wnt信号通路与肾纤维化

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wnt信号通路检测指标

wnt信号通路检测指标（实用版）目录1.WNT 信号通路的概述2.WNT 信号通路的作用3.WNT 信号通路的检测指标4.WNT 信号通路检测指标的应用5.总结正文【1.WNT 信号通路的概述】WNT 信号通路是一种重要的细胞信号传导通路，参与了多种生物学过程，包括细胞增殖、分化和迁移等。

WNT 信号通路由一系列蛋白质组成，包括 WNT 蛋白、Frizzled 受体、Dishevelled 蛋白等。

WNT 信号通路的激活通常由配体 WNT 蛋白与 Frizzled 受体结合而触发，从而引发一系列信号转导事件，最终影响细胞功能。

【2.WNT 信号通路的作用】WNT 信号通路在多种生理和病理过程中发挥着重要的作用。

WNT 信号通路的激活可以促进细胞增殖和生存，因此在肿瘤发生中起到了重要的作用。

WNT 信号通路的异常激活也与多种神经系统疾病、骨骼疾病、心血管疾病等相关。

因此，研究 WNT 信号通路的作用和调控机制，对于理解相关疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

【3.WNT 信号通路的检测指标】检测 WNT 信号通路的活性对于研究 WNT 信号通路的作用和调控机制具有重要意义。

常用的 WNT 信号通路检测指标包括以下几个方面:(1) WNT 蛋白的水平:WNT 蛋白是 WNT 信号通路的重要组成部分，其水平的变化可以直接影响 WNT 信号通路的活性。

(2) Frizzled 受体的表达和激活:Frizzled 受体是 WNT 信号通路的重要受体，其表达和激活情况可以直接反映 WNT 信号通路的活性。

(3) Dishevelled 蛋白的磷酸化:Dishevelled 蛋白是 WNT 信号通路的重要效应器，其磷酸化情况可以直接反映 WNT 信号通路的活性。

(4) β-连环蛋白的活性:β-连环蛋白是 WNT 信号通路下游的重要信号分子，其活性可以直接反映 WNT 信号通路的活性。

【4.WNT 信号通路检测指标的应用】WNT 信号通路检测指标的应用主要体现在以下几个方面:(1) 肿瘤诊断和预后:WNT 信号通路的激活与肿瘤的发生和发展密切相关，因此检测 WNT 信号通路的活性可以作为肿瘤诊断和预后的指标。

wnt信号通路检测指标

wnt信号通路检测指标
Wnt信号通路检测指标主要包括以下几个方面：
1. β-catenin蛋白表达水平：Wnt信号通路激活后，β-catenin 蛋白的稳定性增加，其在细胞内的表达水平也会相应升高。

因此，通过检测β-catenin蛋白的表达水平可以反映Wnt信号通路的活性状态。

2. LRP6蛋白表达水平：LRP6是Wnt信号通路中的关键受体之一，其表达水平也会受到Wnt信号通路的影响。

因此，通过检测LRP6蛋白的表达水平也可以反映Wnt信号通路的活性状态。

3. GSK-3β磷酸化水平：GSK-3β是Wnt信号通路中的关键酶之一，其磷酸化水平会受到Wnt信号通路的影响。

因此，通过检测GSK-3β磷酸化水平也可以反映Wnt信号通路的活性状态。

4. TCF/LEF转录因子活性：TCF/LEF转录因子是Wnt信号通路中的下游效应分子，其活性会受到Wnt信号通路的影响。

因此，通过检测TCF/LEF转录因子活性也可以反映Wnt信号通路的活性状态。

以上是Wnt信号通路检测指标的主要方面，通过对这些指标的检测可以了解Wnt信号通路的活性状态，进而研究其在生物体内的功能和作用机制。

Wnt信号通路在肾病发病中的作用

近年来研究发现，Ｂ．ｃａｔｅｎｉｎ在胞核内处于动态循环
的过程中，胞质中的Ｗｎｔ调节因子Ｂｃｌ．９／峪、ＡＰＣ、Ａｘｉｎ
同样在胞核内也发挥重要的作用，阻碍Ｂ．ｃａｔｅｎｉｎ的反式激活和组蛋白Ｈ３Ｋ４甲基化作用来调节Ｂ．ｃａｔｅｎｉｎ的稳定性１８Ｉ。
２．非经典Ｗｎｔ信号通路：非经典Ｗｎｔ信号通路，也即Ｐｌａｎｅｒ细胞极性通路（ＰＣＰ通路）和Ｃａ“．蛋白激酶Ａ通路。非经典Ｗｎｔ通路引起的细胞效应可无须激活靶基因，直接作用于胞质效应蛋白。目前研究较多的是ＰＣＰ通路，ＰＣＰ通路在哺乳动物组织形成及进化中是高度保守的，其组成成分包括上游蛋白Ｆａｔ／Ｄａｃｈｓｏｕｓ（Ｆａｔ／Ｄｓ）、核心蛋白Ｆｒｉｚｚｌｅｄ（Ｆｚ）、Ｄｓｈ、Ｆｌａｍｉｎｇｏ／Ｓｔａｒｒｙ（Ｆｍｉ／Ｓｔａｎ）、Ｓｔｒａｂｉｓｍｕｓ（Ｓｔｂｍ）／ＶａｎＧｏｇｈ、Ｐｒｉｃｋｌｅ（ＰＫ）和Ｄｉｅｇｏ等１９Ｉ。ＰＣＰ通路的下游效应蛋白是Ｆａｔ和Ｄｓ（两种原钙黏蛋白）。ＰＣＰ通路的作用主要与细胞的平面极性及纺锤体定位相关，通过Ｄａｍｍｌ．Ｒｈｏ．ＲＯＣＫ的级联反应，调节胞质中微丝的肌动蛋白聚合或解离，从而影响细胞的极性和形态；或通过Ｃｄｃ４２．Ｒａｃ．Ｃ．ＪｕｎＮ端激酶途径引起转录改变，从而决定组织器官的形态学特征Ｉ”。在脊椎动物，保守的核心ＰＣＰ信号还与纤毛的定向形成有关Ⅲ１。
Ｋｉｍ等【”１最早发现瞬转ＨＥＫ２９３Ｔ细胞ＰＣＩ胞内段ＣＤｌ６．７一ＰＫＤ１１５—２２６增强了Ｂ—ｃａｔｅｎｉｎ的稳定性，触发了Ｗｎｔ信号通路的激活，且Ｂ．ｃａｔｅｎｉｎ的稳定性增加与抑制ＧＳＫ３１３的活性有关，表明ＰＣＩ能够激活经典的Ｗｎｔ信号通路。然而，通过Ｐｃｌ对Ｂ．ｅａｔｅｎｉｎ的基础研究还局限于其转染Ｐｃｌ全长或者不同水解部位ＰＣＩ胞内段。Ｂｏｃａ等１２１在ＭＤＣＫ细胞中发现转入ＰＣＩ的胞内段后能够上调Ｂ．ｃａｔｅｎｉｎ。Ｌａｌ等｜笠】将ＰＣ．１的胞内段（ｐ２００）转染细胞，其结果ＰＣＩ可以结合Ｂ．ｃａｔｅｎｉｎ，降低ｐ．ｃａｔｅｎｉｎ与ＴＣＦ的亲和力，从而抑制ＴＣＦ依赖的基因转录。虽然两者结果尚不一致。可能与采用细胞类型有关。但都表明ＰＣＩ的Ｃ末端片段通过改变Ｗｎｔ信号通路起作用。

