羧酸衍生物课件

有机锌化合物不与酯反应：
Perkin 反应（2004、2006） ： （理解机理，掌握反应）
2006 分析 达琴反应理解其机理并掌握反应。 2004： Darzen 反应：
乙酰乙酸乙酯乙酯和丙二酸二乙酯及其在合成中的应用，必须掌握。
第十二章 含氮化合物
一、基本概念
联苯胺重排、季铵碱、季铵盐、重叠化合物、偶氮化合物、重氮化反应、加不瑞尔合成 法、曼尼奇（Mannich）反应、兴斯堡（Hinsberg）反应、TEBA、TBAB、THF、DMF、 DMSO、桑德迈尔（Sandmeyer）反应、席曼（Schiemann）反应、重氮甲烷等。
重氮组分环上有吸电子基、偶合组分环上有制活基团（推电子基） 。
2005 脂肪族重氮盐：易生成碳正离子，可以发生碳正离子的所有反应如：取代、消除、重排等。
重氮甲烷：CH2N2：形成卡宾（进一步与烯烃反应） ；甲基化试剂。卡宾反应前面已讲过。
和醛酮的反应，得到比原来醛酮多一个碳原子的醛酮，扩环反应：
第十四章 杂环化合物
2006： 2000： （两次酯缩合）
（交叉酯缩合）
2005：酮酯缩合，由于酮的 a-H 酸性比酯的 a-H 酸性强，因此总是酮形成碳负离子。
O O C2H5ONa CH3CCH2CHCH2CO2C2H5 C2H5OH CH3 H
+
O H3C
2008 机理：
C6H5 O O CH3OC6H5 O OCH3 O O C6H5 -CH3O-
2006：
酰胺的特性：酸碱性、脱水（得到腈） 、霍夫曼降解（必须掌握）
2003、2004、2005 。 反应条件：Cl2 或 Br2 或 I2，NaOH；立体化学：重排碳原子的手性保持（注意机理） 2006
第十二章 涉及碳负离子的反应
一、 酯缩合反应 反应机理（必须掌握） ：
O CH3C OC2H5 C2H5ONa O CH2C OC2H5 O CH3C OC2H5 O CH3C CH2C OC2H5 OC2H5 O-
2005 联苯胺重排氨基对位的苯环碳相连，常用于制备联苯。 2、胺的反应 （1）碱性（见酚酸碱性比较） ； （2）烃基化； （3）酰化和磺酰化（Hinsberg 反应） 。酰化常 用于保护氨基，1 级、2 级胺反应，3 级胺不反应；磺酰化时 3 种胺的反应现象不同，可以 用于鉴别 3 种胺。 （4）与 HNO2 反应； （5）芳环上的取代（硝化需保护氨基） ； （6）烯胺的 生成及反应（2006、2007、2008） （重点掌握） 。 2001：第一步霍夫曼重排、第二步胺的磺酰化反应。
C6H5 O O OCH3 O C6H5 OCH3 O O C6H5 O
C6H5 O- H OCH3 OCH3 O C6H5 OCH3 O O
C6H5 OH OCH3
CH3O-
O 1、 其它涉及 α -H 的反应 Micheal 加成： （2006 分析、2007、2008、2009） （重要，必须掌握，其机理必须掌握） α，β-不饱和化合物：α、β-不饱和酸酯、α，β-不饱和腈、α，β-不饱和醛酮等具有 α， β- 不饱和共扼体系的化合物。所有能够形成碳负离子的化合物：1,3-二酮、1,3-二酯、三乙、 丙二睛 （NCCH2CN） 、 硝基化合物、 烯胺等都可以作为清亲核试剂； 碱为醇钠、 KOH、 NaOH、 季铵碱、氨基钠、三乙胺、六氢吡啶等。
包括克莱森酯缩合、狄克曼酯缩合、酮酯缩合机理都必须掌握，其基本过程与克莱森酯缩 合相同。 反应类型很多， 也很重要， 由于机理相似， 所以此种涉及碳负离子的反应可以从机理的角度， 理解的基础上融会贯通。 羟醛缩合（包括交叉羟醛缩合、分子内羟醛缩合） 、克脑文格尔反应、Perkin 反应、雷福尔 马茨基反应类似。
CONH2 H3C O H3C NaOCl NaOH H3C SO2NH O CH3 O NH2 H3C SO2Cl
2003、2005
O O N H N 1.PhCOCl 2. H2O/H+ CPh O
2007：
2 级胺常用：吗啉、四氢吡咯、六氢吡啶；酰氯、卤代烃。 2008：烯胺作为亲核试剂取代苯环上的氯原子。
命名、芳香性、酸碱性、糠醛、斯克劳普法合成喹啉 反应：含一个杂原子的亲电取代；特殊反应（吡咯的酸性、偶合、呋喃的 D-A 反应、糠醛 的反应） ；吡啶的亲电取代、亲核取代、氧化还原；喹啉的亲核亲电取代、氧化还原、合成； 嘧啶的反应；吲哚亲电取代 3 位。 （以上反应在前面章节中都已讲过） 喹啉合成（必须掌握） 2004、2006
O O O + N H TsOH N O2N Cl H3O+ NO2 NO2 O NO2
