2型糖尿病患者血清+Hcy、CysC、VEGF+水平与微血管病变的关系

２型糖尿病患者血清Ｈｃｙ、ＣｙｓＣ、ＶＥＧＦ水平

与微血管病变的关系

袁捷，杜彦丽，王肃

（天津市第五中心医院，天津３００４５０）

摘要：目的　探讨２型糖尿病患者微血管病变与血清半胱氨酸（Ｈｃｙ）、胱氨酸蛋白酶抑制剂Ｃ（ＣｙｓＣ）和血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）水平变化的关系，以便早期防治微血管病变。方法　选取２型糖尿病患者９４例，其中４６例为单纯糖尿病组，４８例为糖尿病合并微血管病变组，另选取４０例健康者作为对照组，检测并比较各组间血清Ｈｃｙ、Ｃｙ－

ｓＣ和ＶＥＧＦ水平，采用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析以上三者与微血管病变的关系。结果　单纯糖尿病组与糖尿病合并微血管病变组ＦＢＧ、ＨｂＡ１ｃ、Ｈｃｙ、ＣｙｓＣ和ＶＥＧＦ水平较对照组升高（Ｐ均＜０．０５）；糖尿病合并微血管病变组Ｈｃｙ、ＣｙｓＣ和ＶＥＧＦ水平较单纯糖尿病组升高（Ｐ均＜０．０５）；２型糖尿病微血管病变的发生与血清Ｈｃｙ、ＣｙｓＣ、ＶＥＧＦ水平有关（ＯＲ分别为１．５０、１．６１、１．３３，Ｐ均＜０．０５）。结论　血清Ｈｃｙ、ＣｙｓＣ、ＶＥＧＦ水平升高是２型糖尿病微血管病变发生的危险因素，降低其血清水平有利于糖尿病微血管病变的早期防治。

关键词：糖尿病，２型；微血管病变；半胱氨酸；胱抑素Ｃ；血管内皮生长因子

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－２６６Ｘ．２０１５．２１．０３５

中图分类号：Ｒ５８７．１ 文献标志码：Ｂ 文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１５）２１－００８６－０２

微血管病变是２型糖尿病患者最为常见且严重的慢性并发症之一［１～３］，以微血管结构和功能改变为主要特征，且发病机制复杂，病变部位广泛，严重影响患者的生活质量，并给其家庭带来沉重的经济负担［４～６］。近年来，我们检测并比较单纯糖尿病与糖尿病合并微血管病变患者血清半胱氨酸（Ｈｃｙ）、谷氨酸蛋白酶抑制剂（ＣｙｓＣ）和血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）水平，并探讨其血清水平变化与２型糖尿病患者微血管病变的关系。

１　资料与方法

１．１　临床资料　随机选取本院２０１３年９月～２０１４年９月收治的２型糖尿病患者９４例，均符合

ＷＨＯ制定的２型糖尿病相关诊断标准。其中，单纯糖尿病组４６例，男２４例、女２２例，年龄４０～６８（４７．７６±４．２３）岁；糖尿病合并微血管病变组４８例，男３０例、女１８例，年龄４２～６９（５０．７５±４．８８）岁，微血管病变为糖尿病肾病２２例、糖尿病视网膜病变２６例。另选取４０例健康者作为对照组，男１９例、女２１例，年龄３６～６８（４６．０２±４．００）岁。以上研究对象均排除尿路感染、慢性肾炎、酮症酸中毒者，具有肾病或高血压病史者，具有内分泌疾病或其他慢性疾病者。三组性别、年龄比较差异无统计学意义（Ｐ均＞０．０５）。

１．２　检测方法　采集研究对象清晨空腹肘静脉血６ｍＬ，静置离心后收集上清液待测。采用免疫比浊法测定血清Ｈｃｙ、ＣｙｓＣ，采用酶联免疫法测定ＶＥＧＦ。采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（ＦＢＧ），采用胶乳凝集反应法测定糖化血红蛋白（ＨｂＡ１ｃ）。

１．３　统计学方法　采用ＳＰＳＳ１７．０统计软件；计量资料以珋ｘ±ｓ表示，组间比较采用Ｆ检验；Ｈｃｙ、ＣｙｓＣ、

ＶＥＧＦ水平与糖尿病微血管病变的相关性采用Ｌｏ－ｇｉｓｔｉｃ回归分析。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义

２　结果

２．１　三组血清Ｈｃｙ、ＣｙｓＣ、ＶＥＧＦ、ＦＢＧ、ＨｂＡ１ｃ水平比较　单纯糖尿病组、糖尿病合并微血管病变组ＦＢＧ、ＨｂＡ１ｃ、Ｈｃｙ、ＣｙｓＣ和ＶＥＧＦ水平均较对照组升高（Ｐ均＜０．０５）；糖尿病合并微血管病变组Ｈｃｙ、ＣｙｓＣ和ＶＥＧＦ水平较单纯糖尿病组升高（Ｐ均＜０．０５）。见表１。

