曲妥珠单抗-纳米金探针的制备及对乳腺癌细胞的抑制作用
最新关于药品“曲妥珠单抗”的认识
3. 曲妥珠单抗在全球的销售额持续增长，显示出其在肿瘤治疗 领域的重要地位。
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3. 曲妥珠单抗在癌症治疗中 的应用已经得到了广泛的认 可，是许多患者的重要治疗 选择之一。
2. 曲妥珠单抗在免疫疗法中的应用。
1. 曲妥珠单抗在免疫疗法 中主要用于治疗HER2阳性的 乳腺癌和胃癌。
2. 通过激活人体免疫系 统，曲妥珠单抗能够有效 地攻击癌细胞，提高患者 的生存率。
3. 曲妥珠单抗的使用需要 在医生的指导下进行，以确 保其安全性和有效性。
最新关于药品“曲妥珠单抗”的认 识
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一、曲妥珠单抗的基本概念
1. 什么是曲妥珠单抗？
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1. 曲妥珠单抗是一种针 对HER2阳性乳腺癌的靶向 治疗药物，能够特异性地 结合HER2受体，抑制肿瘤 细胞的生长和扩散。
2. 曲妥珠单抗是由基因工 程技术制备的一种人源化单 克隆抗体，通过与HER2受体 结合，阻断其信号传导通路 ，从而抑制肿瘤细胞的增殖 和转移。
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及时发现并处理可能出现的副作用。
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2. 曲妥珠单抗的使用必须在医生的指导下进行，严格按照医 生的处方和建议使用。
1. 在使用曲妥珠单抗前，患者需要接受详细的医学评估，包 括身体状况、病情严重程度等。
四、曲妥珠单抗的研究进展
1. 曲妥珠单抗的最新研究成果是什么？
1. 曲妥珠单抗在治疗HER2阳性乳腺癌的最新研究中，显示出了 显著的疗效和较低的副作用。
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3. 曲妥珠单抗的主要成分是 经过基因工程技术改造的人 源化单克隆抗体，用于治疗 HER2阳性乳腺癌。
曲妥珠单抗
曲妥珠单抗1. 引言曲妥珠单抗（trastuzumab）是一种靶向治疗药物，用于治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌。
它是一种单克隆抗体，能够选择性地靶向肿瘤细胞表面过度表达的HER2蛋白。
本文将介绍曲妥珠单抗的作用机制、临床应用以及相关副作用信息。
2. 作用机制曲妥珠单抗通过结合HER2蛋白，在抑制HER2阳性肿瘤细胞生长和扩散的同时，也能够激活抗肿瘤的免疫反应。
具体作用机制如下：•结合HER2蛋白：曲妥珠单抗能够结合到HER2蛋白的外域，阻断其对其他信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。
•ADCC效应：曲妥珠单抗可以激活自然杀伤细胞（NK细胞）通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应，进一步促进肿瘤细胞的死亡。
•CDC效应：曲妥珠单抗还可以通过抗体依赖的细胞介导的补体依赖性细胞毒性（CDC）效应，促使肿瘤细胞被巨噬细胞以及其他免疫细胞摧毁。
3. 临床应用曲妥珠单抗主要应用于以下两种类型的肿瘤治疗：3.1 HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗已被广泛应用于HER2阳性乳腺癌的治疗。
HER2阳性乳腺癌指乳腺癌细胞表面过度表达HER2蛋白。
曲妥珠单抗可与HER2蛋白结合，抑制癌细胞生长并诱导细胞凋亡，从而延长患者的生存期和改善预后。
3.2 HER2阳性胃癌曲妥珠单抗也可用于HER2阳性胃癌的治疗。
相比于传统的化疗方案，曲妥珠单抗联合化疗方案能够显著改善HER2阳性胃癌患者的生存期和临床反应率。
4. 副作用曲妥珠单抗的使用可能引发一些副作用，包括但不限于：•心脏毒性：曲妥珠单抗使用过程中，可能导致心脏毒性反应，包括心脏功能障碍和心律失常。
因此，在使用曲妥珠单抗治疗时应定期检测心脏功能。
•过敏反应：部分患者在使用曲妥珠单抗后可能出现过敏反应，表现为皮肤瘙痒、发热、荨麻疹等症状。
若出现过敏反应，应及时停药并采取相应对症治疗措施。
•肝功能损害：曲妥珠单抗使用过程中，可导致肝功能损害，表现为肝酶升高等症状。
医生在治疗期间应密切监测患者的肝功能指标。
曲妥珠单抗
曲妥珠单抗摘要：曲妥珠单抗(Trastuzumab)作为全球十大畅销药物之一，主要被用来治疗HER2 过表达的转移性乳腺癌、转移性胃癌等。
本文主要针对曲妥珠单抗药品及用途、使用该药物产生的不良反应、它对HER2 作用机制以及它的耐药性、耐药机制进行了阐述，同时，探讨了曲妥珠单抗的研发过程。
关键词：曲妥珠单抗/赫赛汀；ErbB2/HER2;耐药；作用机制曲妥珠单抗，又名赫赛汀，是抗ErbB2/HER2 (原癌基因人类表皮生长因子受体2)的单克隆抗体，为重组DNA 衍生的人源化的抗P185 糖蛋白单克隆抗体，属lgG1抗体，含人的框架区以及能与HER2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区，人源化部分占95％，鼠抗部分占5％。
曲妥珠单抗的商品名为赫赛汀，英文为Hercepti n，其商品形式的通用名为注射用曲妥珠单抗，英文名字为Trastuzumab,其药品规格为440mg (20ml) /瓶，本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440mg,为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。
溶解后曲妥珠单抗的浓度为21mg/mL。
溶剂为配套的灭菌注射用水，其中含 1.1%苯乙醇作为防腐剂，为无色液体。
市场销售曲妥珠单抗的赋形剂一般为L-盐酸组氨酸、L-组氨酸、a a双羧海藻糖、聚山梨醇酯等[1]。
曲妥珠单抗冻干粉状态的商品的有效期为3年，一般要在2-8r下贮存。
它在使用时用配套提供的注射用灭菌水溶解，配好的溶液在2-8 r冰箱中可稳定保存28 天；若用含0.9％NaCl 配好的赫赛汀输注液，可在聚氯乙烯或聚乙烯袋中2-8 r条件下稳定保存24小时；30 r条件下，稀释后的赫赛汀液最长可稳定保存24 小时；但由于稀释后的赫赛汀不含有效浓度的防腐剂，配置和稀释后溶液最好保存在2-8 r冰箱内，但是，曲妥珠单抗的溶液最好现配先用，不宜长时间放置1。
好很多。
1.1曲妥珠单抗单独使用曲妥珠单抗主要用于治疗HER2 过度表达的转移性乳腺癌，作为单一药物治疗已接受过 1 个或多个化疗方案的转移性乳腺癌。
乳腺癌的靶向治疗新药研发进展