Wnt信号通路与肝纤维化的关系

3Ｗｎｔ信号通路与肝纤维化的关系范　钦１，李红俊２，李晓霞２，杨　尹２，陈海燕２，成家茂１１大理大学基础医学院解剖学教研室，云南大理６７１０００；２大理大学临床医学院超声教研室，云南省第四人民医院超声科，云南大理６７１０００摘要：在各种慢性肝损伤后，肝纤维化是生物体的一种自我修复性病理过程，并能引起肝硬化、肝癌等疾病。

Ｗｎｔ信号通路广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物中，是一类在物种进化过程中高度保守的信号通路。

许多研究已经证实Ｗｎｔ信号通路与肝纤维化的发生发展有密切联系。

主要从经典和非经典Ｗｎｔ信号通路调控肝星状细胞、肝巨噬细胞、肝祖细胞的机制方面进行概述，为后续深入开展Ｗｎｔ信号调控肝纤维化机制研究及探索可逆转肝纤维化的治疗靶点提供新思路。

关键词：肝硬化；Ｗｎｔ信号通路；肝星状细胞；枯否细胞；干细胞基金项目：２０２１年云南省地方本科高校基础研究联合专项资金面上项目（２０２１０１ＢＡ０７０００１－１０１）；２０２２年云南省教育厅科学研究基金（２０２２Ｙ８０９）；２０２１年云南省教育厅科学研究基金（２０２１Ｊ０３８２）；２０１７年度云南省自然科学基金高校联合基金（２０１７ＦＨ００１－０７６）；云南省李云庆专家工作站项目（２０２００５ＡＦ１５００１４）；大理大学神经生物学创新团队项目（ＺＫＬＸ２０１９１０８）ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＷｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓＦＡＮＱｉｎ１，ＬＩＨｏｎｇｊｕｎ２，ＬＩＸｉａｏｘｉａ２，ＹＡＮＧＹｉｎ２，ＣＨＥＮＨａｉｙａｎ２，ＣＨＥＮＧＪｉａｍａｏ１．（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｕｍａｎＡｎａｔｏｍｙ，ＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＤａｌｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄａｌｉ，Ｙｕｎｎａｎ６７１０００，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｌｔｒａｓｏｕｎｄ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＤａｌｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｌｔｒａｓｏｕｎｄ，ＴｈｅＦｏｕｒｔｈＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＹｕｎｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｄａｌｉ，Ｙｕｎｎａｎ６７１０００，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒｓ：ＣＨＥＮＧＪｉａｍａｏ，ｃｈｊｍａｏ＠１６３．ｃｏｍ；ＣＨＥＮＨａｉｙａｎ，３１６５７３２３０＠ｑｑ．ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ（ＨＦ）ｉｓａｓｅｌｆ－ｈｅａｌｉｎｇｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓａｆｔｅｒａｌｌｋｉｎｄｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｉｅｓａｎｄｃａｎｃａｕｓｅｄｉｓｅａｓｅｓｓｕｃｈａｓｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｎｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ．ＴｈｅＷｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｓｈｉｇｈｌｙｃｏｎｓｅｒｖｅｄｉｎｓｐｅｃｉｅｓｅｖｏｌｕｔｉｏｎａｎｄｗｉｄｅｌｙｅｘｉｓｔｓｉｎｉｎｖｅｒｔｅｂｒａｔｅｓａｎｄｖｅｒｔｅｂｒａｔｅｓ，ａｎｄｍａｎｙｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔｔｈｅＷｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｓｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＦ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｔｈｅｃｌａｓｓｉｃａｌａｎｄｎｏｎ－ｃｌａｓｓｉｃａｌＷｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓ，ｈｅｐａｔｉｃｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ，ａｎｄｈｅｐａｔｉｃｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｉｄｅａｓｆｏｒｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｏｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｅＷｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＨＦａｎｄｆｕｒｔｈｅｒｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓｔｈａｔｃａｎｒｅｖｅｒｓｅＨＦ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＣｉｒｒｈｏｓｉｓ；ＷｎｔＳｉｇｎａｌｉｎｇＰａｔｈｗａｙ；ＨｅｐａｔｉｃＳｔｅｌｌａｔｅＣｅｌｌｓ；ＫｕｐｆｆｅｒＣｅｌｌｓ；ＳｔｅｍＣｅｌｌｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＧｅｎｅｒａｌＰｒｏｊｅｃｔｏｆＳｐｅｃｉａｌＪｏｉｎｔＦｕｎｄｆｏｒｔｈｅＢａｓｉｃＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＬｏｃａｌＵｎｄｅｒｇｒａｄｕａｔｅＣｏｌｌｅｇｅｓａｎｄＵｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓｉｎＹｕｎｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅｉｎ２０２１（２０２１０１ＢＡ０７０００１－１０１）；Ｔｈｅ２０２２ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＲｅｓｅａｒｃｈＦｕｎｄｏｆｔｈｅＥｄｕｃａｔｉｏｎＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＹｕｎｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ（２０２２Ｙ８０９）；Ｔｈｅ２０２１ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＲｅｓｅａｒｃｈＦｕｎｄｏｆｔｈｅＥｄｕｃａｔｉｏｎＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＹｕｎｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ（２０２１Ｊ０３８２）；Ｔｈｅ２０１７ＪｏｉｎｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｕｎｄｏｆＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＹｕｎｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ（２０１７ＦＨ００１－０７６）；ＰｒｏｊｅｃｔｏｆＬｉＹｕｎｑｉｎｇＥｘｐｅｒｔＷｏｒｋｓｔａｔｉｏｎｏｆＹｕｎｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ（２０２００５ＡＦ１５００１４）；ＩｎｎｏｖａｔｉｏｎＴｅａｍｏｆＮｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙｏｆＤａｌｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＺＫＬＸ２０１９１０８）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０２．０３８收稿日期：２０２１－０７－０５；录用日期：２０２１－０８－１１通信作者：成家茂，ｃｈｊｍａｏ＠１６３．ｃｏｍ；陈海燕，３１６５７３２３０＠ｑｑ．ｃｏｍ肝纤维化是慢性肝损伤后进一步恶化的关键性病理过程，是提升肝癌风险的关键因素，目前尚无特异有效的治疗方法。

