医学微生物学课件：22 23 虫媒病毒和出血热病毒

中国是世界上 HFRS 疫情最严重的国家
1. 流行范围广：除青海和新疆外，其余各省、市、 自治区均有病例报告。
2. 发病人数多：10 万人左右/年； 占全球总病例数 80% 以上。
3. 病死率较高： 5%~10%。
肾综合征出血热（HFRS） 的分布
Geographic distribution of hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) in China
人畜共患病 具有明显的地方性和季节性
我国流行的虫媒病毒
• 乙型脑炎病毒 登革病毒 俄罗斯春夏脑炎病毒（森林脑炎病毒）
一、流行性乙型脑炎病毒
（Japanese encephalitis virus, JEV）
简称：乙脑病毒，又称日本脑炎病毒， 为流行性乙型脑炎的病原体
乙脑病毒的生物学性状
➢ 病毒分类：属黄病毒科、黄病毒属 ➢ 球形，有包膜，+ssRNA，20面体
纯化鼠脑灭活疫苗 细胞培养灭活疫苗 基因工程疫苗
第23章 虫媒病毒
教学大纲
• 掌握： 乙型脑炎病毒的生物学特性，传播途径，致 病性与免疫性，防治原则
• 熟悉： 登革病毒的传播途径，致病性与免疫性，防 治原则
虫媒病毒的重要特性
通过吸血节肢动物叮咬传播 在节肢动物体内增殖，并可经卵传代，节肢动 物---传播媒介、储存宿主 带毒节肢动物叮咬人或动物而传播，并维持病 毒在自然界的循环----自然疫源性疾病，
一、汉坦病毒 生物学性状
• 球形，有包膜及刺突 • -ssRNA（分3个节段） • 螺旋对称核衣壳
培养特性
* 多种细胞敏感，不出现CPE，免疫学方法 检测证实。
• 易感动物有多种（主要为啮齿动物），但除 了小白鼠乳鼠感染后可发病及致死外，其余 均无明显症状。
抵抗力
* 对酸（pH 3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏 感；一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒。
少量入血
肝、脾、淋巴 组织内增殖
毛细血管内皮细胞 及淋巴结内增殖
（隐性感染）
第二次病毒血症
0.1% 突破血脑屏障
顿挫感染
中枢神经系统广泛病变
高热----抽搐----脑膜刺激征----呼吸衰竭 死亡率高（10-30%），有后遗症（5-30%）
致病机制（病理性免疫反应）
血－脑屏障通透性增加： virus诱导Mφ分泌某些CKs，使血-脑屏障通透性增 加，易于病毒侵入CNS 细胞因子释放增加：引起炎症反应和细胞损伤 免疫复合物介导的免疫损伤
• 病毒致宿主细胞直接损伤：
– 靶细胞：血管内皮细胞、肝细胞、单核细胞等 （血管通透性 、水肿等 广泛出血、休克、急性 肾衰）
• 病理性免疫损伤
– 体液免疫介导：III 型和I超敏反应 – 细胞免疫介导：CTL及细胞因子
• 同型免疫力持久
预防与治疗
• 灭鼠、防鼠 • 注意个人防护 • 三类HFRS疫苗，效果良好
* 不耐热，56～60℃ 30 min可灭活病毒。 * 紫外线照射（50 cm、1h）可灭活病毒。
二、流行特征
1. 传染源和宿主动物 * 多宿主性，主要为啮齿动物。 * 我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠
2. 传播途径
尚未完全确定 * 动物源性传播：呼吸道 消化道 破损皮肤 * 垂直（胎盘）传播 * 虫媒（螨）传播 ？
故病人不是主要的传染源
2. 传播媒介
主要传播媒介：三带喙库蚊 感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代，因此蚊 子不仅是传播媒介又是储存宿主
乙型脑炎的流行特征
❖ 80～90%的病例都集中在7、8、9三个月内
❖ 流行季节与蚊虫密度曲线相一致，以夏、秋季 流行为主
❖ 乙脑呈高度散发性
乙脑病毒致病过程
带毒蚊虫叮咬
汉坦病毒
汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病：
• 肾综合征出血热
（Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome，HFRS）
以发热、出血、肾功能损害为主要特征。
• 汉坦病毒肺综合征
（Hantavirus pulmonary syndrome, HPS）
以高热、弥漫性肺部炎症、呼吸衰竭为主要特征。
E蛋白（包膜蛋白）
№ E蛋白是镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白 № 可与细胞表面受体结合，决定病毒的细胞嗜性 № 含中和抗原表位和型特异性抗原表位 № 具有血凝素活性，能凝集雏鸡、鹅和绵羊的红
细胞
培养特性
№ 能在白纹伊蚊C6/36细胞、Vero细胞、 BHK21细胞中增殖
№ 引起明显CPE № 易感动物为乳鼠，脑内接种3日发病，痉挛，
第22章 出血热病毒
教学大纲
• 掌握 –汉坦病毒主要生物学性状(形态结构、抗原 分型及抵抗力)，流行环节及致病性。
• 了解 –肾综合征出血热病毒防治原则
• 出血热（Hemorrhagic fever）是一组疾病的统称。共 同特征：“3H” 症状 1. 发热（hyperpyrexia） 2. 出血（hemorrhage） 3. 低血压（hypotension）休克及不同脏器 的损害。 * 引起出血热的病毒较多，分属于不同的病毒科， 我国已发现的主要有：汉坦病毒、登革病毒及克里 米亚-刚果出血热病毒。
麻痹死亡，脑组织分离病毒
抵抗力
符合一般包膜病毒的抵抗力
№ 对脂溶剂敏感
№ 不耐热：56℃ 30 min、100℃ 2 min均可灭活 № 对化学消毒剂敏感，多种消毒剂可灭活
乙脑病毒的流行病学特征
1. 传染源
№ 主要是带毒的猪、牛、马、羊等家畜和鸟类 № 幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症，是
最重要的传染源和中间宿主 № 病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，
免疫性
感染后免疫牢固而持久 体液免疫起主要作用
IgM中和抗体: 感染后1周产生，2周达高峰 IgG中和抗体：维持数年 血凝抑制抗体：感染后第5天出现，2周达高
峰，维持1年以上 特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织
Hale Waihona Puke 微生物学检查法汉坦病毒循环——鼠间存在着病毒的自然循环，人作为易感宿主偶然进 入这个循环就会感染。
三、致病性
所致疾病特点：潜伏期短，起病急，发病快 HFRS临床症状为高热、出血和肾脏损害，
伴有三红（面、颈、上胸部潮红）、 三疼（头痛、眼眶痛、腰痛），
分五期： 发热、低血压、少尿、多尿、恢复期，
病死率高。
发病机理和免疫力