早期肾损伤的生化诊断解读
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肾小球-肾小管损伤标志物的组合分析
• 肾小球滤过功能一般以肌酐清除率作为常规评价指标,选择性尿白蛋白 的测定是肌酐清除率的协同指标,这两个指标的应用对肾小球滤过功能 的早期损伤的评价已比较完善。 • 血尿素氮、血肌酐和血尿酸的测定,仍为临床常用的反应肾小球功能的 标志。由于肾脏可通过肾小管排泄肌酐,故肾脏疾病早期血清肌酐通常 是不高的,直至肾功能实质性损伤时,血清肌酐值才增高,所以血肌酐 测定对晚期肾脏病临床意义较大。同时测定尿素氮和肌酐对临床诊断有 帮助。正常情况下尿素氮与肌酐之比为(15-24):1。在肾脏疾病,血 清尿素氮增高比肌酐更明显,由于肾前原因(特别是严重肠道出血)引 起尿素氮值明显增高。由于尿道阻塞而使非蛋白含氮化合物滞留,则将 出现尿素氮及肌酐值同时成比例增高。在严重肾小管损害时,尿素氮与 肌酐之比可降低至10:1。
• 1、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG) NAG是一 种溶酶体酶,相对分子量约130000-140000,广泛分 布于各组织中,血液中的NAG因相对分子量大,不 能经肾小球滤过,肾小球功能正常时,尿中NAG不 是来自血浆。肾组织特别是肾小管上皮细胞含有丰 富的NAG,其浓度远高于输尿管及下尿道,一般认 为尿中NAG活性增高可作为肾损伤的标志。测定尿 NAG常能发现早期的肾毒性损害。肾移植急性排异 反应时,尿NAG常明显升高,甚至早于肾功能的改 变。 • NAG在尿中比较稳定,检测方法相对简易,检测值 可靠,并较其它尿酶更敏感地反应肾脏病变。
• 尿液β2m升高是反应近端小管受损的非常灵敏 和特异的指标:近端小管是β2m在体内处理的 唯一场所,故近端小管受损时尿β2m浓度明显 增加,说明肾小管重吸收障碍,称为肾小管性 蛋白尿,以区别于以白蛋白为主的肾小球蛋白 尿,可用来鉴别上、下尿路感染。上尿路感染 时,尿β2m浓度明显增加,而下尿路感染时则 正常。肾移植时无排异反应者,尿β2m不高, 当出现急性排异反应,在排异期前数天即见尿 β2m明显升高,在排异高危期定期测定有一定 价值。在判断尿β2m升高的临床意义时,必须 考虑血β2m浓度。在肾小球损伤、恶性肿瘤及 自身免疫性疾病等致血清β2m明显升高,超过 肾小管重吸收极限时,尿中β2m均增加。
• 肾小球滤过率(GFR)及肾血流量降低, 则血清β2m升高,β2m与GFR呈直线负相 关。当肾小球滤过功能减退,β2m即开始 上升,故测定血清β2m能较好地了解肾小 球滤过功能,并且较血肌酐浓度增高更 早、更显著;肾移植成功后血清β2m很快 下降,甚至比血肌酐浓度下降更早,当 发生排异反应时,由于肾功能下降及排 异引起的淋巴细胞增多而使β2m合成增加, 血清β2m常升高,且往往较血肌酐升高早 更明显。
• 肾小管重吸收功能一般以α1m、β2m和RBP等作为评 价指标,这类低相对分子量蛋白质容易通过肾小球 滤膜,绝大部分又被肾小管重吸收。一旦尿中出现, 即反应了肾小管重吸收功能障碍。 • 临床可选用白蛋白作为肾小球滤过功能标志物, α1m作为肾小管功能标志物,以弥补常规尿酶联试 纸和镜检漏检的肾小球性和肾小管性蛋白尿。 • 对于近端小管的损伤可用NAG、ALP作为标志, NAG较灵敏,非特异性的ALP可作为近端小管的补 充标志物。髓袢损伤标志物以THP为主。 • 这些标志物的应用(表11-2)使肾脏疾病在可 逆转的阶段就可得到诊治,对肾脏疾病的早期诊断 治疗提供了可能性。