Wnt信号通路在氟中毒肾脏中表达及其意义

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５９０・
中国公共卫生２０１５年５月第３１卷第５期
ＣｈｉｎＪＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ，Ｍｆｄｙ２０１５Ｖｏ１．３１Ｎｏ．５
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实验研究・
Ｗｎｔ信号通路在氟中毒肾脏中表达及其意义
（ＥＭＴ）中图分类号：Ｒ１１４文献标志码：Ａ文章编号：１１３０１一ｏ５８ｏ（２ｏ１５）０５ — ０５９ｏ一０４ＤＯＩ：１０．１１８４７／ｚｇｇｇｗｓ２０１５ — ３１ — ０５ — １４
（９／１２），高氟组为９１．７％（１１／１２加而逐渐升高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；染氟组大鼠血清肌酐及尿素氮明显高于对照组（均Ｐ＜０．０５）；光镜观察染氟组大鼠肾小管上皮细胞明显水肿、渗出、坏死，细胞问界限不清，且随着染氟浓度增高，损伤加重；低、高氟组大鼠’ 肾组织中Ｗｎｔ４、口一ｃａｔｅｎｉｎ、Ｅ — ｃａｄｈｅｉｆｎ蛋白表达分别为［（７．７８±１．１７）、（６．６６± ０．５９）、（３．２３± ０．８２）］和［（１７．４６± ３．１８）、（１２．４６± ０．８９）、（１．２３± ０．３５）］，ｍＲＮＡ表达分别为［（３．叭 ± ０．８１）、（１．８６±０．４３）、（０．２７６±０．１２）］和［（５．７９± ０．８６）、（５．８４±１．１９）、（０．１２± ０．４６）］，与对照组比较，氟中毒组大鼠肾组织中Ｗｎｔ４，３／・ｃａｔｅｎｉｎ蛋白和ｍＲＮＡ表达升高，而Ｅ — ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白及ｍＲＮＡ表达降低。结论慢性氟中毒时，氟通过刺激Ｗｎｔ信号通路中Ｗｎｔ４、－ｃａｔｅｎｉｎ过表达、Ｅ — ｃａｄｈｅｉｒｎ低表达，导致肾小管上皮细胞间充质转分化（ＥＭＴ）。关键词：Ｗｎｔ４；卢一连环蛋白（ＩＢ — ｃａｔｅｎｉｎ）；Ｅ一粘钙蛋白（Ｅ — ｃａｄｈｅｒｉｎ）；氟中毒；肾小管上皮细胞问充质转分化

