例原发中枢神经系统生殖细胞瘤
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４３８
《癌症》Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ， ２００８， ２７（ ４） ： ４３８－ ４４１
２３例原发中枢神经系统生殖细胞瘤
·临床研究·
综合治疗的疗效分析
杨群英 １， ２， 孙晓非 １， ２， 黄慧强 １， ２， 甄子俊 １， ２， 夏 奕 １， ２， 蔡清清 １， ２， 凌家瑜 １， ２
１． 华南肿瘤学 国 家 重 点 实 验 室 ， 广 东 广 州 ５１００６０ ２． 中山大学肿瘤防治中心 内科， 广 东 广 州 ５１００６０
１ Ｓｔａｔｅ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ｉｎ Ｓｏｕｔｈ Ｃｈｉｎａ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ， Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ， ５１００６０， Ｐ． Ｒ． Ｃｈｉｎａ ２ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｅｒ， Ｓｕｎ Ｙａｔ－ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ， Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ， ５１００６０， Ｐ． Ｒ． Ｃｈｉｎａ
通讯作者： 孙晓非 Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ ｔｏ： ＳＵＮ Ｘｉａｏ－Ｆｅｉ
Ｔｅｌ： ８６－ ２０－ ８７３４３３６４ Ｆａｘ： ８６－ ２０－ ８７３４３５３５ Ｅ－ｍａｉｌ： ｇｚｓｕｎｘｆ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
收 稿 日 期 ： ２００７－０５－２３ 修 回 日 期 ： ２００７－０９－１２
方案化疗联合放疗 ／手术的综合治疗可获得较好的疗效和生
存率， 但全中枢放疗的远期副作用不容忽视。
关键词： 生殖细胞瘤； 脑肿瘤； 化学疗法； 综合疗法； 有效
率； 生存率
中 图 分 类 号 ： Ｒ７３７
文献标识码： Ａ
文章编号： １０００－ ４６７Ｘ（ ２００８） ０４－ ０４３８－ ０４
原发中枢神经系统生殖细胞瘤（ ｐｒｉｍａｒｙ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ｇｅｒｍ ｃｅｌｌ ｔｕｍｏｒｓ， ＣＮＳ ＧＣＴｓ） 是 较 罕 见的恶性肿瘤， 好发于年轻人。在欧美国家， ＣＮＳ ＧＣＴｓ 占 所 有 颅 内 肿 瘤 的 ０．４％～３．４％， 而 在 日 本 及 远 东 地 区 其 发 病 率 为 欧 美 国 家 的 ５ ～８ 倍 ［ １］ 。 按 ＷＨＯ 肿 瘤 分 类 标 准 ， ＣＮＳ ＧＣＴｓ 分 为 生 殖 细 胞 瘤 （ ｇｅｒｍｉｎｏｍａｓ） 、胚 胎 癌 （ ｅｍｂｒｙｏｎａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ） 、畸 胎 瘤 （ ｔｅｒａｔｏｍａ， 包 括 未 成 熟 畸 胎 瘤 、成 熟 畸 胎 瘤 和 畸 胎 瘤 恶 变 ） 、内 胚 窦 瘤 ／ 卵 黄 囊 瘤 （ ｙｏｌｋ ｓａｃ ｔｕｍｏｒ） 、 绒毛膜上皮癌（ ｃｈｏｒｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ） 和混合性生殖细胞 瘤（ ｍｉｘｅｄ ｇｅｒｍ ｃｅｌｌ ｔｕｍｏｒｓ） ［１］。纯生殖细胞瘤行单纯 放疗和成熟畸胎瘤行手术切除治疗可获得长期生 存。然而， 其它类型单纯手术或放疗预后较差。目前 的研究多联合包括化疗在内的综合治疗， 以改善生 存及减少纯生殖细胞瘤的放疗剂量和范围， 降低副 作用。２００２ 年 ５ 月至 ２００６ 年 ６ 月期间中山大学肿瘤 防治中心共收治 ３３ 例 ＣＮＳ ＧＣＴｓ 患者， 占同期收治 的颅内恶性肿瘤的 ７．４％。其中 １０ 例仅行手术或放射 治疗， 未做化疗； 其余 ２３ 例均采用 ＰＥＢ 方案化疗 联 合放疗 ／ 手术的综合治疗， 本文总结分析 ＰＥＢ 方案 化疗联合放疗 ／手术治疗的疗效及不良反应。