• ⒈β2-微球蛋白(β2m)测定 β2-微球蛋白(β2m) 是一种相对分子量小的蛋白质,分子量为 11800,主要由淋巴细胞产生,肿瘤细胞合成 β2m的能力非常强。由于β2m相对分子量小,进 入血循环的β2m可从肾小球自由滤过,约99.9% 被近端小管重吸收,仅0.1%由终尿排出体外。 β2m几乎全部在肾进行分解代谢而不会以原形 重吸入血而影响浓度。肾病患者β2m合成速度 比正常高4-7倍。 • 测定血清和尿液β2m目前主要用酶联免疫抑 制试验。 •
早期肾损伤的生化诊断
由于准备时间不足本课件非完全原创,节选自某医大实验诊断教研室生 化肾功部分课件(主要内容见本科教材),希望下次能让大家看到自己原创 的东西
•一、肾小球性微量蛋白 •二、尿低分子量蛋白 •三、尿酶的检测
• 尿蛋白 • 蛋白尿是肾脏疾病的一个重要指标,在某些肾脏病早期,尿常规 测定常为阴性,尿中蛋白质含量实际已有微量的增加。为早期发 现肾脏疾病,必须做一些尿中微量蛋白的检测,以监测肾脏以及 某些其它器官的功能状态,提供可靠的生化指标。随着免疫化学 技术的发展,已能检测纳克/ml(ng/ml)水平的微量蛋白尿,对 肾脏及肾脏有关疾病的早期诊断具有重要的意义。 • 尿蛋白是尿液中出现超过正常量的蛋白质。可分为 • 1、肾小球性蛋白尿:肾小球通透性增加,过量的蛋白质进入原尿, 超过肾小管的重吸收能力时,产生蛋白尿。 • 2、溢出性蛋白尿:血浆中低分子蛋白质过多,大量进入原尿,超 过了肾小管的重吸收能力,产生的蛋白尿。 • 3、肾小管性蛋白尿:近曲小管上皮细胞受损,重吸收能力降低或 丧失时,产生的蛋白尿 • 对尿蛋白进行定性和定量检查,是肾脏疾病诊断的一个粗筛实验。 • 我们常用的尿蛋白定量检查是24h尿蛋白定量,收集24h尿液,测 定尿中ALB,也可对尿蛋白进行电泳分析。
来自百度文库
三、尿酶的检测
• 正常尿含酶量极少,肾脏疾患时血液中以及肾组 织中的某些酶可在尿中出现,从而使尿酶活性发 生改变,这些改变和肾脏病变有关。目前已知尿 酶有40多种,认为对肾脏疾病较有诊断价值的尿 酶约有10多种,主要有:乳酸脱氢酶(LDH)、 碱性磷酸酶(ALP)、亮氨酸氨基肽酶(,LAP) 等属于反映代谢的酶;溶菌酶(LYS)、β-葡萄糖 苷酸酶(β-GLU)、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶 (NAG)等为溶酶体的酶;γ-谷氨酰转肽酶(,γGT)和丙氨酸氨基肽酶(AAP)是反映近端肾小 管刷状缘功能的酶。
一、肾小球性微量蛋白
尿微量蛋白检测目的在于早期发现肾脏疾病。肾小球滤过 膜通透性增加和滤膜的静电屏障受损,使肾小球滤液中的 蛋白质增加,若超过肾小管重吸收的阈值,尿中出现高分 子蛋白,构成肾小球性蛋白。
二、尿低分子量蛋白
• 尿低分子量蛋白是一组能自由通过肾小 球滤过膜而在肾近曲小管全部吸收的蛋 白。此组蛋白尿排量增加是肾近曲小管 受损的标志。此组蛋白主要有视黄醇结 合蛋白(RBP)、β2-微球蛋白(β2m)、 α1-微球蛋白(α1m)、和Tamm-Horsfall 蛋白(THP)。