微生物药物抗生素
兽药种类(抗微生物类药物).
一、抗生素
（3）大环内酯类 此类抗生素类是利用放线菌或小单孢菌产生的具有大环内酯环的抗生素
的总称，因含有氨基糖而呈碱性。该类抗生素对革兰氏阳性菌，一些革 兰氏阴性菌，耐青霉素的葡萄球菌，支原体都有抑制作用。同类中不同 的产品生物活性有很大差别，如十六环大环内酯类抗生素生物活性最强， 对多种耐药细菌有抗药活性。此类抗生素主要从肠道中吸收，能产生交 叉耐药性，主要包括泰乐菌素、北里霉素、红霉素、螺旋霉素。
生抗药性，不易与人用抗生素发生交叉耐药性。属于此类抗 生素的主要有杆菌肽锌、黏杆菌素、维吉尼亚霉素、硫肽霉 素、持久霉素、恩拉霉素和阿伏霉素等。
一、抗生素
（2）四环素类 四环素类抗生素是四环素、土霉素和金霉素等抗生素的总称，均由链
霉菌发酵产生。四环素类抗生素为广谱抗生素，对畜禽呼吸系统疾病和 家畜的细菌性腹泻非常有效，连续低浓度投药有好的促生长效果，而且 还能促进产蛋和增加泌乳量。但因四环素类抗生素属人畜共用抗生素， 易产生抗药性。欧洲已禁止该类抗生素作为促生长抗生素应用，美国和 日本仍在使用金霉素和土霉素季按盐，我国仍大量使用土霉素钙素是分子中含有一个环已醇的配基，以糖苷键或与氨基
糖相结合（有的与中性糖结合）的化合物，也称氨基环醇类抗生素。此 类抗生素用饲料有两种完全不同的作用，一种是抗菌性抗生素如新霉素， 状观霉素和安普霉素；一种是驱线虫性抗生素，如越霉素A和潮霉素B。 尽管作用不同，但此类抗生素有一个共同点，即在肠道内不易被吸收。
一、抗生素
（7）化学合成类 此类抗生素由于副作用大，正被逐渐淘汰。大部分只允许做兽药，而不用
作饲料添加剂。此类抗生素有磺胺类、喹乙醇、呋喃唑酮、硝呋烯腙等。
二、合成抗菌药物
合成抗菌药可分为五类: 磺胺类、喹诺酮类、喹噁啉类、硝基呋 喃类、硝基咪唑类。这五类药物中, 目前应用最多的是磺胺类与喹 诺酮类, 喹噁啉类的卡巴氧、喹乙醇由于有潜在的致癌作用, 欧、 美许多国家已禁止食品动物使用。硝基呋喃类如呋喃他酮、呋喃 唑酮以及硝基咪唑类的甲硝唑、地美硝唑由于发现有致癌作用, 世 界大多数国家包括我国均已禁止作为促生长添加剂使用。
微生物药物的分类
二、维生素类药物
• 目前采用微生物发酵技术生产的维生素类药物及其 中间体有维生素B2（核黄素）、维生素B12（氰钴 胺素）、2—酮基—L—古龙酸（维生素C原料）、 β—胡萝卜素（维生素A前体）、麦角甾醇（维生素 D2前体）等。
经常吃维生素药品好不 好？
90年代以来，服用大剂量维生 素的做法已日益流行。不久前美国 癌症研究协会的调查表明，有43% 的人服用多种维生素来防癌，其 中55岁-64岁的人里，有24%的人 这么做;65岁-65岁以上者，则有54%。 在美国等一些发达国家，维生素制品被摆在食品超市 中出售。在中国一些城市的某些人群，例如白领女性、 某些患者、老年知识分子、医护人员、儿童、健康爱 好者、安利公司的直销人员等服用维生素是非常普遍
•
三、氨基酸类药物
• 目前氨基酸主要用于生产大输液及口服液。 • 首先采用微生物发酵生产氨基酸的是日本科学家木 下祝郎，于1956年首创利用谷氨酸棒状杆菌生产谷 氨酸。 • 以后，随着氨基酸生物合成代谢及其调节机制的深 入研究，人们进而采用人工诱发缺陷型和代谢调节 型突变株，使氨基酸发酵生产的品种不断增多和产 量迅速增加；利用微生物细胞内酶将底物转化为氨 基酸也是一种重要的生产方法，这种方法随着固定 化酶技术的兴起而得以迅速发展和广泛应用。
•
由多种氨基酸组成的复方制剂在现代静脉营养输液 以及“要素饮食”疗法中占有非常重要的地位，对维持 危重病人的营养，抢救患者生命起积极作用，成为现代 医疗中不可少的医药品种之一。
•
谷氨酸、精氨酸、天门冬氨酸、胱氨酸、 L－多巴等氨基酸单独作用治疗一些疾病，主要 用于治疗肝病疾病、消化道疾病、脑病、心血 管病、呼吸道疾病以及用于提高肌肉活力、儿 科营养和解毒等。此外氨基酸衍生物在癌症治 疗上出现了希望。
微生物制药-其他抗生素
第一节 氨基糖苷抗生素
半合成品种：
