四环素类和氯霉素类-药理学课件
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第42章 四环素类与氯霉素类抗生素ppt课件
药菌诱发的严重感染。 【不良反应】 1. 血液系统毒性：骨髓抑制 1）可逆性血细胞减少：与剂量和疗程有关， 停药后可恢复。 2）再生障碍性贫血或急性髓细胞性白细胞： 与剂量和疗程无直接关系。 2. 灰婴综合症；3. 其他
多西环素（doxycycline） 1. 口服吸收快而完全，脂溶性高，大部分经胆 汁排泄。半衰期12-22hr。在体内24hr均可维持 有效血药浓度。 2. 抗菌谱与四环素相似，作用强2-10倍。是四
环素类药物的首选药。
3. 不良反应较四环素少。
第二节 氯霉素类 氯霉素（chloramphenicol） 【抗菌特点】 对G+菌不及青霉素和四环素；对G-菌作 用较强；对厌氧菌有相当的抗菌活性；对支原 体、衣原体、立克次体和螺旋体有效。与其他 药物无交叉耐药性。
第42章 四环素 类与氯霉素类抗 生素
wk.baidu.com
【作用机制】 1. 与30S亚基结合，阻止肽链的延伸而阻碍细 菌蛋白质的合成。 2. 增加细菌细胞膜的通透性。 【耐药性】 核糖体保护蛋白表达增多、膜孔道蛋白表 达减少、主动外排系统、产生灭活酶。
【临床应用】 可首选用于治疗立克次体感染、支原体 感染、衣原体感染、回归螺旋体感染；鼠疫、 布鲁菌病、霍乱等也可作为首选。 使用四环素类药物时，首选多西环素。
【临床应用】一般不做首选。 【不良反应】 1. 胃肠道反应：药物的直接刺激作用。 2. 二重感染(superinfections):又称菌群交替症。 白假丝酵母菌感染(鹅口疮)：抗真菌药治疗。 伪膜性肠炎(难辨羧菌)：万古霉素或甲硝唑 3. 对骨骼和牙齿的影响 4. 其他：如肝、肾损害，过敏反应等。
多西环素（doxycycline） 1. 口服吸收快而完全，脂溶性高，大部分经胆 汁排泄。半衰期12-22hr。在体内24hr均可维持 有效血药浓度。 2. 抗菌谱与四环素相似，作用强2-10倍。是四
环素类药物的首选药。
3. 不良反应较四环素少。
第二节 氯霉素类 氯霉素（chloramphenicol） 【抗菌特点】 对G+菌不及青霉素和四环素；对G-菌作 用较强；对厌氧菌有相当的抗菌活性；对支原 体、衣原体、立克次体和螺旋体有效。与其他 药物无交叉耐药性。
第42章 四环素 类与氯霉素类抗 生素
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【作用机制】 1. 与30S亚基结合，阻止肽链的延伸而阻碍细 菌蛋白质的合成。 2. 增加细菌细胞膜的通透性。 【耐药性】 核糖体保护蛋白表达增多、膜孔道蛋白表 达减少、主动外排系统、产生灭活酶。
【临床应用】 可首选用于治疗立克次体感染、支原体 感染、衣原体感染、回归螺旋体感染；鼠疫、 布鲁菌病、霍乱等也可作为首选。 使用四环素类药物时，首选多西环素。
【临床应用】一般不做首选。 【不良反应】 1. 胃肠道反应：药物的直接刺激作用。 2. 二重感染(superinfections):又称菌群交替症。 白假丝酵母菌感染(鹅口疮)：抗真菌药治疗。 伪膜性肠炎(难辨羧菌)：万古霉素或甲硝唑 3. 对骨骼和牙齿的影响 4. 其他：如肝、肾损害，过敏反应等。
《环素和氯霉素类》课件
作用机制与药理特性
作用机制
氯霉素类药物通过抑制细菌蛋白质合成来抑制细菌生长。它们作用于细菌核糖体，阻止70S始动复合物的形成， 从而抑制细菌蛋白质的合成。
药理特性
氯霉素类药物具有广谱抗菌作用，对大多数革兰氏阳性和革兰氏阴性菌有效。它们口服吸收良好，体内分布广泛 ，但也可能导致骨髓抑制和胃肠道反应等副作用。
美他环素
又名甲烯土霉素，抗菌作用与强力霉素相似，但口服吸收较 差。
其他环素类药物
胍甲环素
具有较好的口服吸收和抗菌作用，但 长期使用易产生耐药性。
替加环素
是一种新型环素类药物，具有广谱抗 菌作用，对常见耐药菌有效。
作用机制与药理特性
01
抑制细菌蛋白质合成
环素类药物通过抑制细菌蛋白质合成的关键酶，即核糖体RNA（rRNA
环素类药物的种类与作用机 制
四环素类药物
四环素
最早发现的环素类药物，具有抗菌谱广、口服吸收好、耐药性产生较慢等优点， 但长期使用易产生耐药性。
土霉素
由四环素衍生而来，抗菌作用与四环素相似，但口服吸收较差，血药浓度较低。
土霉素类药物
强力霉素
又名多西环素，抗菌作用强于四环素和土霉素，口服吸收好 ，血药浓度高，半衰期长。
通过药物合成与修饰技术，改善环素和氯霉素类 药物的抗菌活性、药代动力学性质和安全性，提 高治疗效果。
最新四环素类及氯霉素类PPT课件
哺乳动物胞质80S核蛋白体抑制作用较弱。而
且chloramphenicol在rRNA上的结合区域，在 功能上与erythromycin的结合区域相连，故二 者间可因竞争结合而产生拮抗作用或交叉耐药 性。
【耐药性】