乳腺癌的靶向治疗新药研发进展乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的健康。
传统的癌症治疗方法包括手术切除、化疗和放疗等，虽然在一定程度上能够抑制乳腺癌的生长和转移，但往往会带来一系列的副作用，且对癌细胞和正常细胞的杀伤力难以精确控制。
近年来，基于对乳腺癌细胞激活的靶点进行针对性治疗的新药研发取得了重大突破，为乳腺癌治疗带来了新的希望。
一、HER2靶向治疗药物HER2（人表皮生长因子受体2）是乳腺癌细胞表面的一种重要蛋白，过表达HER2通常与乳腺癌的发生、生长和转移密切相关。
目前已经开发出多种针对HER2的靶向治疗药物，其中最早获得批准的是曲妥珠单抗（Trastuzumab）。
曲妥珠单抗可以通过特异性结合HER2抑制乳腺癌细胞的增殖，并通过激活免疫系统来产生进一步的抗癌效应。
此外，目前还有其他一些新的HER2靶向药物正在研发中，例如赫赛妥珠单抗（Pertuzumab）和拉普替尼（Lapatinib），它们可以进一步增强曲妥珠单抗的疗效，提高乳腺癌的治疗成功率。
二、激素受体靶向治疗药物约有70%的乳腺癌患者存在雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR）的阳性表达。
基于这一特点，研究人员开发出了大量的激素受体靶向药物，例如类色环酮、地乳佐汀和芳香酶抑制剂等。
这些药物可以阻断雌激素对乳腺癌细胞的促进作用，从而抑制乳腺癌的生长和转移。
与化疗相比，激素受体靶向药物对患者的身体毒副作用较小，疗效较为显著。
但仍然存在部分患者对激素受体靶向药物的抵抗，限制了治疗效果的提高。
三、PARP抑制剂PARP（聚合酶酶链反应）与DNA修复密切相关，在细胞生存和DNA损伤修复中起着重要的作用。
PARP抑制剂通过阻断PARP酶的活性，破坏DNA修复机制，使乳腺癌细胞难以修复其DNA的损伤，最终导致细胞死亡。
研究发现，PARP抑制剂尤其适用于存在基因缺陷的BRCA1和BRCA2基因突变患者，这些基因突变会导致DNA修复机制失调，使肿瘤细胞对PARP抑制剂更为敏感。
2024年曲妥珠单抗市场发展现状
曲妥珠单抗市场发展现状简介曲妥珠单抗（Trastuzumab）是一种用于治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌的单克隆抗体药物。
曲妥珠单抗的研发和应用，对乳腺癌和胃癌患者的治疗带来了重大的突破。
在过去的几年中，曲妥珠单抗在市场上取得了巨大的成功，成为了一种重要的治疗药物。
本文将对曲妥珠单抗市场发展现状进行详细的分析。
曲妥珠单抗的优势曲妥珠单抗具有以下几个优势，使其在市场上占据重要地位：1.高度有效的抗癌药物：曲妥珠单抗通过抑制HER2受体诱导的信号传导途径，能有效抑制肿瘤细胞的生长和增殖，对乳腺癌和胃癌的治疗有显著疗效。
2.目标靶向治疗：曲妥珠单抗能够专门针对HER2受体进行结合，避免对正常细胞的不必要损伤，减少了患者的副作用。
3.多种治疗方法的结合应用：曲妥珠单抗可以单独应用，也可以与其他抗癌药物、放疗或手术等治疗方法进行联合应用，提高了治疗效果。
曲妥珠单抗市场的发展现状曲妥珠单抗市场在过去的几年中取得了快速增长，并且有望在未来继续保持良好的发展势头。
以下是曲妥珠单抗市场的发展现状的详细分析：市场规模曲妥珠单抗在乳腺癌和胃癌领域的治疗中已经得到了广泛应用。
根据最新的研究数据显示，曲妥珠单抗市场在过去几年中以每年10%的速度增长，在未来几年中有望继续保持良好的增长势头。
主要市场地区曲妥珠单抗在全球范围内的市场都取得了显著的成绩。
目前，北美和欧洲是曲妥珠单抗的主要市场地区，占据了全球市场的大部分份额。
亚太地区和拉丁美洲市场也在逐渐增长，预计在未来几年中会成为曲妥珠单抗市场的重要增长动力。
竞争态势曲妥珠单抗市场存在一些主要的竞争对手，包括其他抗HER2药物和免疫治疗药物等。
然而，由于曲妥珠单抗的独特优势和疗效，以及其成熟的研发和生产技术，使其在市场上具有一定的竞争优势。
市场趋势未来曲妥珠单抗市场有望出现以下几个明显的趋势：1.创新药物的研发：随着科技的进步和医疗需求的增加，曲妥珠单抗的研发将继续进行，可能会出现更加高效的新药物。
曲妥珠单抗原理
曲妥珠单抗原理曲妥珠单抗原理解析介绍曲妥珠单抗（trastuzumab）是一种用于治疗 HER2 阳性乳腺癌的重要药物。
它是一种单克隆抗体，具有针对 HER2 受体的高度特异性。
在这篇文章中，我们将会从浅入深地解释曲妥珠单抗的工作原理。
HER2 阳性乳腺癌•HER2 阳性乳腺癌指的是乳腺癌细胞上过度表达人类表皮生长因子受体 2（HER2）的情况。
•过度表达 HER2 可导致乳腺癌细胞的异常增殖和生存。
•曲妥珠单抗是一种能够针对 HER2 受体的抗体药物。
单克隆抗体•单克隆抗体是指来自单一细胞克隆的抗体，它们具有特异性，能够针对特定的抗原。
•曲妥珠单抗属于人源化单克隆抗体，经过基因工程技术的改造，具有更好的生物相容性和稳定性。
曲妥珠单抗的机制1.结合 HER2 受体–曲妥珠单抗的 Fc 区域与免疫系统中的免疫细胞结合，实现曲妥珠单抗与 HER2 受体的连接。
–通过这种连接，曲妥珠单抗能够选择性地识别和结合 HER2 受体在乳腺癌细胞表面的结合位点。
2.抑制信号传导–绑定到 HER2 受体后，曲妥珠单抗能够抑制 HER2 信号通路的活化。
–HER2 信号通路在正常情况下可以促进乳腺细胞的增殖和生存，但在 HER2 阳性乳腺癌中过度活化，导致肿瘤的增长和扩散。
–曲妥珠单抗的作用是通过抑制 HER2 信号传导，减少乳腺癌细胞的增殖和生存能力。
3.免疫反应–曲妥珠单抗通过与 HER2 受体的结合，也可以激活免疫系统对乳腺癌细胞的攻击。
–激活的免疫细胞可以产生细胞毒性效应，破坏乳腺癌细胞的结构和功能。
曲妥珠单抗的临床应用•曲妥珠单抗已被广泛应用于 HER2 阳性乳腺癌的治疗。
•它可以作为单药使用，也可以与化疗药物联合治疗。
•曲妥珠单抗不仅可以用于早期 HER2 阳性乳腺癌的辅助治疗，还可以用于晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌的治疗和维持治疗。
结论曲妥珠单抗作为抗癌药物的一种，通过结合 HER2 受体、抑制信号传导和激活免疫反应等机制，对 HER2 阳性乳腺癌的治疗发挥重要作用。
曲妥珠单抗治疗乳腺癌的研究进展_于晓军
• 文献综述 •51当前在乳腺癌的发病中，已经被证实存在多种分子水平异常的发病机制，包括人类表皮生长因子受体2（HER-2）、血管内皮生长因子、上皮生长因子受体等，针对这些异常调节的靶向药物中最早问世的是针对HER-2靶点的曲妥珠单抗。
研究表明，约30%的乳腺癌患者存在HER-2基因的异常高表达，这种异常高表达与患者的生存期密切相关[1]。
曲妥珠单抗在1998年由FDA 批准上市，2002年在我国上市，其对于乳腺癌患者的无病生存期及生存率均有明显改善。
1 作用机制HER-2是位于17q21的c-erbB2基因编码的有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，其与人表皮生长因子的结合可以激活一系列的信号通路，促进细胞的增殖并减少细胞凋亡。