通用名 Dibekacin Amikacin Arbekacin 汉译名 发现年 给药途径 卡那霉素 1944 肌注或静滴 卡那霉素 1957 肌注或静滴 卡那霉素 1957 肌注或静滴 庆大米星 1967 肌注或静滴 庆大米星 1948 肌注或静滴 庆大米星 1970 肌注或静滴 来源
HN H3C
链霉胍 链霉素 Streptomycin
L-葡糖胺
HO HO HO O
第一节
氨基糖苷抗生素
NH2 HO HO HO O NH2 O O O H2N NH2 OH
氨基糖苷抗生素的化学结构——新霉素
O H2N HO
OH O OH
NH2
第一节
氨基糖苷抗生素/链霉素的生物合成(一）
第一节
氨基糖苷抗生素/链霉素的生物合成(二）
第一节
氨基糖苷抗生素
氨基糖苷抗生素的主要临床应用
应用类型 品种
抗结核
抗一般G(+)和 G(－)菌 抗铜绿假单孢菌 (绿脓杆菌) 抗MRSA 抗淋病球菌 口服或外用
链霉素，卡那霉素
卡那霉素B，核糖霉素，异帕米星*，阿斯米星 庆大米星，小诺米星，妥布霉素，地贝卡星，阿米卡星 *，紫苏米星，奈替米星，衣替米星 阿贝卡星 大观霉素 新霉素
*对庆大米星耐药菌有效
第二节
概述
大环内酯抗生素
大环内酯抗生素(Macrolides)是由作为配糖体(aglycone) 的多元环内酯与脱氧糖、氨基糖或甲基化糖以糖苷键相联 接的一类抗菌化合物总称。 这类化合物通过与细菌核蛋白体50S亚基的23S rRNA结合， 抑制肽酰基转移酶，从而导致对革兰氏阳性、阴性细菌、 枝原体及衣原体都有很好的抗菌活性，属于抑菌型抗生素。 大环内酯抗生素的脂肪酸酯对胃酸稳定，并能改善在肠道 内的吸收，提高口服给药后的血药浓度。 这类抗生素的毒副作用较低，主要有过敏、消化道障碍和 肝障碍等，但红霉素的代谢产物对位于肝微体上的药物代 谢酶——细胞色素P450-3A4有抑制作用，从而增强其肝脏 副作用。 大环内酯抗生素之间有交叉耐药性
微生物实验常用抗生素浓度配制
微⽣物实验常⽤抗⽣素浓度配制微⽣物实验常⽤抗⽣素浓度配制----------四川⼤学⽣命学院-微⽣物代谢与⼯程重点实验室1、氨苄青霉素（[Amp]Ampicillin）（100mg/ml）溶解1g氨苄青霉素钠盐于⾜量的⽔中，最后定容⾄10ml。
分装成⼩份于-20℃贮存。
常以25ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于⽣长培养基。
2、羧苄青霉素（[Car]Carbenicillin）（50mg/ml）溶解0.5g羧苄青霉素⼆钠盐于⾜量的⽔中，最后定容⾄10ml。
分装成⼩份于-20℃贮存。
常以25ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于⽣长培养基。
3、甲氧西林（[Met]Methicillin）（100mg/ml）溶解1g甲氧西林钠于⾜量的⽔中，最后定容⾄10ml。
分装成⼩份于-20℃贮存。
常以37.5ug/ml 终浓度与100ug/ml氨苄青霉素⼀起添加于⽣长培养基。
4、卡那霉素（[Kan]Kanamycin）（10mg/ml）溶解100mg卡那霉素于⾜量的⽔中，最后定容⾄10ml。
分装成⼩份于-20℃贮存。
常以10ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于⽣长培养基。
5、氯霉素（[Cm]Chloramphenicol）（25mg/ml）溶解250mg氯霉素⾜量的⽆⽔⼄醇中，最后定容⾄10ml。
分装成⼩份于-20℃贮存。
常以12.5ug/ml～25ug/ml的终浓度添加于⽣长培养基。
6、链霉素（[Str]Streptomycin）（50mg/ml）溶解500mg链霉素硫酸盐于⾜量的⽆⽔⼄醇中，最后定容⾄10ml。
分装成⼩份于-20℃贮存。
常以10ug/ml～50ug/ml的终浓度添加于⽣长培养基。
7、萘啶酮酸（nalidixic acid）（5mg/ml）溶解50mg萘啶酮酸钠盐于⾜量的⽔中，最后定容⾄10ml。
分装成⼩份于-20℃贮存。
常以15ug/ml 的终浓度添加于⽣长培养基。
8、四环素（[Tet]Tetracyyline）（10mg/ml）溶解100mg四环素盐酸盐于⾜量的⽔中，或者将⽆碱的四环素溶于⽆⽔⼄醇，定容⾄10ml。
