药剂学第十章无菌制剂与灭菌制剂
灭菌制剂与无菌制剂知识点归纳
灭菌制剂与无菌制剂知识点归纳要点：1.灭菌与无菌制剂常用的技术：灭菌方法2.注射剂（小容量注射剂）3.输液（大容量注射剂）4.注射用无菌粉末5.眼用液体制剂6.其他灭菌与无菌制剂7.注射给药系统的新进展一、灭菌与无菌制剂常用的技术（一）几个基本概念：1.灭菌：杀灭或除去活的微生物（繁殖体＋芽胞）2.消毒：杀灭或除去病原微生物3.防腐（抑菌）：抑制微生物的生长与繁殖4.无菌：物体、介质、环境不存在任何活的微生物5.灭菌制剂：杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂6.无菌制剂：采用无菌技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂（二）物理灭菌技术1.干热灭菌法◆直接灼烧（金属、玻璃及瓷器-安瓿180℃ 1.5h）◆干热空气灭菌法（油性软膏基质、注射用油）2.湿热灭菌法——饱和蒸汽/沸水/流通蒸汽包括4类：热压、流通蒸汽、煮沸、低温间歇影响因素：微生物的种类与数量、蒸汽性质、药品性质、灭菌时间、其他（介质pH）湿热灭菌法1）热压灭菌法——最可靠的灭菌方法特点：高压饱和水蒸汽加热杀灭微生物适用：耐高温、耐高压蒸汽的药物制剂、玻璃/金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器热压灭菌条件（药师）：116℃×40min121℃×30min126℃×15minF0值（热压灭菌可靠性参数，min）≥8 (12)使用热压灭菌柜注意事项：①必须使用饱和蒸汽；②必须排尽灭菌柜内空气；③灭菌时间以全部药液温度达到所要求温度时开始计时；④灭菌完毕先停止加热，逐渐减压至压力表指针为“0”后，放出柜内蒸汽，使柜内压力与大气压相等，稍稍打开灭菌柜，10～15min后全部打开。
以免柜内外压力差和温度差太大，造成被灭菌物冲出或玻璃瓶炸裂，确保安全生产。
2）流通蒸汽灭菌法——100℃流通蒸汽，30～60min适用：消毒、不耐高热制剂灭菌3）煮沸灭菌法——沸水，30～60min适用：注射器、注射针消毒4）低温间歇灭菌法将待灭菌物置60～80℃的水或流通蒸汽中加热60min杀灭繁殖体→放置24h芽胞发育成繁殖体→再次加热灭菌、放置→反复多次直至杀灭所有芽胞适用：不耐高温、热敏感物料/制剂灭菌3.过滤除菌法——无菌条件下进行操作适用：气体、热敏药液/原料常用滤器（孔径小于芽胞体积）◆微孔滤膜滤器：0.22μm/0.3μm◆垂熔玻璃滤器：G64.射线灭菌法①辐射灭菌法：60Co、137Cs-γ射线适用：热敏——维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材料②微波灭菌法——液态、固体物料（兼干燥）③紫外线灭菌法——最强254nm适用：物体表面、无菌室空气、蒸馏水不适于：药液、固体物料深部（三）化学灭菌法①气体灭菌：气态杀菌剂（环氧乙烷、甲醛）适用：环境消毒、不耐加热的医用器具/设备/设施消毒、粉末注射剂灭菌②液体灭菌法适用：皮肤/无菌器具/设备消毒杀菌剂：75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%-0.2%苯扎溴铵（新洁尔灭）溶液、酚或煤酚皂溶液（四）无菌操作法1.特点：整个过程控制在无菌条件下进行，产品一般不再灭菌，特殊可再灭菌（青霉素G耐热）2.适用：不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂3.场所：无菌操作室（甲醛溶液加热熏蒸法、紫外线灭菌、液体灭菌法）、层流洁净工作台、无菌操作柜4.注意：所用一切物品、器具及环境均需灭菌；操作人员先洗澡并更换灭菌衣鞋，不得外露头发内衣，以免污染。
灭菌制剂与无菌制剂知识
灭菌制剂与无菌制剂知识1.灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的一类药物制剂。
如临床的大多数注射剂、眼药水等。
2.无菌制剂：系指在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备不含任何或的微生物的一类药物制剂。
主要用于热稳定性差的药物，蛋白质、核酸和多肽类等生物大分子药物。
相关技术和理论一、水处理技术饮用水：天然水经净化处理后所得的水，经常是制药用水的原水。
纯化水：将饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水。
注射用水：将纯化水经蒸馏法或反渗透法制得的水。
通常用二次蒸馏的水，也叫做重蒸馏水。
需80℃以上保温或者70℃以上保温循环。
贮存时间应＜12小时为宜，主要用于注射剂、输液、眼用制剂的配制及其容器的清洗。
配制的注射剂必须灭菌之后才能用于临床（我们冻干产品是经过两次的0.22μm的滤膜过滤除菌）二、液体的过滤技术利用过滤介质截留液体中混悬的固体颗粒而达到固液体分离的操作。
过滤器与过滤装置1.钛棒过滤器以太粉末为原料烧结而成，滤速快，适用于大生产中的粗滤。
质轻、耐高温、高压、强酸、强碱、耐腐蚀，滤芯可反复再生使用。
2.微孔滤膜过滤器以微孔滤膜作为过滤介质的过滤装置成为微孔滤膜过滤器。
微孔滤膜是用高分子材料制成的薄膜过滤介质。
薄膜上分布有大量的穿透性微孔，孔径从0.22μm到14μm多种规格。
滤膜:质材有尼龙、聚醚砜、聚氯乙烯、醋酸纤维素、硝酸纤维素、聚四氟乙烯、聚偏氟乙烯等等，根据所过滤试剂的性质、过滤效果、成本等去选择使用不同的滤膜。
安装方式：圆盘形膜滤器（车间的平板及终端过滤器）和圆筒形膜滤器（注射用水的过滤器空气过滤器等）。
常见的过滤方式注射液通常采用粗滤和精滤二级过滤，以保证药液的澄清度。
1.高位静压过滤2.减压过滤（C罐采用）3.加压过滤（AC罐都有）三、热原的去除技术热原：是微生物产生的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。
含有热原的注射液注入体内后，产生人体特殊致热反应的物质，大约半小时就能产生发冷、寒战、体温升高、恶心呕吐等不良反应，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。
药剂学 --灭菌制剂与无菌制剂练习题