曲妥珠单抗是一种由重组DNA 衍生的人源化单克隆抗体，可以特异性的与细胞表面的HER-2结合，从而阻止其与人表皮生长因子的结合，高亲和力且特异性的阻断c-erbB2受体，进而抑制细胞增殖、促进细胞凋亡，发挥抗肿瘤效应。
曲妥珠单抗对于乳腺癌的作用机制尚未完全阐明，可能存在的机制有：①抑制erbB2二聚化，从而抑制其下游信号的激活[2]；②减少细胞周期蛋白D1的表达并抑制P27kip1的形成，通过一系列途径促进细胞凋亡并使细胞周期停滞[3]；③激活抗体依赖的细胞毒性效应，促进肿瘤细胞凋亡[4]；曲妥珠单抗治疗乳腺癌的研究进展于晓军（吉林省吉林中西医结合医院乳甲外科，吉林 吉林 132012）【摘要】乳腺癌的发生与发展与患者体内信号通路的异常及癌基因的表达产物关系十分密切，而近年来针对这些方面的异常的治疗成为乳腺癌治疗研究的热点，一系列的靶向治疗的药物成功上市，这些药物的应用明显提高了乳腺癌患者的生存质量及生存率，曲妥珠单抗即为其中经典的药物之一。
本文将从作用机制、临床应用、耐药、不良反应四个方面对其在乳腺癌中的研究进展进行简要综述。
【关键词】曲妥珠单抗；乳腺癌；靶向治疗中图分类号：R737.9 文献标识码：A 文章编号：1671-8194（2015）10-0051-02Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ ｆｏｒ Ｂｒｅａｓｔ ＣａｎｃｅｒYU Xiao-jun(Department of A Breast Surgery, Jilin Chinese Traditional and Western Medicine Hospital, Jilin 132012, China)[Abstract]Abnormality of signal pathway and oncogene was associated with the development of breast cancer, which had been the focus of treatment of this disease. A series of targeted therapy were listed, which obviously improved the overall survival and quality of life, trastuzumab was a classical one. This review focused on the mechanism, clinical effect, drug resistance and side effect of trastuzumab on breast cancer.[Key words]Trastuzumab; Breast cancer; Target therapy胱内均有表达，可能参与某些疾病的发生发展过程，具有十分重要的作用。
曲妥珠单抗生产工艺
曲妥珠单抗生产工艺
曲妥珠单抗是一种用于治疗乳腺癌和胃癌等恶性肿瘤的药物，其生产工艺包括以下步骤：
1. 培养细胞：首先，选取一种特定的生物工程细胞株（如
CHO细胞），并将其培养在合适的培养基中，提供充足的养
分和适宜的环境条件，以促进细胞生长和增殖。
2. 培养基优化：通过对培养基成分和条件的调整，优化细胞生长和抗体产量，包括提供合适的营养物质、调节pH值和温度、维持充足的氧气和二氧化碳供应等。
3. 表达向量构建：将含有曲妥珠单抗基因的表达向量构建入细胞株中，使其能够稳定产生和分泌曲妥珠单抗。
4. 细胞培养和扩增：将含表达曲妥珠单抗基因的细胞株进行大规模培养和扩增，以获得足够数量的细胞数量以及相应的曲妥珠单抗产量。
5. 收获和纯化：当细胞达到最佳生长状态并产生足够的曲妥珠单抗时，通过离心分离细胞和培养基，获得细胞上清液中的曲妥珠单抗。
6. 纯化和浓缩：对细胞上清液进行一系列的过滤、纯化和浓缩步骤，去除杂质并提高曲妥珠单抗的纯度和浓度。
7. 检测和分析：对纯化后的曲妥珠单抗进行质量控制和分析，
包括抗体浓度、纯度、活性等的检测，以确保产品符合质量标准。
8. 灭菌和填充：将符合质量要求的曲妥珠单抗进行灭菌处理，然后进行产品容器的填充和封闭，确保产品的无菌和长久的保存。
9. 包装和标签：对灭菌和填充后的曲妥珠单抗产品进行包装和标签，以便于使用和追溯。
以上是曲妥珠单抗的生产工艺的一般步骤，实际生产中可能还涉及其他的工艺细节和检测要求，供应商会根据具体情况进行调整和优化。
曲妥珠单抗靶向治疗乳腺癌的临床效果
曲妥珠单抗靶向治疗乳腺癌的临床效果【摘要】目的：对乳腺癌患者行曲妥珠单抗靶向治疗，分析其临床治疗安全性。
方法：摘选2021年3月-2022年3月的80例乳腺癌患者为研究对象，以随机数表法分成2组，每组均纳入40例，观察组行曲妥珠单抗靶向治疗；参照组行常规化疗治疗，记录并比较组间治疗效果。
结果：观察组治疗效果高于参照组，P＜0.05具有临床统计学意义。
治疗前，2组的患者的免疫功能指标比较无意义，（P＞0.05）。
分组治疗后，观察组的免疫功能指标优于参照组，即P＜0.05，有临床比较价值。
结论：对乳腺癌患者行曲妥珠单抗靶向治疗后，可以改善患者的免疫功能，并提升临床治疗效果，具有临床推广的价值。
【关键词】曲妥珠单抗；靶向治疗；乳腺癌疾病；治疗效果乳腺癌属于恶性浸润性的癌症，高发人群为女性，其与肝肾重要器官相比较,失去乳腺后并不会对患者机体功能造成影响，但是会使得女性的自信降低，影响心理；同时若是肿瘤因子无法控制，且持续性扩散、转移，不但会增加临床治疗困难程度，也会威胁患者生命健康[1]。
为此需及时展开治疗，本文则是摘选2021年3月--2022年3月的80例乳腺癌患者为研究对象，探究其应用曲妥珠单抗靶向治疗后取得的临床效果，详情如下所示：1.资料与方法1.1 临床资料摘选2021年3月--2022年3月的80例乳腺癌患者为研究对象，以随机数表法分成2组，每组均纳入40例，观察组患者的年龄范围35.5--62岁，均数（48.75±10.25）岁，病程在6-29个月，均值（7.50±0.50）月。
参照组患者的年龄范围36--63岁，年龄均数（49.50±10.30）岁，病程在5.5--27.5年，均数（16.50±10.30）年。
对你两组患的临床资料后无比较意义，P＞0.05。
纳入标准：患者通过病理诊断后被确诊为乳腺癌；且与乳腺癌的诊断标准相符合；患者均知情同意本研究，并签署了知情同意书。
详解乳腺癌晚期的生物治疗
详解乳腺癌晚期的生物治疗引言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，晚期乳腺癌是指肿瘤已经扩散到局部淋巴结或者其他部位。
传统的治疗方法包括手术切除、放疗、化疗和内分泌治疗等。
然而，在晚期乳腺癌中，这些治疗方法的效果已经大大减弱。
在这种情况下，生物治疗成为了一种新的治疗方式。
本文将对乳腺癌晚期的生物治疗进行详细解析。
什么是生物治疗生物治疗又称为靶向治疗，是一种通过影响人体自身的免疫系统来对抗癌细胞的一种治疗方法。