微生物与抗生素
微生物与抗生素在医学和生物学领域，微生物和抗生素是两个非常重要的概念。
微生物是包括细菌、病毒、真菌等在内的微小生物，而抗生素则是一种由微生物产生的可以抑制或杀死其他微生物的物质。
这两个概念之间存在着密切的关系。
微生物是抗生素产生的主要来源。
许多抗生素最初是从土壤或其他自然环境中分离得到的微生物中提取出来的。
这些微生物通过产生抗生素来防止其他有害微生物的繁殖，从而保护自己。
因此，微生物是抗生素的重要来源，也为人类提供了治疗疾病的可能性。
抗生素对微生物具有杀伤作用。
抗生素的发现和应用是人类医学史上的重大突破之一。
它能够抑制或杀死某些微生物的生长和繁殖，从而治疗由这些微生物引起的疾病。
抗生素的应用对许多致命性疾病的治疗起到了至关重要的作用，如肺炎、淋病、肺结核等。
然而，抗生素的滥用也带来了许多问题。
长期过度使用抗生素会导致耐药性的出现，使得微生物对抗生素产生抵抗力，从而使治疗变得更加困难。
抗生素还可能会杀死人体内的有益微生物，破坏人体的微生物平衡，导致其他健康问题。
因此，正确使用抗生素非常重要。
医生应该根据患者的具体情况来决定是否使用抗生素，并尽可能使用窄谱抗生素，避免滥用。
患者也应该了解抗生素的使用方法和注意事项，按照医生的建议使用药物。
微生物和抗生素之间存在着复杂的关系。
微生物是抗生素产生的主要来源，而抗生素则可以用来治疗由某些微生物引起的疾病。
然而，过度使用抗生素会导致耐药性和微生物平衡的破坏。
因此，正确使用抗生素非常重要。
微生物生产抗生素在医药领域，抗生素是一种重要的药物，用于治疗各种由细菌引起的感染。
传统的抗生素生产方法主要依赖化学合成，然而这种方法不仅对环境产生负面影响，而且可能引起耐药性的发展。
因此，开发更环保和可持续的生产方法至关重要。
微生物生产抗生素就是这样一种有前景的技术。
微生物，如细菌、真菌和放线菌等，是抗生素的主要生产者。
它们在生命过程中，通过分泌具有抗菌性质的化合物，来防止其他微生物的入侵和生长。
2023国家抗微生物指南解读
2023国家抗微生物指南解读随着医学的进步，抗微生物药物在维护人类健康方面起到了至关重要的作用。
但与此同时，抗微生物药物的滥用和细菌的耐药性也成为了全球性的问题。
为此，国家发布了2023版抗微生物指南，旨在规范和指导抗微生物药物的合理使用。
本文将对这一指南进行详细解读。
1.抗微生物药物概述抗微生物药物是指用于治疗、预防细菌、真菌、病毒等微生物引起感染的药物。
常见的抗微生物药物包括抗生素、抗病毒药、抗真菌药等。
2.抗微生物药物分类与作用机制根据作用机制和化学结构，抗微生物药物可分为多种类型。
抗生素按作用机制可分为β-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类等。
抗病毒药按作用机制可分为逆转录酶抑制剂、DNA多聚酶抑制剂等。
抗真菌药按作用机制可分为唑类、嘧啶类等。
3.抗微生物药物合理使用原则为确保抗微生物药物的疗效，降低耐药性的产生，应遵循以下原则：诊断明确后方可使用抗微生物药物；根据感染部位、严重程度、致病菌种类选择合适的药物；严格控制抗菌药物的预防使用；遵循“能单用不联用、能小剂量不小剂量”的原则。
4.抗微生物药物耐药性现状与挑战近年来，细菌耐药性问题日益严重，给临床治疗带来了极大的挑战。
为此，医疗机构需加强耐药性监测，及时掌握细菌耐药性变迁情况，为临床提供科学依据。
5.抗微生物药物临床应用指南针对不同感染类型和致病菌，该指南提供了详细的抗微生物药物使用建议，为医生提供了有力的参考依据。
医生应根据患者的具体情况，参照指南选用合适的药物。
6.抗微生物药物预防性应用指南预防性使用抗微生物药物在一定程度上可降低感染的发生率，但同时也增加了耐药性的风险。
该指南对预防性使用抗微生物药物的指征、种类、剂量等进行了明确规定，以指导医生合理用药。
7.抗微生物药物在特殊人群中的应用指南特殊人群如儿童、老年人、孕妇、肝肾功能不全者在使用抗微生物药物时需特别注意。
该指南详细阐述了各类特殊人群在使用抗微生物药物时的注意事项和用药建议，以保障患者的用药安全。
微生物药物名词解释
微生物药物名词解释