（7）胺的制备 加布瑞尔合成法，还原氨化。 （必须掌握） 2007：
（8）季铵盐和季铵碱（重要反应已在前面讲过） 季铵碱消除在结构推测中的应用，必须掌握 （9）重氮盐：芳香族重氮盐、脂肪族重氮盐 芳香族重氮盐的取代和偶合反应， 取代反应常用于合成特殊的芳香族化合物。 基本反应 必须掌握，没有需掌握的机理，但反应极其在合成中的应用很重要。
O
酯交换反应：
2002：酸酐的氨解
2001：酯交换
CO2CH3 CH3OH H+ H3CCOO HO CO2CH3
下面反应从机理可知为酰氧断裂，手性碳构型不变： O C2H5 C2H5 O H2O R C O C NaOH HO C + + R C O-Na+ CH CH 3 3 (S) (S) H H 碳酸衍生物基本概念：光气、脲、胍；反应和羧酸衍生物的反应类似。如下面反应是碳 酰氯的醇解和胺解。
第十一章 羧酸衍生物
一、基本概念
酯交换反应、罗森孟德（Rosenmund）还原（Pd-BaSO4，S，喹啉） 、皂化反应、霍 夫曼（Hoffmann）降解。克莱森（Claisen）酯缩合、交叉酯缩合、狄克曼（Dieckmann） 酯缩合、乙酰乙酸乙酯、酮式分解、酸式分解、互变异构、丙二酸二乙酯、 、克脑文格尔 （Knoevenagel）反应、迈克尔（Michael）加成、瑞福尔马茨基（Reformatsky）反应、达 参（Darzen）反应等，酯缩合反应和三乙、丙二酸二乙酯在合成中的应用。乙烯酮和双乙 烯酮，碳酸衍生物、光气（碳酰氯） 、脲（尿素） 、胍等
2005：下面形成丙二酰脲的反应可以看做醇的胺解。
羧酸衍生物取代反应活性的比较： 主要也是从 3 方面考虑：①离去基团；②空间位阻：位阻越大活性越小。③羰基碳上 的电性效应：凡是使正电荷密度增大的取代基都使活性增大。 反应活性：酰氯 ＞ 酸酐 ＞ 酯 ＞ 酰胺
R 分别为： -CH3
-C2H5
-CH(CH3)2
二、化学反应
1、羧酸衍生物的取代反应：水解、醇解、氨解，包括腈的水解、醇解反应。还原反应等。
相互转化总结 酯水解反应机理： 水解时，酸性条件下也一般是酰氧断裂，情况和酯化类似，3 级醇酯是烷氧断裂，反应速度 也快。碱性水解下则是正常的烷氧断裂。如果出现碳正离子中间体，则在立体化学和稳定性 上都要遵从碳正离子的性质：外消旋化。 （酯的酸性和碱性水解机理必须掌握） 。 酸性水解：
二、化学反应
1、硝基化Байду номын сангаас物的还原反应（酸性、碱性） （基本反应，必须掌握；注意联苯胺重排，机理 不要求，反应结果必须掌握）
OMe MeO H H N N MeO
-
MeO H+ H2N OMe N2+HSO4-
OMe NH2 MeO H3PO2 NaNO2 H2SO4, 0-5oC OMe
O4SH+N2
H2N
H2C CHCHO NH 浓H2SO4
2
O2N N H N H
NO2 N N
2010
O OCH3
机理：
2009：
2007：
2010：先分子内酮酯缩合，第二步 Michael 加成。
Reformasky 反应（2004、2006） ： （必须掌握）
2006： 有机锌化合物（BrZnCH2CO2R）类似于格氏试剂，但是活性比格氏试剂低，不与羧基 或酯羰基加成， 同时生成的羟基酸不脱羧生成烯。 格氏试剂既能和醛酮反应， 也能与酯反应， 如：
-C(CH3)3 时其反应活性依次降低。
R 分别为 -CH3 -Cl -NO2 其反应活性依次增强，因为吸电子基使酯羰基碳正电荷密度增 大，有利于反应。 （2009：比较反应活性） 。 2、氧化还原反应 还原反应：酰氯、酸酐、酯得到醇，酰胺、腈得到胺；还原剂：LiAlH4，对于腈还可以 催化加氢；酰氯的罗森孟德还原。NaBH4 可以还原酸酐，但是只能还原一个酸酐。
O O (1) LiAlH4 (2) H3O+ CH2OH CH2CH2OH
2007：第一步酮酯缩合，第二步 NaBH4 只欢迎酮羰基。
O O + EtOCOEt (1)NaH (2)H3O+ CO2Et O NaBH4 CO2Et OH
3、加成反应，主要是酯和格氏试剂加成得到 3 级醇。格氏试剂和酰氯在低温下反应，得到 酮，温度较高时得到 3 级醇。 2001、 2003：
碱性水解：
3 级醇酯酸性水解（理解机理，反应必须掌握） ：
酯和酰胺的醇解胺解反应的机理反应也是加成消除机理， 与酯碱性水解机理类似， 必须会写 机理（特别注意酯交换反应及其机理） ： 2006 机理题：
O O
亲核加成
-
-
O OCH3 O
O
消除
Br
H3CO
OBr SN2
Br O H3CO -Br-
OCH3