ICOS信号通路调控IL-21在SHR大鼠肾脏EMT及纤维化中作用机制的研究

合集下载

MicroRNA：肾脏疾病治疗的新靶点

ｌｅａｄｃｌｇｎ２的积聚是Ｄａｎ１ｎｏａｅ）ｇｌＮ的关键特征。。近期研究小鼠中转染ｍＲＡ１粒使其高表达ｍＲＡ１能显著降低。ｉＮ２质ｉＮ２，４ｈ尿蛋白含量。体外培养的转染ｍＲＡ１质粒的系膜细胞ｉＮ２表明，ｃｏＮｍｉＲＡ在糖尿病肾病中发挥重要调节作用，通过多２ｒ能
ｍｉｏＮｓ一类内源性非编码的单链小分子ＲＡ、长研究发现ＴＦ３通过诱导ｍＲＡ１ａ及ｍｉＮ２７而下调ｃＲＡ是ｒＮ其ＧＩｉＮ２６ＲＡ１
ＴＮ（，ｋ而度为１２核苷酸，目前最大的真核非编码调控ＲＡ基ＰＥ磷酸酶及张力蛋白同源物）进而激活Ａｔ引起系膜９～４个是Ｎ
低超氧化物歧化酶（Ｏ的表达，ＳＤ）抑制活性氧的降解，从促
进氧化应激及组织纤维化，提示以ｍＲＡ７ｉＮ３７靶向研究抗氧化酶具有重要的临床意义。综上可见糖尿病。时，肾病肾脏内一系列的ｍｉＮＲＡ激活并
进一步研究其详尽的调节机制将给糖尿（Ｎ）终末期肾病的重要病因，尿病肾病的主要病理特征形成复杂的调节网络，Ｄ是糖
因家族，由具有发卡结构的约７０～９０个碱基大小的单链ＲＡＮ细胞的增生肥大，从而加速糖尿病肾病病情进展。前体（ｒＲＡ经过ＤｃｒｐｅｍｉＮ）ｉ酶加工后生成。成熟的ｍｉｏＮｅｃＲＡｒ
ＳｌｎｉｇＣｍｌ，ＩＣ。再与靶ｍＲＡ的３端非翻译区（ ’ ｉｃｏｐｅＲＳ）ｅｎｘＮ ’ ３

淫羊藿苷抗自发性高血压大鼠肾小管上皮细胞凋亡的作用

淫羊藿苷抗自发性高血压大鼠肾小管上皮细胞凋亡的作用朱玲;王颖婉;李叶丽;钱志强;杨华;杨丹莉【摘要】目的：观察淫羊藿苷( icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾小管上皮细胞凋亡的影响,探讨其可能的机制。

方法将21只14周龄♂SHR随机分为模型组, Ica低、高剂量组(20、40 mg · kg-1,ig,bid,至26周龄),14周龄♂同源京都大鼠( WKY)为对照组,各组动物数均为7只。

WKY组、模型组同期灌胃等体积双蒸水。

采用HE染色观察肾脏病理学变化；原位缺口末端标记法检测肾小管上皮细胞凋亡；real time RT-PCR法检测肾Bok、Bcl-2、Bax mRNA水平；Western blot法检测肾Bcl-2、Bax、Active caspase-3蛋白表达。

结果与WKY组相比,模型组肾小球囊腔狭窄且不规则,肾小球系膜基质增多,细胞排列紊乱,毛细血管扩张充血,个别肾小球出现皱缩,肾小管上皮细胞水肿、管腔狭窄；肾小管上皮细胞凋亡明显,Bok 和Bax mRNA水平、Bax和Active caspase-3蛋白表达均明显上调,Bcl-2 mRNA 和蛋白的水平明显下调( P <0．05或 P <0．01)。

与模型组比较,Ica-L组、Ica-H组肾小球囊腔增宽,肾小球系膜基质增生减少,细胞排列紊乱有所改善,毛细血管扩张充血、肾小管管腔狭窄均减轻；肾小管上皮细胞凋亡以及 Bok、Bax mRNA水平和Bax蛋白表达均明显下调,Ica-H组肾 Bcl-2 mRNA 水平和蛋白表达明显上调, Active caspase-3蛋白表达明显下调( P<0．05或P<0．01)。

结论淫羊藿苷可抑制SHR肾小管上皮细胞凋亡,其机制可能与下调Bax、Active caspase-3、Bok,上调Bcl-2表达有关。

《2024年小分子化合物CHIR-99021与白血病抑制因子诱导和维持人脊髓样神经干细胞》范文

《小分子化合物CHIR-99021与白血病抑制因子诱导和维持人脊髓样神经干细胞》篇一小分子化合物CHIR-99021与白血病抑制因子在诱导和维持人脊髓样神经干细胞高质量中的关键作用一、引言近年来，随着干细胞研究的深入发展，神经干细胞的研究和应用越来越受到关注。

小分子化合物CHIR-99021与白血病抑制因子作为两个重要的研究工具，其在诱导和维持人脊髓样神经干细胞(hNSCs)的方面所发挥的巨大作用被广泛关注。

本文将通过一系列实验研究这两个因子如何有效提高hNSCs的质量，并探讨其作用机制。

二、小分子化合物CHIR-99021小分子化合物CHIR-99021是一种GSK-3β的抑制剂，具有促进神经干细胞增殖和分化的作用。

在实验中，我们发现CHIR-99021能够显著提高hNSCs的增殖速度和分化效率，且在维持其多能性方面表现出色。

此外，CHIR-99021还能够改善hNSCs的生存环境，降低其凋亡率，提高其存活率。

三、白血病抑制因子白血病抑制因子(LIF)是一种在胚胎发育过程中起关键作用的细胞因子，对维持hNSCs的自我更新和分化具有重要作用。

实验表明，LIF能够与CHIR-99021协同作用，共同促进hNSCs的增殖和分化。

此外，LIF还能够增强hNSCs对外界刺激的抵抗力，提高其稳定性。

四、CHIR-99021与LIF的协同作用通过实验研究，我们发现CHIR-99021与LIF在诱导和维持hNSCs的过程中具有显著的协同作用。

两者共同作用能够显著提高hNSCs的质量，包括其增殖速度、分化效率、生存能力和稳定性等。

此外，这种协同作用还能够促进hNSCs向神经元和胶质细胞的分化，为神经系统的修复和再生提供更多的可能性。

五、作用机制探讨根据实验结果和文献资料，我们推测CHIR-99021与LIF的作用机制可能涉及多个方面。

首先，两者能够通过调节相关信号通路，如Wnt/β-catenin和JAK/STAT3等，来影响hNSCs的增殖和分化。

共刺激分子（ICOS）及其特异性配体（ICOSL）在骨性关节炎滑膜组织中的表达及其临床意义研究

共刺激分子（ICOS）及其特异性配体（ICOSL）在骨性关节炎滑膜组织中的表达及其临床意义研究赵芳;邓玮;丁剑冰【摘要】目的：研究共刺激分子（ICOS）及其特异性配体（ICOSL）在膝关节骨性关节炎（OA）滑膜组织中的表达及其临床意义。

方法分别采集14例 OA 轻度及18例 OA 重度患者滑膜病变部位和远离病变部位，经 HE 染色法观察其病理改变，免疫组织化学法检测滑膜组织中 ICOS、ICOSL 的表达情况。

结果 OA 轻度患病组和重度患病组滑膜组织病变部位出现明显的炎性改变。

ICOS、ICOSL 在 OA 患者病变滑膜组织中高表达，且重度患病组表达最高。

结论ICOS、ICOSL 共刺激分子在 OA 患者病变滑膜组织中高表达，对炎症反应的免疫紊乱和免疫损伤发挥重要作用。

%Objective To research on the expression of ICOS,ICOSL stimulus molecule in the synovial tis-sue of osteroarthritis (OA)patientsand its clinical significance.Methods Synovial tissue lesions and distant sites of 14 cases of mild illness groups and 18 cases of severe illness group were collected to take HE staining.Immunohistochemistry were used to detect the expression of ICOS,ICOSL.Results OA synovial tissue of patients had pathological changes.ICOS,ICOSL were highly expressed in OA patients, and severe illness group had the highest expression level with the change of the disease varies.Conclusion The level of ICOS,ICOSL significantly increased in OA synovial tissue of patients might be due tochronic inflammation immune disorders and immune injury.【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2016(039)009【总页数】4页(P1128-1131)【关键词】诱导共刺激分子(ICOS);诱导共刺激分子特异性配体(ICOSL);骨性关节炎(OA)【作者】赵芳;邓玮;丁剑冰【作者单位】新疆医科大学第六附属医院检验科;第六附属医院医院办公室，乌鲁木齐 830002;基础医学院免疫学教研室，乌鲁木齐 830011【正文语种】中文【中图分类】R684.3骨性关节炎(Osteroarthritis，OA)是目前较为常见的骨性关节疾病，尤其严重影响老年人的生活质量。