生物治疗主要通过使用人工合成的生物药物来达到治疗目的。
这些生物药物可以通过抑制肿瘤细胞的生长、促进肿瘤细胞的凋亡或者激活免疫细胞来达到治疗的效果。
生物治疗在乳腺癌晚期的应用乳腺癌晚期的生物治疗主要通过靶向乳腺癌细胞的生长和传播来达到治疗的效果。
以下是一些常用的生物治疗药物及其作用机制1.曲妥珠单抗（Herceptin）曲妥珠单抗是一种抗HER2阳性乳腺癌细胞的抗体药物。
HER2阳性是指乳腺癌细胞上表达HER2受体。
曲妥珠单抗可以与HER2阳性乳腺癌细胞表面的HER2受体结合，从而抑制乳腺癌细胞的生长和传播。
2.司替达曲塞（Tykerb）司替达曲塞是另一种用于治疗HER2阳性乳腺癌的药物。
它可以通过抑制HER2受体的酪氨酸激酶活性来阻断肿瘤细胞的生长和传播。
3.倍他乐克（Perjeta）倍他乐克是一种抗HER2阳性乳腺癌细胞的抗体药物，与曲妥珠单抗联合使用可以显著增加治疗效果。
4.帕妥珠单抗（Kadcyla）帕妥珠单抗是一种与曲妥珠单抗类似的药物，但是它结合了细胞毒素，可以直接杀死HER2阳性的乳腺癌细胞。
5.Everolimus（Afinitor）Everolimus是一种mTOR抑制剂，可以通过抑制mTOR信号通路来抑制乳腺癌细胞的增殖和转移。
生物治疗的优势和副作用与传统的化疗相比，生物治疗有以下几个优势1.靶向治疗生物治疗药物可以通过靶向乳腺癌细胞上特定的分子靶点，针对性地杀死癌细胞，减少对正常细胞的损害。
乳腺癌化疗药物的研究进展
乳腺癌化疗药物的研究进展在过去的几年里，乳腺癌化疗药物的研究取得了显著的突破。
科技的发展和医疗水平的提高，使得治疗乳腺癌的方式更加多样化。
在此，我将结合我的研究和工作经历，为大家详细介绍乳腺癌化疗药物的研究进展。
从分子靶向药物的角度来看，曲妥珠单抗（Herceptin）是一种针对HER2基因过度表达的乳腺癌患者的靶向药物。
研究显示，曲妥珠单抗与化疗药物联合使用，可以显著提高患者的无病生存期和总生存率。
而帕妥珠单抗（Perjeta）作为一种新的靶向药物，与曲妥珠单抗和化疗药物联合使用，在治疗HER2阳性的早期乳腺癌患者方面取得了显著的效果。
化疗药物的研究也取得了一定的进展。
蒽环类药物（如阿霉素和表阿霉素）和非蒽环类药物（如环磷酰胺和紫杉醇）是目前常用的化疗药物。
研究者发现，将这两种类型的药物联合使用，可以提高患者的无病生存期和总生存率。
化疗药物与靶向药物的结合使用，也进一步提高治疗效果。
在化疗方案的研究方面，新辅助化疗（NAC）已经成为早期乳腺癌患者的标准治疗方案。
新辅助化疗是指在手术前使用化疗药物，以减小肿瘤体积和提高手术成功率。
研究显示，新辅助化疗可以显著提高患者的无病生存期和总生存率。
对于HER2阳性的乳腺癌患者，新辅助化疗联合靶向药物的使用可以进一步提高治疗效果。
然而，化疗药物的使用仍然面临一些挑战。
化疗药物的毒副作用仍然严重困扰着患者的生活质量。
因此，研究者正在努力寻找新的化疗药物和方案，以降低毒副作用并提高治疗效果。
针对化疗药物的个体化治疗也是目前研究的热点。
通过基因检测等手段，研究者希望找到更适合患者个体特点的化疗药物和方案。
一种曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物及其制备方法[发明专利]
![一种曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/427f37fe14791711cd791750.png)
专利名称：一种曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物及其制备方法
专利类型：发明专利
发明人：邹志红,庄四良,孙柏旺
申请号：CN201510198159.3
申请日：20150423
公开号：CN104857523A
公开日：
20150826
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及医药技术领域，具体是一种曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物的制备方法及在制备抗乳腺癌药物中的应用。
系以甲氧基聚乙二醇胺和谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐合成的两亲嵌段共聚物甲氧基聚乙二醇-聚谷氨酸(mPEG-PGA)为基材，通过膜透析法制备负载顺铂纳米球，然后利用载体表面的羧基与曲妥珠单抗连接，制得曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物。
该偶联物既可以使化疗药物靶向富集在肿瘤部位，直接杀死肿瘤细胞，减低传统抗肿瘤药物的毒副作用，同时又实施了曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者的靶向治疗。
本发明巧妙实现了曲妥珠单抗和顺铂联合靶向给药方式，在曲妥珠单抗联合化疗乳腺癌方面有很好的应用前景。
申请人：东南大学
地址：210096 江苏省南京市四牌楼2号
国籍：CN
代理机构：南京苏高专利商标事务所(普通合伙)
代理人：柏尚春
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曲妥珠单抗降低乳腺癌细胞条件培养液促血管内皮细胞增殖
曲妥珠单抗降低乳腺癌细胞条件培养液促血管内皮细胞增殖李爱玲;崔全才;李宏伟;师杰;孙强;张春玲;修瑞娟【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2008(028)005【摘要】目的观察表皮生长因子受体-2(HER-2)的特异阻断剂曲妥珠单抗对乳腺癌细胞条件培养液促内皮细胞增殖、抗凋亡效应的影响.方法培养并收集乳腺癌细胞MDA-MB-231条件培养液作用于内皮细胞,并用曲妥珠单抗进行干预,然后用MTT、流式细胞仪检测细胞的增殖和凋亡;免疫组化检测乳腺癌组织微血管密度与HER-2表达.结果 MDA-MB-231 的条件培养液可显著促进脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖和抗凋亡(P<0.05);曲妥珠单抗显著减弱上述作用(P<0.05),但对内皮细胞的增殖、凋亡无直接影响.35例乳腺浸润性导管癌病理中,19例HER-2(-),16例HER-2(+).微血管的面积密度分别为(0.72±0.77,0.74±0.11)和数密度分别为(33.83±3.89/mm2,36.42±5.65/mm2),2组之间均无差异.结论曲妥珠单抗可显著降低乳腺癌细胞条件培养液的促内皮细胞增殖和抗凋亡效应.