四十章节抗真菌药与抗病毒药
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其自身RNA合成互补的单股DNA，再转为双股 DNA，环化后整合入细胞染色体，随细胞分裂传 递给子细胞，即逆转录病毒.
如人类免疫缺陷病毒（HIV）。
2020/11/19
常用抗病毒药
一、抗疱疹病毒药 二、抗艾滋病病毒药 三、抗流感病毒药 四、抗肝炎病毒药
450依赖性14-α-去甲基酶，使细胞膜麦角固醇合 成受阻，使膜的流动性降低，从而损害与膜结合 的蛋白酶功能，抑制真菌生长。
用途
口服广泛治疗表皮及全身性真菌感染，但对免 疫力低下及脑膜炎患者效果差；
对病情发展迅速的重症真菌患者用伊曲康唑代 替。
不良反应
─ 肝毒性：最严重，可致死； ─ 过敏性反应； ─ 抑制人甾醇类生物合成: 大剂量时； ─ 恶心、厌食：与剂量有关。
2020/11/19
抗菌作用 ➢ 广谱抗真菌药，对多种深部真菌抗菌作
用好，高浓度杀菌： 如新生隐球菌、白假丝酵母菌、粗球
孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌 、申克孢子丝菌、曲霉菌、毛霉菌
2020/11/19
作用机制
➢ 选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇结合形成孔 道，从而增加膜的通透性，导致胞内许多小分 子物质外漏，造成细胞死亡。
制霉菌素
多烯类，同两性霉素B，但毒性更大，仅 局部应用。
2020/11/19
来自百度文库
第二节 抗病毒药
病毒的构成与复制周期 吸附、穿入、脱壳、生物合成、子代病 毒的组装成熟和释放。
结构特点 缺乏完整的酶系统，无独立的代谢
活力，必须在易感的活细胞内供给酶系 统、能量及养料才能复制繁殖。
2020/11/19
病毒分类 DNA病毒 RNA病毒 在RNA病毒中，有一组病毒含逆转录酶，以
菌等）性脑膜炎的首选。
2020/11/19
（二）表浅部抗真菌药
特比萘芬 terbinafine
➢ 广谱； ➢ 选择性抑制角鲨烯环氧化酶，阻断真菌细胞
膜麦角固醇的生物合成，导致真菌细胞内角 鲨烯环蓄积和麦角固醇缺乏，影响真菌细胞 膜的形成，发挥抑菌或杀菌作用。 ➢ 口服或外用治疗各种癣病。
2020/11/19
与两性霉素B合用，治疗隐球菌、念珠菌引起 的脑膜炎，以及念珠菌引起的泌尿道感染。 ➢ 不良反应
抑制骨髓，导致白细胞和血小板减少； 皮疹、恶心、腹泻、小肠及结肠炎等。
酮康唑 ketoconazole
人工合成唑类药物。广谱，对深部及表浅部 真菌都有抗菌活性。
机制 唑类抗真菌药选择性抑制真菌的细胞色素P-
• 合成深部抗真菌药，口服吸收迅速而完全，可透 过血脑屏障。
• 作用机制 在胞内转化为5-FU，再经酶催化，生成5-氟
脱氧尿苷酸，抑制胸苷酸合成酶，阻碍真菌 DNA合成；
哺乳动物细胞不进行此种转化，故对真菌有 选择性作用。
2020/11/19
➢ 抗菌谱 窄谱，主要对新生隐球菌、念珠菌、着色真
菌有抗菌活性； ➢ 用途
2020/11/19
用途
治疗上述真菌引起的皮肤、头发和指（趾）甲 感染；对头癣效果好，对甲癣效果差，疗程长。
特点
本品不易透入皮肤角质层，外用无效，口服吸 收后沉积于皮肤角质层，阻止真菌的入侵，待染有 真菌的角质蛋白脱落后，被新生正常的组织所取代。
不良反应
较多，胃肠道反应、神经精神症状，偶有骨 髓抑制及过敏反应，肝脏毒性。
➢ 人体细胞也含固醇类，对人毒性大而严重。 ➢ 细菌细胞膜不含固醇类，故对细菌无效。
2020/11/19
用途
➢ 首选治疗深部真菌引起的内脏或全身感染； 如真菌性肺炎、脑膜炎、心内膜炎及尿路感染
等，应静脉给药。 ➢ 治疗隐球菌脑膜炎时，需加小剂量作鞘内注射； ➢ 口服仅用于胃肠道真菌感染； ➢ 局部外用治疗眼科、皮肤科或妇科真菌性感染。
二、外用抗真菌药
➢ 可用于许多表浅真菌感染，如皮肤、口腔、阴 道的皮癣病、念珠菌病、杂色曲菌癣等，
➢ 对指（趾）甲癣和发癣（头癣）无效（除阿莫 罗芬外）；
➢ 常供局部应用：克霉唑、咪康唑、阿莫罗芬、 制霉菌素等。
2020/11/19