细菌对chloramphenicol的耐药性主要是通过R 因子编码的chloramphenicol乙酰转移酶获得 的，此酶使chloramphenicol转化为无抗菌活 性的乙酰化产物。铜绿假单胞菌、沙雷菌及大 肠杆菌对chloramphenicol的耐药则与细胞膜 通透性发生改变有关，即使chloramphenicol 不易进入菌体而产生耐药性，这种通透性改变 也可能是对多种药物产生耐药性的基础。
【体内过程】
1.吸收：chloramphenicol口服后吸收迅速而完全，棕 榈氯霉素口服后须在十二指肠水解成chloramphΒιβλιοθήκη Baidunicol才 能吸收，峰浓度出现较晚也较低。琥珀氯霉素亦为 chloramphenicol的前体药物。
2．分布： 血浆蛋白结合率为50%~60%。可广泛分布到 全身组织和体液，易透过血脑屏障，无论脑膜有无炎症， 脑脊液中均可达治疗浓度，在新生儿和婴儿的浓度更高。 能透过胎盘屏障进入胎儿体内，可分泌到乳汁。 Chloramphenicol尚可进入细胞内发挥作用，抑制胞内菌 ，故对伤寒杆菌等细胞内感染有效。
分布：Tetracyclines抗生素的血浆蛋白结合率差异较大 。组织分布广泛，主要集中在肝、脾、皮肤、骨髓、 牙齿和骨骼。也能很好地渗透到大多数组织和体液中 。
且chloramphenicol在rRNA上的结合区域，在 功能上与erythromycin的结合区域相连，故二 者间可因竞争结合而产生拮抗作用或交叉耐药 性。
【耐药性】
细菌对chloramphenicol的耐药性主要是通过R 因子编码的chloramphenicol乙酰转移酶获得 的，此酶使chloramphenicol转化为无抗菌活 性的乙酰化产物。铜绿假单胞菌、沙雷菌及大 肠杆菌对chloramphenicol的耐药则与细胞膜 通透性发生改变有关，即使chloramphenicol 不易进入菌体而产生耐药性，这种通透性改变 也可能是对多种药物产生耐药性的基础。
【体内过程】
1.吸收：chloramphenicol口服后吸收迅速而完全，棕 榈氯霉素口服后须在十二指肠水解成chloramphΒιβλιοθήκη Baidunicol才 能吸收，峰浓度出现较晚也较低。琥珀氯霉素亦为 chloramphenicol的前体药物。
2．分布： 血浆蛋白结合率为50%~60%。可广泛分布到 全身组织和体液，易透过血脑屏障，无论脑膜有无炎症， 脑脊液中均可达治疗浓度，在新生儿和婴儿的浓度更高。 能透过胎盘屏障进入胎儿体内，可分泌到乳汁。 Chloramphenicol尚可进入细胞内发挥作用，抑制胞内菌 ，故对伤寒杆菌等细胞内感染有效。
分布：Tetracyclines抗生素的血浆蛋白结合率差异较大 。组织分布广泛，主要集中在肝、脾、皮肤、骨髓、 牙齿和骨骼。也能很好地渗透到大多数组织和体液中 。
药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
不可逆的再生障碍性贫血：罕见，死亡率高，与 剂量疗程无关，属于变态反应。
氯霉素分子中硝基苯基团
还原
亚硝基衍生物
DNA 双螺旋结构损坏断裂
抑制
骨髓干细胞DNA的生成
2.灰婴综合症：早产儿和新生儿肝脏的葡萄糖醛酸转 移酶缺乏，肾排泄功能不完善，对氯霉素解毒能 力差。表现为循环衰竭、呼吸困难、进行性血压 下降、皮肤苍白和发绀，故称灰婴综合症。
多西环素
抗菌作用：具有强效、速效、长效的特点，比四环素强210倍，对土霉素、四环素耐药的金葡菌有效，是此类药 的首选药；可首选用于治疗立克次体感染、支原体、衣 原体以及某些螺旋体感染。
体内过口程服：时口服，吸应收大迅量速饮且水完全送，服不，易并受保食持物影直响立；体 不良反位 药应3可：0出m胃肠i现n道以舌刺上麻激，木症以及状免口、引舌腔炎起异、食味口管感腔炎。炎，易和静肛致门脉光炎给敏，应
体内过程
肠道上部吸收，广泛分布于各组织和体液内， 脑脊液中较其它抗生素高。能透过胎盘屏障 进入胎儿体内，可分泌到乳汁。还能透过血 眼屏障进入眼组织，可进入细胞内发挥作用， 抑制胞内菌，故对沙门菌等细胞内感染有效。 90%药物在肝脏与葡萄糖醛酸结合而失活， 以原形及代谢物从尿排出。
临床应用
作为备选药物，应用的前
抑菌药，极高浓度时具有杀菌作用。
体内过程
四环素药物与含有二价或三价金属离子的铁、钙、
氯霉素分子中硝基苯基团
还原
亚硝基衍生物
DNA 双螺旋结构损坏断裂
抑制
骨髓干细胞DNA的生成
2.灰婴综合症：早产儿和新生儿肝脏的葡萄糖醛酸转 移酶缺乏，肾排泄功能不完善，对氯霉素解毒能 力差。表现为循环衰竭、呼吸困难、进行性血压 下降、皮肤苍白和发绀，故称灰婴综合症。
多西环素
抗菌作用：具有强效、速效、长效的特点，比四环素强210倍，对土霉素、四环素耐药的金葡菌有效，是此类药 的首选药；可首选用于治疗立克次体感染、支原体、衣 原体以及某些螺旋体感染。
