慢性乙肝抗病毒治疗PPT课件
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Adapted from Feitelson, Lab Invest 1994
发生肝硬化高危因素
病毒高载量 HBeAg持续阳性
谷丙转氨酶高或反复波动
嗜酒
合并丙肝(HCV)、丁肝（HDV）、艾滋病毒（ HIV）感染
临床诊断
乙肝或HBsAg阳性史超过6个月，现HBsAg和/或HBV DNA仍阳 性者，可诊断为慢性HBV感染
著名电影电视名星付彪
肝癌二次肝移植术无果
乙型肝炎主要传播方式
经血和血制品、母婴、破损的皮肤和粘膜及性 接触传播。但日常工作和生活等无血液暴露的 接触无传染性。
慢性乙肝感染的自然史
代偿性肝硬化 痊愈
病情稳定
急性感染
慢性肝炎
肝硬化
肝癌
死亡
慢性携带者
病情进展
失代偿性肝硬化 (死亡)
30–50 年
抗病毒治疗的一般适应证
① HBeAg(+) HBV DNA≥105拷贝/ml；HBeAg(-)者HBV DNA≥104拷贝/ml
②ALT≥2×ULN；如IFN治疗，ALT≤10×ULN，TBIL＜ 2×ULN ③ALT＜2×ULN但肝组织学Knodell HAI≥4或≥G2炎 症坏死
具有①并有②或③患者应进行抗病毒治疗；达不到上 述标准者应监测病情变化，如持续HBV DNA阳性且ALT 异常也应考虑抗病毒治疗
慢性乙肝抗病毒治疗
同济大学附属东方医院消化内科 熊伍军
主要内容
认识乙肝病毒
乙肝的危害
抗乙肝病毒治疗指征 抗乙肝病毒治疗药物及选择
病原学
电镜下HBV颗粒
HBV病毒结构示意图
乙肝病毒发现历史
澳抗：美国科学家Blumberg于1964年从澳大 利亚土著人血中发现一种特殊的抗原， 叫 做澳大利亚抗原
肝炎相关抗原：澳抗是一个与肝炎相关的抗 原，英文缩写是HAA 两对半：肝炎相关抗原进一步区分为乙型肝 炎表面抗原（简称表抗或写作HBsAg）、表 面抗体、核心抗体、e 抗原与e抗体
பைடு நூலகம்
乙肝病毒感染呈世界性流行
全球约20亿人受到感染，其中3.5亿为乙肝病 毒慢性感染，每年约100万人死于乙肝病毒感 染引起的严重肝病
当前治疗
α-干扰素
核苷类似物
拉米夫定
阿德福韦和恩替卡韦
其他核苷类似物
胸腺肽α 1和其他免疫调节剂 传统中药和其它草药
抗病毒治疗的推荐意见
慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者
- 慢性 HBV 携带者：如肝组织学Knodell HAI≥4或
≥G2炎症坏死者，需进行抗病毒治疗；如肝炎病 变不明显或未做肝组织学检查者，建议暂不治疗 - 非活动性HBsAg携带者：一般不需治疗
慢性乙型肝炎防治指南，2005 年12 月10 日制定
抗病毒治疗的推荐意见
HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 - 拉米夫定：100mg，每日1次口服。治疗1年时如 HBV DNA检测不到(PCR法)或低于检测下限，ALT 复常，HBeAg转阴但未出现抗-HBe者，建议继续 用药，直至HBeAg血清学转换，经监测2次(每次 至少间隔6个月)仍保持不变者可以停药 - 阿德福韦酯：10mg，每日1次口服。疗程参照LAM - 恩替卡韦：0.5mg，每日1次口服。疗程参照LAM
携带者
慢性HBV携带(耐受)
ALT正常
慢性 HBV 感染
慢性 乙型肝炎 隐匿性 慢性乙肝 乙型肝炎 肝硬化
非活动性HBsAg携带 HBeAg(+) 根据肝功能损害程度 HBeAg(-) 分为轻度/中度/重度
HBsAg(-)，HBV NDA(+) 代偿期 分为活动期/静止期 失代偿期
治疗目标
理想目标：清除或永久性抑制乙肝病毒 临床治疗目标： ■短期 - 保持 HBV DNA 阴性和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)的正常 - 中止或减少肝脏的坏死炎症 , 预防肝脏纤维 化和/或肝脏失代偿的发生 ■长期 - 避免ALT的再活动及导致的肝脏失代偿 - 防止肝硬化和/或肝细胞肝癌（HCC）的发生 ，最终延长生存期
慢性乙型肝炎防治指南，2005 年12 月10 日制定
抗病毒治疗的推荐意见
HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者 - 对于HBV DNA≥1×104拷贝/ml，ALT≥2×ULN者， 或ALT＜2×ULN但肝组织学显示Knodell HAI≥4， 或≥G2炎症坏死者，应进行抗病毒治疗。治疗至 检测不出HBV DNA(PCR法)，ALT复常。此类患者复 发率高，疗程宜长，至少为1年