Ｔｒｅ ａ ｔｍｅ ｎｔ Ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ Ｐ ｒｉｍａ ｒｙ Ｃｅ ｎｔｒａ ｌ Ｎｅ ｒｖｏｕｓ Ｓ ｙｓ ｔｅ ｍ Ｇｅ ｒｍ Ｃｅ ｌｌ
Ｔｕｍｏｒｓ ａ ｆｔｅ ｒ Ｃｏｍｂｉｎｅ ｄ Ｔｈｅ ｒａ ｐｙ： ａ Ｒｅ ｐｏｒｔ ｏｆ ２３ Ｃａ ｓ ｅ ｓ
ＹＡＮＧ Ｑｕｎ－Ｙｉｎｇ １， ２， ＳＵＮ Ｘｉａ ｏ－Ｆｅ ｉ１， ２， ＨＵＡＮＧ Ｈｕｉ－Ｑｉａ ｎｇ １， ２， ＺＨＥＮ ＺＩ－Ｊ ｕｎ１， ２， ＸＩＡ Ｙｉ１， ２， ＣＡＩ Ｑｉｎｇ －Ｑｉｎｇ １， ２， ＬＩＮＧ Ｊ ｉａ －Ｙｕ１， ２
［ ＡＢＳ ＴＲＡＣＴ］ ＢＡＣＫＧＲＯＵＮＤ ＆ ＯＢＪ ＥＣＴＩＶＥ ： Ｐｒｉｍａｒｙ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓ ｙｓ ｔｅｍ （ ＣＮＳ ） ｇ ｅｒｍ ｃｅｌｌ ｔｕｍｏｒｓ （ ＧＣＴｓ ） ａｒｅ ｒａｒｅ ｍａｌｉｇ ｎａｎｔ ｎｅｏｐ ｌａｓ ｍｓ ｗｉｔｈ ｖａｒｉｏｕｓ ｈｉｓ ｔｏｌｏｇ ｉｃａｌ ｔｙｐ ｅｓ ． Ｅｘｃｌｕｄ ｉｎｇ ｐ ｕｒｅ ｇ ｅｒｍｉｎｏｍａ ａｎｄ ｍａｔｕｒｅ ｔｅｒａｔｏｍａ ， ｏｔｈｅｒ ｔｙｐ ｅｓ ｃａｒｒｙ ａ ｐ ｏｏｒ ｐ ｒｏｇ ｎｏｓ ｉｓ ． Ｐｒｅｖｉｏｕｓ ｉｎｖｅｓ ｔｉｇ ａｔｉｏｎｓ ｆｏｃｕｓ ｅｄ ｏｎ ｃｏｍｂ ｉｎｅｄ ｍｏｄ ａｌｉｔｙ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎｃｌｕｄ ｉｎｇ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ ｔｏ ｉｍｐ ｒｏｖｅ ｓ ｕｒｖｉｖａｌ． Ｔｈｉｓ ｓ ｔｕｄ ｙ ｗａｓ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ ｃｏｍｂ ｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｓ ｕｒｇ ｅｒｙ ａｎｄ ／ｏｒ ｒａｄ ｉｏｔｈｅｒａｐ ｙ ｏｎ ＣＮＳ ＧＣＴｓ ． ＭＥＴＨＯＤＳ ： Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ２３ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＮＳ ＧＣＴｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｓｕｎ Ｙａｔ－ｓ ｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓ ｉｔｙ ｆｒｏｍ Ｍａｙ ２００２ ｔｏ Ｊ ｕｎ． ２００６． Ｔｈｅ ｍｅｄ ｉａｎ ａｇ ｅ ａｔ ｄ ｉａｇ ｎｏｓ ｉｓ ｗａｓ １６ ｙｅａｒｓ ． Ａｌｐ ｈａ － ｆｅｔｏｐ ｒｏｔｅｉｎ （ ＡＦＰ ） ａｎｄ ／ｏｒ β－ｈｕｍａｎ ｃｈｏｒｉｏｎｉｃ ｇ ｏｎａｄ ｏｔｒｏｐ ｉｎ （ β－ＨＣＧ ） ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｉｎ １９ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ （ ８２．６％ ） ． Ａｌｌ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ ｏｆ ＰＥＢ ｒｅｇ ｉｍｅｎ ｃｏｍｂ ｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｓ ｕｒｇ ｅｒｙ ａｎｄ ／ｏｒ ｒａｄ ｉｏｔｈｅｒａｐ ｙ． ＰＥＢ ｒｅｇ ｉｍｅｎ ｗａｓ ａｄ ｍｉｎｉｓ ｔｅｒｅｄ ｅｖｅｒｙ ３ ｗｅｅｋｓ ｗｉｔｈ ２０ ｍｇ ／ｍ２ ｃｉｓ ｐ ｌａｔｉｎ （ ＤＤＰ ） ａ ｔ Ｄａ ｙｓ １－ ５ ｏｒ ８０－ １００ ｍｇ ／ｍ２ ａ ｔ Ｄａ ｙ １ ， ６０ － １００ ｍｇ ／ｍ２ ｅ ｔｏｐ ｏｓ ｉｄ ｅ （ ＶＰ－１６ ） ｏｒ ｔｅ ｎｉｐ ｏｓ ｉｄ ｅ （ ＶＭ－２６ ） ａ ｔ Ｄａ ｙｓ １ － ５ ， １０ ｍｇ ／ｍ２ ｂ ｌｅ ｏｍｙｃ ｉｎ （ ＢＬＭ） ａ ｔ Ｄａ ｙｓ １ ａｎｄ ５． ＲＥＳ ＵＬＴＳ ： Ｏｆ ｔｈｅ ２３ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ， １７ ｎｅｗｌｙ ｄ ｉａｇ ｎｏｓ ｅｄ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｉｎｄ ｕｃｔｉｏｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂ ｙ ｒａｄ ｉｏｔｈｅｒａｐ ｙ ｏｒ ｓ ｕｒｇ ｅｒｙ ／ｒａｄ ｉｏｔｈｅｒａｐ ｙ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂ ｙ ａｄ ｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ； ６ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｓ ａｌｖａｇ ｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ， ｏｆ ｗｈｉｃｈ ３ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄ ｉｓ ｓ ｅｍｉｎａｔｅｄ ｔｕｍｏｒ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｓ ａｌｖａｇ ｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂ ｙ ｃｒａｎｉｏｓ ｐ ｉｎａｌ ｉｒｒａｄ ｉａｔｉｏｎ． Ｔｈｅ ２３ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ｃｏｍｐ ｌｅｔｅｄ ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ６１ ｃｙｃｌｅｓ ｏｆ ＰＥＢ ｒｅｇ ｉｍｅｎ ｗｉｔｈ ａ ｍｅｄ ｉａｎ ｏｆ ３ ｃｙｃｌｅｓ ． Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ ａｌｏｎｅ ｇ ａｉｎｅｄ ａ ｒｅｓ ｐ ｏｎｓ ｅ ｒａｔｅ ｏｆ ８７．０％ ａｎｄ ａ ｃｏｍｐ ｌｅｔｅ ｒｅｍｉｓ ｓ ｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ ３０．４％ ． Ｃｒａｎｉｏｓ ｐ ｉｎａｌ ｉｒｒａｄ ｉａｔｉｏｎ ｗａｓ ｐ ｅｒｆｏｒｍｅｄ ｉｎ １４ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｆｏｃａｌ ｉｒｒａｄ ｉａｔｉｏｎ ｉｎ ８ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ． Ｏｎｅ ｐ ａｔｉｅｎｔ ｄ ｉｄ ｎｏｔ ｒｅｃｅｉｖｅ ｉｒｒａｄ ｉａｔｉｏｎ． Ｉｎｃｏｍｐ ｌｅｔｅ ｔｕｍｏｒ ｒｅｓ ｅｃｔｉｏｎ ｏｒ ｂ ｉｏｐ ｓ ｙ ｗａｓ ｐ ｅｒｆｏｒｍｅｄ ｉｎ １３ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ． Ｆｏｕｒｔｅｅｎ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ （ ６０．９％ ） ｗｅｒｅ ａｌｉｖｅ ｗｉｔｈｏｕｔ ｅｖｉｄ ｅｎｃｅ ｏｆ ｄ ｉｓ ｅａｓ ｅｓ ａｆｔｅｒ ｃｏｍｂ ｉｎｅｄ ｍｏｄ ａｌｉｔｙ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ｗｉｔｈ ａ ｍｅｄ ｉａｎ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｏｆ ２４ ｍｏｎｔｈｓ ， ｔｈｅ ２－ｙｅａｒ ｓ ｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｗａｓ ６７．