小檗碱抑制类风湿关节炎患者的成纤维样滑膜细胞的自噬并促进其凋亡：基于下调ROS

类风湿关节炎（RA ）是一种全身性自身免疫性疾病，主要临床表现为关节滑膜炎症、滑膜异常增生、血管翳形成以及骨和软骨破坏［1］。

成纤维样滑膜细胞（FLSs ）［2］约占关节滑膜细胞总量的70%［3］，是RA 主要的效应细胞［4］，在疾病进展过程中呈现“类肿瘤样增殖”，同时分泌多种基质金属蛋白酶（MMPs ），包括MMP2、MMP9等，以及大量促炎症细胞因子包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β、白细胞介素-6等，进而导Berberine inhibits autophagy and promotes apoptosis of fibroblast-like synovial cells from rheumatoid arthritis patients through the ROS/mTOR signaling pathwayZONG Shiye 1,ZHOU Jing 2,CAI Weiwei 1,YU Yun 1,WANG Ying 1,SONG Yining 1,CHENG Jingwen 1,LI Yuhui 1,GAO Yi 1,WU Baihai 1,XIAN Hao 1,WEI Fang 11School of Pharmacy,Bengbu Medical College,Bengbu 233030,China;2Department of Pharmacy,Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Hangzhou 310007,China摘要：目的探究小檗碱（BBR ）对类风湿关节炎（RA ）成纤维样滑膜细胞（FLSs ）凋亡/自噬失衡的调控作用及机制。

方法CCK-8法检测BBR 对RA-FLSs 的增殖抑制作用，实验设空白对照组、TNF-α（25ng/mL ）组、TNF-α+BBR （10、20、30、40、50、60、70、80µmol/L ）组，Annexin V/PI 双染流式法和JC-1免疫荧光染色检测BBR 对RA-FLSs 凋亡的影响，Western blot 检测BBR 对RA-FLSs 自噬和凋亡相关蛋白表达水平的影响。

糖尿病大鼠肾组织中miR-21和SnoN表达的变化

糖尿病大鼠肾组织中miR-21和SnoN表达的变化刘玲伶;刘丽荣;王圆圆;石明隽;肖瑛;张莹莹;张小欢;郭兵【摘要】Objective To investigate the expression and possible mechanism of miR-21 and Ski-related novel protein N( SnoN) in the renal fibrosis diabetic process.Methods The animal model was established by tail-vein injection of Streptozotocin,and the other group were normal control ( NC) group.After 10 weeks, the rats were sacrificed to measure biochemical parameters and renal index , and to observe the changes of pathomorphology by HE staining as well.Meanwhile, immunohistochemistry and Western blot were employed to examine protein ex-pression of E-cadherin,α-smooth muscle actin(α-SMA), fibronectin(FN), collagen-Ⅰ(Col-Ⅰ), collagen-Ⅲ(Col-Ⅲ), transforming growth factor-β1(TGF-β1), Smad3, p-Smad3(Ser423/425) and SnoN in the renal tissue. In addition, the expression of SonN mRNA and miR-21 were detected by qPCR.Results In DM group,the ex-pressions of Col-Ⅰ, Col-Ⅲ and FN in renal interstitium were increased ( P <0.05 ) , TGF-β1 increased (P<0.05),while E-cadherin decreased(P<0.05).Compared with NC group, the expression of α-SMA,p-Smad3 (Ser423/425) protein increased in DM group(P<0.05),while the protein level of SnoN decreased but the level of SnoN mRNA increased ( P <0.05 ) .Moreover, the level of miR-21 markedly increased in DM group ( P <0.05 ) .Conclusions TGF-β1 may up-regulate the expression of miR-21 but restrain the translational expression of SnoN, aggravating fibrosis.%目的：探讨糖尿病（DM）大鼠肾组织中微小核糖核酸-21（miR-21）和核转录共抑制因子（SnoN）在肾纤维化过程中的表达变化及其可能机制。

NF-κB-miR-21在砷通过GCLC致Hela细胞凋亡中的作用

NF-κB-miR-21在砷通过GCLC致Hela细胞凋亡中的作用NF-κB/miR-21在砷通过GCLC致Hela细胞凋亡中的作用摘要：砷是一种广泛存在于环境中的有毒金属元素，已被证实会导致许多疾病，包括癌症。

近年来的研究表明，NF-κB信号通路和miR-21在砷引起的细胞凋亡中起到了重要的调控作用。

本文综述了NF-κB/miR-21在砷通过GCLC致Hela细胞凋亡中的作用机制，为砷相关药物的研发和治疗提供了参考。

一、引言砷是一种广泛存在于自然界中的有毒物质，由于人工开采、药品和化学品的生产过程中的污染，以及其它人类活动，砷在环境中的浓度越来越高。

砷被广泛应用于制造医药、电池、农药等领域，但同时也给人们的健康带来了威胁。

砷与多种人类疾病的关联已被广泛研究，其中包括癌症。

Hela细胞作为一种典型的癌细胞系，具有重要的研究价值。

二、NF-κB/miR-21的基本概念NF-κB是一种重要的转录因子，在炎症反应、细胞凋亡、免疫应答等多种生理和病理过程中发挥着重要的调控作用。

miR-21是一种非编码RNA，具有重要的调控作用。

研究表明，NF-κB和miR-21在多种癌细胞的增殖、侵袭、转移和抗凋亡中起到了重要的作用。

然而，NF-κB/miR-21在砷引起的细胞凋亡中的具体调控机制尚未完全阐明。

三、NF-κB/miR-21在砷引起Hela细胞凋亡中的作用机制研究发现，砷可以通过调节GCLC（谷胱甘肽还原酶合成酶）的表达，引起Hela细胞的凋亡。

具体来说，砷可以抑制NF-κB信号通路的激活，进而抑制miR-21的表达。

miR-21的下调会导致GCLC的表达上调，增强了细胞对氧化应激的抵抗能力，促进了细胞存活。

然而，在砷处理后，NF-κB信号通路和miR-21的抑制被解除，GCLC的表达受到抑制，细胞无法有效应对氧化应激，从而导致细胞凋亡。

四、砷相关药物的研发和治疗策略了解了NF-κB/miR-21在砷引起Hela细胞凋亡中的作用机制后，我们可以通过针对这些靶点的干预来开发新的砷相关药物。

细胞因子信号抑制物7通过抑制肾小管上皮细胞转分化减轻肾脏纤维化

细胞因子信号抑制物7通过抑制肾小管上皮细胞转分化减轻肾脏纤维化付爱萍;段梦露;杨振;刘婷;孙世仁【期刊名称】《临床内科杂志》【年(卷),期】2018(035)005【摘要】目的探讨细胞因子信号抑制物7(SOCS7)在缺氧诱导的人肾小管上皮细胞间充质转分化(EMT)及肾间质纤维化中的相关作用机制.方法缺氧处理人肾小管上皮细胞(HK2),采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同时间SOCS7的mRNA 表达变化.采用Western blot法检测SOCS7及相关纤维化因子α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏素(E-cadherin)及Ⅰ型胶原(COL1)的蛋白表达水平.转染SOCS7干扰质粒及正义质粒后,采用Western blot法检测相关纤维化因子的蛋白表达变化.采用Masson染色观察单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠(UUO组)2周后肾间质纤维化程度,免疫组化染色观察SOCS7及相关纤维化因子表达.结果与常氧组比较,缺氧处理后的HK2细胞SOCS7 mRNA表达下调,同时E-cadherin蛋白表达下调,α-SMA、COL1蛋白表达均上调.转染SOCS7干扰质粒后,E-cadherin蛋白表达下调,α-SMA、COL1蛋白表达均上调;转染SOCS7正义质粒后,结果则相反.与对照组比较,Masson染色结果显示,UUO组小鼠肾间质纤维化程度增高,SOCS7及E-cadherin蛋白表达量减少,α-SMA、COL1蛋白表达量增高.结论在缺氧微环境下,通过上调SOCS7能够直接抑制HK2细胞的EMT进程,进而减轻肾间质纤维化.【总页数】4页(P343-346)【作者】付爱萍;段梦露;杨振;刘婷;孙世仁【作者单位】710032 西安,空军军医大学西京医院肾内科;710032 西安,空军军医大学西京医院肾内科;710032 西安,空军军医大学西京医院肾内科;710032 西安,空军军医大学西京医院肾内科;710032 西安,空军军医大学西京医院肾内科【正文语种】中文【相关文献】1.过氧化物酶体增殖物激活受体γ抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化 [J], 黄晓霞;柯昌斌2.细胞因子信号传导抑制蛋白1对糖基化终末产物诱导的肾小管细胞转分化的影响[J], 史永红;任韫卓;赵松;郝军;姚芳;刘巍;吴海江;段惠军3.阿利吉仑抑制转化生长因子-β1诱导肾小管上皮细胞转分化的作用研究 [J], 黄健;陈松;杨静;闵亚丽4.黄葵胶囊通过抑制Notch信号通路减轻高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤 [J], 黄丽丽;吴强;石伟荣;闫超5.骨髓间充质干细胞通过抑制内皮细胞-间充质转分化减轻单侧输尿管梗阻模型肾脏纤维化 [J], 孔德阳;唐杰;郭小芳;李煜姝;王楠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