药剂学 --灭菌制剂与无菌制剂练习题一、A11、注射用无菌粉末在冷冻干燥过程中存在的问题不包括A、含水量偏高B、水解C、喷瓶D、产品外形不饱满E、产品萎缩2、可直接使药物经脊椎底部的蛛网膜腔而进入脑脊液中从而提高脑内浓度的注射方式是A、静脉注射B、肌内注射C、皮下注射D、鞘内注射E、皮内注射3、下列不属于无菌制剂的是A、海绵剂B、骨蜡C、滴鼻剂D、体内植入制剂E、溃疡用溶液剂4、常用于过敏性试验或疾病诊断的给药途径是A、皮下注射B、皮内注射C、肌内注射D、静脉注射E、动脉注射5、处方维生素B2(主药) 2.575g烟酰胺(助溶剂) 77.25g乌拉坦(局麻剂) 38.625g苯甲醇(抑菌剂) 7.5ml注射用水加至1000ml其中苯甲酸钠的作用是A、止痛剂B、抑菌剂C、主药之一D、增溶剂E、助溶剂6、注射剂的特点错误的是A、全部为澄明液体，必须热压灭菌B、适用于不宜口服的药物C、适用于不能口服药物的患者D、疗效确切可靠，起效迅速E、产生局部定位及靶向给药作用7、关于易氧化注射剂的通气问题叙述正确的是A、常用的惰性气体有H2、N2、CO2B、通气时安瓿先通气，再灌药液，最后再通气C、碱性药液或钙制剂最好通入CO2D、通气效果的好坏没有仪器可以测定E、N2的驱氧能力比CO2强8、关于注射剂的环境区域划分，正确的是A、精滤、灌封、安瓿干燥灭菌后冷却为洁净区B、精滤、灌封、灭菌为洁净区C、配制、灌封、灭菌为洁净区D、灌封、灭菌为洁净区E、配制、精滤、灌封为洁净区9、制备注射用水最经典的方法是A、微孔滤膜法B、反渗透法C、蒸馏法D、离子交换法E、吸附过滤法10、注射剂熔封、灭菌前充氮气的目的是A、驱逐氧气B、灭菌C、提高容器内部压力D、驱逐二氧化碳E、调节pH值11、生产注射液使用的滤过器描述不正确的是A、砂滤棒目前多用于粗滤B、微孔滤膜滤器，滤膜孔径为0.3或0.22μm可作除菌过滤用C、微孔滤膜滤器使用时，应先将药液粗滤再用此滤器滤过D、垂熔玻璃滤器化学性质稳定，不影响药液的pH值，无微粒脱落，但较易吸附药物E、微孔滤膜滤器，滤膜孔径在0.65～0.8μm者，作一般注射液的精滤使用12、关于注射剂特点的叙述不正确的是A、使用方便B、制备过程复杂，价格较高C、可以产生局部定位作用D、适用于不宜口服的药物E、适用于不能口服给药的病人13、下列注射剂的质量要求不包括A、无菌B、pH要求C、渗透压D、无热原E、融变时限14、维生素C注射液采用的灭菌方法是A、100℃流通蒸汽15minB、100℃流通蒸汽30minC、115℃热压灭菌30minD、115℃干热1hE、150℃干热1h15、制备易氧化药物注射剂应加入的金属离子螯合剂是A、焦亚硫酸钠B、氯化钠C、碳酸氢钠D、依地酸二钠E、枸橼酸钠16、具有强还原性，可用做水溶性药物的抗氧剂为A、维生素CB、维生素B1C、维生素K3D、维生素B6E、维生素B1217、除去热原的方法不包括A、酸碱法B、吸附法C、高温法D、离子交换法E、微孔滤膜过滤法18、污染热原的途径不包括A、原料B、输液器具C、灭菌过程D、注射用水E、制备过程19、注射剂的渗透压可用以下哪种物质调节A、氯化钾B、葡萄糖C、有机酸D、硼酸和硼砂E、磷酸盐缓冲液20、制备注射用水常用的方法是A、单蒸馏法B、重蒸馏法C、电渗析法D、离子交换树脂法E、凝胶过滤法21、注射用水和蒸馏水的检查项目中最主要的区别是A、氨B、热原C、酸碱度D、硫酸盐E、氯化物22、已知头孢噻吩钠的氯化钠等渗当量为0.24，配制2%头孢噻吩钠滴眼液100ml，使其等渗需加氯化钠A、0.36gB、0.42gC、0.61gD、1.36gE、1.42g23、热原不具备的性质是A、水溶性B、挥发性C、可氧化性D、耐热性E、滤过性24、关于混悬型注射剂叙述正确的是A、颗粒大小要适宜B、一般可供肌内注射及静脉注射C、不可以是油混悬液D、不得有肉眼可见的浑浊E、贮存过程中可以结块25、胰岛素宜采用何种方法灭菌A、高压蒸汽灭菌法B、用抑菌剂加热灭菌C、滤过除菌法D、紫外线灭菌E、流通蒸汽灭菌26、生产注射剂最常用的溶剂是A、去离子水B、纯化水C、注射用水D、灭菌注射用水E、蒸馏水27、下列注射剂中不得添加抑菌剂的是A、采用低温间歇灭菌的注射剂B、静脉注射剂C、采用无菌操作法制备的注射剂D、多剂量装注射剂E、采用滤过除菌法制备的注射剂28、1％氯化钠溶液的冰点降低度数是A、0.58℃B、0.52℃C、0.56℃D、0.50℃E、0.85℃29、注射剂的等渗调节剂应选用A、硼酸B、HClC、苯甲酸D、Na2CO3E、NaCl30、可除去热原的方法是A、紫外线灭菌法B、酸碱法C、煮沸灭菌法D、滤过除菌法E、热压灭菌法31、苯甲醇可用作注射剂中的A、抗氧剂B、局部止痛剂C、等渗调整剂D、增溶剂E、助溶剂32、在制剂中作为金属离子络合剂使用的是A、碳酸氢钠B、焦亚硫酸钠C、依地酸二钠D、碳酸钠E、氢氧化钠33、热原组成中致热活性最强的成分是A、蛋白质B、胆固醇C、生物激素D、脂多糖E、磷脂34、注射用油的质量要求中A、酸值越高越好B、碘值越高越好C、酸值越低越好D、皂化值越高越好E、皂化值越低越好35、在某注射剂中加入焦亚硫酸钠，其作用为A、抑菌剂B、抗氧剂C、止痛剂D、络合剂E、乳化剂36、关于等渗溶液在注射剂中的具体要求正确的是A、脊髓腔注射可不必等渗B、肌内注射可耐受一定的渗透压范围C、输液应等渗或偏低渗D、滴眼剂以等渗为好，但有时临床须用低渗溶液E、等渗溶液与等张溶液是相同的概念37、热原的性质为A、耐热，不挥发B、耐热，不溶于水C、有挥发性，但可被吸附D、溶于水，但不耐热E、体积大，可挥发38、关于热原检查法叙述正确的是A、中国药典规定热原用家兔法检查B、鲎试剂法对革兰阴性菌以外的内毒素更敏感C、鲎试剂法可以代替家兔法D、放射性药物、肿瘤抑制剂不宜用鲎试剂法检查E、中国药典规定热原用鲎试剂法检查39、下面是关于增加注射剂稳定性的叙述，错误的是A、醋酸氢化可的松注射液中加人吐温80和羧甲基纤维素钠作为润湿剂和助悬剂B、维生素C注射液中加人焦亚硫酸钠作为抗氧剂，依地酸二钠作为络合剂，掩蔽重金属离子对氧化的催化作用C、在注射液生产中常通人惰性气体，这是防止主药氧化变色的有效措施之一D、在生产易氧化药物的注射液时，为取得较好的抗氧化效果，常常是在加入抗氧剂的同时也通人惰性气体E、磺胺嘧啶钠注射液要通入二氧化碳气体，以排除药液中溶解的氧及容器空间的氧，从而使药液稳定40、对维生素C注射液稳定性的表述正确的是A、可采用亚硫酸钠作抗氧剂B、处方中加入氢氧化钠调节pH使呈碱性C、采用依地酸二钠避免疼痛D、配制时使用的注射用水需用二氧化碳饱和E、采用121℃热压灭菌30分钟41、在液体制剂中常添加亚硫酸钠，其目的是A、调节渗透压B、防腐剂C、抗氧化剂D、助溶剂E、调节pH42、热原的主要成分是A、蛋白质、胆固醇、磷脂B、胆固醇、磷脂、脂多糖C、脂多糖、生物激素、磷脂D、磷脂、蛋白质、脂多糖E、生物激素、胆固醇、脂多糖43、配制葡萄糖注射液加盐酸的目的是A、增加稳定性B、增加溶解度C、减少刺激性D、调整渗透压E、破坏热原44、纯化水成为注射用水须经下列哪种操作A、蒸馏B、离子交换C、反渗透D、过滤E、吸附45、注射剂的基本生产工艺流程是A、配液→灌封→灭菌→过滤→质检B、配液→灭菌→过滤→灌封→质检C、配液→过滤→灌封→灭菌→质检D、配液→质检→过滤→灌封→灭菌E、配液→质检→过滤→灭菌→灌封46、某输液剂经检验合格，但临床使用时却发生热原反应，热原污染途径可能性最大的是A、从溶剂中带入B、从原料中带入C、从容器、管道中带入D、制备过程