甲亢药物治疗

常用名 赛治 他巴唑 丙赛优
规格 10mg 5mg 50mg
1166
•Okosieme OE, et al. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(15):2005-17.
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主要内容
1177
1 甲亢的病因及危害 2 甲亢的治疗方法 3 ATD的临床选择 4 ATD在特殊人群中的应用
近期分娩
Graves病对身体多器官多系统造成危害
甲状腺 分泌T3、T4增加，甲亢危象
肌肉 近端肌肉无力，易疲劳
骨骼 增加骨转换，骨量减少
骨质疏松，骨折
生殖-女性 月经紊乱，妊娠妇女的早产、流产
生殖-男性 勃起功能障碍，性欲降低
T3=三碘甲腺原氨酸; T4=甲状腺素; LDL=低密度脂蛋白
66
Brent GA. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2594-605.
• GD是TRAb刺激TSH受体而引起甲状腺激来自百度文库过 度产生的一种自身免疫紊乱状态2
触发因素1
生活压力事件
其他原因包括：毒性多结节性甲状腺肿(TMNG)、 毒性腺瘤(TA) 甲状腺炎、碘甲亢、垂体性甲亢等1
感染
TRAb=TSH受体抗体；TSH=促甲状腺素
55
•1. Brent GA. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2594-605.; 2. Ross DS, e精t 品al.文T档hyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.
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•1. Emiliano AB, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(5):2227-33. 2. Okosieme OE, et al. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(15):2005-17.
2016ATA指南推荐
不完善的治疗推动了甲亢患者的超额死亡率
甲亢治疗患者与甲功正常者死亡风险相比无显著差异
HR (95% CI)
P值
甲亢未治疗 VS. 甲功正常
甲亢 (TSH＜0.3mIU/L)
1.35 (1.29- 1.41) <0.0001
甲亢治疗 VS. 甲功正常
1.00 (0.94- 1.06)
• 对丹麦国家登记数据库中1995至2011年间纳入的232,447例至少测量TSH一次的个体，随访7.3年(中位时间)，甲亢接受治疗与未经 治疗患者死亡率的相关性。
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使甲功恢复正常的时间：MMI显著少于PTU
P<0.05
•2. 2007中国甲状腺疾病诊治指南-甲状腺功能亢进症. 中华内科杂志. 2007; 46(10): 876-82.
全球范围内ATD治疗是主要选择趋势
北美洲
40.5%
欧洲
85.7%
欧亚以ATD治疗为主，美国 医生最常选择放射碘治疗， 但近几年有下降趋势，而 ATD治疗有上升趋势2
中东
66.7%
拉丁美洲
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2016ATA指南中ATD的治疗目标
治疗目标 ATD已经使用了七十年。治疗的目的是尽可能快速和安全地恢复患者甲状腺 功能。
ATD=抗甲状腺药物; MMI=甲巯咪唑; PTU=丙硫氧嘧啶
2200
•Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421.
甲亢
77
•1. Brandt F, et al. Eur J Endocrinol. 2015 Nov;173(5):595-602.; 2. Brand精t F品, 文et档al. Eur J Endocrinol. 2014 Dec 27;170(2):341-8.;
•3. Brandt F, et al. PLoS One. 2013 Jun 20;8(6):e66711.; 4. Brandt F, et al. Thyroid. 2013 Apr;23(4):408-13.;
•Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421
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ATD常用药物及作用机制
ATD分类 化学名称
作用机制
咪唑类
甲巯咪唑 （MMI）
主要通过抑制甲状腺组织内的过氧 化物酶及碘的有机化、氧化、耦联 等过程，减少甲状腺素合成
嘧啶类
丙基硫氧嘧啶 既有抑制甲状腺过氧化物酶，又可 （PTU） 抑制外周组织T4向T3转化
• 妊娠 • 年老体弱者 • 合并严重心、肝、肾疾病不能耐受手术者 • 预期生命有限或不能遵循放射安全守则者 • 接受过手术或有颈部照射史的患者 • 无法由高手术量甲状腺外科医生进行手术者 • 中到重度活动性Graves眶病者
ATD=抗甲状腺药物； TRAb=TSH受体抗体；TSH=促甲状腺素
1155
73.8%
亚太
70.6%
• 来自TES/ATA/AACE在2011年发起的调研：3个协会共计730名会员参与Graves病临床治疗方式的在线问卷调查，参与者来自 北美、欧洲、拉丁美洲、亚太和中东等5个地区1
TES=内分泌协会；ATA=美国甲状腺协会；AACE=美国临床内分泌医师协会； ATD=抗甲状腺药物；RAI=放射性碘
功能亢进
激素合成分泌
兴奋性 ，代谢亢进
33
滕卫平. 甲状腺功能亢进症. 见: 葛均波, 徐永健, 主编. 内科学(第8版). 北京: 人民精卫品生文出档版社.2013;685-692.
中美两国甲亢患病率调研结果
甲亢患病率：约1.3%
甲亢患病率：1.61%
(n=17,353)
(n=15,008)
• 第3次美国健康及营养状况调查（NHANES）1，在全美人群中抽样调查17353名居民，年龄≥12岁 • 2011-2012年中国10城市流调2，在我国中部和东部10个城市共抽样调查15,008名居民，年龄≥15岁
强烈推荐 ATD治疗的每一个Graves病患者均应使用MMI进行治疗。
除了在妊娠早期、甲亢危象、对MMI治疗不敏感同时又拒绝RAI或手术治疗的患者推荐选用PTU外。
ATD=抗甲状腺药物; MMI=甲巯咪唑; PTU=丙硫氧嘧啶
1199
•Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421.