表１　三组血清Ｈｃｙ、ＣｙｓＣ、ＶＥＧＦ、ＦＢＧ、ＨｂＡ１ｃ水平比较（珔ｘ±ｓ）

组别ｎＦＢＧ（ｍｍｏｌ／Ｌ）ＨｂＡ１ｃ（％）Ｈｃｙ（μｍｏｌ／Ｌ）ＣｙｓＣ（ｍｇ／Ｌ）ＶＥＧＦ（ｎｇ／Ｌ）

对照组４０４．６７±０．６６５．４６±０．４５８．９０±１．２４０．７８±０．１１９０．６７±１６．０７

单纯糖尿病组４６９．８７±１．５６倡９．０２±１．１４倡１４．４２±１．７８倡１．４６±０．３４倡２２１．３８±２５．３４倡糖尿病合并微血管病变组４８１１．２１±１．８５倡１０．５９±１．６８倡２５．７８±２．０５倡＃４．４３±１．４２倡＃３５４．４３±３１．４２倡＃

注：与对照组比较，倡Ｐ＜０．０５，与单纯糖尿病组比较，＃Ｐ＜０．０５。

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山东医药２０１５年第５５卷第２１期

２．２　糖尿病微血管病变与血清Ｈｃｙ、ＣｙｓＣ、ＶＥＧＦ水平的关系　Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析显示，２型糖尿病微血管病变的发生与血清Ｈｃｙ、ＣｙｓＣ、ＶＥＧＦ水平有关。见表２。

表２　糖尿病微血管病变与血清Ｈｃｙ、ＣｙｓＣ、

ＶＥＧＦ水平关系的Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析

观察指标βＷａｌｄχ２ＰＯＲＨｃｙ０．４２１８．５８０．００１．５０ＣｙｓＣ２．３８１９．２１０．００１．６１ＶＥＧＦ０．３１２０．５００．００１．３３３　讨论

糖尿病微血管病变主要表现为糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病，是糖尿病患者的特征性病理改变之一。临床研究表明，持续高血糖促使毛细血管基底膜不断增厚及毛细血管阻塞，微血管灌注不足，引起组织细胞的缺氧及血管内皮细胞损伤，进而引起一系列的微血管病变［７～９］。血清Ｈｃｙ是动脉粥样硬化等血管性疾病的独立危险因素之一，可引起血管损伤，其水平升高会导致氧自由基和过氧化氢的生成增加而降低血管内皮细胞一氧化氮（ＮＯ）的活性，促使血栓形成［１０～１２］。ＣｙｓＣ可自由通过肾小球的滤过膜，一旦肾小球出现损伤，血清中的ＣｙｓＣ水平则会升高，成为早期诊断糖尿病微血管损伤的重要指标之一。同时ＣｙｓＣ可升高血浆Ｈｃｙ的水平并与Ｈｃｙ和组织蛋白酶等相互作用而在微血管的损伤中发挥重要作用［１３］。内皮功能出现异常是糖尿病微血管病变发生和发展的关键因素，ＶＥＧＦ是目前已知的最强的血管通透因子，可诱导血管内细胞增殖、迁移及血管壁通透性的增加，其与肾小球的基底膜具有较强的亲和能力，而持续高血糖可损伤血管内皮细胞，并激活ＶＥＧＦ的表达，增加肾小球基底膜的通透性，促进ＮＯ和内皮素的产生，改变肾脏的血流动力学，从而导致蛋白尿出现。因此，ＶＥＧＦ与糖尿病微血管病变的发生和发展具有一定相关性［１４～１６］。

本研究显示，单纯糖尿病患者与糖尿病合并微血管病变患者ＦＢＧ、ＨｂＡ１ｃ、Ｈｃｙ、ＣｙｓＣ和ＶＥＧＦ水平均较健康对照组升高，糖尿病合并微血管病变组患者Ｈｃｙ、ＣｙｓＣ和ＶＥＧＦ水平较单纯糖尿病患者显著升高；且血清Ｈｃｙ、ＣｙｓＣ、ＶＥＧＦ水平与２型糖尿病微血管病变的发生有相关性。提示血清Ｈｃｙ、ＣｙｓＣ、ＶＥＧＦ水平升高是糖尿病微血管病变患者的独立危险因素。ＶＥＧＦ是一种促血管生成因子，与受体结合后可显著增加微血管的渗透性，可促进内皮细胞的增生和血管的生成，且缺血、缺氧可刺激其分泌；微血管病变患者代谢紊乱，微血管膜的增厚导致缺氧而刺激ＶＥＧＦ的分泌，导致患者血清ＶＥＧＦ水平升高。血清ＣｙｓＣ可反映糖尿病患者微血管的损害，与Ｈｃｙ和ＶＥＧＦ联合检测可更全面诊断早期微血管病变及评价病变程度。

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（收稿日期：２０１４－１２－１８）

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山东医药２０１５年第５５卷第２１期