阿莫罗芬amorolfine
吗啉类抗真菌药，选择性抑制14位还原酶 和7-8位异构酶，阻断由14-去甲基羊毛固醇的 反应过程，导致真菌麦角固醇缺乏而抗真菌。
灰黄霉素 griseofulvin
口服表浅部抗真菌药
窄谱，对各种皮肤癣菌如小孢子癣菌、表皮癣菌 和毛癣菌作用强，而对其他细菌及真菌无效。
机制
─ 结构与鸟苷酸相似，能竞争性抑制鸟嘌呤进入 DNA分子中，而干扰真菌DNA合成，以抑制 其生长；
─ 阻止微管蛋白聚合成微管而破坏有丝分裂时纺 锤体的形成，从而抑制真菌有丝分裂。
其他唑类抗真菌药
伊曲康唑 itraconazole 作用强于酮康唑，副作用小。 主要用于： 1. 非细菌性组织胞浆菌病； 2. 口咽部、食管等念珠菌感染及不能耐受碘类的皮肤孢 子丝菌病患者； 3. 甲癣、灰黄霉素耐药癣病及广泛的杂色曲菌癣病。
2020/11/19
氟康唑 fluconazole
➢ 广谱，体内抗真菌作用比酮康唑强； ➢ 用于假丝酵母菌病（食管、口腔、阴道）； ➢ 对多数真菌（隐球菌、粗球孢子菌和假丝酵母
2020/11/19
不良反应
➢ 毒性较大，静滴时可发生高热、寒战、呼吸 困难，血压下降；
➢ 长期应用，引起肾损害，如蛋白尿、血尿， 血尿素氮升高，为剂量依赖性及一过性；
➢ 常见贫血、头痛、恶心全身不适，注射局部 静脉炎。
应用时注意心电图，肝肾功能和血象改变
2020/11/19
氟胞嘧啶 flucytosine
1. 抑制麦角固醇合成过程中的关键酶：唑类 2. 干扰真菌核酸代谢：氟胞嘧啶 3. 增加细胞膜的通透性：两性霉素B
2020/11/19
一、全身性抗真菌药 （一）深部抗真菌药 两性霉素B amphotericin B
➢ 属多烯类抗生素，链丝菌 ➢ 口服及肌注不吸收，一般静脉滴注给药，蛋
白结合率大于90%，在体内消除慢，不易透 过血脑屏障。
2020/11/19
第一节 抗真菌药
真菌感染的分类： 1. 表浅部感染: 各种皮肤癣菌，用灰黄霉素
等表浅部抗真菌药和克霉唑等外用抗真菌 药治疗；
2. 深部感染: 由白色念珠菌、新型隐球菌 等引起，主要侵犯内脏器官和深部组织， 可危及生命，用两性霉素B等深部抗真 菌药治疗。
2020/11/19
抗真菌药作用机制
如人类免疫缺陷病毒（HIV）。
2020/11/19
常用抗病毒药
一、抗疱疹病毒药 二、抗艾滋病病毒药 三、抗流感病毒药 四、抗肝炎病毒药
450依赖性14-α-去甲基酶，使细胞膜麦角固醇合 成受阻，使膜的流动性降低，从而损害与膜结合 的蛋白酶功能，抑制真菌生长。
用途
口服广泛治疗表皮及全身性真菌感染，但对免 疫力低下及脑膜炎患者效果差；
对病情发展迅速的重症真菌患者用伊曲康唑代 替。
不良反应
─ 肝毒性：最严重，可致死； ─ 过敏性反应； ─ 抑制人甾醇类生物合成: 大剂量时； ─ 恶心、厌食：与剂量有关。
2020/11/19
抗菌作用 ➢ 广谱抗真菌药，对多种深部真菌抗菌作
用好，高浓度杀菌： 如新生隐球菌、白假丝酵母菌、粗球
孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌 、申克孢子丝菌、曲霉菌、毛霉菌
2020/11/19
作用机制
➢ 选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇结合形成孔 道，从而增加膜的通透性，导致胞内许多小分 子物质外漏，造成细胞死亡。
制霉菌素
多烯类，同两性霉素B，但毒性更大，仅 局部应用。
2020/11/19
来自百度文库
第二节 抗病毒药
病毒的构成与复制周期 吸附、穿入、脱壳、生物合成、子代病 毒的组装成熟和释放。
结构特点 缺乏完整的酶系统，无独立的代谢
活力，必须在易感的活细胞内供给酶系 统、能量及养料才能复制繁殖。
2020/11/19
病毒分类 DNA病毒 RNA病毒 在RNA病毒中，有一组病毒含逆转录酶，以
菌等）性脑膜炎的首选。
2020/11/19
（二）表浅部抗真菌药
特比萘芬 terbinafine
➢ 广谱； ➢ 选择性抑制角鲨烯环氧化酶，阻断真菌细胞
膜麦角固醇的生物合成，导致真菌细胞内角 鲨烯环蓄积和麦角固醇缺乏，影响真菌细胞 膜的形成，发挥抑菌或杀菌作用。 ➢ 口服或外用治疗各种癣病。