体内过口程服：时口服，吸应收大迅量速饮且水完全送，服不，易并受保食持物影直响立；体 不良反位 药应3可：0出m胃肠i现n道以舌刺上麻激，木症以及状免口、引舌腔炎起异、食味口管感腔炎。炎，易和静肛致门脉光炎给敏，应
体内过程
肠道上部吸收，广泛分布于各组织和体液内， 脑脊液中较其它抗生素高。能透过胎盘屏障 进入胎儿体内，可分泌到乳汁。还能透过血 眼屏障进入眼组织，可进入细胞内发挥作用， 抑制胞内菌，故对沙门菌等细胞内感染有效。 90%药物在肝脏与葡萄糖醛酸结合而失活， 以原形及代谢物从尿排出。
临床应用
作为备选药物，应用的前
抑菌药，极高浓度时具有杀菌作用。
体内过程
四环素药物与含有二价或三价金属离子的铁、钙、
抗生素类药—四环素类(药物学课件)
VitB1
20mg
3次/d
患者用药后状况:年轻女患者在注射两种注射剂后,
立即感觉全身极度无力,而后出现全身瘫软及呼吸衰 竭。
病历分析
分析:(1)阿米卡星和林可霉素都有神经肌肉阻断及呼吸
抑制作用，并有因使用而致肌肉瘫痪的报道。
(2)当阿米卡星或林可霉素任何一种用于重症肌无力、帕
金森神经机能障碍及以肌无力为特征的其他病症的患者 时，需格外慎重小心。
【作用机制及耐药性】
氯霉素与细菌核糖体50S亚基上的肽酰转移酶作用位点可 逆性结合，阻止P位上肽链的末端羧基A位上氨基酰发生反应， 从而阻止肽链延伸，使蛋白合成受阻。 耐药性主要与细菌产生钝化酶以及细胞膜通透性改变有关
四环素类及氯霉素
【临床用途】
作为一种高效的抗生素，曾广 泛用于治疗各种敏感菌感染， 但由于其抑制骨髓作用，其临 床应用受到严格控制。凡有合 适的抗生素替代，一般不主张 选用氯霉素。
⑶影响骨、牙生长 永久性棕色色素沉着，使牙齿黄染，牙釉质发育不全， 生长抑制。
⑷其它反应 口服剂量较大或静注时，与药物沉积在线粒体有关， 导致急性肝细胞脂肪坏死，孕妇尤其伴有肾功能障碍 易发生，导致致死性肝中毒。
实例分析
下列处方合理吗？
某医生用中西医结合法治疗支气管炎，给患者服用四 环素片和牛黄解毒片（含石膏）。试分析该用药是否合理？
抗生素—四环素类抗生素(药理学课件)
染、全眼球感染、沙眼和结膜炎。
氯霉素
【不良反应】
1．抑制骨髓造血机能 是氯霉素最严重的不良反应，有两 种表现形式： ①可逆性骨髓抑制,这一反应与剂量和疗程有关。一旦发现， 应及时停药，可以恢复； ②不可逆性再生障碍性贫血，与剂量、疗程无直接关系。 原因: 由于人骨髓细胞核糖体于细菌同属70S
• 2．灰婴综合征 • (1) 表现：腹胀、吐奶、呼吸不规则、循环
• 3. 其它：肺炎支原体、立克次体、衣原体、螺旋 体、放线菌，对阿米巴原虫有间接作用（对绿脓 杆菌、病毒、真菌无效）。
• ［临床应用］
• 1、立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）,首选。 • 2、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染）,首 选
四环素类或大环内酯类。 • 3、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等）以
【体内过程】
1.氯霉素口服吸收快而完全； 2.氯霉素广泛分布于各组织与体液中，脑脊液中的浓度可达 血药浓度的45％～99％； 3. 肝脏代谢，tl/2约2.5h；代谢产物和10％的原形药物由尿中 排泄。本药易透过血脑障，脑脊液中分布浓度较其它抗生素 均高。
氯霉素
【药理作用】
1.氯霉素为快速抑菌药，抗菌谱广。 2.对G+菌、 G-菌、立克次、支原体、衣原体均有抑制作用； 对G-菌的抑制作用强于G+菌，特别是对伤寒作用突出。 3.对G+菌的抗菌活性不如青霉素类和四环素类。 4. 对结核分枝杆菌、真菌、原虫和病毒无效。
氯霉素
【不良反应】
1．抑制骨髓造血机能 是氯霉素最严重的不良反应，有两 种表现形式： ①可逆性骨髓抑制,这一反应与剂量和疗程有关。一旦发现， 应及时停药，可以恢复； ②不可逆性再生障碍性贫血，与剂量、疗程无直接关系。 原因: 由于人骨髓细胞核糖体于细菌同属70S
• 2．灰婴综合征 • (1) 表现：腹胀、吐奶、呼吸不规则、循环
• 3. 其它：肺炎支原体、立克次体、衣原体、螺旋 体、放线菌，对阿米巴原虫有间接作用（对绿脓 杆菌、病毒、真菌无效）。
• ［临床应用］
• 1、立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）,首选。 • 2、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染）,首 选
四环素类或大环内酯类。 • 3、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等）以
【体内过程】
1.氯霉素口服吸收快而完全； 2.氯霉素广泛分布于各组织与体液中，脑脊液中的浓度可达 血药浓度的45％～99％； 3. 肝脏代谢，tl/2约2.5h；代谢产物和10％的原形药物由尿中 排泄。本药易透过血脑障，脑脊液中分布浓度较其它抗生素 均高。