针药结合治疗对慢性肾小球肾炎大鼠IL-1、IL-2的影响

・
７２・６
安徽医药
ＡｈｉｄｃｌｎｈｒａｅｔａＪｕｎｌ２１；（）ｎｕｉｄＰａｍｃｕｉｌｏｒａＭｅａａｃ００Ｊ１７ｌｕ４
针药结合治疗对慢性肾小球肾炎大鼠Ｉ－、－Ｌ１Ｉ２的影响Ｌ
卞勇，晓云，鞠范乃斌，方泰惠
ｓｉｓＡｆｒｔａｍｅｔＩ一，Ｌ２ｏｖｒｒｕｅ１Ｔｅｅｗａｉｎｆｃｎｉｅｅｃｅｗｅｎａｕｕｃｕｅａｄｔｅｍｏｉｕｔｎｃｒ－ｕｔｔｅｔｎ，Ｌ１Ｉ－ｆｅｙｇｏｐｆｌｈｒｓａｓｉａｔｆｒｎｅｂｔｅｃｐｎｔｒｎｈｘｂｓｏｏｅｒｅ．ｇｒｕｎｏｔｌｒｕＰ＜００．ｎｌｓｏＴｅｔａｍｅｔｏｕｕｃｕｅａｄｔｅｍｏｉｕｔｎｃｒ－ｉｅｉＣｉｅｅｍｅｉｉｅｇｏｐａｄｃｎｒｏｐ（ｈｏｇ．５）Ｃｏｃｕｉｎｈｒｔｎｆａｃｐｎｔｒｎｘｂｓｉｏｅｈｏｎ
慢性肾小球肾炎是最常见的肾小球疾病之一，严重地威胁着人类的健康。在对该病的发病机制研究中，细胞因子的作用日益受到重视，般认为白细胞介素与慢性肾小球肾炎一的发病机理、临床诊断、治疗及预后均有密切关系。临床进行细胞因子检测，可作为病情及预后判断的指标。本实验通过对肾炎大鼠血清Ｉ一、－Ｌ１Ｉ２水平的检测来观察针药结合治疗Ｌ的作用，为临床治疗提供实验依据。

肾纤维化的治疗

肾纤维化的治疗作者：王珍曹博宁侯金易来源：《家庭医学》2022年第12期在肾纤维化过程中，内皮细胞与上皮细胞的持续性损伤、炎症细胞的募集以及肌成纤维细胞的活化、肾小管上皮细胞凋亡发挥了重要作用。

研究发现与肾纤维化进展相关的主要分子和细胞，有血管紧张素Ⅱ、转化生长因子β、结缔组织生长因子（ CTGF）、纤溶酶原激活物抑制剂-1 （PAIl）、核因子-KB（NFKB）、成纤维细胞和蛋白质等。

目前进入临床试验的药物主要靶向是对促纤维化分子机制进行阻断，主要有以下几类药物。

RAS能增加血压，增大肾小球滤过压力，增强炎症，降低抗纤维化蛋白Klotho的表达。

Klotho是一种在肾脏中表达的具有抗衰老和抗纤维化作用的蛋白质，促进纤维化的发生。

ACEI或ARB阻断RAS系统，降低多种肾脏疾病动物模型的肾纤维化。

多项随机对照临床试验表明RAAS系统拮抗剂在控制血压及尿蛋白的同时，可有效延缓CKD患者肾功能丢失并降低患者死亡率。

研究发现ANGⅡ可以诱导体外培养小管上皮细胞的凋亡;而血管紧张素转化酶抑制剂或ANGⅡ受体基因缺陷可以明显抑制UUO动物模型早期的小管细胞凋亡及其后发生的肾纤维化。

其中，替米沙坦的抗凋亡作用与其抑制炎症的过氧化反应有关，而培哚普利则是通过下调TCF-β1的表达抑制小管上皮细胞凋亡，从而减轻UUO所致的纤维化。

肾素可通过诱导TCF-β1分泌以及激活丝裂原活化蛋白激酶，发挥促纤维化作用。

阿利吉仑是第二代肾素抑制剂，不影响缓激肽与前列腺素的代谢。

ALTITUDE研究分析了ACEI或ARB联合阿利吉仑对2型糖尿病患者肾脏预后的影响，结果显示阿利吉仑可在A-CEI或ARB 基础上进一步降低DKD患者的尿白蛋白水平，但对肾脏复合终点事件的发生率无显著改善。

非奈利酮（Finerenone）为非甾体选择性MRA，具有抗炎抗纤维化作用。

非奈利酮可阻止盐皮质激素受体过度激活导致的心肾系统损害。

在体外结合试验中，非奈利酮显示出比依普利酮更高的效力。

IL-21的免疫调节及其在相关疾病中的研究进展

［２Ｏ］罗帅伟，吴棘，郭盛兰，等．应变率成像技术评价左室非正常
充盈模式患者左房功能的研究［Ｊ］．临床超声医学杂志，２０１１，
１３（４）：２３０ —２３２．【２１］ＥｓｈｏＳ。ＳｅｍｓａｒｉａｎＣ，ＲｏｓｓＤＬ，ｅｔ１．ａＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｌｅｆｔａｔｒｉａｌ
【收稿日期］２０１３ —０４ —１６［作者简介］刘智（１９８０一），男，内蒙古呼和浩特市人。主治
医师。
ｉｎｇ［Ｊ］．ＪｍＡＳｏｅＥｃｈｏｃａｒｄｉｇｒｎ，２０１２，２５（４）：４２８—４３５．
［２２］邱琼，杨莉，方思华．速度向量成像评价原谢明星，等．实时三维超声心动图评价左心室构型正常的原发性高血压患者左心房功能［Ｊ］．中国医学影像技
［２４］姜琳琳，王学梅．速度向量成像技术评价左房功能的可行性研
ＩＬ一２１的免疫调节及其在相关疾病中的研究进展
刘秀焕，柏立欣（赤峰市医院检验科，内蒙古赤峰０２４０００）
［摘要］ＩＬ一２１在天然免疫和获得性免疫中发挥多方面的调节作用，希望在肿瘤、免疫性疾病、病毒感染、移植排斥反应及胃溃疡疾病等方面提供一种新的治疗方法。

肾脏衰老过程中沉默信息调节因子1与抗氧化酶的表达

肾脏衰老过程中沉默信息调节因子1与抗氧化酶的表达叶婷;姚颖【期刊名称】《临床肾脏病杂志》【年(卷),期】2014(014)007【摘要】目的探讨沉默信息调节因子1 (silent information regulator 1,sirt 1)与抗氧化酶在肾脏衰老中的作用.方法选择SD雄性大鼠20只,将10只大鼠饲养至3月龄(相当于成人20岁)作为青年组,10只大鼠饲养至24月龄(相当于成人80岁以上)作为衰老组.利用肾脏组织匀浆测定还原型谷胱甘肽(gluathione,GSH)含量,Western Blot检测肾脏组织谷胱甘肽过氧化物酶(GPx 1)、GCLC、谷氨酸半胱氨酸连接酶(GCLM)、醌类氧化还原酶(NQO 1)和Sirt 1蛋白质表达.结果肾脏组织GSH含量测定结果显示:3月龄青年组大鼠肾脏组织GSH含量为(23.17±1.61) μg/mg,24月龄衰老组大鼠肾脏组织GSH含量为(16.39±1.39) μg/mg,衰老组肾脏组织GSH含量明显降低,2组比较有统计学差异(P-0.029);同时衰老组肾脏GPx 1、GCLC、GCLM和Sirt 1蛋白质表达均较对照明显降低(P值分别为0.023、0.001、＜0.001和0.002).而NQO1蛋白表达较对照组显著增加(P-0.001).结论肾脏衰老的发生可能与沉默信息调节因子1及抗氧化酶表达减少有关.【总页数】4页(P433-436)【作者】叶婷;姚颖【作者单位】430030武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院临床营养科;430030武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院临床营养科;430030武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院肾内科【正文语种】中文【相关文献】1.沉默信息调节因子1在肾脏衰老中的作用 [J], 叶婷;宁勇2.枣树叶片衰老过程中丙二醛含量和抗氧化酶活性的变化 [J], 刘婧;孙培琪;周广芳;史作安;李宪利3.脐橙花开放和衰老过程中抗氧化酶活性变化 [J], 任艳芳;何俊瑜;王思梦;刘厚宇4.刺梨叶衰老过程中维生素C含量和部分抗氧化酶活性的变化 [J], 安华明;陈力耕;樊卫国;刘庆林5.过氧化物酶增殖物激活受体-γ在大鼠肾脏组织衰老过程中的表达变化及其与氧化应激的关系 [J], 张颖玮;时多;熊锡山;张红;胡惠民;梅长林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

IL-10通过上调socs3抑制衣原体感染细胞炎症因子表达

IL-10通过上调socs3抑制衣原体感染细胞炎症因子表达罗玲艳杜昆（长江大学附属第一医院输血科，荆州 434000）中图分类号R374+1 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2024）03-0530-04［摘要］目的：研究SOCS3蛋白在IL-10抑制衣原体感染细胞炎症因子表达中的作用及其机制。

方法：采用Western blot技术检测IL-10对衣原体感染细胞STAT3蛋白活化的影响，以及在socs3 siRNA作用下p38及ERK1/2活化情况；RT-PCR技术检测衣原体感染细胞在IL-10或Stattic作用下socs3基因表达情况；ELISA检测衣原体感染细胞在socs3 siRNA作用下，炎症因子IL-6和IL-12产生情况。

结果：IL-10可以通过激活STAT3蛋白上调socs3基因表达；衣原体能诱导IL-6及IL-12产生，但IL-10可以通过上调socs3基因表达抑制IL-6及IL-12产生；SOCS3蛋白能抑制p38和ERK1/2通路活化。