微生物药物是指通过分离和培养微生物，利用其生产的代谢产物或微生物本身作为药物的一类药物。
微生物药物通常包括抗生素、抗菌肽、酶、细胞因子等。
下面是一些微生物药物名词的解释：
1. 抗生素（Antibiotics）：由微生物生产的一类能够抑制或杀死细菌的化合物。
抗生素对细菌
感染具有广谱杀菌或特定杀菌作用。
2. 抗菌肽（Antimicrobial peptides）：由微生物产生的一类小分子肽类化合物，具有广谱抗菌
活性，可以杀死或抑制多种细菌、真菌和病毒。
3. 酶（Enzymes）：微生物分泌的具有生物催化活性的蛋白质分子。
酶可以在机体内部或外部
催化特定化学反应，用于治疗、诊断或生产。
4. 细胞因子（Cytokines）：一类由免疫细胞产生的蛋白质分子，可以调节和协调免疫反应。
细胞因子可以用于治疗肿瘤、免疫相关疾病等。
总的来说，微生物药物是通过利用微生物生产的特定代谢产物或微生物本身来发展的一类药物，具有广泛的临床应用和治疗效果。
抗微生物药物—抗生素(动物药理学课件)
二、共性
4.机理*：影响细菌蛋白质合成。
①主要作用部位是核糖体30S亚基，阻碍细菌蛋白质合成全过程 起始阶段：与30S亚基结合抑制70s起始复合物形成 延伸阶段：形成错误的氨基酸导致无功能蛋白质合成 终止阶段：阻止肽链释放，并阻止70s核糖体解离
② 增加胞浆膜通透性，重要物质外漏
5.易产生耐药性，各药物间有部分交叉或完全交叉耐药性。
产生钝化酶：最重要的机制。 乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶等， 改变细胞膜通透性 改变细胞内主动转运系统功能 改变作用靶位：核蛋白体的亲和 力降低
二、共性
6.不良反应 ✓ 听神经损害 ✓ 肾毒性：新霉素>卡那>庆大=阿米卡星>妥布>链>奈替米星。 ✓ 神经肌肉阻断：新斯的明或钙剂治疗。 ✓ 变态反应：过敏性休克。
又名壮观霉素、奇霉素 作用：对某些革兰氏阴性菌有较强的作用，对革兰氏阳性菌作用较弱，对
支原体亦有一定的作用。 应用：主要用于畜禽的大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌感染。
利高霉素（与林可霉素配伍）用于治疗仔猪腹泻、猪的支原体肺炎和鸡慢 性呼吸道病。
小结
氨基糖苷类共性对需氧G-菌和结核杆菌作用强，对G+菌作用弱，为静 止期杀菌剂。作用机理为影响细菌蛋白质合成（30S亚基）。不良反应 包括听神经损害，肾毒性，神经肌肉阻断（新斯的明或钙剂治疗。）
耐药性：易产生耐药性，停药后敏感性恢复。 不良反应：与链霉素相似，对肾脏有较严重的损害
作用（10%）。
三、常用药物
阿米卡星
又名丁胺卡那霉素。
作用：抗菌谱最广。对绿脓杆菌、金葡菌有效，并对耐庆大霉素的绿脓杆菌、
大肠杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌亦有效。 应用：主要用于治疗敏感菌引起的菌血症、败血症，呼吸道、泌尿道、消化道
抗微生物药抗生素
采用生物工程技术、基因工程 技术等现代化技术，改造抗生 素产生菌的基因组，提高抗生 素生产效率与质量。
采用先进的发酵工程技术，优 化发酵条件，提高抗生素的产 量和纯度。
利尿药可能会增加肾毒性，与抗生素合用可 能会增加肾损伤风险。
06
抗生素的未来发展与研究方向
新型抗生素的研发与进展
研发新型抗生素是克服耐药性的关键手段之一，其中包括半合成抗生素、全合成 抗生素、生物工程抗生素等。
针对多药耐药菌的抗生素研究是未来的重点方向之一，包括针对超级细菌如碳青 霉烯类抗生素的研发等。
抗生素的作用
抗生素是一类抗微生物药物，可以杀灭或抑制微生物的生长 和繁殖，对治疗感染性疾病有重要作用。
抗生素的作用与重要性
抗生素的作用机制
抗生素通过干扰微生物的细胞壁、蛋白质合成、核酸复制等过程来发挥作用 。
抗生素的重要性
抗生素在医学领域具有重要意义，可用于治疗多种感染性疾病，并且是预防 和治疗术后感染、癌症感染等病症的重要手段。
抑制DNA的合成
喹诺酮类抗生素的作用靶点为DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，抑制DNA的合成，从而杀死细菌。