４％ ． Ｍａｉｎ ａｄ ｖｅｒｓ ｅ ｅｖｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｌａｔｅ ｉｒｒａｄ ｉａｔｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎｃｌｕｄ ｉｎｇ ａｐ ｌａｓ ｔｉｃ ａｎｅｍｉａ ａｎｄ ｈｙｐ ｏｔｈａｌａｍｕｓ ｓ ｙｎｄ ｒｏｍｅ （ １ ｃａｓ ｅ ） ， ｉｒｒａｄ ｉａｔｉｏｎ ｅｎｃｅｐ ｈａｌｏｐ ａｔｈｙ （ １ ｃａｓ ｅ ） ， ａｎｄ ｈｙｐ ｏｐ ｉｔｕｉｔａｒｉｓ ｍ （ ２ ｃａｓ ｅｓ ） ． ＣＯＮＣＬＵＳ ＩＯＮＳ ： Ｔｈｅ ｃｏｍｂ ｉｎｅｄ ｍｏｄ ａｌｉｔｙ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎｃｌｕｄ ｉｎｇ ＰＥＢ ｒｅｇ ｉｍｅｎ ｉｓ ｈｉｇ ｈｌｙ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ＣＮＳ ＧＣＴｓ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ， ｅｓ ｐ ｅｃｉａｌｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ． Ｈｏｗｅｖｅｒ， ｔｈｅ ｌｏｎｇ －ｔｅｒｍ ｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ ｗｈｉｃｈ ｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｒａｎｉｏｓ ｐ ｉｎａｌ ｉｒｒａｄ ｉａｔｉｏｎ ｓ ｈｏｕｌｄ ｎｏｔ ｂ ｅ ｉｇ ｎｏｒｅｄ ． ＫＥＹＷＯＲＤＳ ： Ｇｅｒｍ ｃｅｌｌ ｎｅｏｐ ｌａｓ ｍ ； Ｂｒａｉｎ ｎｅｏｐ ｌａｓ ｍ ； Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ； Ｃｏｍｂ ｉｎｅｄ ｔｈｅｒａｐ ｙ； Ｅｆｆｉｃａｃｙ； Ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ
综 合 治 疗 以 改 善 生 存 。 本 文 分 析 ＰＥＢ 方 案 化 疗 联 合 放 疗 ／ 手 术 的 综 合 治 疗 的 疗 效 及不良反 应。方法： ２００２ 年 ５ 月至 ２００６ 年 ６ 月期间中山大学肿瘤防治中心收 治 的
杨 群 英 ， 等． ２３ 例 原 发 中 枢 神 经 系 统 生 殖 细 胞 瘤 综 合 治 疗 的 疗 效 分 析
【摘 要 】 背 景 与 目 的 ： 原 发 中 枢 神 经 系 统 生 殖 细 胞 瘤 （ ｐｒｉｍａｒｙ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ｇｅｒｍ ｃｅｌｌ ｔｕｍｏｒｓ， ＣＮＳ ＧＣＴｓ） 是 较 罕 见 的 恶 性 肿 瘤 ， 病 理 类 型 多 样 。 除 纯 生 殖细胞瘤和成熟畸胎瘤外， 其它类型预后 较差。目前的研究多联合包括化疗在内的
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２３ 例 ＣＮＳ ＧＣＴｓ 患 者 入 组 ， 中 位 年 龄 １６ 岁 ， ８２．６％ 的 患 者
ＡＦＰ 和 ／ 或 β－ＨＣＧ 升 高 。 所 有 患 者 均 采 用 ＰＥＢ 方 案 化 疗 结
合 手 术 ／ 放 射 治 疗 。ＰＥＢ 方 案 ： 顺 铂 ２０ ｍｇ ／ｍ２ ｄ１～５ 或 ８０～１００ ｍｇ ／ｍ２ ｄ１， 足 叶 乙 甙 或 替 尼 泊 甙６０～１００ ｍｇ ／ｍ２ ｄ１～５， 博 来 霉 素 １０ ｍｇ ／ｍ２， ｄ１， ｄ５， 每 ３ 周 重 复 。 结 果 ： １７ 例 初 治 患 者 采 用 诱 导化疗后放射治疗或手术 ／放疗后辅助化疗； ６ 例复发患者行
（ １４ ／２３） 的患者持续完全缓解至今生存 未复发。中位随访 ２４
个月， 死亡 ６ 例， 均死于肿瘤进展。全组 ２ 年生存率为 ６７．４％。
主要不良反应为迟发性放射性损伤： 继发性再生障碍性贫血
并下丘脑综合征 １ 例， 放射性脑病 １ 例， 垂体功能减退 ２ 例。
结论： 对 ＣＮＳ ＧＣＴｓ 特 别 是 伴 有 肿 瘤 标 记 物 升 高 的 患 者 ， ＰＥＢ
挽救化疗， 其中 ３ 例肿瘤播散的患者挽救化疗后补充全中枢
放疗。２３ 例患者 共 完 成 ６１ 个 周 期 的 ＰＥＢ 方 案 化 疗 ， 中 位 化
疗 ３ 周期， 单纯化疗的客观有效率为 ８７．０％， 完全缓解率为
３０．４％。全中枢放疗 １４ 例， 局部放疗 ８ 例， １ 例未放疗。１３ 例
接受过手术治疗但均未能完全切除肿瘤。综合治疗后 ６０．９％