氯霉素
【药理作用】
1.氯霉素为快速抑菌药，抗菌谱广。 2.对G+菌、 G-菌、立克次、支原体、衣原体均有抑制作用； 对G-菌的抑制作用强于G+菌，特别是对伤寒作用突出。 3.对G+菌的抗菌活性不如青霉素类和四环素类。 4. 对结核分枝杆菌、真菌、原虫和病毒无效。
四环素类及氯霉素类抗生素PPT课件
b. 抗菌
真菌：制霉菌素、二性霉素
难辨梭菌性肠炎：万古、替考 拉宁、甲硝唑
13
3. 对骨、牙生长的影响
沉积于骨、牙，与 Ca 2+结合 变黄 发育不全
畸形、龋齿 发育障碍
禁用于
妊娠４月以上的妇女 8岁以内的儿童
14
4. 肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝 脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕 妇
●食物或其他药物中的 Fe2+、Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+等金 属离子与四环素络合 而减少其吸收。
● 碱性药、H2受体阻断药、抗酸药 降低四环素的溶解 度，减少其吸收。
● 酸性药物如维生素 C促进四环素吸收。 ●可进பைடு நூலகம்胎儿血循环及乳汁 ，并可沉积于新形成的牙
齿和骨骼中。胆汁中浓度为血药浓度的 10～20倍。 ● 20%～55%由肾脏排泄，可用于泌尿系统感染，碱
【抗菌作用特点】
● 抗菌活性：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞ 地美环素＞四环素＞土霉素。
● 由于新型高效抗菌药的不断出现，四环素类药 物的不良反应成为突出问题，四环素已不再作 为本类药物的首选药。 首选多西环素。
● 土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其 他同类药物；对细菌感染很少使用。
● 金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。
5. 过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性 皮炎
四三章四环素类及氯霉素类抗生素【共30张PPT】
阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）
神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、
美他环素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d
与核蛋白体 亚基结合，抑肽酰基转移酶， 合征。
2.
幻视、中毒性精神病（大剂量）
50s
眼内炎及全眼球炎（穿透力强）
G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、
使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。 排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。
体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性 病淋巴肉芽肿、沙眼
3) 支原体：支原体肺炎、盆腔炎
4) 螺旋体：回归热
2. 细菌性感染 G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性
前列腺炎 （大肠杆、衣原体）、胆
道感染（混合）
G+菌：不及青霉素; 痤疮
3. 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）
不良反应
1. 胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适
破伤风、产气杆菌 与剂量和疗程有关
尼科尔(1866～1936) 法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤寒疾病的病原体及其传播方式 和发病规律，于1928年获诺贝尔奖。
作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
• 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 G- 多西环素（doxycycline，强力霉素）
神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、
美他环素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d
与核蛋白体 亚基结合，抑肽酰基转移酶， 合征。
2.