【总页数】5页(P436-440)【作者】李爱玲;崔全才;李宏伟;师杰;孙强;张春玲;修瑞娟【作者单位】中国医学科学院,中国协和医科大学微循环研究所,北京,100005;中国医学科学院,中国协和医科大学北京协和医院,病理科,北京,100005;中国医学科学院,中国协和医科大学微循环研究所,北京,100005;中国医学科学院,中国协和医科大学北京协和医院,病理科,北京,100005;北京协和医院乳腺外科中心,北京,100730;中国科学院生物物理研究所,北京,100101;中国医学科学院,中国协和医科大学微循环研究所,北京,100005【正文语种】中文【中图分类】R730.23【相关文献】1.DDPH在低氧内皮细胞条件培养液促肺动脉平滑肌细胞增殖中对c-fos和c-myc表达的影响 [J], 陈娟;周洁;谢秋红;段秋红;从容;王西明;冯友梅2.曲妥珠单抗对不同pH培养HER2阳性乳腺癌细胞增殖的抑制及促凋亡作用 [J], 段巧虹;张腾跃;黄海良;刘亚贝;马克龙;范平生;荚卫东3.Smad1参与调节雌激素在乳腺癌细胞中的促增殖作用 [J], 王景;张鹤达;李建;赵建华;吴建中;唐金海4.阿司匹林联合曲妥珠单抗对HER-2阳性乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响 [J], 赵庆丽;马骥5.RhoA在缺氧诱导的乳腺癌细胞VEGF分泌和血管内皮细胞增殖、迁移及管腔形成中的作用 [J], 马骥;赵庆丽;任晖;刘文超;薛妍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
曲妥珠单抗－纳米金探针的制备及对乳腺癌细胞的抑制作用
曲妥珠单抗－纳米金探针的制备及对乳腺癌细胞的抑制作用苗凤真;刘琳;宋丽娜;周彦生;张宇;李苏宜【期刊名称】《东南大学学报（医学版）》【年(卷),期】2015(000)004【摘要】Objective:To construct an innovative biocompatible nanoprobe herceptin-gold nanoparticles( GNPs) , and to explore new targeted therapies in breast cancer.Methods: GNPs were synthesized by the classic citrate reduction method and the herceptin conjugated to GNPs by electrostatic adsorption. Setting 5 concentration gradients of GNPs from 6.25μg・ ml -1 to 100μg・ ml-1 , herceptin and herceptin-GNPs from0.625μg・ ml -1 to 10 μg・ ml -1 along with their control group to detect the cytotoxicity by MTT assay.The apoptosis, cell cycle changes were detected by flow cytometry and the expressions of p-AKT and Bcl-2 protein were detected by Western Blot, respectively.Results: The GNPs aqueous solution obtained were fuchsia and clear.The GNPs showed no cytotoxicity under the designed concentration gradients, which displayed good biocompatibility.Herceptin and herceptin-GNPs both could suppress cell growth, induce apoptosis and block cell proliferation in G0/G1 phase;the latter had better effect.Moreover, both herceptin and herceptin-GNPs could inhibit the expressions of p-AKT and Bcl-2 protein, and the latter had better inhibitory effect.Conclusion: The herceptin-GNPs are biocompatible. Compared with herceptin, the herceptin-GNPs have betterinhibitory effect on HER2 overexpressing breast cancer cell proliferation, which can reduce the dosage of herceptin.It would provide a nanoparticle-based targeted delivery system for the treatment of HER2 overexpressing breast cancer.%目的：构建新型曲妥珠单抗－纳米金生物探针（herceptin－GNPs），探寻纳米靶向治疗乳腺癌新方法。
曲妥珠单抗对肿瘤靶向治疗的研究进展
曲妥珠单抗对肿瘤靶向治疗的研究进展顾胜龙;赵蕊;应苗法;李明星【摘要】Trastuzumab is a humanized monoclonal antibody that targets at human epidermal growth factor receptor 2(Her2)proto-oncogenes,which can act on Her2 over-expression of tumor cells,inhibits tumor cells proliferation, differentiation,migration and other physiological activities,reduces the risk of tumor metastasis and extend the sur-vival time of patients.%曲妥珠单抗是一种靶向人表皮生长因子受体2(Her2)原癌基因的人源化单克隆抗体药物,能够作用于Her2过表达的肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞的增殖、分化和迁移等生理活动,降低肿瘤的转移风险,延长患者的生存时间.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2018(038)005【总页数】5页(P722-726)【关键词】人表皮生长因子受体2;曲妥珠单抗;肿瘤靶向治疗;作用机制;研究进展【作者】顾胜龙;赵蕊;应苗法;李明星【作者单位】浙江大学医学院附属邵逸夫医院药剂科,浙江杭州310016;杭州市下沙医院药剂科,浙江杭州310018;浙江大学医学院附属邵逸夫医院药剂科,浙江杭州310016;浙江大学医学院附属邵逸夫医院药剂科,浙江杭州310016;浙江大学医学院附属邵逸夫医院药剂科,浙江杭州310016【正文语种】中文【中图分类】R969Her2是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)家族中具有跨膜酪氨酸激酶受体的蛋白，其阳性表达与肿瘤细胞的发生、发展及预后效果密切相关。
