中医药对肾纤维化的研究进展
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光明中医 2013 年 1 月第 28 卷第 1 期 CJGMCM January 2013. Vol 28. 1
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中医药对肾纤维化的研究进展*
朱其敏 1△ 吴 竞2
摘要： 目前认为，肾脏纤维化是不可逆的、进行性病变，由此导致终末期肾脏病需依赖透析治疗或肾脏移植生存，为此需要耗费 大量的财力和物力，对患者、对家庭以及社会来说都是一项巨大而沉重的负担。为此寻找一种能对抗肾纤维化药物的任务而任重 道远，现代医学抗肾纤维化的研究和应用虽取得了一定进展，但大多尚处于实验阶段或仅用于肾纤维化的动物模型。相反，中医药 在防治肾纤维化方面近年来取得了可喜的成绩，无论是中药单味药及其有效成分提取物还是复方制剂的研究和应用，显示了中医 药在抗肾纤维化方面的优势，本文就此做一综述。
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光明中医 2013 年 1 月第 28 卷第 1 期 CJGMCM January 2013. Vol 28. 1
脂质过氧化 等，皆 属 于 中 医 浊 毒 之 范 畴，倡 导 温 肾 泄 浊、化瘀泄浊和健脾化浊法防治肾纤维化。综上可以 看出浊瘀贯穿慢性肾衰竭的始终，为临床研究浊瘀阻 滞型慢性肾衰竭打下了理论基础。 2 中医药治疗肾纤维化的实验研究 2. 1 单味中药及其有效成分的实验研究 单味中药 及其有效成分抗肾纤维化的研究多集中在具有： “补 益、泻 浊、活 血 化 瘀 ”作 用 的 中 药，如 黄 芪、冬 虫 夏 草、 大黄、川芎、丹 参 等。 陶 静 莉 等［6］ 通 过 实 验 研 究 发 现 模型组大鼠肾组织 α-平滑肌肌动蛋白（ α-SMA） 、转化 生长因子 β1（ TGF-β1） 表达显著升高，而三七总苷低、 中、高剂量组有所回降，推论出三七总苷可能通过下调 残肾组织内的 TGF-β1 表达，抑制肾脏固有细胞表型 转化而改善肾小球硬化和肾小管间质纤维化。大黄素 为中药大黄的提取物，具有抑菌消炎、抗氧化、调节胃 肠活动等 药 理 作 用。 李 冬 梅 等［7］ 认 为 中 药 大 黄 素 可 以通过抑制金属蛋白酶组织抑制因子（ TIMPS） 的表达 来发挥 其 延 缓 肾 间 质 纤 维 化 进 程 的 作 用。罗 正 茂 等［8］研究发现 NF-κ B 信号通路介导了肾脏纤维化的 发生发展，尿激酶与黄芪能通过抑制 NF-κB 通路激活 来减轻肾 脏 纤 维 化。 吴 金 玉 等［9］ 研 究 证 实 田 七 注 射 液能 通 过 下 调 TGF-β1、Smad3 蛋 白 的 表 达 和 上 调 Smad7 蛋白的表达，干预 Smad 蛋白介导的细胞内信号 转导，从而实现抗肾纤维化，延缓慢性肾衰竭的进程。 张慧等［10］研究揭 示 血 竭 素 高 氯 酸 盐 能 阻 断 结 缔 组 织 生长（ CTGF） 及纤维黏连蛋白（ FN） 的表达从而产生抗 肾小管间质纤 维 化 的 作 用。 王 志 强 等［11］ 发 现 雷 公 藤 多苷具有与泼尼松相似的防止和减轻狼疮样小鼠肾功 能恶化、肾组织病理改变的作用，这种作用与上调狼疮 小鼠肾组织中 BMP-7 表达相关。王收宝等［12］研究发 现黄芪注射液通过上调糖尿病大鼠肾组织中 BMP-7 蛋白表达和下调 CTGF 蛋白表达发挥延缓糖尿病大鼠 肾脏纤维化的作用。 2. 2 中药复方的实验研究 中药复方是中医学治疗 慢性肾功能衰竭肾纤维化的最常用的方法，其疗效肯 定。单味中药及其有效成分的实验研究又进一步为中 药复方的研究 打 下 基 础。 王 小 娟 等［13］ 通 过 体 外 实 验 发现具有益肾疏肝、泄毒祛瘀功效的肾衰颗粒（ 主要 由熟地 黄、黄 芪、大 黄、三 七、半 支 莲、苏 叶、佛 手 等 组 成） ，能通过下调肾小球系膜细胞 PA I-1 的表达和上 调基质金属蛋白酶-2（ MMP-2） 的表达而延缓慢性肾衰 竭患者肾纤维 化 的 进 展。 孟 瑶 等［14］ 证 实 通 络 保 肾 复 方（ 女贞子 15g，太子参 20g，丹参 15g，黄芪 9g，水蛭 6g，川芎 15g，牛膝 9g，三七 6g） 联合代文和保肾康可减 轻大鼠肾组织中炎性细胞浸润和肾组织固有细胞增