幻视、中毒性精神病（大剂量）
50s
眼内炎及全眼球炎（穿透力强）
G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、
使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。 排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。
体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性 病淋巴肉芽肿、沙眼
3) 支原体：支原体肺炎、盆腔炎
4) 螺旋体：回归热
2. 细菌性感染 G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性
前列腺炎 （大肠杆、衣原体）、胆
道感染（混合）
G+菌：不及青霉素; 痤疮
3. 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）
不良反应
1. 胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适
破伤风、产气杆菌 与剂量和疗程有关
尼科尔(1866～1936) 法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤寒疾病的病原体及其传播方式 和发病规律，于1928年获诺贝尔奖。
作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
• 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 G- 多西环素（doxycycline，强力霉素）
药理学四环素类及氯霉素ppt课件
• 四环素类能与新形成的骨骼和牙齿中所 沉积的钙相结合。
• 造成恒齿永久性棕色色素沉着，乳牙釉 质发育不全，可抑制婴儿骨骼发育。
• 孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。
21
4.其他
• 长期大量使用可造成严重肝脏损害，也 能加剧原有的肾功能不全
• 四环素类抗生素还可引起药热和皮疹等 过敏反应。
• 光敏反应和前庭反应。
四环素类及氯霉素抗生素
1
• 两类药物抗菌谱广泛，属广谱抗生素。 • 对革兰阳性菌和革兰阴性菌有快速抑菌
作用，对立克次体支原体和衣原体有较 强的抑制作用。 • 四环素对某些螺旋体和原虫有抑制作用
2
第一节 四环素类
• 四环素类抗生素具有菲烷的基本结构， • 为酸、碱两性物质，在酸性水溶液中稳
定，在碱性水溶液中易降解，故临床一 般用其盐酸盐。
13
体内过程
• ⑴口服易吸收，但不完全； • ⑵食物可减少其吸收，碱性药、H2受体阻
断药及抗酸药降低药物的溶解度，酸性药 物如维生素 C促进吸收，金属离子Mg2+、 Ca2+、Al3+及Fe2+等与药物络合影响吸收。 • ⑶分布广泛，进入胎儿血循环和乳汁中， 沉淀在新形成的牙齿和骨骼中。 • ⑷药物由肾脏排泄，用于泌尿系统感染， 碱化尿液增加药物排泄。
• ④细菌产生灭活酶，使药物失活。
10
• 造成恒齿永久性棕色色素沉着，乳牙釉 质发育不全，可抑制婴儿骨骼发育。
• 孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。
21
4.其他
• 长期大量使用可造成严重肝脏损害，也 能加剧原有的肾功能不全
• 四环素类抗生素还可引起药热和皮疹等 过敏反应。
• 光敏反应和前庭反应。
四环素类及氯霉素抗生素
1
• 两类药物抗菌谱广泛，属广谱抗生素。 • 对革兰阳性菌和革兰阴性菌有快速抑菌
作用，对立克次体支原体和衣原体有较 强的抑制作用。 • 四环素对某些螺旋体和原虫有抑制作用
2
第一节 四环素类
• 四环素类抗生素具有菲烷的基本结构， • 为酸、碱两性物质，在酸性水溶液中稳
定，在碱性水溶液中易降解，故临床一 般用其盐酸盐。
13
体内过程
• ⑴口服易吸收，但不完全； • ⑵食物可减少其吸收，碱性药、H2受体阻
断药及抗酸药降低药物的溶解度，酸性药 物如维生素 C促进吸收，金属离子Mg2+、 Ca2+、Al3+及Fe2+等与药物络合影响吸收。 • ⑶分布广泛，进入胎儿血循环和乳汁中， 沉淀在新形成的牙齿和骨骼中。 • ⑷药物由肾脏排泄，用于泌尿系统感染， 碱化尿液增加药物排泄。
• ④细菌产生灭活酶，使药物失活。
10
四环素类及氯霉素类抗生素 ppt课件
半合成 :
多西环素（doxycycline，强力霉
1~2次/d
米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 2次/d
美他环素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d
ppt课件
5
抗菌谱（广谱）
G+菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭 疽、破伤风、产气杆菌(对G+菌<青霉素)
G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、 流感杆、布氏杆(对G-菌<氨基苷类)
G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜 炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎 合并败血症，脆弱类杆菌所致腹、盆腔 感染
立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原 体沙眼
眼内炎及全眼球炎（穿透力强）
ppt课件
19
[不良反应及防治]
（本品毒性大，严格控制使用）
1、抑制骨髓造血功能－－主要不良反应
ppt课件
9
【临床应用】
立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等） 支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系感染） 衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿） 某些螺旋体感染（回归热等）； 幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡； 肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿； G-菌：鼠疫、布鲁菌病、霍乱、痢疾、百日咳、急性前
ppt课件
8
分布：均匀
➢脑脊液浓度低，为血的10～25%，脑膜炎 时必须静滴以提高血浓度（25～50%血浓）
四环素类及氯霉素类ppt课件
来自百度文库
第一节 四环素类 四环素
【抗菌特点】
● 对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，极高浓度 时具有杀菌作用。