探索曲妥珠单抗对cyclin D3的调控及其在乳腺癌细胞中的耐药机制
探索曲妥珠单抗对cyclin D3的调控及其在乳腺癌细胞中的耐药机制背景:乳腺癌是目前女性发病率最高的恶性肿瘤,其中20%-30%患者伴有HER2基因的异常扩增。
曲妥珠单抗的问世显著改善了 HER2过表达的患者的生存期。
然而其使用过程中耐药的发生也是目前治疗中面临的重大难题。
研究其耐药机制及克服耐药的方式具有重要的科学价值。
目的:通过构建曲妥珠单抗耐药细胞模型,探索曲妥珠单抗的作用机制及可能的耐药机制。
检测曲妥珠单抗处理后引起细胞周期改变的蛋白分子,阐明曲妥珠单抗对其调控的方式,明确该分子在曲妥珠单抗靶向治疗中的作用及与耐药产生的关系。
寻找敏感和耐药细胞中信号通路的差异,探索治疗曲妥珠单抗耐药的新策略。
方法:首先我们构建曲妥珠单抗耐药的HER2阳性乳腺癌细胞模型,通过MTS、凋亡实验、细胞周期实验验证其对曲妥珠单抗敏感性的改变。
通过western blot方法寻找曲妥珠单抗处理后周期蛋白的变化,通过RT-qPCR及蛋白降解相关抑制剂寻找周蛋白变化的原因。
利用TCGA数据库分析cyclinD3mRNA水平与预后的关系。
最后我们通过敏感和耐药细胞中信号通路的差异进行分析,利用MTS及克隆形成实验寻找曲妥珠单抗耐受后治疗的新策略。
结果:通过细胞周期检测发现曲妥珠单抗可以在敏感细胞中通过下调cyclin D3蛋白表达而诱导G1期阻滞,而曲妥珠单抗不能下调耐药细胞中的cyclinD3蛋白表达。
敏感和耐药细胞中cyclinD3 mRNA表达在未发生显著改变,且曲妥珠单抗处理后敏感细胞cyclinD3 mRNA不会发生改变,通过TCGA数据库发现cyclin D3 mRNA水平与HER2阳性乳腺癌患者预后相关性不明显。
曲妥珠单抗通过泛素-蛋白酶体途径中的SCF复合体促进cyclin D3蛋白发生泛素化降解。
cyclin D3蛋白可以和CUL1蛋白结合,CUL1的缺失可以拮抗曲妥珠单抗对cyclin D3蛋白引起的降解。
曲妥珠单抗 (Herceptin)治疗的疾病及其副作用
曲妥珠单抗 (Herceptin)治疗的疾病及其副作用曲妥珠单抗（Herceptin）治疗的疾病及其副作用曲妥珠单抗（Herceptin）是一种靶向治疗乳腺癌的药物，广泛应用于HER2阳性乳腺癌的治疗中。
它通过抑制HER2受体的活性，阻断肿瘤的生长和扩散，对患者的生存率和生活质量有显著提高。
然而，曲妥珠单抗治疗也存在几种常见的副作用，需要患者和医生共同面对和解决。
曲妥珠单抗被广泛应用于乳腺癌的治疗中，尤其对于HER2阳性乳腺癌患者具有明显疗效。
HER2是一种膜上受体酪氨酸激酶，过表达HER2的乳腺癌细胞通常具有更高的侵袭性和复发率。
曲妥珠单抗可以与HER2受体结合，阻断其信号传导通路，抑制乳腺癌细胞的生长和扩散。
曲妥珠单抗治疗的主要适应症是HER2阳性乳腺癌，包括初发性乳腺癌和转移性乳腺癌。
在早期 HER2阳性乳腺癌治疗中，曲妥珠单抗常与化疗药物联合应用，以增强治疗效果。
而在转移性乳腺癌治疗中，曲妥珠单抗通常与其他靶向药物或化疗药物联合使用。
然而，曲妥珠单抗治疗也可能引发一些副作用。
最常见的副作用是心脏毒性反应，包括心动过速、心律失常、心力衰竭等。
由于HER2受体在乳腺组织以外的组织中也有表达，曲妥珠单抗对心脏组织也会产生一定的抑制作用。
因此，在使用曲妥珠单抗治疗时，需要密切监测患者的心脏功能，以及定期进行心脏超声等检查。
除了心脏毒性反应外，曲妥珠单抗还可能引发其他一些不良反应，如感染、过敏反应、胃肠道反应等。
感染是常见的副作用之一，患者在接受曲妥珠单抗治疗期间，免疫机能可能会受到一定程度的抑制，容易感染各种病原体。
因此，患者在治疗期间需要注意个人卫生，避免接触病菌。
过敏反应是曲妥珠单抗治疗中另一个需要关注的副作用。
曲妥珠单抗可能引发过敏反应，从轻度皮肤瘙痒到严重的过敏休克都有可能发生。
在使用曲妥珠单抗前，医生会对患者进行过敏测试，以判断是否存在过敏风险。
如果患者出现任何过敏反应，应立即停止用药并及时就医。
注射用曲妥珠单抗对局部晚期乳腺癌患者的疗效及相关指标的影响
注射用曲妥珠单抗对局部晚期乳腺癌患者的疗效及相关指标的影响黄春军;张海;吴旻华;陈高翔;朱烨【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2017(037)003【摘要】目的探讨注射用曲妥珠单抗对局部晚期乳腺癌患者的疗效及相关指标的影响.方法选取宁波市疗效中心李惠利东部医院肿瘤科收治的局部晚期乳腺癌患者166例,按随机数字表法分组,对照组83例予以术前新辅助化疗,研究组83例在对照组基础上予以注射用曲妥珠单抗治疗,检查记录2组间血清肿瘤标志物水平、肿瘤细胞凋亡指数及增殖活性、Bcl-2、Bax基因表达水平,同时比较临床疗效及不良反应发生率.结果治疗后,对照组总缓解率(78.32%)低于研究组(90.36%),研究组总糖类抗原CA125、癌胚抗原(CEA)、恶性肿瘤特异性生长因子(tumor specific growth factor,TSGF)水平较对照组低,肿瘤组织凋亡指数(apoptosis index,AI)水平较对照组高,S期细胞比率(S-phase fraction,SPF)、细胞增殖指数(PI)水平较对照组低,治疗后肿瘤组织Bcl-2基因表达水平较对照组低,Bax基因表达水平较对照组高,2组比较差异均有统计学意义(P<0.05);2组患者不良反应差异无统计学意义.结论注射用曲妥珠单抗能够明显提高局部晚期乳腺癌患者总缓解率,降低血清肿瘤标志物水平,能够下调凋亡相关基因Bcl-2的表达,上调Bax基因表达,促进肿瘤细胞凋亡.