Wnt／β-catenin信号途径与肾纤维化的相关研究进展

中国中西医结合肾病杂志２０１３年９月第ｌ４卷第９期
ＣＪＩＴＷＮ。Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１３。Ｖｏ１．１４。Ｎｏ．９
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８３９・
Ｗｎｔ／￣一ｃａｔｅｎｉｎ信号途径与肾纤维化的相关研究进展
外Ｎ端具有富含半胱氨酸的结构域（ｃｙｓｔｅｉｎｅｉｒｃｈｄｏｍａｉｎ，ＣＲＤ），能与ｗｎｔ结合。Ｆｒｚ作用于胞质内的蓬乱蛋白（ｄｉｓｈｅｖ－ｅ Ⅱ ｅｄ，Ｄｓｈ或Ｄｖ１），Ｄｓｈ能切断Ｂ—ｃａｔｅｎｉｎ的降解途径，从而使ｐ— ｃａｔｅｎｉｎ在细胞质中累积，并进入到细胞核，与Ｔ细胞因子（Ｔｃｅｌｌｆａｃｔｏｒ／ｌｙｍｐｈｏｉｄｅｎｈａｎｃｅｒｆａｃｔｏｒ，ＴＣＦ／ＬＥＦ）相互作用，调节靶基因的表达。而ＴＣＦ／ＬＥＦ是一类具有双向调节功能的转
胡琼丹① 张琼① 樊均明② △
肾纤维化是各种不同病因的慢性肾脏疾病进行性发展的共同病理改变，是导致终末期肾病的主要病理基础。Ｗｎｔ／３一１ｃａｔｅｎｉｎ信号途径参与了肾纤维化、肾脏发育及肾肿瘤、多囊肾、急性肾衰竭、糖尿病肾病等多种肾脏病的发病。该途径在调控细胞的黏附、迁移、上皮间质转化、生长、分化、凋亡等过程，以及在胚胎发育、器官发生和维持组织器官内环境稳定中具有重要作用。近年来研究证实ｗｍ信号途径与肾纤维化的形成息息相关，在肾间质纤维化的发生发展中发挥重要作用ｊ。此外，Ｗｎｔ／３一ｃ１ａｔｅｎｉｎ信号的异常激活诱导了肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞等肾脏固有细胞的增殖或凋亡，导致ｈｏ结合抑制基因转录，而与Ｂ — ｃａｔｅｎｉｎ结合则促进基因转录。Ｗｎｔ还需要另外一个受体（ＣＯ — ｒｅｃｅｐｔｏｒ），即Ｉ￣ｔＰ５／６，属于低密度脂蛋白受体相关蛋白（ＬＤＬ—ｒｅｃｅｐｔｏｒ —ｒｅ．１ａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ，ＬＲＰ），但至今不明它如何与Ｆｒｚ一起活化Ｄｓｈ。如肾脏病的发生与发展。因而Ｗｎｔ／３一ｃ１ａｔｅｎｉｎ信号途径在肾脏前所述，Ｗｎｔ信号途径可概括为ｉＷｎｔ－－｝Ｆｒｚ和ＩＲＰ５／６一Ｄｓｈ — Ｂ— 发育与疾病中的作用日益受到重视。深入研究ｗｎｔ信号转导ｃａｔｅｎｉｎ的降解复合体解散一Ｂ—ｃａｔｅｎｉｎ积累，进入细胞核一通路及其在肾间质纤维化发生发展中的作用，可为抗肾脏纤维ＴＣＦ／ＬＥＦ－－－￣基因转录（如Ｃ—ｍｙｃ、ｃｙｃｌｉｎＤ１）。综上所述，Ｗｎｔ激化的治疗提供新的可能途径及干预靶点。活其下游因子，导致Ｂ—ｃａｔｅｎｉｎ降解减少，在胞质及胞核中聚集，调控ｗｎｔ途径的下游靶基因转录，影响细胞各功能Ｊ。Ｗｎｔ信号通路有许多反应物质参与其中，存在经典通路和当ｗｎｔ信号因子不存在时候，胞Ｗｎｔ基因最早是Ｎｕｓｓｅ和Ｖａｒｍｉｌ在小鼠乳腺癌的克隆研非经典通路。在经典通路中，ａｔｅｎｉｎ由Ａｘｉｎ复合物抑制。Ａｘｉｎ复合物是由轴蛋究中发现的，是一种原癌基因，当时被称为ｉｎｔ基因，而后又有质内的ｐ—ｃｘｉｎ，肿瘤基因抑制物大肠瘤样息肉蛋白（ＡＰＣ），酪蛋白激学者发现ｉｎｔ一１和果蝇的ｗｉｎｇｌｅｓｓ基因属同源基因，二者具有白Ａ酶（ｃａｓｅｉｎｋｉｎａｓｅ１，ＣＫ１）和ＧＳＫ一３Ｂ组成，ＣＫ１和ＧＳＫ一３可高度同源性，于是二者结合便成为 “ Ｗｎｔ ” 。Ｗｒｉｔ信号通路是生物机体的一个重要信号通路，正常生理状态下，它按程序规律以使Ｂ— ｃａｔｅｎｉｎ的氨基末端磷酸化而失活，导致ｐ— ｃａｔｅｎｉｎ被地激活和静止，它分泌的糖脂蛋白，是生物正常组织分化的诱Ｂ—Ｔｒｅｐ识别，泛素化并降解，Ｂ—ｃａｔｅｎｉｎ的持续减少使其无法导信号，参与胚胎进化以及组织发育过程中的细胞增殖、极化到达细胞核发挥作用，使Ｗｎｔ信号的目标基因被与核ＤＮＡ染淋巴增强因子蛋白家族所抑制，无和凋亡。ｐ一环连蛋白（Ｂ— ｃａｔｅｎｉｎ）最早作为一种黏附因色体相结合的Ｔ细胞因子／ｔ配体与Ｆｒｚ受体以及ＬＲＰＳ／６相结合时，子由德国细胞生物学家Ｗａｌｔ —Ｂｉｍｈｍｅｉｅｒ在１９８０年首先发现，法得以表达。当Ｗｎｔ信号通路被激活，再与Ｄｓｈ结合，磷酸化ＬＲＰ６并激活它是一种细胞骨架蛋白，其基因ＣＴＮＮＢ１定位于染色体３１）２１・Ｗｎ

Wnt信号通路与纤维化疾病关系的研究进展

来发现Ｉｎｔ基因与果蝇的ｗｉｎｇｌｅｓｓ（ｗｇ）因属同源基因，因而
将二者合称为Ｗｎｔ。以Ｗｎｔ基因中的保守序列作为引物，运
用ＰＣＲ技术发现了大量Ｗｎｔ家族成员。从脊椎动物到原虫的许多物种中都存在Ｗｎｔ基因家族成员，后者对动物的生长
４个途径发挥作用：（１）经典Ｗｎｔ信号途径即Ｗｎｔ／３１一连环蛋白
的主要来源，ＨＳＣ的激活并转化为肌成纤维细胞样细胞是肝纤维化发生、发展的核心环节。ＨＳＣ又称储脂细胞、ｌｔｏ细胞、维生素Ａ储存细胞等，是肝脏间质细胞之一，ＨＳＣ活化的显
纤维化是指器官组织内纤维结缔组织增多，实质细胞减
异中起到了重要的作用，并且Ｗｎｔ／３１一ｃａｔｅｎｉｎ信号通路的异常活化与ＩＰＦ的形成关系密切１５１。如Ｍｅｕｔｅｎ等［６１指出，Ｗｎｔ７Ｂ在特发性肺纤维化患者的活化增生、化生以及纤维变性中为高
浓度表达；而Ｋｔｉｎｉｇｓｈｏｆ等用ＲＴ — ＰＣＲ分析正常和ＩＰＦ肺组织，发现Ｗｎｔｌ、Ｗｎｔ１７ｂ、Ｗｎｔｌ０ｂ、Ｆｚ２、Ｆｚ３、Ｄ — ｃａｔｅｎｉｎ和淋巴细胞增强因子（１ｙｍｐｈｏｉｄｅｎｈａｎｃｅｒｆａｃｔｏｒ，ＬＥＦ）在ＩＰＦ肺组织的表
天津医药２０１３年９Ｂ第４１卷第９期