中污染E、从输液器带入47、眼吸收的两条途径是A、角膜、结膜B、角膜、巩膜C、巩膜、虹膜D、虹膜、视网膜E、脉络膜、视网膜48、有关滴眼剂的制备，叙述正确的是A、用于外伤和手术的滴眼剂应分装于单剂量容器中B、一般滴眼剂可多剂量包装，一般<25mlC、塑料滴眼瓶洗净后应干热灭菌D、玻璃滴眼瓶先用自来水洗净，再用蒸馏水洗净，备用E、滴眼剂在制备中均需加入抑菌剂49、冻干粉末的制备工艺流程为A、干燥-预冻-减压-升华B、预冻-升华-减压-干燥C、升华-预冻-减压-干燥D、预冻-减压-升华-干燥E、减压-预冻-升华-干燥50、药物制成粉针剂的主要目的A、减少成本B、增加药物稳定性C、提高药物纯度D、增加药物生物利用度E、病人易于接受51、注射用无菌粉末物理化学性质的测定项目不包括A、物料热稳定性的测定B、临界相对湿度的测定C、流变学的测定D、粉末晶型的检查E、松密度的测定52、营养输液包括A、右旋糖酐输液B、乳酸钠注射液C、氨基酸输液D、替硝唑输液E、氯化钠注射液53、用以补充体内水分及电解质的输液是A、葡萄糖注射液B、氨基酸注射液C、氟碳乳剂D、右旋糖酐-70注射液E、氯化钠注射液54、注射液除菌过滤可采用A、细号砂滤棒B、4号垂熔玻璃滤器C、0.22μm的微孔滤膜D、硝酸纤维素微孔滤膜E、钛滤器55、低温间歇灭菌法消灭芽孢效果A、不明显B、明显C、根据药品而定D、根据pH而定E、根据环境而定56、滤过除菌法适用于A、表面除菌B、无菌室的空气C、消毒D、不耐高热的制剂E、容器57、使用灭菌柜时应注意的事项，不正确的描述是A、必须使用饱和蒸汽B、必须排尽灭菌柜内空气C、灭菌时间应以全部药液温度达到所要求的温度时开始计时D、灭菌完毕后必须先停止加热，再逐渐减压E、灭菌柜的表头温度是指灭菌物内部温度58、无菌操作的主要目的是A、除去细菌B、杀灭细菌C、阻止细菌繁殖D、稀释细菌E、保特原有无菌度59、油脂性基质的灭菌方法可选用A、热压灭菌B、干热灭菌C、气体灭菌D、紫外线灭菌E、流通蒸汽灭菌60、安瓿采用哪种方法灭菌A、紫外灭菌B、辐射灭菌C、微波灭菌D、干热灭菌E、滤过除菌61、应用流通蒸汽灭菌法灭菌时的温度是A、115℃B、100℃C、121℃D、150℃E、80℃62、下列因素中对生物F0值没有影响的是A、容器在灭菌器内的数量和排布B、容器填充量C、待灭菌溶液的性质D、容器的大小、形状、热穿透系数E、药液的颜色63、紫外线灭菌法中灭菌力最强的波长是A、200nmB、254nmC、260nmD、280nmE、360nm64、不宜采用干热灭菌的是A、耐高温玻璃陶瓷制品B、凡士林C、滑石粉D、塑料制品E、金属制品65、利用大于常压的饱和蒸汽进行灭菌的方法是A、气体灭菌法B、干热灭菌法C、热压灭菌法D、辐射灭菌法E、紫外线灭菌法66、下列属于化学灭菌法的是A、紫外线灭菌B、环氧乙烷灭菌C、γ射线灭菌D、微波灭菌E、低温间歇灭菌法67、使用热压灭菌器灭菌时所用的蒸汽是A、过热蒸汽B、饱和蒸汽C、不饱和蒸汽D、湿饱和蒸汽E、流通蒸汽68、波长在254nm时灭菌效率最强的是A、微波灭菌B、紫外线灭菌C、辐射灭菌D、环氧乙烷灭菌E、干热灭菌69、极不耐热药液采用何种灭菌法A、流通蒸汽灭菌法B、紫外线灭菌法C、微波灭菌法D、低温间歇灭菌法E、滤过除菌法70、输液生产中灌装区洁净度的要求为A、A级B、B级C、C级D、D级E、E级71、作为热压灭菌法灭菌可靠性的控制标准是A、D值B、Z值C、F值D、F0值E、Nt值二、B1、A.抗氧剂B.局部止痛剂C.防腐剂D.等渗调节剂E.乳化剂<1> 、葡萄糖在注射剂中可用作A B C D E<2> 、利多卡因在注射剂中可用作A B C D E<3> 、亚硫酸氢钠在注射剂中可用作A B C D E2、维生素C注射液处方：维生素C碳酸氢钠焦亚硫酸钠依地酸二钠A.抗氧剂B.主药C.溶剂D.pH调节剂E.金属离子络合剂<1> 、焦亚硫酸钠A B C D E<2> 、碳酸氢钠A B C D E<3> 、依地酸二钠A B C D E3、A.热压灭菌法B.滤过灭菌法C.干热灭菌法D.环氧乙烷灭菌法E.流通蒸汽灭菌法指出下列药物的适宜灭菌方法<1> 、维生素C注射液A B C D E<2> 、胰岛素注射液A B C D E<3> 、凡士林A B C D E4、A.易被吸附B.不具挥发性C.能被强氧化剂破坏D.能溶于水E.180℃，3～4小时被破坏下列去除热原的各种方法是利用热原的上述哪种性质<1> 、蒸馏法制注射用水A B C D E<2> 、注射液制备中加入药用炭过滤A B C D E5、氯霉素滴眼液处方：氯霉素氯化钠尼泊金甲酯尼泊金丙酯蒸馏水A.抑菌剂B.增溶剂C.主药D.溶剂E.渗透压调节剂处方中各物质的作用<1> 、尼泊金甲酯A B C D E<2> 、尼泊金丙酯A B C D E<3> 、氯化钠A B C D E6、A.氯化钠注射液B.脂肪乳输液C.右旋糖酐输液D.甲硝唑输液E.氧氟沙星输液<1> 、属于营养输液的是A B C D E<2> 、属于胶体输液的是A B C D E<3> 、属于电解质输液的是A B C D E7、A.干热灭菌法B.热压灭菌法C.紫外线灭菌法D.滤过除菌法E.流通蒸汽灭菌法<1> 、5%葡萄糖注射液可选择的灭菌方法是A B C D E<2> 、安瓿可选择的灭菌方法是A B C D E<3> 、极不耐热药液的除菌应用A B C D E<4> 、室内空气灭菌应采用A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】 B【答案解析】冷冻干燥过程中存在的问题有：含水量偏高、喷瓶、产品外形不饱满或萎缩。
无菌制剂与灭菌制剂
注 射 剂 的 制 备 流 程 / 配 液 / 注 射 用 溶 剂
注射用水的制备
纯化水处理
一级纯化水
蒸馏法制备
自来水→细过滤器 电渗 自来水 细过滤器→电渗 细过滤器 析装置或反渗透装置→阳 析装置或反渗透装置 阳 离子树脂床→脱气塔 脱气塔→阴 离子树脂床 脱气塔 阴 离子树脂床→混合树脂床 离子树脂床 混合树脂床
等渗溶液 等张溶液
isoosmotic solution isotonic solution
注 射 剂 的 制 备 流 程 / 配 液 / 注 射 用 附 加 剂
注射用溶剂/主要附加剂/渗透压调节
1、冰点降低数据法: 、冰点降低数据法
血浆冰点= −0.52 °C 血浆冰点 溶液冰点 = −0.58°C， ° ， 与血浆等渗
注 射 剂 的 制 备 流 程 / 配 液 / 注 射 用 附 加 剂
注射用溶剂/主要附加剂/渗透压调节
2、氯化钠等渗当量法: 、氯化钠等渗当量法 药物呈等渗效应的NaCl量 与1g药物呈等渗效应的 药物呈等渗效应的 量 1g药物 = X g NaCl， 药物 ， 0.9%NaCl （等渗溶液）= 血浆渗透压 等渗溶液）
注 射 剂 的 制 备 流 程 / 配 液 / 注 射 用 附 加 剂
注射用溶剂/主要附加剂/渗透压调节