%Objective To investigate the effect of trastuzumab for injection on apoptosis and the expression of related genes in locally advanced breast cancer and related indexes.Methods 166 patients with locally advanced breast cancer were selected and divided into two groups, 83 cases in thecontrol group treated with neoadjuvant chemotherapy before operation, 83 cases in the experimental group received trastuzumab for injection on the basis of the control group, serum tumor marker levels, tumor cell apoptosis index and proliferation activity, Bcl-2, Bax gene expression levels, the clinical effect and incidence of adverse reactions were compared after the treatment.Results The effective rate in the control group(78.32%)was lower than the experimental group(90.36%), with significant difference(P<0.05).Compared with the control group, serum levels ofCA153,CA125,CEA,TSGF were lower in the experimental group after chemotherapy, levels of apoptosis index(AI) in tumor tissue was higher, levels of S-phase fraction (SPF), proliferation index ( PI) were lower after treatment, Bcl-2 gene in tumor tissue expression level was lower, Bax gene expression level was higher after treatment, all with significant difference (P<0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups. Conclusion The trastuzumab for injection treatment can significantly improve the total remission rate of patients with locally advanced breast cancer , reduce the levels of serum tumor markers, can down-regulate the expression of apoptosis related gene Bcl-2, up-regulate the expression of Bax gene, promote the apoptosis of tumor cells.【总页数】4页(P178-180,183)【作者】黄春军;张海;吴旻华;陈高翔;朱烨【作者单位】宁波市医疗中心李惠利东部医院乳腺外科,浙江宁波315000;宁波市医疗中心李惠利东部医院乳腺外科,浙江宁波315000;宁波市医疗中心李惠利东部医院乳腺外科,浙江宁波315000;宁波市医疗中心李惠利东部医院乳腺外科,浙江宁波315000;宁波市医疗中心李惠利东部医院乳腺外科,浙江宁波315000【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌术后临床疗效及相关指标的影响 [J], 原丽2.曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者术后临床疗效及相关指标的影响 [J], 耿凤勇;金克敏3.多西他赛联合顺铂或替吉奥治疗局部晚期胃癌疗效及对血清肿瘤及转移侵袭相关指标的影响 [J], 张杭;蔡慧;李勃;马立业4.术前应用曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者血清中血管新生因子及乳腺组织中凋亡相关分子的影响 [J], 魏娜;倪青;戴民5.靶向药物曲妥珠单抗联合化疗对人类表皮生长因子受体2阳性局部晚期乳腺癌患者临床疗效研究 [J], 袁宏钧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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ＭＩ ＡＯ Ｆ ｅ ｎ ｇ 。 ｚ ｈ ｅ ｎ ， Ｌ Ｉ Ｕ Ｌ ｉ ｎ ， ＳＯＮＧ Ｌ ｉ 。 ｎ ａ ， ＺＨＯＵ Ｙａ ｎ ’ ｓ ｈ ｅ ｎ ｇ ， ＺＨＡＮＧ Ｙｕ ． Ｌ ｌ Ｓｕ － ｙ ｉ ，
医学工程学 院 江苏 Байду номын сангаас生物材料与器件重点实验室 ， 江苏 南京 ３ ． 安徽省肿瘤 医院 肿瘤 内三科 ， 安徽 合肥 ２ ３ ０ ０ ３ １ ）
２ １ ０ ０ ０ ９ ；
［ 摘 要 ］目的 ： 构 建新 型 曲妥 珠 单抗。 纳米金 生物 探 针 （ ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ — Ｇ Ｎ Ｐ ｓ ） ， 探 寻 纳 米 靶 向治 疗 乳腺 癌 新 方 法。 方法 ： 采 用柠檬 酸 三钠还 原 法制备 金 纳米粒 子 （ Ｇ Ｎ Ｐ ｓ ） ， 通 过 静 电吸 附作 用偶 联 曲妥 珠 单 抗 （ ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ ） 合 成
（Ｍ ｅ ｄ
・
５ ０７ ・
曲妥 珠 单 抗 － 纳 米 金 探 针 的 制 备 及 对 乳 腺 癌 细 胞 的 抑 制 作 用
苗凤 真 ， 刘琳 ， 宋丽娜 ， 周彦 生 ， 张宇 ， 李苏宜 ，
（ １ ． 东 南 大学 附属 中 大 医 院 肿 瘤 科 ， 江苏 南京 ２ １ ０ ０ ０ ９ ； ２ ． 东 南 大 学 生 物 科 学 与
（ １ ． Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆＯ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ ｄ ａ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｔ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｓ ｏ ｕ ｔ ｈ ｅ ａ ｓ ｔ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｎ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ ２ １ ０ ０ ０ ９ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ２ ． Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｆ ｏ