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主要内容
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1 甲亢的病因及危害 2 甲亢的治疗方法 3 ATD的临床选择 4 ATD在特殊人群中的应用
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2016ATA指南推荐Graves甲亢确诊即需要开始治疗
• 一旦确诊，有三种治疗方法的选择：
抗甲状腺药物 (ATDs)
131I 治疗 (放射碘)
1111
•Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421.
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MMI超过PTU成为美国最常用ATD
MMI
PTU
• 来自美国1991年到2008年的国家监测数据分析显示，选择ATD治疗Graves病的处方量不断增加1 • PTU鉴于其与罕见但可能致命的肝坏死风险，现在被归入二线治疗药物的位置2
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•MMI=甲巯咪唑; PTU=丙硫氧嘧啶; ATD=抗甲状腺药物
88
•2016 ETA 大会报告 Mads Lillevang-Johansen. Excess Mortality In Hyperth精yr品oid文is档m Is Driven By Lack Of Treatment. Evidence from a population-based, large-scale, lone-
• 破坏性治疗，发生不可逆甲 减，需终身替代治疗
• 可加重Graves眼病
• 破坏性治疗，发生不可逆的 甲减，需终身替代治疗
• 存在术后并发症的风险
ATD=抗甲状腺药物
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•Ross DS, et al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-1421.
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ATD已有七十年的使用经验，依然是治疗Graves病的主要手段
垂体 抑制促甲状腺素(TSH)
心脏 增加心率及收缩力 甲亢心脏病
肝脏 促进T3生成，降低总胆固醇及LDL
白色脂肪 降低脂肪含量
代谢 增加产热，提高耗氧量
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来自真实世界的研究显示：甲亢多维度影响患者生存及生活质量
增加需要住院治疗的精神疾病风险2
从丹麦全国性数据库中纳入2631例甲亢患者，以1:4比例匹配非 甲亢人群，平均随访6年，评估甲亢与精神疾患发病关系。
应积极完善甲亢的治疗
大会报告
Excess Mortality In Hyperthyroidism Is Driven By Lack Of Treatment. Evidence from a populationbased, large-scale, lone-term follow-up, Danish registry-study.
甲亢药物治疗
——甲亢药物治疗的临床评价
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CHN/THYR/0217/0004 有效期至2018.02
主要内容
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1 甲亢的病因及危害 2 甲亢的治疗方法 3 ATD的临床选择 4 ATD在特殊人群中的应用
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甲状腺功能亢进症(Hyperthyroidism)
• 因甲状腺腺体功能亢进，产生甲状腺激素过多而引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和 代谢亢进为主要表现的一组临床综合征，称甲状腺功能亢进症，简称甲亢。
CVD、肺部疾病和DM发病风险增加3
从丹麦全国性数据库中纳入2631例甲亢患者及375名双胞胎 甲亢患者，平均随访6年，评估甲亢与其他疾病发病风险。
降低工作能力1
对丹麦1942名成年甲亢患者，7768名非甲 亢者和584名同性双胞胎甲亢患者进行评估 ，平均随访时间9年。
显著增加全因死亡风险42%4
从丹麦全国性数据库中纳入1291例Graves病 甲亢和861例毒性结节性甲状腺肿住院患者， 以1:4比例匹配非甲亢人群，平均随访11年， 评估其与死亡风险关系。
term follow-up, danish registry-study.
小结
• 甲亢是一组以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的临床综合 征，我国的患病率为1.61%
• 甲亢的主要病因是Graves病，属甲状腺激素过度产生的一种自身免疫紊乱状态 • Graves病对身体多器官多系统造成危害 • 应积极完善甲亢的治疗，甲亢治疗后与甲功正常者死亡风险无显著差异
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手术治疗 (甲状腺切除术)
甲亢三种治疗方法的利弊
ATD
131I
手术
优势
• 非破坏性治疗 • 药源性甲减可逆 • 可避免手术风险和辐射暴露
• 避免手术风险和ATD的潜在 副作用
• 快速和完全控制甲亢 • 避免放射线暴露和ATD的潜
在副作用
不足
• 需频繁监测甲功 • ATD的潜在副作用 • 疾病复发的可能
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•1.Burch HB, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(12):4549-58.; 2. Ros精s 品DS,文e档t al. Thyroid. 2016 Oct;26(10):1343-421.
适用于ATD治疗的患者特点
• 缓解可能性高的患者(特别是女性，轻度甲亢，甲状 腺轻度肿大，TRAb阴性或低滴度的患者)
44
•1. Hollowell JG, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87(2): 489-99. 2精.S品ha文n 档Z, et al. Thyroid. 2016; 26(8): 1125-30.
Graves病是甲亢的主要病因
• 甲亢病因以Graves病(GD)最常见1 甲亢病因1
作用机制明确：抑制甲状 腺合成甲状腺激素
• Graves病的特征是TSH 与TSAb结合导致甲状 腺细胞增生和甲状腺激 素合成、分泌过多，其 临床表现主要是循环中 甲状腺激素过多引起1
1
• 药物治疗疗效较确切， 副作用较明了，且不会 破坏甲状腺组织
• 而131I治疗后甲减并发 症的出现难以避免，手 术治疗可能导致永久性 甲减发生2
2
Graves病本质上是一种自 身免疫性疾病，药物、 131I、手术都不是病因性 治疗1
3
ATD=抗甲状腺药物；TSH=促甲状腺素; TSAb=甲状腺刺激抗体
1133
•1. 滕卫平. 甲状腺功能亢进症. 见: 葛均波, 徐永健, 主编. 内科学(第8版). 北京: 精人民品卫文生档出版社, 2013, 686.