Wnt信号通路在胚胎发育中的作用

Wnt信号通路在胚胎发育中的作用胚胎发育是一个既精彩又神秘的过程。

在胚胎发育过程中，各种细胞类型按照特定的时序和程序被产生，并最终形成一个完整的、有机体形态良好的个体。

而在这一发育过程中，Wnt信号通路起着重要的作用。

Wnt是一类蛋白质，包括约19种既可以促进细胞分裂、增殖、分化，又可以影响胚胎轴向、细胞极性、细胞命运的信号分子。

Wnt信号通路是Wnt蛋白质介导的一类信号转导通路，在胚胎发育、组织分化、细胞再生等方面，均发挥着极为重要的作用。

在胚胎发育中，Wnt信号通路在调控器官的形成和细胞命运的决定等方面都有着很大的作用。

Wnt信号通路可以形成一个非常复杂的调控系统，它与其他信号通路相互协同，共同控制着胚胎发育中的多个关键环节。

在早期的胚胎发育过程中，Wnt信号通路参与了很多重要的过程。

例如，在胚胎分类过程中，Wnt信号通路可以通过调节N-cadherin突出以及细胞聚合蛋白的表达来帮助细胞克服表面张力，从而实现胚胎分类过程。

同时，Wnt信号通路也可以参与到细胞极性的形成过程中，Wnt7a可以引导细胞向一个特定的方向分化，最终促使组织的形成过程能够依据胚胎的次序进行。

在骨骼及牙齿发育中，Wnt信号通路同样也很重要。

Wnt信号通路可以调节沉积于牙齿和骨骼中的分子，如糖原酶和干细胞标志物的表达，从而控制细胞命运的决定。

它还可以调节骨骼细胞的分化和成骨作用，细胞在环境刺激下表达特定的骨骼细胞基因，通过Wnt信号通路调控骨骼细胞的形成和增殖。

总的来说，Wnt信号通路在胚胎发育中的作用是至关重要的。

它对细胞命运（包括细胞分化、增殖等）的决定同时也对器官的形态、组织化等有举足轻重的作用。

Wnt信号通路参与了胚胎发育过程中的多个环节，同时也可以共同发挥作用，协同癌症、畸形和其他疾病的治疗。

今后Wnt信号通路的发现和应用也将会推动更多关于胚胎发育的研究，进而帮助我们更好地理解身体的起源，探索人类的奥秘。

纤维化相关的细胞信号通路

纤维化相关的细胞信号通路
纤维化是一种病理过程，通常涉及多种细胞类型和信号通路的复杂相互作用。

在纤维化过程中，许多细胞类型参与其中，包括成纤维细胞、炎症细胞、平滑肌细胞等。

这些细胞通过一系列信号通路相互作用，导致了细胞增殖、胶原合成和沉积，最终导致了组织的纤维化。

在纤维化过程中，许多信号通路发挥重要作用。

其中，转化生长因子β（TGF-β）信号通路被认为是纤维化过程中最重要的信号通路之一。

TGF-β通过激活Smad蛋白、非Smad信号通路以及微RNA等途径，促进了成纤维细胞的增殖和胶原合成，从而促进了纤维化的发生。

除了TGF-β信号通路外，其他信号通路如Wnt/β-catenin、PI3K/Akt、NF-κB等信号通路也被发现参与了纤维化的调控过程。

除了上述信号通路外，细胞外基质的变化也可以影响纤维化过程。

细胞外基质的变化可以通过整合素、纤连蛋白等信号通路影响细胞的行为，进而影响纤维化的发生和发展。

总的来说，纤维化是一个复杂的病理过程，涉及多种细胞类型
和信号通路的相互作用。

了解这些细胞信号通路的作用和调控机制，对于预防和治疗纤维化相关疾病具有重要意义。

希望这些信息能够
对你有所帮助。

wnt信号通路名词解释

WNT信号通路是一种细胞间通讯的途径，对细胞的生长、分化和迁移等过程起着重要的调控作用。

WNT 是"wingless"（无翅）和"integrated"（整合）两个词的缩写，因为最初在果蝇中发现这个信号通路时，突变体表现为无翅的表型。

WNT信号通路主要包括以下成员：
1. WNT蛋白：是一类分泌型糖蛋白，能够与细胞膜上的受体结合，触发信号传导。

2. WNT受体：是一类跨膜蛋白，能够与WNT蛋白结合，启动信号传导。

3. DVL蛋白：是WNT信号通路中的核心调控因子，能够与WNT受体结合，并进一步激活下游的信号分子。

4. AXIN蛋白：是一种支架蛋白，能够与DVL蛋白和APC蛋白结合，形成复合体，调控WNT信号通路的活性。

5. APC蛋白：是一种肿瘤抑制蛋白，能够与DVL蛋白和AXIN蛋白结合，形成复合体，调控WNT信号通路的活性。

WNT信号通路在生物体的发育过程中起着重要的作用，例如在胚胎发育、器官形成、细胞分化和迁移等过程中都起着关键的调控作用。

此外，WNT信号通路在肿瘤的发生和发展中也起着重要的作用，例如在结直肠癌、乳腺癌等肿瘤中，WNT信号通路异常激活，导致肿瘤的发生和发展。

总之，WNT信号通路是一种重要的细胞间通讯途径，对细胞的生长、分化和迁移等过程起着重要的调控作用，同时在肿瘤的发生和发展中也起着重要的作用。

Wnt信号通路在胚胎发育和组织再生中扮演的角色

Wnt信号通路在胚胎发育和组织再生中扮演的角色胚胎发育和组织再生是生命过程中至关重要的阶段，而Wnt信号通路在这些过程中扮演着关键的角色。

Wnt信号通路是一种高度保守的信号传导机制，参与调控细胞增殖、分化和命运决定，对于正常发育和组织再生至关重要。

本文将重点探讨Wnt信号通路在胚胎发育和组织再生中的作用。

胚胎发育是通过一系列精密的细胞分化和组织形成过程实现的。

Wnt信号通路在胚胎发育中扮演着多种角色，主要包括胚胎轴形成、腔胚体腔形成、器官发生等。