果： Ｇ Ｎ Ｐ ｓ 水溶 液 澄清透 亮 ， 静 电吸 附成 功制 备 ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ Ｇ Ｎ Ｐ ｓ 探针 。Ｇ Ｎ Ｐ ｓ 浓度 在 １ ０ ０ ｇ・ ｍ ｌ 。 。 及 以下 未显
示明显 抑制 Ｂ Ｔ ４ ７ ４细胞 增殖作 用。 不 同 浓度 ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ和 ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ 。 Ｇ Ｎ Ｐ ｓ 对 Ｂ Ｔ ４ ７ ４细胞 生长 具 有 剂量 依 赖
ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ — Ｇ Ｎ Ｐ ｓ 均 可 下调 抑 凋 亡 蛋 白 Ｂ ｃ ｌ 一 ２表 达 ， 降低 Ａ Ｋ Ｔ的 磷 酸 化 水 平 ， 且 ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ — Ｇ Ｎ Ｐ ｓ作 用 强 于
ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ 。结论 ： 本研究合成 的 ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ － Ｇ Ｎ Ｐ ｓ 具有 良好的生物相容性， 较ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ 抑制乳腺癌 Ｂ Ｔ ４ ７ ４细胞
Ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ＆Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ 。 Ｋ ｅ ｙ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｆ ｏ ｒ Ｂ ｉ ｏ ｍ ａ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ ｓ ａ ｎ ｄ Ｄ ｅ ｖ ｉ ｃ ｅ ｓ 。
在所有乳腺癌患者中2025的患者人表皮生长因子受体2humanepidermalgrowthfactorreceptor2her2阳性her2属于her家族her家族由4类跨膜受体酪氨酸激酶组成包括her1her2her3her4其中her2在乳腺癌发生发展过程中起重要作用其原癌基因位于17q21编码跨膜酪氨酸激酶活性的生长因子受体包含胞外区跨膜区和细胞内区域3部分通过与自身或其他her家族受体形成二聚化引起胞内区域磷酸化主要通过pi3kakt生存信号通路及rasrafmekmapk增殖信号通路等多种信号通路促进细胞增殖和细胞存活her2阳性乳腺癌是一种复杂的侵袭性恶性肿瘤与her2阴性患者相比预后差生存期缩短对化疗和内分泌治疗耐受等
生长作 用更强 ， 可减 少 ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ给 药剂 量 。ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ ‘ Ｇ Ｎ Ｐ ｓ 可能为 Ｈ Ｅ Ｒ ２过 表 达 乳腺 癌 的靶 向治 疗提 供 新
方法 。
［ 关键 词 ］乳腺 癌 细胞 ； 人表 皮 生 长 因子 受体一 ２；曲妥 珠 单抗 ；纳米探 针 ； 金 纳米 粒子 ；细胞 凋亡 ［ 中 图分 类 号 ］Ｒ ７ ３ ７ ． ９ ；Ｒ ３ １ ８ ［ 文 献标 识码 ］Ａ ［ 文章 编号 ］１ ６ ７ １ — ６ ２ ６ ４ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ４ － ０ ５ ０ ７ — ０ ７
ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ － Ｇ Ｎ Ｐ ｓ ； Ｍ Ｔ Ｙ法检 测 Ｇ Ｎ Ｐ ｓ 、 ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ 、 ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ 。 Ｇ Ｎ Ｐ ｓ 对Ｈ Ｅ Ｒ ２阳性乳 腺癌 Ｂ Ｔ ４ ７ ４细胞体 外 增 殖抑 制
作用； 流式细胞术检测 Ｂ Ｔ ４ ７ ４细胞凋亡率和周期 变化 ； 蛋 白质印迹技术检 测 Ｐ ‘ Ａ Ｋ Ｔ和 Ｂ ｃ ｌ 一 ２蛋 白表达。结
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｉ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ 卜６ ２ ６ ４ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ４ ． ０ ０ ４
Ｐｒ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｈｅ ｒ ｃ ｅ ｐｔ ｉ ｎ。 ｇ ｏ ｌ ｄ ｎａ ｎ ｏ ｐ ｒ ｏ ｂｅ ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｓ ｉ ｎ ｈｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｙ
大 学 学报 医 学版 东 南 Ｊ Ｓ ｏ ｕ ｔ ｈ ｅ ａ ｓ ｔ Ｕ ｎ ｉ ｖ Ｍｅ ｄ Ｓ ｃ ｉ Ｅ ｄ ｉ 、 … ２ 。 １ ５ ‘ ， Ａ ｕ 。 ｇ ｏ ； ’ ３ 。 ４ （ 、／ ４ ） ： 。 ５ 。 ７ ， ５ １ ３ Ｓ ｏ ｕ ｔ ｈ ｅａ ｓｔ Ｕｎ ｉ ｖ Ｓ ｃ ｉ Ｅ
的抑 制 作 用 ； 与ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ相 比 ， ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ － Ｇ Ｎ Ｐ ｓ抑 制 作 用 更 强。 流 式 细胞 术 检 测 显 示 ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ 、 ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ — Ｇ Ｎ Ｐ ｓ均诱 导 Ｂ Ｔ ４ ７ ４细胞 凋亡 ， 阻滞细胞 于 Ｇ ０ ／ Ｇ １ 期， 且ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ 。 Ｇ Ｎ Ｐ ｓ作 用 强 于 ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ 。ｈ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｎ 、