03
抗生素的生产与质量控制
抗生素的生产流程
微生物发酵
通过微生物发酵，产生抗生素 药物
提取与精制
发酵液经过提取和精制，去除 杂质，得到纯度较高的抗生素
药物
成品包装
抗生素药物经过质量检测和成 品包装，以满足市场需求
氨基糖苷类
庆大霉素、链霉素等，通过抑制细 菌蛋白质的合成来杀菌。
林可霉素类
林可霉素、克林霉素等，通过抑制 细菌蛋白质的合成来杀菌。
微生物培养常用抗生素
抑制剂 多粘菌素B 青霉素 四环素 放线菌酮
乳酸菌叠氮化钠 真菌素 胆汁酸 山梨酸 放线菌酮 制霉菌素 丙酸钠 丙酸钠 硫酸铜 四环素 氯霉素 链霉素 青霉素 金霉素 真菌素 氯霉素 青霉素 链霉素 氯霉素+放线菌酮
抑制对象 革兰氏阴性菌 革兰氏阳性菌 酵母，黑曲霉 酱油曲霉，根霉 酵母 酱油曲霉 根霉 黑根霉 酱油曲霉，酵母 芽孢杆菌 曲霉 酵母 革兰氏阳性菌 芽孢杆菌 霉菌 霉菌 霉菌 曲霉，根霉，杆菌 青霉，根霉，醋酸菌 乳酸菌，乳链球菌 细菌 细菌 细菌 细菌 细菌 细菌 细菌 细菌 细菌 细菌 细菌，酵母
霉菌
使用浓度 5ug/mL 1ug/mL 100ug/mL 200ug/mL 20ug/mL 50ug/mL 100ug/mL 200ug/mL 100ug/mL 0.2%（pH6） 0.005%（pH7） 20ug/mL 1.5-5mg/mL 0.2%（pH6） 50ug/mL 50ug/mL 4mg/mL 0.20% 0.1-0.15% 0.05%（pH3.8） 50ug/mL 20ug/mL 20-100ug/mL 50ug/mL 100ug/mL 200ug/mL 100ug/mL 20ug/mL 100ug/mL 40ug/mL 50ug/mL+10ug/mL
生物制品——抗生素
丝氨酸、利福平等。 (八)抗真菌抗生素：如灰黄霉素。 (九)抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素
等 (十)具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。
发现历史
1929年英国细菌学家弗莱明在培养皿中培养细菌时， 发现从空气中偶然落在培养基上的青霉菌长出的菌落 周围没有细菌生长，他认为是青霉菌产生了某种化学 物质，分泌到培养基里抑制了细菌的生长。这种化学 物质便是最先发现的抗生素--青霉素。
抗生素的种类
(一)β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰 胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类(thienamycins)、单内酰 环类(monobactams)，β-内酰酶抑制剂(β-lactamadeinhibitors)、 甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。
用途简介
抗生素以前被称为抗菌素，事实上它不仅能杀灭细菌 而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有 良好的抑制和杀灭作用，近年来通常将抗菌素改称为 抗生素。抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中产 生的一种物质，用于治病的抗生素除由此直接提取外； 还有完全用人工合成或部分人工合成的。通俗地讲， 抗生素就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物 感染的药物。
抗生素
用途简介 作用机理 抗生素的种类 发现历史 使用历史 用途简介 杀菌作用
用途简介
抗生素以前被称为抗菌素，事实 上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、 支原体、衣原体等其它致病微生 物也有良好的抑制和杀灭作用， 近年来通常将抗菌素改称为抗生 素。抗生素可以是某些微生物生 长繁殖过程中产生的一种物质， 用于治病的抗生素除由此直接提 取外；还有完全用人工合成或部 分人工合成的。通俗地讲，抗生 素就是用于治疗各种细菌感染或 抑制致病微生物感染的药物