例题3： 盐酸普鲁卡因溶液， 例题 ：配200ml的2%盐酸普鲁卡因溶液，需加 的 盐酸普鲁卡因溶液 需加NaCl多 多 少使成等渗溶液？（ 盐酸普鲁卡因 0.18 g NaCl， 少使成等渗溶液？（1g盐酸普鲁卡因 ？（ 盐酸普鲁卡因= ， 0.9%NaCl = 血浆渗透压） 血浆渗透压）
注 射 剂 的 制 备 流 程
注 射 剂 的 制 备 流 程 / 配 液 / 注 射 用 溶 剂
精品医学课件-灭菌制剂与无菌制剂
注射剂的特点※
优点：
• 药效迅速、作用可靠 • 适用于不宜口服的药物：被
消化液破坏、口服吸收差、 消化道刺激性强
• 适用于不宜口服的病人：不 能吞咽、昏迷、严重呕吐
• 产生局部定位作用
缺点：
▪ 使用不方便、注射疼痛 ▪ 易交叉污染、安全性差 ▪ 制备过程复杂、质量要
（4）注射液的灌封
灌封：手工和机械灌封 封口：拉封和顶封。要求严 密不漏气，颈端圆整光滑， 无尖头和小泡，常用拉封。 注意事项：剂量准确；药液 不沾瓶；惰性气体的通入。 出现问题：剂量不准；封口 不严；出现大头、焦头、瘪 头、爆头等。应分析原因及 时解决。
手工灌封
机械灌封
（5）注射液的灭菌与检漏
4.安瓿的切割和圆口 切割：安瓿颈具有一定长度 圆口：颈口截面熔融光滑
5.安瓿的洗涤
一般用离子交换水灌瓶蒸煮；质量较差的用0.5%的醋 酸水溶液蒸煮。 安瓿洗涤设备：喷淋式、超声波和气水喷射式安瓿洗 涤机组。
6.安瓿的干燥和灭菌
一般置于120-140℃干燥；180℃,1.5h干热灭菌。 大生产中多采用隧道式烘箱，主要由红外线发射装置 和安瓿传送装置组成。
（三）注射液的配制与过滤
1.注射液的配制 (1)配制用具的选择与处理
常用装有搅拌器的夹层锅配液 用具的材料：玻璃、耐酸碱搪瓷、不锈钢、聚乙烯等。 用具的处理：清洁液或洗涤剂洗净→新鲜注射用水荡洗 （或灭菌）→备用，使用完毕后立即刷洗干净。 (2)配制方法 浓配法：配制药物浓溶液→过滤 →稀释 稀配法：一次配置成所需浓度的药物溶液→过滤
灭菌注射用水：无菌粉末或注射液的稀释
2. 注射用油
学习_第十章灭菌制剂与无菌制剂
采用某一无菌操作或技术制备的不含任 何活的微生物繁殖体和芽孢的一类制剂。
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一、无菌操作法
30
一、无菌操作法
3、注意事项
操作人员进入操作之前要洗澡并换上已经灭菌 的工作服和清洁的鞋子，不使头发、内衣等露出 来，以免造成污染机会。
安瓿要150-180℃，2-3小时干热灭菌；橡皮塞 要以121℃，1小时热压灭菌；有关器具、机器都 要经过灭菌。 用无菌操作法制备的注射剂， 大多要加入抑菌剂。
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热压灭菌*
卧式热压灭菌柜的注意事项：
a)用饱和蒸气； b)必须将灭菌器内的空气排出。如果灭菌器内的空气存
在，则压力表上所表示的压力是器内蒸气和空气二者 的总压而非单纯的蒸气压力，温度达不到规定值。同 时由于水蒸气被空气稀释，妨碍了水蒸气与灭菌物品 的充分接触，降低了水蒸气的灭菌效果。因此若温度 表与压力表指示不一致时，则有可能空气没有排尽， 也可能压力表失灵，也可能不是饱和蒸气。 c)开始计时的温度； d)操作安全 压力 10-15min
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一、热原
3、污染热源的途径
（1）从溶剂中带入 （2）容器、用具、管道、装置 （3）制备过程中污染 （4）输液器
47
一、热原
4、热源的除去方法
（1）高温法
（2）酸碱法
（3）吸附法
（4）离子交换法
（5）凝胶滤过法
（6）反渗透法
48
二、 注射用水的制备
1、一般流程
自来水 过滤 原水处理 多效蒸馏水机 注射用水
25
四 化学灭菌法
2、 化学杀菌剂
化学杀菌剂并不能杀死芽孢，仅对繁殖体有效。 化学杀菌剂的效果，依赖于微生物的种类及数目，物 体表面光滑或多孔与否，以及化学杀菌剂的性质。
灭菌制剂与无菌制剂
生产过程的优化与改进建议
优化生产工艺
通过优化生产工艺，可以降低药品的生产成本，提高药品的质量和稳定性。例如，采用先进的制粒技 术、干燥技术和包装技术等，可以有效地提高药品的质量和稳定性。
强化生产管理
通过强化生产管理，可以确保药品生产的各个环节符合规范和标准。例如，加强原材料的检验和管理 、严格控制生产环境等，可以有效地提高药品的质量和稳定性。
定义与分类
无菌制剂是指在整个生产过程中，采用灭菌或除菌等工艺技 术，使产品中不含有任何活的微生物，包括细菌、病毒、支 原体、衣原体、真菌等微生物。
无菌制剂主要包括注射剂、眼用制剂、无菌混悬剂、无菌软 膏剂、无菌散剂等。
无菌保证水平
无菌保证水平是指无菌制剂中不得检出活菌的概率或无菌保证水平，一般用概率 来表示。
无菌制剂
优点在于保证了药物的无菌性，适用于对微生物高度敏感的药物。但无菌制剂的制备过程复杂，成本较高，且不 适用于所有药物。
04
无菌制剂的质量控制与管 理
质量控制要点
原料药的质量控制
无菌制剂的原料药应严格控制其 质量，包括微生物限度、活性成 分含量等指标，确保原料药的质
量稳定、可控。
生产环境的控制
行业法规与政策变化应对策略
关注政策变化
无菌制剂生产企业应密切关注国家和地 方的相关法规和政策变化，及时调整生 产和经营策略，确保符合法规和政策要 求。
VS
加强内部管理
无菌制剂生产企业应加强内部管理，规范 生产流程和操作规程，确保生产过程中的 各个环节符合规范和标准。
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THANKS
原料准备
选择合适的原料，并进行质量检 验，确保符合要求。
配制
将原料按照处方进行配制，并混 合均匀。
初级药师-相关专业知识-药剂学-灭菌制剂与无菌制剂
初级药师-相关专业知识-药剂学-灭菌制剂与无菌制剂[单选题]1.作为热压灭菌法灭菌可靠性的控制标准是A.D值B.Z值C.F值D.F0值E.Nt值正确答案：D参考解析：D（江南博哥）的意义为在一定温度下杀死被灭菌物品中微生物90％所需的灭菌时间或降低被灭菌物品中微生物数至原来的1/10所需的时间。
Z的意义为降低一个lgD值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的1/10时所需升高的温度。
F值表示在给定的Z值下，一系列温度T下所产生的灭菌效果与参比温度T0下所产生的灭菌效果相同时，T0温度下所相当的灭菌时间，常用于干热灭菌的验证。
F0值表示Z值为10℃时，一系列灭菌温度T下所产生的灭菌效果与121℃所产生的灭菌效果相同时，121℃下所相当的灭菌时间（min），目前F0值限用于热压灭菌的验证。
Nt值没有这个符号。
掌握“灭菌与无菌制剂常用的技术”知识点。