《癌症》Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ， ２００８， ２７（ ４） ： ４３８－ ４４１
２３例原发中枢神经系统生殖细胞瘤
·临床研究·
综合治疗的疗效分析
杨群英 １， ２， 孙晓非 １， ２， 黄慧强 １， ２， 甄子俊 １， ２， 夏 奕 １， ２， 蔡清清 １， ２， 凌家瑜 １， ２
１． 华南肿瘤学 国 家 重 点 实 验 室 ， 广 东 广 州 ５１００６０ ２． 中山大学肿瘤防治中心 内科， 广 东 广 州 ５１００６０
１ Ｓｔａｔｅ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ｉｎ Ｓｏｕｔｈ Ｃｈｉｎａ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ， Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ， ５１００６０， Ｐ． Ｒ． Ｃｈｉｎａ ２ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｅｒ， Ｓｕｎ Ｙａｔ－ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ， Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ， ５１００６０， Ｐ． Ｒ． Ｃｈｉｎａ
通讯作者： 孙晓非 Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ ｔｏ： ＳＵＮ Ｘｉａｏ－Ｆｅｉ
Ｔｅｌ： ８６－ ２０－ ８７３４３３６４ Ｆａｘ： ８６－ ２０－ ８７３４３５３５ Ｅ－ｍａｉｌ： ｇｚｓｕｎｘｆ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
收 稿 日 期 ： ２００７－０５－２３ 修 回 日 期 ： ２００７－０９－１２
方案化疗联合放疗 ／手术的综合治疗可获得较好的疗效和生
存率， 但全中枢放疗的远期副作用不容忽视。
关键词： 生殖细胞瘤； 脑肿瘤； 化学疗法； 综合疗法； 有效
率； 生存率
中 图 分 类 号 ： Ｒ７３７
文献标识码： Ａ
文章编号： １０００－ ４６７Ｘ（ ２００８） ０４－ ０４３８－ ０４
原发中枢神经系统生殖细胞瘤（ ｐｒｉｍａｒｙ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ｇｅｒｍ ｃｅｌｌ ｔｕｍｏｒｓ， ＣＮＳ ＧＣＴｓ） 是 较 罕 见的恶性肿瘤， 好发于年轻人。在欧美国家， ＣＮＳ ＧＣＴｓ 占 所 有 颅 内 肿 瘤 的 ０．４％～３．４％， 而 在 日 本 及 远 东 地 区 其 发 病 率 为 欧 美 国 家 的 ５ ～８ 倍 ［ １］ 。 按 ＷＨＯ 肿 瘤 分 类 标 准 ， ＣＮＳ ＧＣＴｓ 分 为 生 殖 细 胞 瘤 （ ｇｅｒｍｉｎｏｍａｓ） 、胚 胎 癌 （ ｅｍｂｒｙｏｎａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ） 、畸 胎 瘤 （ ｔｅｒａｔｏｍａ， 包 括 未 成 熟 畸 胎 瘤 、成 熟 畸 胎 瘤 和 畸 胎 瘤 恶 变 ） 、内 胚 窦 瘤 ／ 卵 黄 囊 瘤 （ ｙｏｌｋ ｓａｃ ｔｕｍｏｒ） 、 绒毛膜上皮癌（ ｃｈｏｒｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ） 和混合性生殖细胞 瘤（ ｍｉｘｅｄ ｇｅｒｍ ｃｅｌｌ ｔｕｍｏｒｓ） ［１］。纯生殖细胞瘤行单纯 放疗和成熟畸胎瘤行手术切除治疗可获得长期生 存。然而， 其它类型单纯手术或放疗预后较差。目前 的研究多联合包括化疗在内的综合治疗， 以改善生 存及减少纯生殖细胞瘤的放疗剂量和范围， 降低副 作用。２００２ 年 ５ 月至 ２００６ 年 ６ 月期间中山大学肿瘤 防治中心共收治 ３３ 例 ＣＮＳ ＧＣＴｓ 患者， 占同期收治 的颅内恶性肿瘤的 ７．４％。其中 １０ 例仅行手术或放射 治疗， 未做化疗； 其余 ２３ 例均采用 ＰＥＢ 方案化疗 联 合放疗 ／ 手术的综合治疗， 本文总结分析 ＰＥＢ 方案 化疗联合放疗 ／手术治疗的疗效及不良反应。