抗微生物药抗生素
抗生素的制备方法
微生物发酵法
利用微生物发酵生产抗生素的方法，是目前工业化生产抗生素的主要途径。
半合成法
通过化学合成与微生物发酵相结合的方法，制备特定结构的抗生素。
全合成法
完全通过化学反应制备抗生素的方法，对设备和技术的要求较高。
抗生素的质量控制标准
纯度要求
抗生素产品应具有较高的纯度，一般应 达到98%以上。
口服抗生素需要注意饭前或饭后服用，避免胃肠 道反应。
使用抗生素期间需要注意饮食卫生和休息，避免 过度劳累导致身体抵抗力下降。
抗生素的不良反应和注意事项
使用抗生素期间需要注意观察病情变化，如 症状未缓解或加重，应及时就医。
不建议自行购买和使用抗生素，以免因缺乏 专业知识导致不必要的风险。
抗生素的不良反应包括药物过敏、恶心、呕 吐、腹泻、肝肾损伤等，如有不适应及时就 医。
提高公众认识
开展耐药性监测
普及抗生素知识，提高公众合理使用抗生素 的意识。
建立耐药性监测体系，及时掌握耐药性发展 趋势，为合理使用抗生素提供依据。
06
研究进展与展望
新型抗生素的研究和开发
1 2
新型抗生素的发现
研究新的抗生素，包括肽类、脂质体类、多糖 类抗生素等，以对抗日益增多的耐药菌。
新型抗生素的合成和生产
胶囊剂
外用剂型
方便服用，但有些抗生素不宜制成胶囊。
如软膏、眼药水等，直接作用于患处，效果 较好。
04
抗生素的临床应用
抗生素的适应症和使用范围
1
抗生素主要用于治疗敏感菌引起的感染性疾病 ，如呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染等。
2
抗生素的使用范围根据感染部位和病情严重程 度而定，一般情况下，抗生素的使用需要在医 生的指导下进行。
药学中的抗生素与微生物学知识
不将抗生素作为预防用药或长期使用 ，以免导致菌群失调和耐药性产生。
PART 06
总结与展望
REPORTING
当前存在问题和挑战
1 2 3
抗生素滥用
全球范围内，抗生素的过度使用和不当使用导致 耐药性细菌的出现和传播，严重威胁人类健康。
新药研发困难
由于抗生素研发周期长、投入大、成功率低，近 年来新抗生素的研发进展缓慢，难以满足临床需 求。
REPORTING
微生物种类与特点
01
02
03
04
细菌
单细胞原核生物，形态多样， 繁殖迅速。
病毒
非细胞结构，依赖宿主细胞进 行复制。
真菌
真核生物，包括酵母菌、霉菌 等。
放线菌
原核生物，主要分布于土壤和 水中。
微生物在自然界中作用
物质循环
参与有机物的分解和合成，促进自然界物质循环 。
维持生态平衡
与其他生物相互依存、相互制约，维持生态平衡 。
抗生素对微生物的抑制作用
抑制细胞壁合成
通过抑制细菌细胞壁的合成， 使细菌失去细胞壁的屏障作用
，导致细菌破裂死亡。
破坏细胞膜
通过破坏细菌的细胞膜，使细 胞内的物质外泄，从而杀死细 菌。
抑制蛋白质合成
通过抑制细菌蛋白质的合成， 使细菌失去生长和繁殖所必需 的物质，从而抑制细菌的生长 。
抑制核酸合成
通过抑制细菌核酸的合成，阻 断细菌的遗传物质复制和转录 ，从而抑制细菌的生长和繁殖
按照医嘱正确使用抗生素，不 随意增减剂量或改变用药方式 。
按时服药，确保药物在体内维 持有效浓度，达到治疗效果。
完成整个疗程，即使症状缓解 也不应提前停药，以免病情反 复。
微生物抗生素和药物代谢产物的合成代谢通路
微生物抗生素和药物代谢产物的合成代谢通路微生物是生命中最重要的组成部分之一。
微生物的存在在生态学、病理学、环境科学以及医学等领域都扮演着至关重要的角色。
其中，微生物在合成抗生素和代谢产物方面，有着重要的作用。
本文将对微生物抗生素和药物代谢产物的合成代谢通路进行探讨。
一、微生物抗生素的合成代谢通路1. 青霉素的合成代谢通路：青霉素是一种重要的抗生素，它是由链霉素菌属的真菌所产生。
青霉素的合成代谢通路源于乙酰辅酶A和L-丙氨酸。
首先，乙酰辅酶A与L-丙氨酸结合，形成了α-氨基酸酰辅酶。
接着，α-氨基酸酰辅酶与HMG-CoA结合形成7-氨基己酸。