[单选题]5.使用热压灭菌器灭菌时所用的蒸汽是A.过热蒸汽B.饱和蒸汽C.不饱和蒸汽D.湿饱和蒸汽E.流通蒸汽正确答案：B参考解析：饱和蒸汽热含量高，热穿透力强，灭菌效率高。
湿饱和蒸汽因含水所以热含量低，热穿透力差，灭菌效率低。
过热蒸汽相当于干热空气，热穿透力差，灭菌效率低，且易引起药物不稳定。
不饱和蒸汽及流通蒸汽热穿透力差，灭菌效率低。
掌握“灭菌与无菌制剂常用的技术”知识点。
[单选题]6.下列属于化学灭菌法的是A.紫外线灭菌B.环氧乙烷灭菌C.γ射线灭菌D.微波灭菌E.低温间歇灭菌法正确答案：B参考解析：化学灭菌法包括气体灭菌法和药液灭菌法。
题中环氧乙烷灭菌属于气体灭菌法，其余的都属于物理灭菌法。
掌握“灭菌与无菌制剂常用的技术”知识点。
[单选题]7.利用大于常压的饱和蒸汽进行灭菌的方法是A.气体灭菌法B.干热灭菌法C.热压灭菌法D.辐射灭菌法E.紫外线灭菌法正确答案：C参考解析：气体灭菌法是利用气态杀菌剂进行灭菌的方法。
干热灭菌法是利用空气传热杀灭细菌。
人卫版药剂学第七版-第十章-灭菌与无菌制剂
细过滤器
电渗析或反渗透装置
阳离子树脂床
脱气塔
阴离子树脂床
混合树脂床
纯化水
多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机
热贮水器（80℃）或65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态贮存
注射用 水 2021/2/4
注射用水的制备工艺流程 9
（三）原水的处理—纯化水的制备
❖ 目的 最大限度的去除水中的不溶性杂质、可 溶性盐类、微生物及热原。
16
控制面板
冷凝器 蒸馏塔 设备固定架
多效蒸馏水机
2021/2/4
17
2. 反渗透法 3. 综合法 4. 注射用水的收集保存 5. 注射用水的检查
2021/2/4
18
注射用水的制备
饮用水
细过滤器
电渗析或反渗透装置
阳离子树脂床
脱气塔
阴离子树脂床
混合树脂床
纯化水
多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机
热贮水器（80℃）或65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态贮存
药物制剂
非规定无菌制剂 （限菌制剂）
无菌制剂——在无菌环境 中，采用无菌操作方法或 技术制备的不含任何活的 微生物繁殖体和芽孢的一 类药物制剂。
限定染菌的
202种1/2/类4 与数量
4
无菌制剂 无菌制剂
注射用制剂 眼用制剂 植入型制剂 创伤用制剂 手术用制剂
2021/2/4
5
二、灭菌制剂与无菌制剂的质量要求
阳离子交换树脂：
氢型： RSO3- H+ 钠型（稳定） Na+
阴离子交换树脂：
氢氧型： RN +(CH3)3OH氯型（稳定）： Cl-
处理原水的流程：
阳床 脱气塔（CO2）阴床混合床 新树脂：处理、转型
药剂学第十章无菌制剂与灭菌制剂
第十章无菌制剂与灭菌制剂习题部分一、概念与名词解释1．灭菌制剂与无菌制剂：2．热原：3．浓配法与稀配法：4．营养输液、胶体输液与电解质输液：5．无菌分装产品与冷冻干燥制品：6．等渗溶液与等张溶液：7．反渗透法：二、判断题(正确的填A，错误的填B)1．过滤灭菌法属于机械除菌方法，适合对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品的灭菌。
( )2．紫外线可用于注射剂灌封完后的灭菌，效果较好。
( )3．热原致热原理主要因其结构中含有蛋白质。
( )4．注射剂中热原可用强酸加以破坏。
( )5．紫外线常用于空间和物体表面的灭菌，其较为安全，在有人的房间亦可正常照射。
( )6．注射剂均为液体制剂。
( )7．热原在水中不溶。
( )8．可以用活性炭吸附法除去热原。
( )9．抗氧剂、金属鳌合剂和惰性气体均可防止注射剂中药物的氧化，但三者不能联合使用。
( )10．F值为在一定温度(T)，给定Z值所产生的灭菌效力与在参比温度(T。
)给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。
( )11．同时具有止痛和抑菌作用的附加剂是三氯叔丁醇。
( )12．生产注射剂时常加入适量活性炭，其作用为增加主药稳定性。
( )13．注射用水和蒸馏水的检查项目的主要区别是热原。
( )14．微孔滤膜截留能力强，不易堵塞，不易破碎。
( )15．注射剂的pH值应接近血液pH值，一般控制在4～9范围内，含量合格。
( ) 16．凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆等渗或接近等渗。
( )17．热压灭菌是目前最可靠的湿热灭菌法，适用于对热稳定的药物制剂的灭菌，特别是输液的灭菌常用此法。
( )18．煮沸灭菌法是化学灭菌法的一种。
( )19．气态杀菌可用于粉末注射剂。
( )20．影响滤过的影响因素可用Poiseuile公式描述。
( )21．制备维生素C注射液时100℃15min灭菌属于抗氧化措施。
( )22．使用热压灭菌器灭菌时所用的蒸汽是流通蒸汽。
( )23．苯甲酸钠对霉菌和酵母菌具有较好抑制力。
灭菌制剂与无菌制剂
F0 t 10
T 121 10
灭菌参数
• 生物F0值
F0 D121℃ lg N 0 lg N t
Nt达到10-6时，可以认为灭菌效果可靠。
第二节
注射剂
注射剂
• • • • 指专供注入体内的一种制剂。 灭菌或无菌 溶液、乳浊液、混悬液、无菌粉末 组成：药物、溶剂、附加剂、特制容器
化学灭菌法
气体灭菌法：环氧乙烷、甲醛、丙二烷、甘
油、过氧乙酸蒸气。 适合：环境消毒、器具、设备、设施、粉 末注射剂
药液灭菌法：75％酒精、1％聚维酮碘溶液、
0.1％～2％苯扎溴铵溶液、酚、媒酚皂溶液。 辅助措施。 适合：皮肤、无菌器具、设备
无菌操作法
甲醛溶液加热熏蒸法 无菌操作室的灭菌紫外线灭菌 工作前1h 液体灭菌
无菌操作室 场所层流洁净工作台 无菌操作 无菌操作柜 物品、器具、环境、人员
灭菌参数（灭菌可靠性参数F值和F0值）
• 1. D值
在一定温度下，杀灭90％微生物（或残存10 ％）所需的时间。
dN kN dt
kt lg N 0 lg N t 2.303
• 无菌：指在任一指定物体、介质或环境 中，不得存在任何活的微生物。 • 无菌操作法：指在整个操作过程中使产 品避免被微生物污染的一种操作方法或 控制技术。
一、灭菌制剂与无菌制剂的分类与定义 1、根据人体对环境微生物的耐受程度： 规定无菌制剂 限菌制剂 2、根据药物制剂除去活微生物的制备工艺， 无菌制剂分为： 灭菌制剂 无菌制剂
物理灭菌法
辐射灭菌法：60 Co and 137 Cs的γ 射线 射线灭菌法微波灭菌法： MHz ~ 300kMHz 300 紫外线灭菌法
药剂学——灭菌制剂与无菌制剂