● 对革兰阳性菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类。 ● 对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。 ● 对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核
分枝杆菌、真菌和病毒无效。
第一节 四环素类
【体内过程】
第一节 四环素类
多西环素
●属长效半合成四环素类，是四环素类药物的首选药；
抗菌活性比四环素强2～10倍，具有强效、速效、长 效的特点；消除t1/2长达12～22h，每日用药1次。 ●口服吸收良好，不易受食物影响。大部分药物随胆汁 进入肠腔排泄，肠道中的药物多以无活性的结合型或 络合型存在，很少引起二重感染。 ●少量药物经肾脏排泄，肾功能减退时粪便中药物排泄 增多，故肾衰竭时也可使用。 ●应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立体位30 min以上，以避免引起食道炎。静脉注射时，可能出 现舌麻木及口腔异味感。易致光敏反应。其他不良反 应少于四环素。
第一节 四环素类
【抗菌机制和耐药机制】
●与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA 进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。
●改变细菌细胞膜通透性，使菌体内核苷酸及其他重要成 分外漏，抑制细菌DNA复制。
●高浓度时具有杀菌作用。 ●耐药机制
① 细菌基因表达增强，大量生成核糖体保护蛋白。 ② 细菌染色体突变，导致细胞壁的外膜孔蛋白
第一节 四环素类 四环素
【抗菌特点】
● 对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，极高浓度 时具有杀菌作用。
● 对革兰阳性菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类。 ● 对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。 ● 对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核
分枝杆菌、真菌和病毒无效。
第一节 四环素类
【体内过程】
第一节 四环素类
多西环素
●属长效半合成四环素类，是四环素类药物的首选药；
抗菌活性比四环素强2～10倍，具有强效、速效、长 效的特点；消除t1/2长达12～22h，每日用药1次。 ●口服吸收良好，不易受食物影响。大部分药物随胆汁 进入肠腔排泄，肠道中的药物多以无活性的结合型或 络合型存在，很少引起二重感染。 ●少量药物经肾脏排泄，肾功能减退时粪便中药物排泄 增多，故肾衰竭时也可使用。 ●应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立体位30 min以上，以避免引起食道炎。静脉注射时，可能出 现舌麻木及口腔异味感。易致光敏反应。其他不良反 应少于四环素。
第一节 四环素类
【抗菌机制和耐药机制】
●与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA 进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。
●改变细菌细胞膜通透性，使菌体内核苷酸及其他重要成 分外漏，抑制细菌DNA复制。
●高浓度时具有杀菌作用。 ●耐药机制
① 细菌基因表达增强，大量生成核糖体保护蛋白。 ② 细菌染色体突变，导致细胞壁的外膜孔蛋白
药理学42.四环素及氯霉素类
抗菌机制
与细菌70S核糖体50S亚基结合，抑制 肽酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，抑制蛋 白质合成。
临床应用
由于严重的造血系统毒性反应，限制了他的应用。
1.耐药菌诱发的严重感染：备选药 2.伤寒 ：不首选,首选用氟喹诺酮类或第三代头孢菌素类. 3.立克次感染：斑疹伤寒、Q热(不能使用四环素或对四环
Fra Baidu bibliotek
四环素
【体内过程】
吸收：口服吸收不完全,Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+减 少其吸收，空腹。
分布：广泛，肝、脾、肾等组织分布高，易沉积在骨骼, 牙齿及釉质，可透过胎盘.
代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，尿路和胆汁 浓度高，有肝肠循环。
【临床应用】
由于耐药菌株日益增多和药物的不良反应，四环 素一般不作为首选药。
3.对骨、牙生长的影响
沉积于骨、牙，与Ca 2+结合变 黄 发育不全畸形、龋齿 发育障碍 禁用于妊娠４月以上的妇女以及8 岁以内的儿童.
4.其他
长期口服或大剂量静脉给药可致肝脂肪性坏死，加重肾 功能不全，易发生于孕妇，偶见过敏反应等。
多西环素（doxycycline，强力霉素）
特点：
1.抗菌谱与临床应用同四环素，但抗菌活性强,对土霉素、四 环素的耐药金葡菌也有效。具有强效、速效、长效；
四环素及氯霉素PPT课件
原因：抑制骨髓造血细胞线粒体核糖体70S亚单 位，致铁螯合酶活性下降，Hb生成减少，亦可致 其它血细胞生成减少。
②不可逆的再障：与剂量及疗程无关。发生率低， 但死亡率高。幸存者易发展为白血病。
⒉灰婴综合征 原因：多发生于早产儿或新生儿，因肝肾功能发育 不全，致氯霉素消除减慢，出现的中毒反应 表现：循环衰竭和呼吸衰竭，皮肤苍白和发绀。
• “四体”感染多首选：四环素类
• 四环素类的主要不良反应有 二重感染、抑制骨牙生长 • 四环素类的作用机理
与核糖体30S亚基结合抑制细菌蛋白质的合成
• 氯霉素类的作用机理 与核糖体50S亚基结合抑制细菌蛋白质的合成
• 氯霉素类的最主要不良反应是：
血液系统毒性和灰婴综合征
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13
此课件下载可自行编辑修改，供参考！ 感谢您的支持，我们努力做得更好！
体有效
抗菌活性：一般为抑菌效应，但对流感杆菌、脑膜 炎双球菌、肺炎链球菌为杀菌效应。
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8
抗菌机制—抑制蛋白质合成
与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶， 使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。
作用位点与红霉素、克林霉素的作用 位点相近，可能产生竞争拮抗作用
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9
1) 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、 阴道炎、尿路感染等—制霉菌素治疗