慢性乙型肝炎防治指南，2005 年12 月10 日制定
抗病毒治疗的推荐意见
HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者
- 对于HBV DNA≥1×105拷贝/ml，ALT≥2×ULN者，
或ALT＜2×ULN但肝组织学显示Knodell HAI≥4， 或≥G2炎症坏死者，应进行抗病毒治疗。可选用 IFN(应ALT＜10×ULN)或核苷(酸)类似物治疗 - 对HBV DNA阳性但低于1×105拷贝/ml者，经监测
病情 3 个月，HBV DNA仍未转阴且ALT异常，则应
抗病毒治疗
慢性乙型肝炎防治指南，2005 年12 月10 日制定
抗病毒治疗的推荐意见
HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 - 普通IFN：5MU，每周3次或隔日1次，皮下或肌 肉内注射，一般疗程为6个月。如有应答，为提 高疗效亦可延长疗程至1年或更长，应注意剂量 及疗程的个体化；如治疗6个月无应答者，可改 用其他抗病毒药物 - PegIFN-2a：180g，每周1次，皮下注射，疗程 1年。剂量应根据患者耐受性等因素决定
慢性乙型肝炎防治指南，2005 年12 月10 日制定
抗病毒治疗的推荐意见
HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者 - 普通IFN：5 MU，每周3次或隔日1次，皮下或肌 肉内注射，疗程至少1年 - PegIFN-2a：180g，每周1次，皮下注射，疗程 至少1年 - 阿德福韦酯：10mg，每日1次口服。疗程至少1年 - 拉米夫定：100mg，每日1次口服。疗程至少1年 - 恩替卡韦：0.5mg(对拉米夫定耐药患者为1mg)， 每日1次口服。
慢性乙型肝炎防治指南，2005 年12 月10 日制定
不同地区乙肝病毒感染 流行强度差异很大
中国属高流行区、乙肝表面抗原（ HBsAg）阳性率9.09%，慢性乙肝病人 3000万人。
慢性乙型肝炎防治指南，2005 年12 月10 日制定
著名画家、导演陈逸飞
肝硬化、 上消化道 大出血抢 救未成功
发生肝硬化高危因素
病毒高载量 HBeAg持续阳性
谷丙转氨酶高或反复波动
嗜酒
合并丙肝(HCV)、丁肝（HDV）、艾滋病毒（ HIV）感染
临床诊断
乙肝或HBsAg阳性史超过6个月，现HBsAg和/或HBV DNA仍阳 性者，可诊断为慢性HBV感染
著名电影电视名星付彪
肝癌二次肝移植术无果
乙型肝炎主要传播方式
经血和血制品、母婴、破损的皮肤和粘膜及性 接触传播。但日常工作和生活等无血液暴露的 接触无传染性。
慢性乙肝感染的自然史
代偿性肝硬化 痊愈
病情稳定
急性感染
慢性肝炎
肝硬化
肝癌
死亡
慢性携带者
病情进展
失代偿性肝硬化 (死亡)
30–50 年
抗病毒治疗的一般适应证
① HBeAg(+) HBV DNA≥105拷贝/ml；HBeAg(-)者HBV DNA≥104拷贝/ml
②ALT≥2×ULN；如IFN治疗，ALT≤10×ULN，TBIL＜ 2×ULN ③ALT＜2×ULN但肝组织学Knodell HAI≥4或≥G2炎 症坏死
具有①并有②或③患者应进行抗病毒治疗；达不到上 述标准者应监测病情变化，如持续HBV DNA阳性且ALT 异常也应考虑抗病毒治疗
慢性乙肝抗病毒治疗
同济大学附属东方医院消化内科 熊伍军
主要内容
认识乙肝病毒
乙肝的危害
抗乙肝病毒治疗指征 抗乙肝病毒治疗药物及选择
病原学
电镜下HBV颗粒
HBV病毒结构示意图
乙肝病毒发现历史
澳抗：美国科学家Blumberg于1964年从澳大 利亚土著人血中发现一种特殊的抗原， 叫 做澳大利亚抗原
肝炎相关抗原：澳抗是一个与肝炎相关的抗 原，英文缩写是HAA 两对半：肝炎相关抗原进一步区分为乙型肝 炎表面抗原（简称表抗或写作HBsAg）、表 面抗体、核心抗体、e 抗原与e抗体
பைடு நூலகம்
乙肝病毒感染呈世界性流行
全球约20亿人受到感染，其中3.5亿为乙肝病 毒慢性感染，每年约100万人死于乙肝病毒感 染引起的严重肝病
当前治疗
α-干扰素
核苷类似物
拉米夫定
阿德福韦和恩替卡韦
其他核苷类似物
胸腺肽α 1和其他免疫调节剂 传统中药和其它草药
抗病毒治疗的推荐意见
慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者
- 慢性 HBV 携带者：如肝组织学Knodell HAI≥4或
≥G2炎症坏死者，需进行抗病毒治疗；如肝炎病 变不明显或未做肝组织学检查者，建议暂不治疗 - 非活动性HBsAg携带者：一般不需治疗
慢性乙型肝炎防治指南，2005 年12 月10 日制定
抗病毒治疗的推荐意见
HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 - 拉米夫定：100mg，每日1次口服。治疗1年时如 HBV DNA检测不到(PCR法)或低于检测下限，ALT 复常，HBeAg转阴但未出现抗-HBe者，建议继续 用药，直至HBeAg血清学转换，经监测2次(每次 至少间隔6个月)仍保持不变者可以停药 - 阿德福韦酯：10mg，每日1次口服。疗程参照LAM - 恩替卡韦：0.5mg，每日1次口服。疗程参照LAM
携带者
慢性HBV携带(耐受)
ALT正常
慢性 HBV 感染
慢性 乙型肝炎 隐匿性 慢性乙肝 乙型肝炎 肝硬化
非活动性HBsAg携带 HBeAg(+) 根据肝功能损害程度 HBeAg(-) 分为轻度/中度/重度
HBsAg(-)，HBV NDA(+) 代偿期 分为活动期/静止期 失代偿期
治疗目标
理想目标：清除或永久性抑制乙肝病毒 临床治疗目标： ■短期 - 保持 HBV DNA 阴性和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)的正常 - 中止或减少肝脏的坏死炎症 , 预防肝脏纤维 化和/或肝脏失代偿的发生 ■长期 - 避免ALT的再活动及导致的肝脏失代偿 - 防止肝硬化和/或肝细胞肝癌（HCC）的发生 ，最终延长生存期
慢性乙型肝炎防治指南，2005 年12 月10 日制定
抗病毒治疗的推荐意见
HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者 - 对于HBV DNA≥1×104拷贝/ml，ALT≥2×ULN者， 或ALT＜2×ULN但肝组织学显示Knodell HAI≥4， 或≥G2炎症坏死者，应进行抗病毒治疗。治疗至 检测不出HBV DNA(PCR法)，ALT复常。此类患者复 发率高，疗程宜长，至少为1年
慢性乙型肝炎防治指南，2005 年12 月10 日制定
抗病毒治疗的推荐意见
HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者
- 对于HBV DNA≥1×105拷贝/ml，ALT≥2×ULN者，
或ALT＜2×ULN但肝组织学显示Knodell HAI≥4， 或≥G2炎症坏死者，应进行抗病毒治疗。可选用 IFN(应ALT＜10×ULN)或核苷(酸)类似物治疗 - 对HBV DNA阳性但低于1×105拷贝/ml者，经监测
病情 3 个月，HBV DNA仍未转阴且ALT异常，则应
抗病毒治疗
慢性乙型肝炎防治指南，2005 年12 月10 日制定
抗病毒治疗的推荐意见
HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 - 普通IFN：5MU，每周3次或隔日1次，皮下或肌 肉内注射，一般疗程为6个月。如有应答，为提 高疗效亦可延长疗程至1年或更长，应注意剂量 及疗程的个体化；如治疗6个月无应答者，可改 用其他抗病毒药物 - PegIFN-2a：180g，每周1次，皮下注射，疗程 1年。剂量应根据患者耐受性等因素决定
慢性乙型肝炎防治指南，2005 年12 月10 日制定
抗病毒治疗的推荐意见
HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者 - 普通IFN：5 MU，每周3次或隔日1次，皮下或肌 肉内注射，疗程至少1年 - PegIFN-2a：180g，每周1次，皮下注射，疗程 至少1年 - 阿德福韦酯：10mg，每日1次口服。疗程至少1年 - 拉米夫定：100mg，每日1次口服。疗程至少1年 - 恩替卡韦：0.5mg(对拉米夫定耐药患者为1mg)， 每日1次口服。
慢性乙型肝炎防治指南，2005 年12 月10 日制定
不同地区乙肝病毒感染 流行强度差异很大
中国属高流行区、乙肝表面抗原（ HBsAg）阳性率9.09%，慢性乙肝病人 3000万人。
慢性乙型肝炎防治指南，2005 年12 月10 日制定
著名画家、导演陈逸飞
肝硬化、 上消化道 大出血抢 救未成功