药剂学——灭菌制剂与无菌制剂要点：1.灭菌与无菌制剂常用的技术：灭菌方法2.注射剂（小容量注射剂）3.输液（大容量注射剂）4.注射用无菌粉末5.眼用液体制剂6.其他灭菌与无菌制剂一、灭菌与无菌制剂常用的技术几个基本概念：1.灭菌：杀灭或除去活的微生物（繁殖体＋芽胞）2.消毒：杀灭或除去病原微生物3.防腐（抑菌）：抑制微生物的生长与繁殖4.无菌：物体、介质、环境不存在任何活的微生物5.灭菌制剂：杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂6.无菌制剂：在无菌环境中采用无菌技术制备的不含任何活的微生物的一类药物制剂（一）物理灭菌技术1.干热灭菌法》直接灼烧（手术刀、镊子，金属、玻璃及瓷器）》干热空气灭菌法（油性软膏基质、注射用油）2.湿热灭菌法——饱和蒸汽/沸水/流通蒸汽包括4类：热压、流通蒸汽、煮沸、低温间歇影响因素：微生物的种类与数量、蒸汽性质、药品性质、灭菌时间、其他（介质pH）湿热灭菌法1）热压灭菌法——最可靠的灭菌方法特点：高压饱和水蒸气加热杀灭微生物适用：耐高温、耐高压蒸汽的药物制剂、玻璃/金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器热压灭菌条件：F0值（热压灭菌可靠性参数，min）≥8 (12)使用热压灭菌柜注意事项——严格按照操作规程操作，防止事故发生。
①必须使用饱和蒸汽；②必须排尽灭菌柜内空气；③灭菌时间以全部药液温度达到所要求温度时开始计时；④灭菌完毕先停止加热，逐渐减压至压力表指针为“0”后，放出柜内蒸汽，使柜内压力与大气压相等，稍稍打开灭菌柜，10～15min后全部打开。
以免柜内外压力差和温度差太大，造成被灭菌物冲出或玻璃瓶炸裂，确保安全生产。
2）流通蒸汽灭菌法——100℃流通蒸汽，30～60min适用：消毒、不耐高热制剂灭菌3）煮沸灭菌法——沸水，30～60min适用：注射器、注射针消毒，必要时加入抑菌剂4）低温间歇灭菌法将待灭菌物置60～80℃的水或流通蒸汽中加热60min杀灭繁殖体→放置24h，残存芽胞发育成繁殖体→再次加热灭菌、放置→反复多次直至杀灭所有芽胞适用：不耐高温、热敏感物料/制剂灭菌，必要时加入抑菌剂3.射线灭菌法①辐射灭菌法：60Co、137Cs-γ射线适用：热敏——维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材料②微波灭菌法——液态、固体物料（兼干燥）③紫外线灭菌法——200-300nm，最强254nm适用：物体表面、无菌室空气、蒸馏水不适于：药液、固体物料深部4.过滤除菌法——无菌条件下进行操作适用：气体、热敏药液/原料常用滤器（孔径小于芽胞体积0.22μm、0.3μm）》微孔滤膜滤器》G6号垂熔玻璃滤器》砂滤棒（二）化学灭菌法①气体灭菌：气态杀菌剂（环氧乙烷、甲醛、臭氧）适用：环境消毒、不耐加热的医用器具/设备/设施消毒、粉末注射剂灭菌②液体灭菌法（浸泡与表面消毒法）适用：皮肤/物品包装/器具/设备消毒杀菌剂：75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%-0.2%苯扎溴铵（新洁尔灭）溶液、酚或甲酚皂溶液（三）无菌操作法1.特点：整个过程控制在无菌条件下进行，产品一般不再灭菌，特殊可再灭菌（青霉素G耐热）。
药剂学 第十章 灭菌制剂与无菌制剂
2020/3/28
1
基本概念
灭菌（sterilization)：用物理或化学等方法杀灭或除去
所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。
灭菌法（the technique of sterilization）：指杀灭或除去 所无有菌致（病s和te非ri致lit病y）微：生物系繁指殖在体任和一芽指孢定的物方43;
离
极
子 + +膜
——
浓水区
淡水区
阴
离
—
子— 膜
阳 极
+
——
+
+
电渗析装置
经电渗析分出浓水区（含 较多离子）和淡水区（含 较少离子）
浓水 淡水
3、反渗透法
20世纪60年代发展起来的，具有耗能低、水质 高、设备使用与保养方便等优点。
➢ 《美国药典》23版 注射用水 中国：原水处理 二级反渗透装置：合格注射用水
2020/3/28
5
热原
定义---能引起人体致热反应的物质。 1、热原的组成 热原2=、内热毒原素的=脂性多质糖
（1）耐热性 （2）滤过性 （3）吸附性 （4）水溶性 （5）不挥发性 （6）强酸、碱、氧化剂、超声波破坏
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6
热原
3、热原污染的途径
（1）从溶剂中带入（主要途径） （2）容器、用具、管道、装置 （3）制备过程中污染 （4）输液器 （5）原辅料
2020/3/28
15
反渗透法
渗透与反渗透：
当两种不同浓度的水溶液（或纯水和盐溶液）用半透膜隔开时，稀溶液 中的水分子通过膜向浓溶液一侧自发流动，这一现象叫渗透，如图（b) 所示。这时浓溶液一侧高出压力即为渗透压。若在浓溶液一侧施加压力， 当此压力超过渗透压时，则可引起浓溶液中的水向稀溶液（或纯水）反 向渗透流动，这种现象就叫反渗透，如图(a）所示。
灭菌制剂和无菌制剂2
定义
无菌制剂：指采用某一种无菌操作方法或技术 制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一 类药物制剂。
灭菌制剂：指采用某一物理、化学方法杀灭或 除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物 制剂。
限菌制剂：即非规定无菌制剂。是一类允许一 定限量的微生物存在，但不得有规定控制菌存 在的药物制剂。
工作原理：
在三相点（即温度为0.01℃，压力为613.3pa(4.6mmHg) ）以下， 水只存在固态和汽态，故固相（冰）受热时可不经过液体直接变成汽相， 而汽相遇冷可直接变成固相。
2.冷冻干燥制品的制备工艺
分装药液
预冻
升华干燥 再干燥
（1）测定产品低共熔点（eutectic point）
无菌溶液、第乳九状液章、混注悬射液以剂及与供眼临用用前制配剂成液体的无菌
粉末等。
溶液型——易溶于水或油的药物 混悬型——水难溶性或要求长效的药物 乳剂型——水不溶性药物 注射用无菌粉末——尤适于不稳定药物
2.特点：
1）作用快，可靠（抢救用） 2）适合不宜口服的药物（如生物技术药物等） 3）适合不能口服患者（昏迷或不能吞咽者） 4）局部定位，延效，靶向
不足：使用不便，注射疼痛；制备复杂，条件高，成本高
3.给药途径：
1. 皮内注射（ID） 2. 皮下注射（SC） 3. 肌内注射（IM） 4. 静脉注射（IV） 5. 脊椎腔注射(vertebra caval route) 6. 动脉内注射（intra-arterial route) 7. 其他：穴位注射等
2、配制及过滤
配制用具: 装有搅拌器的夹层锅.