②不可逆的再障：与剂量及疗程无关。发生率低， 但死亡率高。幸存者易发展为白血病。
⒉灰婴综合征 原因：多发生于早产儿或新生儿，因肝肾功能发育 不全，致氯霉素消除减慢，出现的中毒反应 表现：循环衰竭和呼吸衰竭，皮肤苍白和发绀。
• “四体”感染多首选：四环素类
• 四环素类的主要不良反应有 二重感染、抑制骨牙生长 • 四环素类的作用机理
与核糖体30S亚基结合抑制细菌蛋白质的合成
• 氯霉素类的作用机理 与核糖体50S亚基结合抑制细菌蛋白质的合成
• 氯霉素类的最主要不良反应是：
血液系统毒性和灰婴综合征
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抗菌活性：一般为抑菌效应，但对流感杆菌、脑膜 炎双球菌、肺炎链球菌为杀菌效应。
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抗菌机制—抑制蛋白质合成
与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶， 使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。
作用位点与红霉素、克林霉素的作用 位点相近，可能产生竞争拮抗作用
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9
1) 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、 阴道炎、尿路感染等—制霉菌素治疗
四环素及氯霉素类
下列处方合理吗？ 某医生用中西医结合法 治疗支气管炎，给患者服用四环素片和牛黄 解毒片（含石膏）。试分析该用药是否合理？
现在学习的是第10页，共29页
【体内过程】
●食物或其他药物中的Fe2+、Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+等金 属离子与四环素络合而减少其吸收。
● 碱性药、H2受体阻断药、抗酸药降低四环素的溶解 度，减少其吸收。
●甲砜霉素的抗菌谱、抗菌活性与氯霉素相似。与氯 霉素之间完全交叉耐药，但是细菌对甲砜霉素的耐 药性发展较慢。
●抗菌机制、主要适应证及主要不良反应与氯霉素相 同。免疫抑制作用比氯霉素强6倍。
●主要用于轻症感染。甲砜霉素对血液系统毒性主要
是可逆性血细胞减少，发生率高于氯霉素；但是未 见诱发致死性再生障碍性贫血和灰婴综合征的报道。
性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易 破坏，药用其盐酸盐。
●本类药物属快速抑菌药。
●药物分类 天然品：四环素、土霉素、金霉素、地美环素 半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素
现在学习的是第4页，共29页
【抗菌作用特点】
● 抗菌活性：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞ 地美环素＞四环素＞土霉素。
● 由于新型高效抗菌药的不断出现，四环素类药 物的不良反应成为突出问题，四环素已不再作 为本类药物的首选药。首选多西环素。
● 酸性药物如维生素C促进四环素吸收。 ●可进入胎儿血循环及乳汁，并可沉积于新形成的牙
四环素类及氯霉素类 PPT
24
25
ChloramphenicΒιβλιοθήκη Baidul
• Chloramphenicol is effective against a wide variety of Gram-positive and Gram-negative bacteria, including most anaerobic organisms、
36
副伤寒
• 副伤寒就是副伤寒杆菌甲、乙、丙引起 得急性消化道传染病。可因水源和食物 污染发生爆发流行。
• 本病分布中国各地,常年散发,以夏秋季 最多,发病以儿童,青壮年较多。临床上 以持续高热、相对脉缓、特征性中毒症 状、脾肿大、玫瑰疹与白细胞减少等为 特征。肠出血、肠穿孔为主要并发症。
③主动外排增强 ④产生灭活酶
5
临床应用
(1)立克次氏体感染首选 (2)支原体肺炎首选 (3)衣原体感染:鹦鹉热,沙眼衣原体引
起得性病淋巴肉芽肿和沙眼。 (4)螺旋体感染:回归热首选。 (5)细菌感染:肉芽肿鞘杆菌、霍乱弧
菌
6
鹦鹉热(psittacosis)
• 又名鸟疫(ornithosis)、衣原体病(chlamydia) 。就是由鹦鹉衣原体引起禽类得一种接触性传染 病。
究”生物学系主任DavidZeh说:“四环素类抗生素对雄 性伪蝎生殖功能得精子活力损伤严重,就是最高可使精 子活力下降25%,不仅如此我们还从她们得下一代中发 现了类似得影响不过再往后得第三代第四代就木有发 现影响了。”
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ChloramphenicΒιβλιοθήκη Baidul
• Chloramphenicol is effective against a wide variety of Gram-positive and Gram-negative bacteria, including most anaerobic organisms、
36
副伤寒
• 副伤寒就是副伤寒杆菌甲、乙、丙引起 得急性消化道传染病。可因水源和食物 污染发生爆发流行。
• 本病分布中国各地,常年散发,以夏秋季 最多,发病以儿童,青壮年较多。临床上 以持续高热、相对脉缓、特征性中毒症 状、脾肿大、玫瑰疹与白细胞减少等为 特征。肠出血、肠穿孔为主要并发症。
③主动外排增强 ④产生灭活酶
5
临床应用
(1)立克次氏体感染首选 (2)支原体肺炎首选 (3)衣原体感染:鹦鹉热,沙眼衣原体引
起得性病淋巴肉芽肿和沙眼。 (4)螺旋体感染:回归热首选。 (5)细菌感染:肉芽肿鞘杆菌、霍乱弧
菌
6
鹦鹉热(psittacosis)
• 又名鸟疫(ornithosis)、衣原体病(chlamydia) 。就是由鹦鹉衣原体引起禽类得一种接触性传染 病。
究”生物学系主任DavidZeh说:“四环素类抗生素对雄 性伪蝎生殖功能得精子活力损伤严重,就是最高可使精 子活力下降25%,不仅如此我们还从她们得下一代中发 现了类似得影响不过再往后得第三代第四代就木有发 现影响了。”
药理学 抗生素类药--四环素类及氯霉素类
1 基本要求[TOP]
1.1 四环素类药物的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用；四环素的体内过程、不良反应；氯霉素的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用及不良反应。
1.2 熟悉多西环素和米诺环素的特点。
1.3 了解广谱抗生素的概念、四环素类药物的分类、其他药物的特点。
2 重点难点[TOP]
2.1 重点
药物的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用和主要不良反应。