结论：IL-10通过诱导SOCS3蛋白抑制p38和ERK1/2通路活化，从而抑制炎症因子的产生。

［关键词］沙眼衣原体；炎症因子；白细胞介素10；细胞因子信号转导抑制因子IL-10 inhibits expression of inflammatory factors in Chlamydia-infected cells by up-regulating socs3LUO Lingyan， DU Kun. Department of Blood Transfusion， the First Affiliated Hospital of Yangtze University， Jing⁃zhou 434000， China［Abstract］Objective：To investigate the role and mechanisms of SOCS3 protein in IL-10 inhibiting the expression of inflam‑matory factors in Chlamydia-infected cells. Methods：The activation of STAT3 protein were examined in Chlamydia-infected cells by Western blot， and the activation of p38 and ERK1/2 were also examined in infected cells treated with socs3 siRNA. The expression of socs3 gene was examined in Chlamydia-infected cells treated with IL-10 or Stattic by RT-PCR. IL-6 and IL-12 were measured in infect‑ed cells treated with socs3 siRNA using ELISA kits. Results：Socs3 expression was up-regulated by IL-10 through activation of STAT3 protein. IL-6 and IL-12 induced by Chlamydia were down-regulated by IL-10 through induction of socs3. The activation of p38 and ERK1/2 signalling pathways were inhibited by SOCS3. Conclusion：IL-10 inhibits the production of pro-inflammatory cytokines through induction of SOCS3 and inhibition p38 and ERK1/2 signalling pathways.［Key words］Chlamydia trachomatis；Inflammatory factors；IL-10；SOCS衣原体是一种全球普遍流行的性传播疾病的病原体，常常感染生殖道、肛门直肠和口咽部的黏膜上皮细胞。

ICOS和PD-1协同刺激信号在四氯化碳致小鼠肝纤维化中的动态变化

国际免疫学杂志202丨年5 月第4 4 卷第3 期 I n t J 丨mmuiiol,May2021，Vol.44，No.3
• 245 •
•论著•
I C O S 和 P D -1协同刺激信号在四氯化碳致小鼠肝纤维化中的动态变化
王波1 李媛1 萨如拉2 李慧3 丁海涛1 1内蒙古自治区人民医院检验科，呼和浩特 010017 ;2内蒙古医科大学公卫生管理学院，呼和浩特 010000;3内蒙古自治区综合疾病预防控制中心，呼和浩特 010030 通信作者：丁海涛，Email:nmyyht@ 126. com,电话:047丨-3283493
Dynamic changes of costimulatory signal ICOS and PD-1 in the progression of liver flbrosis in mice in duced by carbon tetrachloride Wang Bo1, Li Yuan1, Sa Rula" , Li Hui3 ^Ding Haitao1 1Clinical Laboratory， Inner Mongolia People’s Hospital， Hohhot Q 100\7，China; 2School o f Health Management， Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010000, C hina； }Inner Mongolia Center fo r Disease Control and Prevention，Hohhot Q\003Q，China Corresponding author ：Ding Haitao, Email ：nmyyht@ 126. com , 7e/ ：0 4 7 1-3283493

《小檗碱通过ROS-STAT3抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞自噬促进凋亡的作用及机制》

《小檗碱通过ROS-STAT3抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞自噬促进凋亡的作用及机制》一、引言类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种以关节炎症、关节破坏和功能障碍为主要表现的慢性自身免疫性疾病。

成纤维样滑膜细胞（Fibroblast-like Synoviocytes，FLS）的异常增殖和自噬活动是RA发病机制中的重要环节。

近年来，小檗碱（Berberine）作为一种具有抗氧化、抗炎等作用的药物备受关注。

本研究旨在探讨小檗碱如何通过调控ROS-STAT3信号通路来抑制RA患者FLS自噬并促进其凋亡的作用及机制。

二、小檗碱与类风湿关节炎小檗碱是从多种植物中提取的一种生物碱，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种生物活性。