首先，Wnt信号通路在胚胎轴形成中起到关键作用。

胚胎轴是胚胎发育中重要的结构，它决定了胚胎各个部位的命运。

Wnt信号通过调控胚胎轴的形成，确定了头部和尾部的位置。

其次，Wnt信号通路在胚胎体腔形成中也发挥着重要作用。

胚胎体腔的形成是胚胎内外环境分隔的关键步骤，Wnt信号通路参与体腔生物发生的调控。

此外，Wnt信号通路还调控器官的发生和形成，如肾脏、心脏、神经系统等。

因此，Wnt信号通路在胚胎发育中的作用不可或缺。

与胚胎发育相似，组织再生也需要Wnt信号通路的参与。

组织再生是组织因损伤或其他原因而恢复功能的过程，同时也需要保持组织的完整性和结构。

Wnt信号通路通过多种机制参与组织再生，主要包括细胞增殖、分化和干细胞的调控。

首先，Wnt信号通路通过调控细胞增殖促进组织再生。

当组织受到损伤时，Wnt信号通路的活性会增强，促进损伤区域细胞的增殖，修复损伤。

其次，Wnt信号通路通过调控细胞分化，保持组织再生过程中的细胞命运。

细胞命运的决定对于组织再生非常重要，Wnt信号通路通过调控各类转录因子的活性，调节细胞的分化命运。

最后，Wnt信号通路还与干细胞的调控密切相关。

干细胞具有自我更新和分化为多种细胞类型的潜能，Wnt信号通路参与调控干细胞的存活、增殖和分化，从而促进组织再生。

除了胚胎发育和组织再生，Wnt信号通路在许多其他生物学过程中也起到重要的作用。

例如，Wnt信号通路在肿瘤发生和发展中发挥着重要作用。

Wnt信号通路在糖尿病肾病研究中的作用探讨

互作用，并对ＭＣｓ增殖的分子机制产生影响开发新药物，通过调控Ｗｎｔ信号通路改善肾小球ＭＣｓ增殖，将为２型糖尿病肾病的ｆ临床治疗提供新的科学依据，寻找新的治疗靶点。
【关键词】糖尿病肾病；Ｗｎｔ信号通路；胰岛素［中图分类号】Ｒ５８７．１［文献标志码】Ａ
地位。胰岛素可通过胰岛素信号途径促进ＭＣｓ增殖，增强ＭＣｓ分泌细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）、促进ＥＣＭ积聚，从而在ＤＮ发生发展过程中处于十分重要的地位。ＭＣｓ中存在Ｗｎｔ信号通路，以维持ＭＣｓ的正常生理功能。异常的Ｗｎｔ通
路导致ＭＣｓ凋亡过多或肾纤维化。胰岛素和Ｗｎｔ信号通路存在相互作用。越来越多的证据表明，高胰岛索环境中ＭＣｓ内存在Ｗｎｔ和胰岛素信号通路的相互作用，调控ＭＣｓ增殖从而影响ＤＮ发生发展。深入研究Ｗｎｔ信号通路ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｆＣｏｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，３．ＣｏｌｌｅｇｅｆＰｏｈａｒｍａｃｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０２０８，Ｈｕｎａｎ，Ｃｈｉｎａ）
【文章编号］１００８ — ８１９９（２０１３）１２ — １３１５－０５
ＥｘｐｌｏｒｅｏｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔｈｅＷｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ

信号转导通路与组织器官纤维化

信号转导通路与组织器官纤维化【关键词】 wnt；信号通路；器官纤维化Wnt信号转导通路是近年来分子生物学、细胞生物学和肿瘤研究中的一大热点，Wnt蛋白在动物的生长发育过程中，对细胞的增殖、分化和迁移起巨大的调节作用，决定细胞的极性、命运、前体细胞的增殖、体轴的建立，以及细胞的不对称分裂等。

在成年以后，则主要参与机体内平衡稳定。

Wnt信号转导通路参与了胚胎发育及成体组织细胞增殖、分化及凋亡等调控过程。

Wnt通路的过度激活常引起细胞过度增殖及凋亡减弱，进而诱导肿瘤的发生。

同时，Wnt信号通路的异常激活与肾、肺、肝、心脏以及皮肤等组织器官纤维化的发生与进展关系密切［1-4］。

本文就近年来对Wnt信号转导通路与组织器官纤维化的相关研究综述如下。

1 Wnt信号转导通路的组成Wnt蛋白是一类分泌型糖蛋白，通过自分泌或旁分泌发挥作用。

Wnt蛋白基因中含有高度保守的碱基序列，组成了重要的细胞外信号分子家族。

Wnt蛋白及其受体、调节蛋白等组成的复杂信号转导通路，包括经典通路和非经典通路。

1.1 经典Wnt信号转导通路经典Wnt信号转导通路由Wnt蛋白，卷曲蛋白受体（Frizzled，Fz），蓬乱蛋白（Dishevelled，Dsh或Dvl），糖原合成激酶3β(GSK-3β)，GSK-3β结合蛋白(GBP)，β-catenin和T细胞因子（T cell factor / lymphoid enhancer factor，Tcf/LEF）等组成。

当Wnt蛋白与其细胞表面受体Frizzled家族跨膜蛋白结合，Wnt信号通路被激活。

Frizzled激活蓬乱蛋白(Dsh/Dv1)，后者再激活下游因子GSK-β结合蛋白(GBP)；激活的GBP能识别并抑制GSK-3β的磷酸化活性，使GSK-3β不能磷酸化β-catenin，导致β-catenin不能被泛素连接酶识别，从而不能被蛋白酶复合体降解，β-catenin在胞质内大量积累。