通过“β-内酰胺环”的首次拉曼合成，7-氨基己酸与酰辅酶A生成∆(L-α-氨基-笨三酸-2,3-环酮)。
2. 青蒿素的合成代谢通路：青蒿素是一种广谱抗疟药物，由青蒿菊属的植物青蒿草中提取而来。
青蒿素的合成代谢通路就是从青蒿草中提取的芳香化合物——青蒿素前体的衍生物。
首先，青蒿素前体被氧化成为青蒿素酮。
接着，在NADPH还原下，青蒿素酮发生环化反应形成青蒿素。
二、药物代谢产物的合成代谢通路药物代谢产物是指药物在体内经过代谢作用形成的产物。
它可以通过肾脏排泄或者通过肝排泄被分解。
1. 酚酞的代谢：酚酞是一种常用的消炎药，它的代谢产物是AA-8-OH-DG。
酚酞首先被葡萄糖醛酸和葡萄糖酸转化为AA-8，然后通过氧化反应生成AA-8-OH-DG。
2. 氨基苯甲酸的代谢：氨基苯甲酸是一种消炎药，它的代谢产物是N-acetyl-p-aminobenzoic acid。
当氨基苯甲酸进入身体后，它首先与肝脏中的酸肽酶结合，形成N-乙酰氨基苯甲酸。
随着代谢的进行，N-acetyl-p-aminobenzoic acid会被进一步分解为氨基苯甲酸和乙酸。
结论：微生物抗生素和药物代谢产物的合成代谢通路，对于人类的健康和医学方面都具有至关重要的意义。
从以上例子可以看出，这些代谢通路是相当复杂的，需要多个酶的参与。
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四环类
四环素 金霉素 土霉素 多粘菌素B
金霉素链霉菌 金霉素链霉菌 龟裂链霉菌 多粘芽孢杆菌
肽类 杆菌肽
枯草杆菌、地衣芽孢杆菌
糖肽类
结核放线菌素 万古霉素 瑞斯托菌素
灰色轮丝链霉菌 东方诺卡氏菌 苍黄诺卡氏菌
多烯类制霉菌素 两性霉素诺尔斯链霉菌 结节链霉菌
安莎类
利福霉素 灰黄霉素
地中海诺卡氏菌 灰黄青霉
棒状链霉菌
硫霉素
橄榄色链霉菌
氨 链霉素
灰色链霉菌
基 卡那霉素A、B 卡那霉素链霉菌
环 醇
庆大霉素
棘孢小单孢菌
类 新霉素
弗氏链霉菌
大 红霉素 环 螺旋霉素 内 酯 麦迪霉素 类 交沙霉素
指孢囊链霉菌 生二素链霉菌 生米卡链霉菌 那波链霉菌交沙霉素变种
作用范围
G+ G+、G－ G+、G－ G+、G－ G+、G－、 抑制-内酰胺酶 G+、G－ G+、G－ G+、G－ G+、G－ G－
抗
生 素
4. 抑制蛋白质合成的抗生素
的
作
用 5. 抑制生物能作用的抗生素 机
制
6. 影响细胞内Na＋、K＋平衡 的抗生素
青霉素、瑞斯托霉素 制霉菌素 丝裂霉素C、博莱霉素、 柔红霉素 链霉素、红霉素、 四环素、氯霉素
抗霉素（抑制电子转移） 短杆菌肽（抑制氧化磷 酸化作用）
盐霉素
1. -内酰胺类抗生素
4. 抑制细胞核酸：对细胞都有毒 正定霉素、争光霉素 光神霉素、利福霉素等
波赛链霉菌变种 洋红马杜拉菌 加利利链霉菌 白泥链霉菌 不产色链霉菌 灰色链霉菌 纳塔耳链霉菌 头状链霉菌 轮生链霉菌
五. 抗生素的作用机制 1. 抑制细胞壁合成：青霉素、头孢菌素 杆菌肽等 青霉素：抑制细菌细胞壁肽聚糖合成 对G+、生长旺盛细胞效果明显 多氧霉素（polyoxin）：杀真菌 抑制细胞壁中几丁质的合成
环丝氨酸、重氮丝氨酸 青霉素、头孢菌素 多粘菌素、杆菌肽 放线菌素 曲古霉素、嘌呤霉素
链霉素、新霉素、卡那霉素、 巴龙霉素 红霉素、碳霉素
四环类抗生素、灰黄霉素 红霉素 制霉菌素、曲古霉素
主要抗菌抗生素
类 别
抗生素
青霉素
头孢菌素 内 头霉素C 酰 诺卡菌素A 胺 类 棒酸
产生菌
产黄青霉 顶头孢霉 耐内酰胺链霉菌 均匀诺卡氏菌
2. 抑制蛋白质合成： 链霉素、庆大霉素、卡那霉素 四环素类抗生素、红霉素等 抑制机制不同
卡那霉素、链霉素、春雷霉素等主要作用于
30S亚基 氯霉素、林可霉素、红霉素等作用于50S亚基 有些抗生素在蛋白质合成的不同阶段起作用
具有选择毒性作用
3. 抑制细胞膜功能 多肽类抗生素：多粘菌素、短杆菌素 细胞膜损伤、细胞物质泄露 多粘菌素与细胞膜结合，使脂多糖解体，脂蛋 白部分改变，对革蓝氏阴性菌作用强 多烯类抗生素：与真菌细胞膜中固醇类结合 破坏细胞膜的结构 对细菌无效
氨基酸、肽类衍生物
1. 简单的氨基酸衍生物
2. 寡肽抗生素
根 3. 多肽类抗生索
据 抗 4.