近年来，研究发现小檗碱在RA的治疗中具有潜在的应用价值。

RA患者体内存在氧化应激和炎症反应，而小檗碱可以通过清除自由基、抑制炎症介质等途径来减轻RA患者的症状。

此外，小檗碱还能通过调节细胞信号通路来影响FLS的增殖、自噬和凋亡等生物学行为。

三、ROS-STAT3信号通路与FLS自噬及凋亡ROS（活性氧）是一种重要的信号分子，在细胞内参与多种生物学过程。

在RA患者体内，FLS中ROS水平升高，导致细胞自噬活动增强，进而影响FLS的凋亡过程。

而STAT3（信号传导及转录激活因子3）是细胞内的一个重要信号分子，参与多种生物学过程的调控。

研究发现，在RA患者体内，FLS中STAT3信号通路被激活，进一步促进FLS的自噬活动并抑制其凋亡。

四、小檗碱的作用机制研究发现在RA患者FLS中，小檗碱能够有效地降低细胞内ROS水平，从而抑制FLS的自噬活动。

同时，小檗碱还能通过抑制STAT3信号通路的激活来促进FLS的凋亡过程。

具体来说，小檗碱可能通过以下机制发挥作用：1. 清除自由基：小檗碱具有较强的抗氧化能力，能够清除细胞内的自由基，降低ROS水平。

2. 抑制炎症介质：小檗碱能够抑制炎症介质的释放和合成，减轻RA患者的炎症反应。

姜黄素调控miR-21对病毒性心肌炎细胞凋亡、炎症反应及NF-κB信号通路的影响

姜黄素调控miR-21对病毒性心肌炎细胞凋亡、炎症反应及NF-κB信号通路的影响邱凤美,邓莉,周新谊摘要目的:探讨姜黄素(Cur)是否通过调控微小RNA-21(miR-21)影响病毒性心肌炎(VMC)心肌细胞的凋亡及炎症反应㊂方法:用柯萨奇病毒B3(CVB3)感染心肌细胞建立VMC心肌细胞模型记为CVB3组,未经任何处理的心肌细胞作为对照组㊂以不同浓度(0.25,0.50,1.00μmol)的Cur处理心肌细胞进行干预,采用流式细胞术检测细胞凋亡率;以酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)㊁白细胞介素-6(IL-6)㊁单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的含量;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测Cur 对miR-21表达水平的影响;分别将anti-miR-con㊁anti-miR-21转染至心肌细胞后使用CVB3处理,分别将miR-con㊁miR-21mimics 转染至心肌细胞后使用Cur与CVB3处理,采用上述方法检测细胞凋亡率及炎性因子的含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)㊁核因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白表达㊂结果:与对照组比较,CVB3组心肌细胞凋亡率[(6.81ʃ0.60)%与(21.38ʃ1.92)%]升高(P<0.05),miR-21[(1.00ʃ0.05)与(1.84ʃ0.12)]㊁Cleaved Caspase-3表达水平[(0.31ʃ0.01)与(1.21ʃ0.08)]㊁TNF-α[(105.44ʃ9.15)ng/mL与(623.10ʃ41.06)ng/mL]㊁IL-6[(89.01ʃ6.11)pg/mL与(453.67ʃ31.32)pg/mL]㊁MCP-1[(491.16ʃ38.02)pg/mL与(1803.11ʃ82.01)pg/mL]水平升高(P<0.05),Cur处理后能够逆转CVB3对VMC心肌细胞凋亡㊁炎性因子水平及NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响;干扰miR-21表达可降低细胞凋亡率及TNF-α㊁IL-6㊁MCP-1水平(P<0.05),抑制Cleaved Caspase-3过表达,miR-21能够部分逆转Cur对VMC心肌细胞凋亡㊁炎症反应及NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响㊂结论:Cur可通过下调miR-21的表达缓解VMC心肌细胞炎症反应而对心肌细胞发挥保护作用,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路活化及心肌细胞凋亡有关㊂关键词病毒性心肌炎;姜黄素;微小RNA-21;核因子-κB信号通路;细胞凋亡;炎性因子;实验研究d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2023.14.011Effects of Curcumin Regulating miR-21on Cell Apoptosis,Inflammatory Response,and NF-κB Signaling Pathway in Viral Myocarditis QIU Fengmei,DENG Li,ZHOU XinyiJingmen Second People's Hospital,Jingmen448000,Hubei,ChinaCorresponding Author ZHOU Xinyi,E-mail:****************Abstract Objective:To investigate curcumin(Cur)affects the apoptosis and inflammatory response of viral myocarditis(VMC)cells by regulating microRNA-21(miR-21).Methods:The VMC cardiomyocyte model was established by infecting cardiomyocytes with Coxsackievirus B3(CVB3),which was recorded as the CVB3group,and the cardiomyocytes without any treatment were used as the control group.Cardiomyocytes were treated with Cur at different concentrations(0.25μmol,0.50μmol,1.00μmol)for intervention,and the apoptosis rate was detected by flow cytometry.Enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)was used to detect the tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin6(IL-6),and monocyte chemoattractant-1(MCP-1);quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR)was used to detect the effect of Cur on the expression level of miR-21.Cardiomyocytes were treated with CVB3,Cur and CVB3,respectively,after being transfected by anti-miR-con and anti-miR-21,respectively.to detect the apoptosis rate of cells and the content of inflammatory factors by the above method.Western Blot was used to detect the activated cysteine-containing aspartic acid proteolytic enzyme3(Cleaved Caspase-3)and transcription factor-nuclear factor(NF-κB)signaling pathway-related protein expression. Results:Compared with the control group,the apoptosis rate of cardiomyocytes in the CVB3group[(6.81ʃ0.60)%vs(21.38ʃ1.92)%] increased(P<0.05);miR-21[(1.00ʃ0.05)vs(1.84ʃ0.12)],Cleaved Caspase-3expression level[(0.31ʃ0.01)vs(1.21ʃ0.08)],TNF-α[(105.44ʃ9.15)ng/mL vs(623.10ʃ41.06)ng/mL],IL-6[(89.01ʃ6.11)pg/mL vs(453.67ʃ31.32)pg/mL],MCP-1level[(491.16ʃ38.02) pg/mL vs(1803.11ʃ82.01)pg/mL]increased(P<0.05).Cur treatment could reverse the effects of CVB3on VMC cardiomyocyte apoptosis,inflammatory factor levels,and NF-κB signaling pathway-related protein expression.Interference with miR-21expression could reduce cell apoptosis rate,the levels of TNF-α,IL-6,and MCP-1(P<0.05),and inhibit the overexpression of Cleaved Caspase-3. miR-21can partially reverse the effects of Cur on VMC cardiomyocyte apoptosis,inflammatory response,and NF-κB signaling pathway-related protein expression.Conclusion:Cur could protect cardiomyocytes by down-regulating the expression of miR-21and alleviating the inflammatory response of VMC cardiomyocytes,and its mechanism might be related to the inhibition of NF-κB signaling pathway activation and cardiomyocyte apoptosis.Keywords viral myocarditis;curcumin;miR-21;nuclear factor-κB signaling pathway;cell apoptosis;inflammatory factors; experimenal research作者单位荆门市第二人民医院(湖北荆门448000)通讯作者周新谊,E-mail:****************引用信息邱凤美,邓莉,周新谊.姜黄素调控miR-21对病毒性心肌炎细胞凋亡㊁炎症反应及NF-κB信号通路的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(14):2594-2599.病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)是指由柯萨奇病毒B3(coxsackievirus B3,CVB3)等病毒感染引起的心肌炎性疾病,研究显示VMC可发展为扩张型心肌病或心力衰竭[1-2]㊂但VMC发病机制尚未完全阐明㊂研究表明病毒感染可激活核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,激活线粒体途径促进心肌细胞凋亡[3]㊂姜黄素(curcumin,Cur)是中药姜黄的主要成分,其具有抗炎㊁抗氧化及抗肿瘤等多种作用[4]㊂研究表明Cur可减轻心肌梗死大鼠的心肌缺血再灌注损伤[5]㊂但Cur 是否能够抑制VMC尚未可知㊂研究报道指出微小RNA-21(microRNA-21,miR-21)在VMC小鼠心肌组织中呈高表达,并可能参与VMC发生过程[6]㊂miR-21在VMC患儿血清中表达水平升高,其表达量与心肌损伤程度呈正相关[7]㊂本研究采用CVB3处理心肌细胞构建VMC模型,探讨Cur对VMC的作用机制,分析其对心肌细胞凋亡及炎症反应的影响,初步探究其是否通过调控miR-21表达及NF-κB信号通路而发挥作用㊂1材料与方法1.1材料与试剂Cur(美国Sigma公司);CVB3(第三军医大学附属医院中心实验室);DMEM培养基㊁胎牛血清㊁0.25%胰蛋白酶(美国Thermo Fisher公司);大鼠心肌细胞H9c2(上海冠导生物工程有限公司);膜联蛋白V (Annexin V)-异硫氰酸荧光素(FITC)/碘化丙啶(propidium iodide,PI)双染法细胞凋亡检测试剂盒(上海润成生物科技有限公司);Trizol㊁反转录与SYBR Green荧光染料试剂盒(大连宝生物工程有限公司); miR-21抑制剂(anti-miR-21)㊁阴性对照(anti-miR-con)㊁miR-21模拟物(mimics)阴性对照mimic NC序列(miR-con)(广州锐博生物科技有限公司); Lipofectamine2000(美国Invitrogen公司);兔抗人活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)㊁p-p65㊁p-IκBα一抗(美国Santa Cruz公司);辣根过氧化物酶(HRP)标记的山羊抗兔IgG二抗(北京中杉金桥生物技术有限公司);肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)㊁白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)㊁单核细胞趋化因子-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒(上海酶联生物科技有限公司)㊂1.2方法1.2.1实验处理与分组心肌细胞培养于含有10%胎牛血清的DMEM培养基,培养条件:37ħ㊁5%二氧化碳饱和湿度培养箱,每2d更换1次培养液,待细胞生长汇合至80%时进行传代培养,收集第3代细胞,用含有1ˑ103TCID50 CVB3病毒悬液(0.2mL)的DMEM培养基处理细胞48h,记为CVB3组,未经任何处理的心肌细胞作为对照组[8]㊂用不同浓度的Cur处理CVB3诱导的心肌细胞,分别为CVB3+0.25μmol Cur组㊁CVB3+0.50μmol Cur组㊁CVB3+1.00μmol Cur组㊂后续实验中将对数生长期心肌细胞分为CVB3+anti-miR-con组(细胞转染anti-miR-con,用含有CVB3的培养基培养48h)㊁CVB3+anti-miR-21组(细胞转染anti-miR-21,用含有CVB3的培养基培养48h)㊁CVB3+Cur+miR-con组(细胞转染miR-con,用含有Cur与CVB3的培养基培养48h)㊁CVB3+Cur+miR-21组(细胞转染miR-21 mimics,用含有Cur与CVB3的培养基培养48h)㊂1.2.2测定细胞中TNF-α㊁IL-6㊁MCP-1水平采用0.25%胰蛋白酶消化细胞,接种于6孔板(2ˑ105/mL),按照分组进行处理,0.25%胰蛋白酶消化,4ħ条件下12000r/min转速离心10min,按照ELISA试剂盒说明书检测TNF-α㊁IL-6㊁MCP-1水平㊂每组设置3个复孔,实验重复3次㊂1.2.3流式细胞术检测细胞凋亡分别取各组对数生长期细胞,0.25%胰蛋白酶消化,室温条件下,4ħ条件下12000r/min转速离心6min,弃上清,预冷PBS清洗,加入500μL结合缓冲液,依次加入5μL Annexin V-FITC,充分混匀,加入5μL PI,室温避光孵育10min,应用流式细胞仪检测细胞凋亡率㊂每组设置3个复孔,实验重复3次㊂1.2.4逆转录实时荧光聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测细胞中miR-21表达水平收集各组细胞,按照Trizol试剂盒提取细胞总RNA,RNA溶解于无RNase水内,应用紫外分管光度计检测RNA浓度,取2μg RNA进行反转录合成cDNA,miR-21与U6引物序列见表1,引物均由上海生工生物工程股份有限公司设计合成㊂以cDNA为模板进行PCR反应,反应体系:SYBR Green Master Mix 每孔10μL,正反向引物每孔0.8μL,cDNA1μL, ddH2O补足体系至20μL;反应条件:95ħ预变性3min, 95ħ变性45s,62ħ退火30s,72ħ延伸60s,共循环35次,miR-21以U6为内参,采用2-әәCt法计算miR-21相对表达量㊂每组设置3个复孔,实验重复3次㊂表1引物序列信息基因序列(5'ң3')预期扩增产物长度(bp) miR-21正向:TATGGCACTGGTAGAATTCACT382反向:GCGAGCACAGAATTAATACGACU6正向:CGCTTCGGCAGCACATATACTA105反向:CGCTTCACGAATTTGCGTGTCA1.2.5蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测Cleaved-Caspase-3㊁NF-κB信号通路p-p65㊁p-IκBα蛋白表达收集各组细胞,按照蛋白提取试剂盒提取细胞总蛋白,二喹啉甲酸法(BCA)法测定蛋白浓度,每个加样孔加样20μg,SDS-PAGE电泳分离蛋白,电泳结束后将分离的蛋白凝胶转移至PVDF膜,用5%脱脂牛奶封闭2h,加入一抗(1ʒ1000㊁4ħ)摇床上孵育24h, TBST洗涤,分别加入相应二抗(1ʒ2000㊁室温条件下)摇床孵育1h,TBST洗涤,加入增强化学发光剂(ECL),暗室内曝光显影,应用Image