Ｔｒｅ ａ ｔｍｅ ｎｔ Ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ Ｐ ｒｉｍａ ｒｙ Ｃｅ ｎｔｒａ ｌ Ｎｅ ｒｖｏｕｓ Ｓ ｙｓ ｔｅ ｍ Ｇｅ ｒｍ Ｃｅ ｌｌ
Ｔｕｍｏｒｓ ａ ｆｔｅ ｒ Ｃｏｍｂｉｎｅ ｄ Ｔｈｅ ｒａ ｐｙ： ａ Ｒｅ ｐｏｒｔ ｏｆ ２３ Ｃａ ｓ ｅ ｓ
ＹＡＮＧ Ｑｕｎ－Ｙｉｎｇ １， ２， ＳＵＮ Ｘｉａ ｏ－Ｆｅ ｉ１， ２， ＨＵＡＮＧ Ｈｕｉ－Ｑｉａ ｎｇ １， ２， ＺＨＥＮ ＺＩ－Ｊ ｕｎ１， ２， ＸＩＡ Ｙｉ１， ２， ＣＡＩ Ｑｉｎｇ －Ｑｉｎｇ １， ２， ＬＩＮＧ Ｊ ｉａ －Ｙｕ１， ２
［ ＡＢＳ ＴＲＡＣＴ］ ＢＡＣＫＧＲＯＵＮＤ ＆ ＯＢＪ ＥＣＴＩＶＥ ： Ｐｒｉｍａｒｙ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓ ｙｓ ｔｅｍ （ ＣＮＳ ） ｇ ｅｒｍ ｃｅｌｌ ｔｕｍｏｒｓ （ ＧＣＴｓ ） ａｒｅ ｒａｒｅ ｍａｌｉｇ ｎａｎｔ ｎｅｏｐ ｌａｓ ｍｓ ｗｉｔｈ ｖａｒｉｏｕｓ ｈｉｓ ｔｏｌｏｇ ｉｃａｌ ｔｙｐ ｅｓ ． Ｅｘｃｌｕｄ ｉｎｇ ｐ ｕｒｅ ｇ ｅｒｍｉｎｏｍａ ａｎｄ ｍａｔｕｒｅ ｔｅｒａｔｏｍａ ， ｏｔｈｅｒ ｔｙｐ ｅｓ ｃａｒｒｙ ａ ｐ ｏｏｒ ｐ ｒｏｇ ｎｏｓ ｉｓ ． Ｐｒｅｖｉｏｕｓ ｉｎｖｅｓ ｔｉｇ ａｔｉｏｎｓ ｆｏｃｕｓ ｅｄ ｏｎ ｃｏｍｂ ｉｎｅｄ ｍｏｄ ａｌｉｔｙ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎｃｌｕｄ ｉｎｇ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ ｔｏ ｉｍｐ ｒｏｖｅ ｓ ｕｒｖｉｖａｌ． Ｔｈｉｓ ｓ ｔｕｄ ｙ ｗａｓ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ ｃｏｍｂ ｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｓ ｕｒｇ ｅｒｙ ａｎｄ ／ｏｒ ｒａｄ ｉｏｔｈｅｒａｐ ｙ ｏｎ ＣＮＳ ＧＣＴｓ ． ＭＥＴＨＯＤＳ ： Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ２３ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＮＳ ＧＣＴｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｓｕｎ Ｙａｔ－ｓ ｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓ ｉｔｙ ｆｒｏｍ Ｍａｙ ２００２ ｔｏ Ｊ ｕｎ． ２００６． Ｔｈｅ ｍｅｄ ｉａｎ ａｇ ｅ ａｔ ｄ ｉａｇ ｎｏｓ ｉｓ ｗａｓ １６ ｙｅａｒｓ ． Ａｌｐ ｈａ － ｆｅｔｏｐ ｒｏｔｅｉｎ （ ＡＦＰ ） ａｎｄ ／ｏｒ β－ｈｕｍａｎ ｃｈｏｒｉｏｎｉｃ ｇ ｏｎａｄ ｏｔｒｏｐ ｉｎ （ β－ＨＣＧ ） ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｉｎ １９ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ （ ８２．６％ ） ． Ａｌｌ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ ｏｆ ＰＥＢ ｒｅｇ ｉｍｅｎ ｃｏｍｂ ｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｓ ｕｒｇ ｅｒｙ ａｎｄ ／ｏｒ ｒａｄ ｉｏｔｈｅｒａｐ ｙ． ＰＥＢ ｒｅｇ ｉｍｅｎ ｗａｓ ａｄ ｍｉｎｉｓ ｔｅｒｅｄ ｅｖｅｒｙ ３ ｗｅｅｋｓ ｗｉｔｈ ２０ ｍｇ ／ｍ２ ｃｉｓ ｐ ｌａｔｉｎ （ ＤＤＰ ） ａ ｔ Ｄａ ｙｓ １－ ５ ｏｒ ８０－ １００ ｍｇ ／ｍ２ ａ ｔ Ｄａ ｙ １ ， ６０ － １００ ｍｇ ／ｍ２ ｅ ｔｏｐ ｏｓ ｉｄ ｅ （ ＶＰ－１６ ） ｏｒ ｔｅ ｎｉｐ ｏｓ ｉｄ ｅ （ ＶＭ－２６ ） ａ ｔ Ｄａ ｙｓ １ － ５ ， １０ ｍｇ ／ｍ２ ｂ ｌｅ ｏｍｙｃ ｉｎ （ ＢＬＭ） ａ ｔ Ｄａ ｙｓ １ ａｎｄ ５． ＲＥＳ ＵＬＴＳ ： Ｏｆ ｔｈｅ ２３ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ， １７ ｎｅｗｌｙ ｄ ｉａｇ ｎｏｓ ｅｄ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｉｎｄ ｕｃｔｉｏｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂ ｙ ｒａｄ ｉｏｔｈｅｒａｐ ｙ ｏｒ ｓ ｕｒｇ ｅｒｙ ／ｒａｄ ｉｏｔｈｅｒａｐ ｙ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂ ｙ ａｄ ｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ； ６ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｓ ａｌｖａｇ ｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ， ｏｆ ｗｈｉｃｈ ３ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄ ｉｓ ｓ ｅｍｉｎａｔｅｄ ｔｕｍｏｒ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｓ ａｌｖａｇ ｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂ ｙ ｃｒａｎｉｏｓ ｐ ｉｎａｌ ｉｒｒａｄ ｉａｔｉｏｎ． Ｔｈｅ ２３ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ｃｏｍｐ ｌｅｔｅｄ ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ６１ ｃｙｃｌｅｓ ｏｆ ＰＥＢ ｒｅｇ ｉｍｅｎ ｗｉｔｈ ａ ｍｅｄ ｉａｎ ｏｆ ３ ｃｙｃｌｅｓ ． Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ ａｌｏｎｅ ｇ ａｉｎｅｄ ａ ｒｅｓ ｐ ｏｎｓ ｅ ｒａｔｅ ｏｆ ８７．０％ ａｎｄ ａ ｃｏｍｐ ｌｅｔｅ ｒｅｍｉｓ ｓ ｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ ３０．４％ ． Ｃｒａｎｉｏｓ ｐ ｉｎａｌ ｉｒｒａｄ ｉａｔｉｏｎ ｗａｓ ｐ ｅｒｆｏｒｍｅｄ ｉｎ １４ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｆｏｃａｌ ｉｒｒａｄ ｉａｔｉｏｎ ｉｎ ８ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ． Ｏｎｅ ｐ ａｔｉｅｎｔ ｄ ｉｄ ｎｏｔ ｒｅｃｅｉｖｅ ｉｒｒａｄ ｉａｔｉｏｎ． Ｉｎｃｏｍｐ ｌｅｔｅ ｔｕｍｏｒ ｒｅｓ ｅｃｔｉｏｎ ｏｒ ｂ ｉｏｐ ｓ ｙ ｗａｓ ｐ ｅｒｆｏｒｍｅｄ ｉｎ １３ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ． Ｆｏｕｒｔｅｅｎ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ （ ６０．９％ ） ｗｅｒｅ ａｌｉｖｅ ｗｉｔｈｏｕｔ ｅｖｉｄ ｅｎｃｅ ｏｆ ｄ ｉｓ ｅａｓ ｅｓ ａｆｔｅｒ ｃｏｍｂ ｉｎｅｄ ｍｏｄ ａｌｉｔｙ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ｗｉｔｈ ａ ｍｅｄ ｉａｎ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｏｆ ２４ ｍｏｎｔｈｓ ， ｔｈｅ ２－ｙｅａｒ ｓ ｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｗａｓ ６７．