* 基金项目： 福建省卫生厅中医药重点课题（ 编号： Wzzsb0910） 作者单位： 1. 福建中医药大学硕士研究生 2010 级（ 福州 350122） ； 2. 福建中医药大学附属人民医院肾内科（ 福州 350004）
△通讯作者
气虚证、阳虚证和阴虚证为主，标证以痰湿、湿浊和血 瘀为主要 表 现［2］。 慢 性 肾 衰 竭 到 后 期 辨 病 性 多 属 正 虚邪实。冷伟等［3］认为“气虚”、“血瘀”证是肾纤维化 的常见证候，以气虚为本，以血瘀为标，以气虚血瘀证 为关键病机。即因气虚而发病，因血瘀而致疾病迁延 难愈，虚与瘀贯穿于疾病过程的始终，不可分割，倡导 用益气活 血 法 来 防 治 肾 纤 维 化。 张 佩 青 等［4］ 认 为 慢 性肾衰竭病机主要在于脾肾两虚，湿浊瘀血潴留，脾肾 虚损是慢性肾病的病机关键，湿浊瘀血是促使疾病加 重的主要因素。治疗上强调补先后天之本和化湿解毒 泻浊以祛邪气，并把活血化瘀贯穿始终。马亮等［5］认 为肾纤维化病程较长，其中广泛出现的血脂代谢紊乱、
关键词： 肾纤维化； 慢性肾衰竭； 中医药研究Baidu Nhomakorabea
doi： 10． 3969 / j． issn． 1003-8914． 2013． 01． 112 文章编号： 1003-8914（ 2013） -01-0205-03
1 中医对肾纤维化病因病机的认识 中医古籍无慢性肾衰竭、肾纤维化的记载，但根据
其临床特征可属于中医学的“水肿”、“ 虚劳”、“ 腰 痛”、“尿 浊 ”等 病 证 范 畴。 中 医 学 认 为“久 病 入 络 ”、 “久病多瘀”。“瘀”既是病理产物，又是致病因素。慢 性肾病过程中普遍存在高凝状态，可将其辨证归属于 中医“血瘀”范畴，认为活血化瘀法是治疗肾纤维化的 一种重要 方 法［1］。 研 究 发 现 糖 尿 病 肾 病 患 者 本 证 以
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中医药对肾纤维化的研究进展*
朱其敏 1△ 吴 竞2
摘要： 目前认为，肾脏纤维化是不可逆的、进行性病变，由此导致终末期肾脏病需依赖透析治疗或肾脏移植生存，为此需要耗费 大量的财力和物力，对患者、对家庭以及社会来说都是一项巨大而沉重的负担。为此寻找一种能对抗肾纤维化药物的任务而任重 道远，现代医学抗肾纤维化的研究和应用虽取得了一定进展，但大多尚处于实验阶段或仅用于肾纤维化的动物模型。相反，中医药 在防治肾纤维化方面近年来取得了可喜的成绩，无论是中药单味药及其有效成分提取物还是复方制剂的研究和应用，显示了中医 药在抗肾纤维化方面的优势，本文就此做一综述。
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光明中医 2013 年 1 月第 28 卷第 1 期 CJGMCM January 2013. Vol 28. 1
脂质过氧化 等，皆 属 于 中 医 浊 毒 之 范 畴，倡 导 温 肾 泄 浊、化瘀泄浊和健脾化浊法防治肾纤维化。综上可以 看出浊瘀贯穿慢性肾衰竭的始终，为临床研究浊瘀阻 滞型慢性肾衰竭打下了理论基础。 2 中医药治疗肾纤维化的实验研究 2. 1 单味中药及其有效成分的实验研究 单味中药 及其有效成分抗肾纤维化的研究多集中在具有： “补 益、泻 浊、活 血 化 瘀 ”作 用 的 中 药，如 黄 芪、冬 虫 夏 草、 大黄、川芎、丹 参 等。 陶 静 莉 等［6］ 通 过 实 验 研 究 发 现 模型组大鼠肾组织 α-平滑肌肌动蛋白（ α-SMA） 、转化 生长因子 β1（ TGF-β1） 表达显著升高，而三七总苷低、 中、高剂量组有所回降，推论出三七总苷可能通过下调 残肾组织内的 TGF-β1 表达，抑制肾脏固有细胞表型 转化而改善肾小球硬化和肾小管间质纤维化。