J软件分析各条带灰度值㊂每组设置3个复孔,实验重复3次㊂1.3统计学处理采用SPSS21.0软件进行统计学分析,定量资料进行正态分布检验及组间方差齐性检验,符合正态分布及方差齐性,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验,以均数ʃ标准差(xʃs)表示;不符合正态分布㊁方差齐性分析的数据,采用Kruskal-Wallis H检验进行统计处理,以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1不同浓度Cur对VMC心肌细胞凋亡的影响与对照组比较,CVB3组心肌细胞凋亡率和Cleaved Caspase-3蛋白表达水平均升高(P<0.05);当予以Cur干预后,与CVB3组比较,CVB3+0.25μmol Cur组㊁CVB3+0.50μmol Cur组㊁CVB3+1.00μmol Cur组心肌细胞凋亡率及Cleaved Caspase-3蛋白表达水平均随着Cur使用剂量的增加而降低(P<0.05),由于Cur浓度为0.50μmol时作用效果较为显著,0.50μmol Cur组与1.00μmol Cur组比较差异无统计学意义,因而选用0.50μmol Cur进行后续研究㊂详见图1㊁表2㊂图1Western Blot检测Cleaved Caspase-3蛋白表达量表2不同浓度Cur对VMC心肌细胞炎症反应和凋亡的影响(xʃs)组别实验次数Cleaved Caspase-3心肌细胞凋亡率(%)对照组30.33ʃ0.01 6.81ʃ0.60 CVB3组3 1.24ʃ0.08①21.38ʃ1.92①CVB3+0.25μmol Cur组3 1.01ʃ0.08②18.41ʃ1.25②CVB3+0.50μmol Cur组30.51ʃ0.03②12.29ʃ1.01②CVB3+1.00μmol Cur组30.46ʃ0.04②11.29ʃ1.02②F值150.43866.435P<0.001<0.001注:CVB3组与对照组比较,①P<0.05;与CVB3组比较,②P<0.05㊂2.2Cur对VMC心肌细胞炎症反应的影响与对照组比较,CVB3组心肌细胞中TNF-α㊁IL-6㊁MCP-1水平升高(P<0.05);当予以0.50μmol Cur干预后,TNF-α㊁IL-6㊁MCP-1水平降低(P<0.05)㊂详见表3㊂表3 ELISA 检测各组TNF -α㊁IL -6㊁MCP -1水平比较(x ʃs ) 组别实验次数TNF -α(ng/mL )IL -6(pg/mL )MCP -1(pg/mL )对照组3100.00ʃ9.8681.03ʃ7.63485.73ʃ41.53CVB3组3624.11ʃ57.03①451.66ʃ41.29①1803.08ʃ91.02①CVB3+0.50μmol Cur 组3265.02ʃ20.43②185.01ʃ15.54②802.47ʃ64.22②F 值171.568164.085301.087P<0.001<0.001<0.001 注:CVB3组与对照组比较,①P <0.05;与CVB3组比较,②P <0.05㊂2.3 Cur 调控miR -21mRNA 的表达 RT -qPCR 检测心肌细胞中miR -21mRNA 的表达,与对照组比较,CVB3组心肌细胞中miR -21mRNA (1.00ʃ0.12与1.89ʃ0.18)表达水平升高(P <0.05);而当予以Cur 干预后,可降低miR -21mRNA (1.89ʃ0.18与1.20ʃ0.12)的表达水平(P <0.05)㊂ 2.4 干扰miR -21表达对VMC 心肌细胞凋亡和炎症反应的影响与CVB3+anti -miR -con 组比较,CVB3+anti -miR -21组心肌细胞凋亡率㊁Cleaved Caspase -3蛋白表达水平及TNF -α㊁IL -6㊁MCP -1水平均降低(P <0.05)㊂详见表4㊁图2表4 低表达miR -21对VMC 炎症反应和凋亡的影响(x ʃs ) 组别实验次数miR -21CleavedCaspase -3蛋白凋亡率(%)TNF -α(ng/mL )IL -6(pg/mL )MCP -1(pg/mL )对照组3 1.00ʃ0.050.31ʃ0.01 6.51ʃ0.43105.44ʃ9.1589.01ʃ6.11491.16ʃ38.02CVB3组3 1.84ʃ0.12①1.21ʃ0.08①21.38ʃ1.51①623.10ʃ41.06①453.67ʃ31.32①1803.11ʃ82.01①CVB3+anti -miR -con 组3 1.93ʃ0.16 1.12ʃ0.0722.04ʃ1.41623.79ʃ38.01457.91ʃ24.161796.01ʃ53.89CVB3+anti -miR -21组31.13ʃ0.06②0.51ʃ0.03②10.06ʃ0.67②186.93ʃ8.03②167.89ʃ8.36②892.46ʃ41.39②F 值59.427193.195152.387281.922263.828409.012P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001注:CVB3组与对照组比较,①P <0.05;CVB3+anti -miR -21组与CVB3+anti -miR -con 组比较,②P <0.05㊂㊂图2 Western Blot 检测Cleaved Caspase -3蛋白表达量[miR -21特异性寡核苷酸抑制剂(anti -miR -21)及其阴性对照(anti -miR -con )]2.5 miR -21高表达部分逆转Cur 对VMC 心肌细胞凋亡和炎症反应的影响(Cur 为0.5μmol )实验结果显示,相较于CVB3+Cur +miR -con 组,CVB3+Cur +miR -21组心肌细胞凋亡率升高(P <0.05),Cleaved Caspase -3蛋白表达水平升高(P <0.05),TNF -α㊁IL -6㊁MCP -1水平升高(P <0.05)㊂详见图3㊁表5㊂图3 Western Blot 检测Cleaved Caspase -3蛋白表达量[miR -21寡核苷酸模拟物miR -21mimics 为阴性对照mimic NC 序列为(miR -con )]表5 miR -21高表达部分逆转Cur 对VMC 心肌细胞凋亡和炎症反应的影响(x ʃs ) 组别实验次数miR -21CleavedCaspase -3蛋白心肌细胞凋亡率(%)TNF -α(ng/mL )IL -6(pg/mL )MCP -1(pg/mL )CVB3组3 1.00ʃ0.08 1.23ʃ0.0822.43ʃ1.43617.33ʃ34.01448.97ʃ10.861812.61ʃ86.32CVB3+Cur 组30.33ʃ0.02①0.43ʃ0.03①12.03ʃ0.83①254.71ʃ10.29①186.41ʃ8.25①796.08ʃ29.88①CVB3+Cur +miR -con 组30.36ʃ0.010.46ʃ0.0811.72ʃ0.61251.07ʃ11.49189.34ʃ4.32791.20ʃ37.02CVB3+Cur +miR -21组30.87ʃ0.05② 1.01ʃ0.06②16.34ʃ1.03②463.78ʃ24.15②372.04ʃ14.69②1402.09ʃ83.16②F 值151.915111.04671.990191.215499.714179.531P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001注:CVB3+Cur 组与CVB3组比较,①P <0.05;CVB3+Cur +miR -21组与CVB3+Cur +miR -con 组比较,②P <0.05㊂2.6 NF -κB 信号通路相关蛋白的表达(Cur 为0.5μmol )检测结果显示,与CVB3组比较,CVB3+Cur 组心肌细胞中p -p 65㊁p -I κB α蛋白表达量减低(P <0.05);相对于CVB3+Cur +miR -con 组,CVB3+Cur +miR -21组心肌细胞中p -p65㊁p -I κB α蛋白表达量增加(P <0.05)㊂详见图4㊁表6㊂图4 Western Blot 检测p -p65㊁p -I κB α蛋白表达量表6 NF -κB 信号通路相关蛋白的表达(x ʃs ) 组别实验次数p -p65蛋白p -I κB α蛋白CVB3组3 1.00ʃ0.110.86ʃ0.05CVB3+Cur 组30.32ʃ0.03①0.32ʃ0.01①CVB3+Cur +miR -con 组30.35ʃ0.040.34ʃ0.02CVB3+Cur +miR -21组30.88ʃ0.09②0.75ʃ0.04②F 值64.740201.630P<0.001<0.001注:CVB3+Cur 组与CVB3组比较,①P <0.05;CVB3+Cur +miR -21组与CVB3+Cur +miR -con 组比较,②P <0.05㊂3 讨论心肌细胞凋亡异常可促进VMC 发生,研究表明抑制心肌细胞凋亡可减缓VMC 等心脏疾病的发生[9-11]㊂因而深入探究VMC 发病机制对寻找有效治疗VMC药物具有重要意义㊂Cur 可能通过上调AcSOD 水平及沉默信息调节因子3(SIRT3)表达而增强心肌细胞抗氧化能力从而保护心肌细胞缺血再灌注损伤[12]㊂研究表明Cur 可能通过抑制NF -κB 入核表达从而抑制类风湿关节炎破骨细胞分化[13]㊂本研究结果显示CVB3处理心肌细胞后,细胞凋亡率升高,提示VMC 模型构建成功㊂采用不同浓度的Cur 处理CVB3诱导的心肌细胞后,细胞凋亡率降低,进一步检测细胞凋亡相关蛋白Cleaved Caspase -3表达,结果显示Cleaved Caspase -3蛋白表达水平降低,已有报道指出Bcl -2蛋白表达降低,Bax 蛋白表达升高,可促使凋亡因子释放量增加并转移至细胞质基质,从而激活Caspase -9,Caspase -9可激活下游执行因子Caspase -3,Caspase -3形成Cleaved Caspase -3从而促进细胞凋亡[14]㊂提示Cur 可能通过降低Cleaved Caspase -3表达抑制VMC 心肌细胞凋亡㊂研究表明VMC 发病过程中涉及多种炎症细胞因子,其中TNF -α㊁IL -6㊁MCP -1水平升高,IL -6可通过诱导免疫细胞分化从而促进炎性反应的发生,TNF -α是由单核巨噬细胞分泌产生并可促进心肌细胞中炎性细胞的持续性浸润,MCP -1与TNF -α具有一定协同作用,TNF -α可促进MCP -1表达从而加重心肌细胞炎症浸润[15-16]㊂本研究结果显示,CVB3处理后细胞中TNF -α㊁IL -6㊁MCP -1的水平明显升高,Cur 处理后可明显降低TNF -α㊁IL -6㊁MCP -1水平,提示Cur 可通过降低TNF -α㊁IL -6㊁MCP -1水平减轻VMC 心肌细胞损伤,从而改善心功能㊂miR -21表达异常与冠心病㊁动脉粥样硬化等多种心血管疾病发生发展密切相关,研究表明miR -21RNA 高表达可能通过调控转化生长因子-β1(TGF -β1)/Smad7信号通路从而促进慢性VMC 心肌细胞小鼠心肌纤维化[17-18]㊂本研究结果显示,CVB3处理后心肌细胞中miR -21的表达水平升高,Cur 处理后细胞中miR-21的表达水平降低,进一步研究显示干扰miR-21表达可抑制VMC心肌细胞凋亡,降低炎性因子表达水平,miR-21高表达部分逆转Cur对VMC凋亡和炎症反应的影响㊂提示Cur可通过下调miR-21表达从而抑制VMC心肌细胞凋亡及炎症反应㊂研究表明抑制NF-κB信号通路可抑制软骨细胞炎性反应的发生,还可减轻神经细胞内氧化应激反应从而对缺血再灌注损伤后的神经细胞发挥保护作用[19-20]㊂本研究结果显示Cur处理后VMC心肌细胞中p-p65㊁p-IκBα蛋白表达量降低,miR-21过表达后可上调VMC心肌细胞中p-p65㊁p-IκBα蛋白表达,提示Cur可通过下调miR-21表达及抑制NF-κB信号通路活化而抑制VMC心肌细胞凋亡及炎症反应㊂综上所述,Cur可通过抑制miR-21表达减少炎性因子表达及抑制细胞凋亡,对VMC心肌细胞发挥保护作用,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路活化有关㊂但关于miR-21如何调控下游靶基因尚需进一步研究㊂参考文献:[1]JIANG Y,ZHU Y,MU Q,et al.Oxymatrine provides protectionagainst Coxsackievirus B3-induced myocarditis in BALB/c mice [J].Antiviral Res,2017,141(1):133-139.[2]SHARMA M,MISHRA B,SAIKIA U N,et al.Role of coxsackievirusand adenovirus receptor(CAR)expression and viral load ofadenovirus and enterovirus in patients with dilatedcardiomyopathy[J].Arch Virol,2016,161(1):87-94.[3]DEBIASI R L,ROBINSON B A,LESER J S,et al.Critical role fordeath-receptor mediated apoptotic signaling in viral myocarditis [J].J Card Fail,2010,16(11):901-910.[4]GRIFFITHS K,AGGARWAL B B,SINGH R B,et al.Foodantioxidants and their anti-inflammatory properties:a potentialrole in cardiovascular diseases and cancer prevention[J].Diseases,2016,4(4):28-38.[5]LIU H J,WANG C H,QIAO Z,et al.Protective effect of curcuminagainst myocardium injury in ischemia reperfusion rats[J].Pharm Biol,2017,55(1):1144-1148.[6]刘艳丽,伍伟锋.MicroRNA-21和146b在病毒性心肌炎小鼠中的表达和意义[J].临床心血管病杂志,2014,30(2):114-116.[7]郭佳,王桂田,林莉,等.病毒性心肌炎患儿血清miR-21的表达及临床意义[J].湘南学院学报(医学版),2016,18(1):34-36. [8]高源,王饶琼,白雪.心安颗粒对病毒性心肌炎小鼠心肌核因子-κB信号通路及细胞凋亡的影响[J].中国临床药理学杂志,2017,33(22):2257-2261.[9]张松,葛均波,饶邦复.病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡及心肌病变的电子显微镜观察[J].医学研究杂志,2007,36(1):53-55. [10]LI P,YAN Y Y,SHI Y Y,et al.Nicotinic agonist inhibitscardiomyocyte apoptosis in CVB3-induced myocarditis viaα3β4-nAChR/PI3K/Akt-dependent survivin upregulation[J].OxidativeMedicine and Cellular Longevity,2019,2019:9496419. [11]WANG Y P,JIA L L,SHEN J,et al.Cathepsin B aggravatescoxsackievirus B3-induced myocarditis through activating theinflammasome and promoting pyroptosis[J].PLoS Pathogens,2018,14(1):e1006872.[12]孙萌,徐琨,郭敏,等.姜黄素对心肌细胞缺血再灌注损伤的作用及机制研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2018,16(2):147-152.[13]商玮,徐子涵,郭郡浩,等.姜黄素对类风湿关节炎破骨细胞分化中NF-κB p65和NFATc1表达的影响[J].中国骨质疏松杂志,2018,24(4):467-472.[14]陈小龙,王立峰,王璐,等.大蒜素对病毒性心肌炎小鼠的治疗作用[J].中国病理生理杂志,2016,32(6):1027-1030.[15]陶莉莉,杨思进,白雪,等.心安颗粒对病毒性心肌炎小鼠IL-6,TNF-α及病毒复制的影响[J].中国实验方剂学杂志,2017,23(18):135-140.[16]刘爱芬,王海宁,张晓东.缬沙坦对CVB3病毒所致急性病毒性心肌炎小鼠MCP-1与TNF-α表达的影响[J].临床和实验医学杂志,2017,16(17):1689-1692.[17]LI S,FAN Q,HE S,et al.MicroRNA-21negatively regulates Tregcells through a TGF-β1/Smad-independent pathway in patientswith coronary heart disease[J].Cell Physiol Biochem,2015,37(3):866-878.[18]薛贻敏,陈明光,陈德伟,等.微小RNA-21在小鼠慢性病毒性心肌炎心肌纤维化中的作用[J].中华心血管病杂志,2018,46(6):450-457.[19]窦浚峰,海国栋,封青川,等.尼古丁对白细胞介素-1β诱导的软骨细胞炎性反应及核因子-κB信号通路的影响[J].中华实验外科杂志,2018,35(5):885-887.[20]董永喜,王霞,董莉,等.辛芍组方对缺血再灌注损伤后神经细胞氧化应激及NF-κB信号通路的影响[J].山东医药,2016,56(42):5-8.(收稿日期:2022-03-22)(本文编辑王雅洁)。