４％ ． Ｍａｉｎ ａｄ ｖｅｒｓ ｅ ｅｖｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｌａｔｅ ｉｒｒａｄ ｉａｔｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎｃｌｕｄ ｉｎｇ ａｐ ｌａｓ ｔｉｃ ａｎｅｍｉａ ａｎｄ ｈｙｐ ｏｔｈａｌａｍｕｓ ｓ ｙｎｄ ｒｏｍｅ （ １ ｃａｓ ｅ ） ， ｉｒｒａｄ ｉａｔｉｏｎ ｅｎｃｅｐ ｈａｌｏｐ ａｔｈｙ （ １ ｃａｓ ｅ ） ， ａｎｄ ｈｙｐ ｏｐ ｉｔｕｉｔａｒｉｓ ｍ （ ２ ｃａｓ ｅｓ ） ． ＣＯＮＣＬＵＳ ＩＯＮＳ ： Ｔｈｅ ｃｏｍｂ ｉｎｅｄ ｍｏｄ ａｌｉｔｙ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎｃｌｕｄ ｉｎｇ ＰＥＢ ｒｅｇ ｉｍｅｎ ｉｓ ｈｉｇ ｈｌｙ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ＣＮＳ ＧＣＴｓ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ， ｅｓ ｐ ｅｃｉａｌｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｐ ａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ． Ｈｏｗｅｖｅｒ， ｔｈｅ ｌｏｎｇ －ｔｅｒｍ ｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ ｗｈｉｃｈ ｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｒａｎｉｏｓ ｐ ｉｎａｌ ｉｒｒａｄ ｉａｔｉｏｎ ｓ ｈｏｕｌｄ ｎｏｔ ｂ ｅ ｉｇ ｎｏｒｅｄ ． ＫＥＹＷＯＲＤＳ ： Ｇｅｒｍ ｃｅｌｌ ｎｅｏｐ ｌａｓ ｍ ； Ｂｒａｉｎ ｎｅｏｐ ｌａｓ ｍ ； Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ ｙ； Ｃｏｍｂ ｉｎｅｄ ｔｈｅｒａｐ ｙ； Ｅｆｆｉｃａｃｙ； Ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ
综 合 治 疗 以 改 善 生 存 。 本 文 分 析 ＰＥＢ 方 案 化 疗 联 合 放 疗 ／ 手 术 的 综 合 治 疗 的 疗 效 及不良反 应。方法： ２００２ 年 ５ 月至 ２００６ 年 ６ 月期间中山大学肿瘤防治中心收 治 的
杨 群 英 ， 等． ２３ 例 原 发 中 枢 神 经 系 统 生 殖 细 胞 瘤 综 合 治 疗 的 疗 效 分 析
【摘 要 】 背 景 与 目 的 ： 原 发 中 枢 神 经 系 统 生 殖 细 胞 瘤 （ ｐｒｉｍａｒｙ ｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ｇｅｒｍ ｃｅｌｌ ｔｕｍｏｒｓ， ＣＮＳ ＧＣＴｓ） 是 较 罕 见 的 恶 性 肿 瘤 ， 病 理 类 型 多 样 。 除 纯 生 殖细胞瘤和成熟畸胎瘤外， 其它类型预后 较差。目前的研究多联合包括化疗在内的
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２３ 例 ＣＮＳ ＧＣＴｓ 患 者 入 组 ， 中 位 年 龄 １６ 岁 ， ８２．６％ 的 患 者
ＡＦＰ 和 ／ 或 β－ＨＣＧ 升 高 。 所 有 患 者 均 采 用 ＰＥＢ 方 案 化 疗 结
合 手 术 ／ 放 射 治 疗 。ＰＥＢ 方 案 ： 顺 铂 ２０ ｍｇ ／ｍ２ ｄ１～５ 或 ８０～１００ ｍｇ ／ｍ２ ｄ１， 足 叶 乙 甙 或 替 尼 泊 甙６０～１００ ｍｇ ／ｍ２ ｄ１～５， 博 来 霉 素 １０ ｍｇ ／ｍ２， ｄ１， ｄ５， 每 ３ 周 重 复 。 结 果 ： １７ 例 初 治 患 者 采 用 诱 导化疗后放射治疗或手术 ／放疗后辅助化疗； ６ 例复发患者行
（ １４ ／２３） 的患者持续完全缓解至今生存 未复发。中位随访 ２４
个月， 死亡 ６ 例， 均死于肿瘤进展。全组 ２ 年生存率为 ６７．４％。
主要不良反应为迟发性放射性损伤： 继发性再生障碍性贫血
并下丘脑综合征 １ 例， 放射性脑病 １ 例， 垂体功能减退 ２ 例。
结论： 对 ＣＮＳ ＧＣＴｓ 特 别 是 伴 有 肿 瘤 标 记 物 升 高 的 患 者 ， ＰＥＢ
挽救化疗， 其中 ３ 例肿瘤播散的患者挽救化疗后补充全中枢
放疗。２３ 例患者 共 完 成 ６１ 个 周 期 的 ＰＥＢ 方 案 化 疗 ， 中 位 化
疗 ３ 周期， 单纯化疗的客观有效率为 ８７．０％， 完全缓解率为
３０．４％。全中枢放疗 １４ 例， 局部放疗 ８ 例， １ 例未放疗。１３ 例
接受过手术治疗但均未能完全切除肿瘤。综合治疗后 ６０．９％