配制方法：浓配法（除杂质）和稀配法（高质原料） 注意事项： （1）环境 （2）剧毒药物：严格称量和校对，注意交叉污染 （3）不稳定药物：注意配制顺序，如除氧、避光等 （4）澄明度不合格时：可加0.1%～0.3%活性炭或纸浆混
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第十章无菌制剂与灭菌制剂习题部分一、概念与名词解释1．灭菌制剂与无菌制剂：2．热原：3．浓配法与稀配法：4．营养输液、胶体输液与电解质输液：5．无菌分装产品与冷冻干燥制品：6．等渗溶液与等张溶液：7．反渗透法：二、判断题(正确的填A，错误的填B)1．过滤灭菌法属于机械除菌方法，适合对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品的灭菌。
( )2．紫外线可用于注射剂灌封完后的灭菌，效果较好。
( )3．热原致热原理主要因其结构中含有蛋白质。
( )4．注射剂中热原可用强酸加以破坏。
( )5．紫外线常用于空间和物体表面的灭菌，其较为安全，在有人的房间亦可正常照射。
( )6．注射剂均为液体制剂。
( )7．热原在水中不溶。
( )8．可以用活性炭吸附法除去热原。
( )9．抗氧剂、金属鳌合剂和惰性气体均可防止注射剂中药物的氧化，但三者不能联合使用。
( )10．F值为在一定温度(T)，给定Z值所产生的灭菌效力与在参比温度(T。
)给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。
( )11．同时具有止痛和抑菌作用的附加剂是三氯叔丁醇。
( )12．生产注射剂时常加入适量活性炭，其作用为增加主药稳定性。
( )13．注射用水和蒸馏水的检查项目的主要区别是热原。
( )14．微孔滤膜截留能力强，不易堵塞，不易破碎。
( )15．注射剂的pH值应接近血液pH值，一般控制在4～9范围内，含量合格。
( ) 16．凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆等渗或接近等渗。
( )17．热压灭菌是目前最可靠的湿热灭菌法，适用于对热稳定的药物制剂的灭菌，特别是输液的灭菌常用此法。
( )18．煮沸灭菌法是化学灭菌法的一种。
( )19．气态杀菌可用于粉末注射剂。
( )20．影响滤过的影响因素可用Poiseuile公式描述。
( )21．制备维生素C注射液时100℃15min灭菌属于抗氧化措施。
( )22．使用热压灭菌器灭菌时所用的蒸汽是流通蒸汽。
( )23．苯甲酸钠对霉菌和酵母菌具有较好抑制力。
( )24．大输液生产车间放膜工序要求的洁净度是10 000级。
( )25．致热能力最强的是革兰阳性杆菌所产生的热原。
( )26．混悬型注射液是具有靶向性的制剂。
( )27．热压灭菌法可使葡萄糖注射液的pH值降低。
( )28．豆磷脂可以作为O／W型静脉注射乳剂的乳化剂。
( )29．冷冻干燥过程是水分由固变液而后由液变汽的过程。
( )30．血浆代用液不妨碍血型试验。
( )31．微孔滤膜孔径大小测定一般用气泡法。
( )32．蒸馏法制备注射用水除热原是依据热原的水溶性。
( )33．注射剂调节等渗应该使用葡萄糖。
( )34．活性炭在碱性溶液中吸附作用较强，在酸性溶液中有时出现“胶溶”或脱吸附作用。
( )35．注射剂，特别是用量大的供静脉注射及脊椎腔注射的注射剂，均须进行热原检查。
( )36．黄体酮注射液属于油溶液型。
( )37．脊椎腔内注射的药液必须等渗，大量输人体内的也应等渗或稍偏低渗，不得高渗。
( )38．注射剂必须采用注射用原料且必须符合药典或国家药品质量标准。
( )39．0.9％的氯化钠等渗但不等张。
( )40．混悬型注射剂量要求不得有肉眼可见的浑浊。
( )41．增加滴眼剂的黏度，使药物扩散速度减小，不利于药物的吸收。
( )42．氯霉素眼药水中硼酸的主要作用是防腐。
( )43．二氧化碳的驱氧能力比氮气强。
( )44．热压灭菌121.5℃20 min，能杀灭所有的细菌繁殖体和芽孢。
( )45．洁净空气进入洁净室后，气流流向形式主要有层流和乱流两种，其中乱流常用于100级洁净区。
( )三、填空题1．湿热灭菌法系指用、或进行灭菌的方法，该法的灭菌效率比干热灭菌法高，是药物制剂生产过程中最常用的方法。
2．影响湿热灭菌的主要因素有：、、和等3．药物制剂中的无菌制剂包括：、、、、等。
4．制备纯化水的方法有：、、、等。
5．注射用无菌粉末又称粉针，为临用前以注射用水等溶解后注射的制剂。
主要分为：、无菌分装产品、冷冻干燥制品。
6．热原是微生物产生的一种内毒素，其主要成分是，去除的方法有、、和等。
7．常用注射剂附加剂主要包括：、、、、、等。
8．常用渗透压调节的方法有：冰点降低数据法、氯化钠等渗当量法、溶质摩尔浓度法、、。
9．热原的主要污染途径有：、、、、。
10．安瓿灌封生产过程中可能出现的问题有：剂量不准，封口不严(毛细孔)、出现大头、焦头、瘪头、爆头、、、、等，应分析原因并及时解决。
11．液体过滤的机制有：表面过滤(即过筛作用) 、深层过滤和。
12．输液剂主要分为、、、四类。
13．输液的质量要求与注射剂基本上一致，但由于这类产品注射量较大，故对、、这三项，应特别注意。
输液中不得添加任何，并在贮存过程中应保证质量稳定。
14．注射剂系指将药物制成的供注入体内的、和以及供临用前配制成溶液或混悬液的。
15．硫代硫酸钠在注射剂处方中主要用作，其在偏性的药液中起较好的作用。
16．、和是评价注射用油的重要指标。
除注射用水和油外，常用的其他注射用溶剂有、和等。
17．中国药典中热原检查可采用及法。
18．注射液过滤常用的助滤剂有、、和等。
19．输液剂大生产中主要存在以下三个问题：、和问题。
20．注射用无菌粉末的分类依据生产工艺不同，可分为注射用和。
21．由冷冻干燥原理可知，冻干粉末的制备工艺可以分为、、和等几个过程。
22．作用于眼部的药物，多采用局部给药。
药物溶液滴人结膜囊内后主要经过和两条途径吸收。
23．影响眼部给药吸收的因素有：、、和等。
424．由于药液过于黏稠，在冷冻干燥过程中内部水蒸气逸出不完全，可造成产品外形，可在处方中加入适量、等填充剂，并采取，以改善制品的通气性，产品外形即可得到改善。
25．无菌分装时可能存在装量差异的问题，这主要是由于造成的。
、、和等均会影响装量。
26．滴眼剂的pH调节应兼顾药物的、、要求，同时亦应考虑pH对药物吸收及药效的影响。