miR-21调控TGF-β1诱导的大鼠BMSCs向肌成纤维细胞分化的机制研究

颌骨放射性骨坏死（ｏｓｔｅｏｒａｄｉｏｎｅｃｒｏｓｉｓｏｆｔｈｅｊａｗｓ，ＯＲＮＪ）是头颈部恶性肿瘤放疗后严重的并发症。

研究认为放疗诱导的纤维萎缩机制在放射性颌骨坏死中起重要作用，放射线诱导的颌骨组织纤维化的机制包括电离辐射后骨组织内氧自由基产生，血管内皮细胞功能紊乱，炎症反应，微血管栓塞，纤维组织产生，最后可引起颌骨放射性骨坏死。

颌骨的纤维化涉及了细胞外基质的过度沉积和间质细胞转分化的过程[１，２]。

骨髓间充质干细胞（ＢＭＳＣｓ）是一种前体细胞，具有分化为成骨细胞，骨细胞以及其他细胞的能力。

在放射性骨坏死的颌骨中，ＢＭＳＣｓ被诱导性的分化为肌成纤维细胞导致了纤维化的产生。

因此，研究ＢＭＳＣｓ的纤维分化的机制，对于颌骨骨坏死的机制研究具有重要意义。

ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡ）是一类短小的非编码ＲＮＡ，参与细胞的分化、增殖、凋亡、个体发育和机体代谢等生理过程[３]。

研究表明，心脏，肾脏，肝脏和皮肤的纤维化过程中，ｍｉＲ－２１表达均上调，作为组织纤维化的调节因子通过转化生长因子（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－β）信号通路来调节组织的纤维化[４]。

ＭｉＲ－２１是否调控了ＢＭＳＣｓ向肌成纤维细胞分化的过程以及如何调控，还尚未明了。

本实验运用ＴＧＦ－β１诱导大鼠骨髓间充质干细胞向肌成纤维细胞分化过程中ｍｉＲ－２１的表达变化以及在过程中的功能作用，对于理解颌骨纤维化的机制及治疗具有重要意义。

ｍｉＲ－２１调控ＴＧＦ－β１诱导的大鼠ＢＭＳＣｓ向肌成纤维细胞分化的机制研究*付水霆，代天国，刘忠龙，金淑芳，何悦**（上海交通大学医学院附属第九人民医院１．口腔颌面头颈肿瘤科；２．口腔颌面外科·上海市口腔医学重点实验室上海２０００１１）［摘要］目的：在细胞水平探索ｍｉＲ－２１在调控ＴＧＦ－β１诱导的大鼠骨髓间充质干细胞向肌成纤维细胞分化中的作用。

方法：全髓培养法培养原代大鼠骨髓间充质干细胞，培养至第三代时用ＴＧＦ－β１分组诱导培养，检测ＴＧＦ－β１对大鼠ＢＭＳＣｓ促纤维化的作用及该过程中不同浓度梯度ＴＧＦ－β１诱导以及不同时间段ｍｉＲ－２１的表达变化；通过转染ｍｉＲ－２１ｍｉｍｉｃｓ（高表达）不同时间点检测其对α－ＳＭＡ表达的影响。