2020/11/19
与两性霉素B合用，治疗隐球菌、念珠菌引起 的脑膜炎，以及念珠菌引起的泌尿道感染。 ➢ 不良反应
抑制骨髓，导致白细胞和血小板减少； 皮疹、恶心、腹泻、小肠及结肠炎等。
酮康唑 ketoconazole
人工合成唑类药物。广谱，对深部及表浅部 真菌都有抗菌活性。
机制 唑类抗真菌药选择性抑制真菌的细胞色素P-
• 合成深部抗真菌药，口服吸收迅速而完全，可透 过血脑屏障。
• 作用机制 在胞内转化为5-FU，再经酶催化，生成5-氟
脱氧尿苷酸，抑制胸苷酸合成酶，阻碍真菌 DNA合成；
哺乳动物细胞不进行此种转化，故对真菌有 选择性作用。
2020/11/19
➢ 抗菌谱 窄谱，主要对新生隐球菌、念珠菌、着色真
菌有抗菌活性； ➢ 用途
2020/11/19
用途
治疗上述真菌引起的皮肤、头发和指（趾）甲 感染；对头癣效果好，对甲癣效果差，疗程长。
特点
本品不易透入皮肤角质层，外用无效，口服吸 收后沉积于皮肤角质层，阻止真菌的入侵，待染有 真菌的角质蛋白脱落后，被新生正常的组织所取代。
不良反应
较多，胃肠道反应、神经精神症状，偶有骨 髓抑制及过敏反应，肝脏毒性。
➢ 人体细胞也含固醇类，对人毒性大而严重。 ➢ 细菌细胞膜不含固醇类，故对细菌无效。
2020/11/19
用途
➢ 首选治疗深部真菌引起的内脏或全身感染； 如真菌性肺炎、脑膜炎、心内膜炎及尿路感染
等，应静脉给药。 ➢ 治疗隐球菌脑膜炎时，需加小剂量作鞘内注射； ➢ 口服仅用于胃肠道真菌感染； ➢ 局部外用治疗眼科、皮肤科或妇科真菌性感染。
二、外用抗真菌药
➢ 可用于许多表浅真菌感染，如皮肤、口腔、阴 道的皮癣病、念珠菌病、杂色曲菌癣等，
➢ 对指（趾）甲癣和发癣（头癣）无效（除阿莫 罗芬外）；
➢ 常供局部应用：克霉唑、咪康唑、阿莫罗芬、 制霉菌素等。
2020/11/19
阿莫罗芬amorolfine
吗啉类抗真菌药，选择性抑制14位还原酶 和7-8位异构酶，阻断由14-去甲基羊毛固醇的 反应过程，导致真菌麦角固醇缺乏而抗真菌。
灰黄霉素 griseofulvin
口服表浅部抗真菌药
窄谱，对各种皮肤癣菌如小孢子癣菌、表皮癣菌 和毛癣菌作用强，而对其他细菌及真菌无效。
机制
─ 结构与鸟苷酸相似，能竞争性抑制鸟嘌呤进入 DNA分子中，而干扰真菌DNA合成，以抑制 其生长；
─ 阻止微管蛋白聚合成微管而破坏有丝分裂时纺 锤体的形成，从而抑制真菌有丝分裂。
其他唑类抗真菌药
伊曲康唑 itraconazole 作用强于酮康唑，副作用小。 主要用于： 1. 非细菌性组织胞浆菌病； 2. 口咽部、食管等念珠菌感染及不能耐受碘类的皮肤孢 子丝菌病患者； 3. 甲癣、灰黄霉素耐药癣病及广泛的杂色曲菌癣病。
2020/11/19
氟康唑 fluconazole
➢ 广谱，体内抗真菌作用比酮康唑强； ➢ 用于假丝酵母菌病（食管、口腔、阴道）； ➢ 对多数真菌（隐球菌、粗球孢子菌和假丝酵母
2020/11/19
不良反应
➢ 毒性较大，静滴时可发生高热、寒战、呼吸 困难，血压下降；
➢ 长期应用，引起肾损害，如蛋白尿、血尿， 血尿素氮升高，为剂量依赖性及一过性；
➢ 常见贫血、头痛、恶心全身不适，注射局部 静脉炎。
应用时注意心电图，肝肾功能和血象改变
2020/11/19
氟胞嘧啶 flucytosine
1. 抑制麦角固醇合成过程中的关键酶：唑类 2. 干扰真菌核酸代谢：氟胞嘧啶 3. 增加细胞膜的通透性：两性霉素B
2020/11/19
一、全身性抗真菌药 （一）深部抗真菌药 两性霉素B amphotericin B
➢ 属多烯类抗生素，链丝菌 ➢ 口服及肌注不吸收，一般静脉滴注给药，蛋
白结合率大于90%，在体内消除慢，不易透 过血脑屏障。
2020/11/19
第一节 抗真菌药
真菌感染的分类： 1. 表浅部感染: 各种皮肤癣菌，用灰黄霉素
等表浅部抗真菌药和克霉唑等外用抗真菌 药治疗；
2. 深部感染: 由白色念珠菌、新型隐球菌 等引起，主要侵犯内脏器官和深部组织， 可危及生命，用两性霉素B等深部抗真 菌药治疗。
2020/11/19
抗真菌药作用机制