2.2 难点
药物的抗菌作用机制、各药物的特点、重要不良反应
3 讲授学时[TOP]
建议1.5学时
4 内容提要[TOP]第一节第二节
4.1 第一节四环素类[TOP]
四环素类（tetracyclines）属广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌作用，对立克次体、支原体、衣原体、某些螺旋体和原虫也具有较强的抑制作用。
4.1.1 药物分类
四环素（tetracycline）、土霉素（terramycin）、金霉素（chlortetracycline）和地美环素（demeclocycline）属天然四环素类；美他环素（methacycline）、多西环素（doxycycline）和米诺环素（minocycline）属半合成四环素类。
4.1.2 抗菌作用特点
属快速抑菌药，抗菌活性为米诺环素〉多西环素〉美他环素〉地美环素〉四环素〉土霉素。四环素已不再作为本类药物的首选药。土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其他四环素类药物；但对细菌感染临床已很少使用。金霉素仅保留外用制剂用于治疗结膜炎和沙眼等疾患。
4.1.3 抗菌作用机制
药物与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。药物尚可改变细菌细胞膜通透性，导致菌体内核苷酸及其他重要成分外漏，从而抑制细菌DNA复制。高浓度时也具有杀菌作用。
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Pharmacology
3）二重感染 :比四环素少见 4）过敏：皮疹，血管神经性水肿 5）神经系统：视神经炎、周围神经炎、
失眠、幻视、中毒性精神病（大剂量）
云南中医学院药理教研室
Pharmacology
复习思考题
1、四环素、强力霉素及氯霉素的临床应用。 2、氯霉素的不良反应有那些？
云南中医学院药理教研室
Pharmacology
2.不良反应：
1)抑制骨髓造血 可逆性血细胞减少：与剂量和疗程有关 不可逆性性再障：与剂量和疗程无关
云南中医学院药理教研室
Pharmacology
2） 灰婴综合征
新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善
呼吸、循环衰竭，BP下降 ，皮肤苍白
云南中医学院药理教研室
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Pharmacology
第一节 四环素类
天然：
四环素、土霉素、金霉素、 地美环素
半合成：
多西环素、 米诺环素、 美他环素
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Pharmacology
不良反应
1. 胃肠道反应 2. 恶心、呕吐、腹部不适 等
2. 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。
a. 停广谱 b. 抗菌治疗
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Pharmacology
四环素类与氯霉素类
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Pharmacology
学习要求
掌握四环素类与氯霉素不பைடு நூலகம்反应
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Pharmacology
共同点：广谱抗菌 两菌四体与原虫
1、革兰氏阳性菌 2、革兰氏阴性菌 3、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体 4、阿米巴等均有抑制作用
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Pharmacology
3、对骨、牙生长的影响
沉积于骨、牙，与Ca 2+结合
变黄 发育不全
畸形、龋齿 发育障碍
禁用于
妊娠４月以上的妇女 8岁以内的儿童
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Pharmacology
第二节 氯霉素
1. 广谱抗菌
似四环素，对G－细菌尤佳（对伤寒、副伤寒杆 菌最强），对G＋球菌不及青霉素、四环素。
3）二重感染 :比四环素少见 4）过敏：皮疹，血管神经性水肿 5）神经系统：视神经炎、周围神经炎、
失眠、幻视、中毒性精神病（大剂量）
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1、四环素、强力霉素及氯霉素的临床应用。 2、氯霉素的不良反应有那些？
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1)抑制骨髓造血 可逆性血细胞减少：与剂量和疗程有关 不可逆性性再障：与剂量和疗程无关
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2） 灰婴综合征
新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善
呼吸、循环衰竭，BP下降 ，皮肤苍白
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第一节 四环素类
天然：
四环素、土霉素、金霉素、 地美环素
半合成：
多西环素、 米诺环素、 美他环素
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不良反应
1. 胃肠道反应 2. 恶心、呕吐、腹部不适 等
2. 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。
a. 停广谱 b. 抗菌治疗
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四环素类与氯霉素类
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掌握四环素类与氯霉素不பைடு நூலகம்反应
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1、革兰氏阳性菌 2、革兰氏阴性菌 3、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体 4、阿米巴等均有抑制作用
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变黄 发育不全
畸形、龋齿 发育障碍
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似四环素，对G－细菌尤佳（对伤寒、副伤寒杆 菌最强），对G＋球菌不及青霉素、四环素。