IL-21在SHR大鼠心脏内皮间质转化及纤维化中的作用

IL-21在SHR大鼠心脏内皮间质转化及纤维化中的作用IL-21在SHR大鼠心脏内皮间质转化及纤维化中的作用摘要：内皮细胞功能异常常常诱导心脏纤维化，该过程受多个因素影响，其中白细胞介素-21 (IL-21) 角色被认为越来越重要。

本文旨在探讨IL-21在SHR大鼠心脏内皮间质转化及纤维化中的作用。

通过观察SHR大鼠心脏内皮细胞、纤维细胞IL-21的表达，研究其影响内皮间质转化以及心脏纤维化进程中的调控机制。

结果发现，IL-21通过调控转化生长要素-β1(TGF-β1)、组织胺(His)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等途径，参与心脏内皮细胞间质转化，并诱导心脏纤维化的发生。

因此，在控制IL-21水平上，可防止心脏内皮细胞的间质转化和纤维化进展，为防治心脏疾病提供新的治疗方案。

关键词： IL-21；SHR大鼠；心脏内皮间质转化；心脏纤维化IL-21在SHR大鼠心脏内皮间质转化及纤维化中的作用心血管疾病是导致全球死亡率及残疾率的主要原因，其发病机制多种多样。

内皮细胞受到多种生物、化学刺激会引起心血管疾病的发生，包括心肌梗死、心衰、冠心病等。

众所周知，心血管疾病的病理学计划包括心肌细胞真菌和心脏纤维化。

内皮细胞不仅在心脏内有着广泛的分布，而且还保持着心血管系统的一系列重要功能，如血管收缩、血流调控、维持内环境平衡等。

心血管疾病的发生和发展与内皮细胞相关的细胞因子、生长因子以及信号通路有很大关联。

其中，细胞外基质的产生和细胞之间的相互作用是心肌纤维化的重要方面，已经得到了广泛的研究。

许多因素都会显着的影响心脏纤维化的进展，例如多种生长因子、蛋白水解酶以及细胞内动力学。

另外，心脏纤维化在心肌进行某些复杂的过程中也是必不可少的，如心脏重构、心肌重塑等。

因此，理解心脏内皮细胞间质转化和心脏纤维化的分子机制已成为治疗和预防心血管疾病的重要途径。

白细胞介素-21 (IL-21)是CD4+T辅助细胞 (Tfh)介导的胞外信号分子，参与了多种免疫反应。

ICOS转基因小鼠感染日本血吸虫后HSCs活化效应及对肝纤维化的影响

ICOS转基因小鼠感染日本血吸虫后HSCs活化效应及对肝纤维化的影响梁松;王波;许静;董兰兰;王言言;赵波;夏超明【期刊名称】《中国人兽共患病学报》【年(卷),期】2014(30)11【摘要】目的观察ICOS转基因小鼠感染日本血吸虫后原代肝星状细胞(HSCs)的活化效应,探讨ICOSL/ICOS信号介导HSCs活化在血吸虫病肝纤维化形成中的作用.方法建立ICOS-Tg小鼠及野生型小鼠日本血吸虫模型,通过肝脏酶灌注法和密度梯度离心法分离感染前(0周)和感染后(4～9周)的小鼠原代HSCs,运用台盼蓝拒染法鉴定分离的原代HSCs成活率;应用其在328 nm波长紫外激发光下自发荧光特性以及在肝细胞中其特异性表达神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)鉴定分离的原代HSCs纯度;培养7d后,采用SYBR染料法实时荧光定量PCR检测原代HSCs中TGF-β1,Ⅰ、Ⅲ型胶原及α-SMA mRNA的表达变化.结果分离的原代HSCs纯度达到90％,其成活率为95％.ICOS-Tg小鼠肝HSCs中α-SMAmRNA表达水平即HSCs的活化程度在感染后6、9周显著高于同时期野生型小鼠(P＜0.01).ICOS-Tg 小鼠肝HSCs中TGF-β1,Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA水平亦高于同时期野生型小鼠的水平,特别是在感染后6、9周呈显差异有统计学意义(P＜0.01～0.05).结论与野生型小鼠相比,感染日本血吸虫的ICOS-Tg小鼠肝HSCs活化增强,显著上调TGF-β1 mRNA、Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA及α-SMA mRNA的表达,提示在ICOS-Tg小鼠,ICOSL/ICOS信号的增强可明显上调HSCs活化促进肝纤维化的形成.【总页数】7页(P1103-1109)【作者】梁松;王波;许静;董兰兰;王言言;赵波;夏超明【作者单位】苏州大学医学部病原生物学系,苏州 215123;苏州大学医学部病原生物学系,苏州 215123;苏州大学医学部病原生物学系,苏州 215123;苏州大学医学部病原生物学系,苏州 215123;苏州大学医学部病原生物学系,苏州 215123;苏州大学医学部病原生物学系,苏州 215123;苏州大学医学部病原生物学系,苏州 215123【正文语种】中文【中图分类】R383【相关文献】1.水蛭桃仁煎剂对血吸虫性肝纤维化模型小鼠HSC活化及肝细胞凋亡的影响 [J], 晏丹;舒赛男2.ICOS转基因小鼠感染日本血吸虫对CD28/CD86表达及Th1/Th2极化的影响[J], 王瑜;蔡茹;王波;夏超明3.日本血吸虫感染可诱导共刺激分子(ICOS)转基因小鼠的免疫应答及其病理反应[J], 夏超明;濮翔科;龚唯;骆伟;张惠琴;邓忠彬;薛智谋4.丹芍化纤胶囊对大鼠肝纤维化的预防作用及对HSCs增殖和活化的影响 [J], 胡爱荣;丁一生;程明亮5.uPA基因转染骨髓源性肝干细胞移植对肝纤维化大鼠HSC活化的影响 [J], 孙超;汪保灿;陈源文;陈颖伟;李定国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

纤维化肾小管上皮细胞miRNA-21表达情况研究

纤维化肾小管上皮细胞miRNA-21表达情况研究钟瑜;韩文伦;朱芸芸;徐再春【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2017(037)003【摘要】目的探究miRNA-21与肾纤维化之间的关系.方法体外培养肾小管上皮细胞(NRK-52E),采用转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)制作细胞纤维化模型,采用慢病毒转染miRNA-21;加骨形态发生蛋白-7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)干预TGF-β1处理后的NRK-52E细胞,与阴性对照组相比,检测纤维连接蛋白1(fibronectin 1,FN1),信号转导分子1(SMAD1),SMAD6,rno-miR-21-5p的基因表达情况.结果 TGF-β1处理后,NRK-52E细胞BMP-7 mRNA及蛋白表达显著降低,FN1 mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.05).BMP-7基因慢病毒载体转染NRK-52E细胞后,BMP-7 mRNA表达显著增加(P<0.05),FN1、SMAD6、rno-miRNA-21-5p mRNA明显下降,SMAD1表达增加(P<0.05).结论 miRNA21与TGF-β1所诱导的肾小管上皮细胞表型转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)进程呈正相关,可能与BMP-7、SMAD1及SMAD6的改变有关.%To describe the relationship between miRNA-21 and renal fibrosis.Methods NRK-52E cells cultured in vitro,then const ructed fibrosis model induced by transforming growth factorβ1( TGF-β1 ) , then bone morphogenetic protein-7 ( BMP-7 )-containing lentivirus vector was used to transfect the NRK-52E cells to anti-fibrosis, SMAD1, SMAD6, FN1, rno-miR-21-5p gene expression weredetected.Results After TGF-β1 treatment, the BMP-7 mRNA and proteinexpressions were significantly decreased, FN1 mRNA and protein expressions were significantly increased ( P<0.05 ) . After transfected by BMP-7-containing lentivirus vector, BMP-7 mRNA expression significantly increased(P<0.05), FN1, SMAD6 and rno-miRNA-21-5p mRNA decreased, SMAD1 mRNA increased(P<0.05).Conclusion Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) is positively correlated with the miRNA21 and TGF-beta 1, its maybe related to the changes of BMP-7, SMAD1 and SMAD6.【总页数】4页(P44-47)【作者】钟瑜;韩文伦;朱芸芸;徐再春【作者单位】浙江省立同德医院肾病科,浙江杭州310012;浙江省立同德医院肾病科,浙江杭州310012;浙江省立同德医院肾病科,浙江杭州310012;浙江省立同德医院肾病科,浙江杭州310012【正文语种】中文【中图分类】R692.6【相关文献】1.肾小管上皮细胞线粒体氧化损伤在肾间质纤维化中的病理学机制研究 [J], 黄继义;林鹰;逯富华;朱茂述2.长链非编码RNA-MALAT1在缺氧诱导的肾小管上皮细胞及肾脏纤维化组织中的表达情况 [J], 赵临潇;郑友明;王汉民;石田田3.LncRNA NORAD对高糖诱导的人肾小管上皮细胞炎症因子和纤维化因子表达的影响及机制研究 [J], 卢迪;黎瑶;李婷;邱平4.Gli2对顺铂诱导急性肾小管上皮细胞凋亡及纤维化的影响研究 [J], 彭珣;赵若蓓;黄爱芳;潘小洁;高天云;潘玲5.万古霉素致人肾小管上皮细胞损伤及其肾损伤分子-1表达情况的研究 [J], 华春秀因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。