大黄素 为中药大黄的提取物，具有抑菌消炎、抗氧化、调节胃 肠活动等 药 理 作 用。 李 冬 梅 等［7］ 认 为 中 药 大 黄 素 可 以通过抑制金属蛋白酶组织抑制因子（ TIMPS） 的表达 来发挥 其 延 缓 肾 间 质 纤 维 化 进 程 的 作 用。罗 正 茂 等［8］研究发现 NF-κ B 信号通路介导了肾脏纤维化的 发生发展，尿激酶与黄芪能通过抑制 NF-κB 通路激活 来减轻肾 脏 纤 维 化。 吴 金 玉 等［9］ 研 究 证 实 田 七 注 射 液能 通 过 下 调 TGF-β1、Smad3 蛋 白 的 表 达 和 上 调 Smad7 蛋白的表达，干预 Smad 蛋白介导的细胞内信号 转导，从而实现抗肾纤维化，延缓慢性肾衰竭的进程。 张慧等［10］研究揭 示 血 竭 素 高 氯 酸 盐 能 阻 断 结 缔 组 织 生长（ CTGF） 及纤维黏连蛋白（ FN） 的表达从而产生抗 肾小管间质纤 维 化 的 作 用。 王 志 强 等［11］ 发 现 雷 公 藤 多苷具有与泼尼松相似的防止和减轻狼疮样小鼠肾功 能恶化、肾组织病理改变的作用，这种作用与上调狼疮 小鼠肾组织中 BMP-7 表达相关。王收宝等［12］研究发 现黄芪注射液通过上调糖尿病大鼠肾组织中 BMP-7 蛋白表达和下调 CTGF 蛋白表达发挥延缓糖尿病大鼠 肾脏纤维化的作用。 2. 2 中药复方的实验研究 中药复方是中医学治疗 慢性肾功能衰竭肾纤维化的最常用的方法，其疗效肯 定。单味中药及其有效成分的实验研究又进一步为中 药复方的研究 打 下 基 础。 王 小 娟 等［13］ 通 过 体 外 实 验 发现具有益肾疏肝、泄毒祛瘀功效的肾衰颗粒（ 主要 由熟地 黄、黄 芪、大 黄、三 七、半 支 莲、苏 叶、佛 手 等 组 成） ，能通过下调肾小球系膜细胞 PA I-1 的表达和上 调基质金属蛋白酶-2（ MMP-2） 的表达而延缓慢性肾衰 竭患者肾纤维 化 的 进 展。 孟 瑶 等［14］ 证 实 通 络 保 肾 复 方（ 女贞子 15g，太子参 20g，丹参 15g，黄芪 9g，水蛭 6g，川芎 15g，牛膝 9g，三七 6g） 联合代文和保肾康可减 轻大鼠肾组织中炎性细胞浸润和肾组织固有细胞增
* 基金项目： 福建省卫生厅中医药重点课题（ 编号： Wzzsb0910） 作者单位： 1. 福建中医药大学硕士研究生 2010 级（ 福州 350122） ； 2. 福建中医药大学附属人民医院肾内科（ 福州 350004）
△通讯作者
气虚证、阳虚证和阴虚证为主，标证以痰湿、湿浊和血 瘀为主要 表 现［2］。 慢 性 肾 衰 竭 到 后 期 辨 病 性 多 属 正 虚邪实。冷伟等［3］认为“气虚”、“血瘀”证是肾纤维化 的常见证候，以气虚为本，以血瘀为标，以气虚血瘀证 为关键病机。即因气虚而发病，因血瘀而致疾病迁延 难愈，虚与瘀贯穿于疾病过程的始终，不可分割，倡导 用益气活 血 法 来 防 治 肾 纤 维 化。 张 佩 青 等［4］ 认 为 慢 性肾衰竭病机主要在于脾肾两虚，湿浊瘀血潴留，脾肾 虚损是慢性肾病的病机关键，湿浊瘀血是促使疾病加 重的主要因素。治疗上强调补先后天之本和化湿解毒 泻浊以祛邪气，并把活血化瘀贯穿始终。马亮等［5］认 为肾纤维化病程较长，其中广泛出现的血脂代谢紊乱、
关键词： 肾纤维化； 慢性肾衰竭； 中医药研究Baidu Nhomakorabea
doi： 10． 3969 / j． issn． 1003-8914． 2013． 01． 112 文章编号： 1003-8914（ 2013） -01-0205-03
1 中医对肾纤维化病因病机的认识 中医古籍无慢性肾衰竭、肾纤维化的记载，但根据
其临床特征可属于中医学的“水肿”、“ 虚劳”、“ 腰 痛”、“尿 浊 ”等 病 证 范 畴。 中 医 学 认 为“久 病 入 络 ”、 “久病多瘀”。“瘀”既是病理产物，又是致病因素。慢 性肾病过程中普遍存在高凝状态，可将其辨证归属于 中医“血瘀”范畴，认为活血化瘀法是治疗肾纤维化的 一种重要 方 法［1］。 研 究 发 现 糖 尿 病 肾 病 患 者 本 证 以