多肽大环内酯抗生素
生 5. 含嘌呤和嘧啶基团的抗生素
素 糖类衍生物 生
物 合
1.糖苷类抗生素
成 途
2. 与大环内酯连接的糖苷类抗生素
径 以乙酸、丙酸为单位的衍生物
1. 乙酸衍生物
2. 丙酸衍生物
3. 多烯类抗生素
探讨土壤中微生物的拮抗作用 放线菌是抗生素的广阔资源 1946~1950：氯霉素、金霉素和土霉素 1951：红霉素 1956：抗真菌的制霉菌素 1957：卡那霉素 60年代以来：半合成抗生素迅速发展
三、抗生素的分类方法
方 法
种
类
举例
根
据 1.由放线菌产生的抗生素 生 2.由真菌产生的抗生素 物 3.由细菌产生的抗生素 来 4.由植物及动物产生的抗生素 源
2. 氨基环醇类抗生素
3. 根 据 4. 抗 生 5. 素 的 6. 化 学 7. 结 构 8.
大环内酯类抗生素 四环类抗生素 蒽环类抗生素 肽类抗生素 糖肽类抗生素 多烯类抗生素
9. 聚醚类抗生素
10. 安莎类抗生素
青霉素、头孢菌素、硫霉素、诺卡霉素 链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素 红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素 四环素、金霉素、土霉素 柔红霉素、洋红霉素、阿克拉霉素 多粘菌素、放线菌素、杆菌肽 万古霉素、去甲万古霉素 两性霉素、曲古霉素 盐霉素、莫能霉素 利福霉素、康乐霉素
确切的含义：抗生素是生物（包括微生物、植物和动物在其生 命活动中产生的（或由其他方法获得的），能在低浓度下有选 择地抑制或影响其他生物机能的有机物。
二、抗生素的发展简史 我国: 豆腐上的霉菌治疗疮疖等疾病 欧洲、南美: 发霉面包治疗溃疡、肠道感染 巴斯德：某些微生物对炭疽杆菌抑制作用 梅契尼科夫：利用乳酸杆菌抑制人肠道腐生菌（Metchnikoff） Fleming：1929年第一个发现青霉素 Waksman：1945年发现链霉素 Waksman：开创了抗生素时代
G+、G－ G－ G+ Myco. G＋
F G＋、My F
主要抗肿瘤抗生素
类别 多肽类
抗生素 争光霉素 放线菌素 新嗜癌菌素
产生菌 轮丝链霉菌 抗生链霉菌 金羊毛链霉菌
柔红霉素
波赛链霉菌、天蓝淡红链霉菌
蒽环类 其它
阿霉素 洋红霉素 阿克拉菌素 光神霉素 链脲霉素 色霉素A8 匹马菌素 丝裂霉素 博莱霉素
9. 抗病毒抗生素
青霉素、红霉素、新生霉素 多粘菌素 放线酮、制霉菌素、 灰黄霉素、两性霉素 放线菌素D、丝裂霉素C、 柔红霉素、博莱霉素 链霉素、新霉素、卡那霉素 盐霉素、莫能霉素 赤霉素 井冈霉素 阿糖胞苷
1.抑制细胞壁合成的抗生素
2. 影响细胞膜功能的抗生素
根 据 3. 抑制核酸合成的抗生素
链霉素、红霉素、四环素 青霉素、头孢菌素C 多粘菌素、杆菌肽 地衣酸、绿藻素
1. 抗革兰氏阳性细菌的抗生素
根 2.
据 抗
3.
生 素 4.
的 作 5.
用 6.
对 7. 象
8.
抗革兰氏阴性细菌的抗生素 抗真菌的抗生素
抗肿瘤的抗生素 抗结核分枝杆菌的抗生素 抗球虫的抗生素 调节植物生长的抗生素 抗稻瘟病的抗生素
微生物药物—抗生素
一、抗生素的概念
抗生素是指青霉素、链霉素等一类化合物的总称，是人类控制、 治疗感染性疾病，保障身体健康及用来防治动植物灾害的重要 化合物。 原始含义：是指那些由微生物产生的、能抑制其微生物生长的 物质。
习惯上：将那些由微生物产生的、极微量即具有选择性地抑制 其他微生物或肿瘤细胞的天然有机化合物称为抗生素。