Wnt信号通路

Wnt信号途径2008-06-05 10:57Wnt是一类分泌型糖蛋白，通过自分泌或旁分泌发挥作用。

在小鼠中，肿瘤病毒整合在Wnt之后而导致乳腺癌，命名为Int1，它与果蝇的无翅基因（Wingless，wg）有高度同源性。

Wnt信号途径能引起胞内β-连锁蛋白（β-catenin）积累。

β-catenin（在果蝇中叫做犰狳蛋白Armadillo）是一种多功能的蛋白质，在细胞连接处它与钙粘素相互作用，参与形成粘合带，而游离的β-catenin可进入细胞核，调节基因表达。

Wnt信号在动物发育中起重要作用，其异常表达或激活能引起肿瘤。

Wnt的受体是卷曲蛋白（frizzled，Frz），为7次跨膜蛋白，结构类似于G蛋白偶联型受体，Frz胞外N端具有富含半胱氨酸的结构域（cysteine rich domain，CRD），能与Wnt结合。

Frz作用于胞质内的蓬乱蛋白（Dishevelled，Dsh或Dvl），Dsh能切断β-catenin的降解途径，从而使β-catenin在细胞质中积累，并进入细胞核，与T细胞因子（T cell factor / lymphoid enhancer factor，TCF/LEF）相互作用，调节靶基因的表达，TCF/ LEF是一类具有双向调节功能的转录因子，它与Groucho结合抑制基因转录，而与结合β-catenin则促进基因转录。

Wnt还需要另外一个受体（co-receptor），即LRP5/6，属于低密度脂蛋白受体相关蛋白（LDL-receptor-related protein，LRP），但至今还不清楚它如何与Frz 一起活化Dsh。

Wnt信号途径可概括为（图8-34）：Wnt→Frz→Dsh→β-catenin的降解复合体解散→β-catenin积累，进入细胞核→TCF/LEF→基因转录（如c-myc、cyclinD1）。

β-catenin的降解复合体：主要由APC、Axin、GSK-3β、CK1等构成。

Wnt诱导分泌蛋白-1与器官纤维化

国际消化病杂志２１年１月第卷第塑！！０（）０
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综述・
ｗｎ诱导分泌蛋白一ｔ１与器官纤维化
简易成熊伍军
摘要：ｔ号通路参与调节机体发育诸多过程，ｔ号通路异常激活可以导致肿瘤、维增生等疾Ｗｎ信Ｗｎ信纤病过程的发生。ｗｎ诱导分泌蛋白一ＷＩＰ１是Ｗｎ信号通路活化后的下游靶基因之一，近研究表明ｔ１（Ｓ一）ｔ最
在器官纤维化中的作用进行了研究，引起关注。并２１ＷＩＰ１可与具有成纤维细胞表型的细胞发．Ｓ
生黏附
Ｅｍ一）即ＷＩＰ１它在低转移性的细胞中表达而ｌ１，Ｓ一，
在高转移性的细胞中不表达。ＷＩＰ１属于高半胱Ｓ一氨酸蛋白６、缔组织生长因子、１结肾母细胞瘤过度表达基因（Ｃ家族成员，Ｃ家族包括结缔组织ＣＮ）ＣＮ
生长因子（ＣＴＧＦ、ＣＣＮ１）Ｃｙ６ＣＣ、ｒ１（Ｎ２）、ＮＯＶ
（ＣＣＮ３）、ＷＩＰ１（Ｎ４）ＳＣＣ、ＷＩＰ２（Ｓ一ＣＣＮ５）和
ＷＩＰ１可以与具有成纤维细胞表型的细胞发Ｓ一
生黏附，正常大鼠肾脏成纤维细胞、皮肤成纤如人
参与肿瘤的发生ｌ。ＤＮ可拮抗器官纤维化的发７］Ｃ

wnt信号通路检测指标

wnt信号通路检测指标
摘要：
1.介绍wnt 信号通路
2.检测wnt 信号通路的常用指标
3.各指标的优缺点分析
4.总结与展望
正文：
Wnt 信号通路是一种重要的细胞间通信机制，对细胞生长、分化、迁移等过程具有重要的调控作用。

在生物体内，wnt 信号通路涉及到多种信号分子的相互作用，因此，准确地检测和分析wnt 信号通路的状态对于研究生物学现象具有重要意义。

目前，检测wnt 信号通路的常用指标包括：
1.蛋白质水平检测：通过western blot、免疫组化等方法检测wnt 信号通路相关蛋白质的表达水平，如β-catenin、GSK-3β等。

这种方法能够较为准确地反映蛋白质的表达情况，但受到实验操作和样本处理等因素的影响，可能存在一定误差。

2.基因表达检测：通过实时荧光定量PCR（qPCR）等方法检测wnt 信号通路相关基因的表达水平。

这种方法具有较高的灵敏度和特异性，能够反映基因表达的动态变化，但受到样本质量和实验条件的影响。

3.细胞功能检测：通过检测细胞在wnt 信号通路激活条件下的生物学功能，如细胞增殖、迁移等。

这种方法能够较为直观地反映wnt 信号通路的活
性，但受到实验条件、细胞状态等因素的影响。

4.生物活性小分子检测：通过检测与wnt 信号通路相关的生物活性小分子，如Wnt 蛋白、Dickkopf（DKK）蛋白等。

这种方法能够较为直接地反映wnt 信号通路的活性，但受到小分子稳定性和检测方法的限制。

综上所述，不同的检测指标各有优缺点，选择合适的指标需要根据具体的研究目的和实验条件进行综合考虑。

经典信号通路之Wnt信号通路

经典信号通路之Wnt信号通路1、Wnt信号通路简介Wnt信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络，其功能最常见于胚胎发育和癌症，但也参与成年动物的正常生理过程.2、Wnt信号通路的发现Wnt得名于Wg (wingless) 与Int.wingless 基因最早在果蝇中被发现并作用于胚胎发育，以及成年动物的肢体形成INT 基因最早在脊椎动物中发现，位于小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)整合位点附近。