27．注射液中常出现的微粒有炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、黏土、玻璃屑、细菌和结晶等，主要来源有：、、、等。
四、单项选择题1．对于易溶于水而且在水溶液中稳定的药物，可制成哪种类型注射剂A．注射用无菌粉末B．溶液型注射剂C．混悬型注射剂D．乳剂型注射剂2．易溶于水且在水溶液中不稳定的药物，可制成哪种类型注射剂A．注射用无菌粉末B．溶液型注射剂C．混悬型注射剂D．乳剂型注射剂3．关于注射剂的质量要求叙述正确的是A．允许pH值范围在2～11B．输液剂要求无菌，所以应该加入抑菌剂以防止微生物的生长c．大量输入体内的注射液可以低渗D．溶液型注射液不得有肉眼可见的混浊或异物4．有关注射剂的质量要求叙述错误的是A．注射剂中只有用于脊椎腔内注射的药液必须等渗B．pH值和渗透压不当可增加注射剂的刺激性C．pH值对于注射剂的安全性及稳定性有很大影响D．大剂量供静脉注射用药物制剂均须进行热原检查5．注射用水和蒸馏水的检查项目的主要区别是A．酸碱度B．热原C．氯化物D．微生物E．硫酸盐6．关于注射剂特点的错误描述是A．使用方便B．适用于不适合口服的药物C．适用于不能口服给药的病人D．可以局部给药7．关于注射剂的给药途径的叙述正确的是A．皮内注射是注射于真皮与肌肉之间B．油溶液型和混悬型注射液可以少量静脉注射C．油溶液型和混悬型注射剂不可用作肌内注射D．静脉注射起效快，为急救用药的首选8．中国药典规定的注射用水应是A．纯净水B．蒸馏水C．去离子水D．蒸馏水或去离子水再经蒸馏而制得的水9．氯化钠注射液属于哪种类型注射剂A．注射用无菌粉末B．溶液型注射剂C．混悬型注射剂D．乳剂型注射剂10．水难溶性或注射后要求长效的固体药物，可制成哪种类型注射剂A．注射用无菌粉末B．溶液型注射剂C．混悬型注射剂D．乳剂型注射剂11．注射于真皮和肌肉之间，注射剂量通常为l一2ml的注射途径是A．静脉注射B．脊椎腔注射C．皮下注射D．肌内注射12．常用于过敏性试验的注射途径是A．静脉注射B．脊椎腔注射C．肌内注射D．皮内注射13．注射剂一般控制pH在的范围内A．4~11 B．4~9 C．2~9 D．3~814．热原是微生物产生的内毒素，其致热活性中心是A．糖蛋白B．多糖C．磷脂D．脂多糖15．下列是注射剂的质量要求但不包括A．无菌B．无热原C．无色D．澄明度16．用以配制注射液的溶剂是A．纯水-B．注射用水C．灭菌蒸馏水D．去离子水17．注射用辅酶A，临用前应加人A．灭菌注射用水B．灭菌蒸馏水C．超纯水D．注射用水18．下列对热原性质的正确描述是A．有一定的耐热性、不挥发B．有一定的耐热性、难溶于水C．有挥发性但可被吸附D．溶于水且不能被吸附19．热原的相对分子质量一般为A．1 000 B．10 000 C．1×10５D．1×10６20．下列等式成立的是A．内毒素=热原=脂多糖B．内毒素=热原=蛋白质C．内毒素＝磷脂=脂多糖D．内毒素=磷脂=蛋白质21．关于热原叙述错误的是A．热原是微生物的代谢产物B．热原致热活性中心是脂多糖C．热原可以在灭菌过程中被完全破坏D．一般滤器不能截留热原22．下列关于热原的叙述正确的是A．180℃3～4h可以彻底破坏热原B．热原大小在300～500nm之间，可以被微孔滤膜截留C．热原能溶于水，超滤装置也不能将其除去D．活性炭可以吸附色素与杂质，但不能吸附热原23．热原的除去方法不包括A．高温法B．酸碱法Ｃ．微孔滤膜过滤法D．吸附法24．注射用的针筒或其他玻璃器皿除去热原可采用A．酸碱法B．高温法C．吸附法D．微孔滤膜过滤法25．配制注射液时除热原可采用A．吸附法B．酸碱法C．高温法D．微孔滤膜过滤法26．目前各国药典法定检查热原的方法是A．家兔法B．狗试验法C．鲎试验法D．大鼠法27．说明注射用油中不饱和键的多少的是A．碘值B．酸值C．皂化值D．水值28．制备易氧化药物注射剂应加入抗氧剂为A．碳酸氢钠B．氯化钠c．焦亚硫酸钠D．苯甲醇29．制备注射剂应加入等渗调节剂为A．碳酸氢钠B．氯化钠Ｃ．碳酸钠D．苯甲醇30．制备易氧化药物注射剂应加入金属离子螯合剂是A．碳酸氢钠B．EDTA-2Na Ｃ．焦亚硫酸钠D．苯甲醇31．综合法制备注射用水的工艺流程正确的是A．自来水——过滤器——离子交换树脂床——多效蒸馏水机——电渗析装置——注射用水B．自来水——离子交换树脂床——电渗析装置——过滤器——多效蒸馏水机——注射用水C．自来水——过滤器——离子交换树脂床——电渗析装置——多效蒸馏水机——注射用水D．自来水——过滤器——电渗析装置——离子交换树脂床——多效蒸馏水机——注射用水32．在某注射剂中加人亚硫酸钠，其作用为A．抑菌剂B．抗氧剂C．止痛剂D．络合剂33．注射剂中加入硫代硫酸钠作为抗氧剂时，通人的气体应该是A．O2B．H2C．CO2 D．N234．焦亚硫酸钠是一种常用的抗氧剂，最适合用于A．偏酸性溶液B．偏碱性溶液C．强碱溶液D．强酸溶液35．在工作面上方，保持稳定的净化气流使微粒不沉降的方法称为A．灭菌法B．层流净化技术C．空调法D．旋风分离技术36．关于注射剂生产区域的划分，下列说法错误的是A．洁净区是指有较高洁净度要求和较严格菌落数要求的生产或辅助房间B．控制区是指洁净度和菌落数有一定要求的生产或辅助房间C．注射剂的灭菌、印字和包装应在控制区完成D．最后可灭菌的注射剂的精滤应在洁净区完成37．空气净化技术主要是通过控制生产场所中A．空气中尘粒浓度B．空气细菌污染水平C．保持适宜温度D．以上都是38．无菌区的洁净度要求是A．100级B．10 万级C．大于1万级D．1万级39．控制区指对空气洁净度或菌落数有一定要求的生产或辅助房间，洁净度要求是A．100级B．10万级C．大于l万级D．1万级40．洁净区指有较高洁净度或菌落数要求的生产房间，洁净度要求是A．100级B．10万级C．大于l万级D．1万级41．关于空气净化技术的叙述错误的是A．洁净室内必须保持负压B．空气处于层流状态，室内不易积尘C．层流净化分为水平层流净化和垂直层流净化D．层流净化区域应在万级净化区域相邻42．防止百级净化环境微粒沉积的方法是A．空调净化B．层流净化Ｃ．静电除尘D．空气滤过43．百级洁净度标准中微生物净化要求是A．菌落数<1 B．菌落数<5 C．菌落数<10 D．菌落数<10044．大体积(>50ml)注射剂过滤和灌封生产区的洁净度要求是A．100级B．10万级C．大于1万级D．1 万级45．注射用抗生素粉末分装室洁净度要求是A．100级B．10万级C．大于l万级D．1万级46．关于层流净化特点的叙述错误的是A．空调净化就是层流净化B．进入洁净室的空气需要滤过处理C．在洁净室产生的微粒可沿层流方向带走D．层流净化室内空气不会出现停滞47．有关安瓿处理的错误表述是。