Int-1 基因与wingless 基因具有同源性。

果蝇中wingless 基因突变可导致无翅畸形，而小鼠乳腺肿瘤中MMTV复制并整合入基因组可导致一种或几种Wnt基因合成增加。

3、Wnt信号通路的机制Wnt信号通路包括许多可调控Wnt信号分子合成的蛋白质，它们与靶细胞上的受体相互作用，而靶细胞的生理反应则来源与细胞和胞外Wnt配体的相互作用。

尽管发应的发生及强度因Wnt配体，细胞种类及机体自身而异，信号通路中某些成分，从线虫到人类都具有很高的同源性。

蛋白质的同源性提示多种各异的Wnt配体来源于各种生物的共同祖先。

经典Wnt通路描述当Wnt蛋白于细胞表面Frizzled受体家族结合后的一系列反应，包括Dishevelled受体家族蛋白质的激活及最终细胞核内β-catenin水平的变化。

Dishevelled (DSH) 是细胞膜相关Wnt受体复合物的关键成分，它与Wnt结合后被激活，并抑制下游蛋白质复合物，包括axin、GSK-3、与APC蛋白。

axin/GSK-3/APC 复合体可促进细胞内信号分子β-catenin的降解。

当“β-catenin 降解复合物”被抑制后，胞浆内的β-catenin得以稳定存在，部分β-catenin进入细胞核与TCF/LEF转录因子家族作用并促进特定基因的表达。

4、Wnt介导的细胞反应经典Wnt信号通路介导的重要细胞反应包括：癌症发生。

Wnts, APC, axin，与TCFs表达水平的变化均与癌症发生相关。

Wnt信号在醛固酮致糖尿病肾病发生机制中的作用的开题报告

Wnt信号在醛固酮致糖尿病肾病发生机制中的作用
的开题报告
一、研究背景
糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的并发症之一，是慢性肾脏疾病的重要原因之一。

醛固酮是一种重要的激素，在糖尿病肾病的发生发展中起着重要作用。

研究表明，Wnt信号通路在调控糖尿病肾病的发生和发展中也起着重要作用。

但是Wnt信号通路在醛固酮致糖尿病肾病发生机制中的具体作用机制还不是很清楚，需要深入研究。

二、研究目的
本文旨在探究Wnt信号通路在醛固酮致糖尿病肾病发生中的作用机制，为深入研究糖尿病肾病的发生机制提供参考。

三、研究内容及方法
（一）Wnt信号通路的基本原理
通过文献综述的方式介绍Wnt信号通路的基本原理，包括Wnt信号通路的结构、分子机制以及其在正常细胞生长和发育中的作用。

（二）Wnt信号通路在糖尿病肾病发生中的作用
通过文献综述的方式总结Wnt信号通路在糖尿病肾病中的作用，包括Wnt信号通路与肾小球硬化、肾小管上皮细胞增殖和纤维化等方面的关系。

（三）Wnt信号通路在醛固酮致糖尿病肾病发生中的作用机制
通过实验方法，使用Wnt信号通路抑制剂或激动剂处理醛固酮诱导的肾脏细胞系，观察Wnt信号通路在醛固酮致糖尿病肾病发生中的具体作用机制，包括其是否参与糖尿病肾病相关蛋白的表达调控等方面。

四、预期结果与意义
通过本研究，可以深入了解Wnt信号通路在醛固酮致糖尿病肾病发生中的作用机制，为糖尿病肾病的治疗提供新的思路和方向。

同时可以为探究糖尿病肾病病理机制提供科学依据。

Wnt 、β-Catenin通路促进替代活化型巨噬细胞的激活将加重肾纤维化

在Mac-β-catenin + / +小鼠中，在UUO后检测到显著的肾小管萎缩，间质细胞外基质沉积，FN（大鼠纤维连接蛋白）和a-SMA（平滑肌动蛋白）表达增加，而在敲除肾脏中，肾小管损伤和间质纤维化明显减弱。在UUO后，来自Mac-β-catenin蛋白+ / +同窝出生物的肾脏中的 FN，a-SMA和I型胶原蛋白丰度显着增加，而在敲除中它们大大降低。
IL-4或TGFβ1可加剧巨噬细胞M2极化，这一过程涉及STAT3激活的。在UUO肾中消除巨噬细胞中β-catenin可减少巨噬细胞M2极化和肾纤维化。本研究确定了促进CKD肾纤维化的Wnt / β-catenin蛋白信号传导的新机制。
Wnt / β-catenin蛋白信号在成年肾脏中相对沉默，并在实验动物模型和 CKD病人中重新激活。证据表明，Wnt / β-catenin蛋白信号传导与肾损伤和修复有关。适当活化可防止肾小管细胞死亡和AKI，持续活化可导致进行性肾纤维化。巨噬细胞在肾纤维化部位积聚具。β-联蛋白调节细胞运动性和粘附性，它的激活对于巨噬细胞的聚集至关重要。单核细胞/巨噬细胞在受伤的肾脏进行募集之后分化成不同的亚型。 M1巨噬细胞产生大量的促炎介质;相比之下，M2巨噬细胞表现出抗炎特征，并参与肾脏修复和纤维化。在本研究中，巨噬细胞中β-catenin的消除促进了纤维化肾中的巨噬细胞M1极化。然而，β-catenin蛋白缺失增强的巨噬细胞在肾纤维化中的M1极化潜在的机制仍有待确定。相反， βcatenin蛋白的消除减少了巨噬细胞M2极化和促纤维细胞因子的表达。在培养的巨噬细胞中，Wnt3a处理可能加剧IL-4或TGFβ1诱导的巨噬细胞M2极化。 β-catenin信号传导阻断可抑制巨噬细胞M2极化。关于聚集的M2巨噬细胞在CKD中的促纤维化作用，可以得出结论，βcatenin素介导的巨噬细胞M2极化有助于肾纤维化。