第三章 外周-组胺
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R2
三环类
Cl N
S
N CH3
N
H3C
CH3
异丙嗪 Promethazine
O
S
N COOC2H5
氯雷他定Loratadine
N CH3
赛庚啶 Cyproheptadine
N CH3
酮替芬 Ketotifen
三、 H1受体拮抗剂的构效关系
Ar1为苯环、杂 环或取代杂环
X = N，CH-O，CH
Ar1
的疾病”，并将每年7月8日定为世界过敏性疾病日。
过敏反应 allergic reaction
已免疫的机体在再次接触相同特殊的外源性物质（过敏原） 的刺激时所发生的反应。
过敏反应介质
组胺(histamine)、白三烯(leukotriene)、缓激肽 (bradykinin)等
组胺
肥粒
主要药物
咪唑斯汀、氯雷他定 、西替利嗪
第三代H1受体拮抗剂（非镇静抗组胺药）
对H1受体有高度选择性 具有抗过敏介质作用 无镇静作用 很少与通过肝药酶P-450代谢的药物发生竞
争性拮抗 主要药物
非索非那定，地氯雷他定，诺阿司咪唑
二、 H1受体拮抗剂的结构类型
乙二胺类 氨基醚类 丙胺类 三环类 哌嗪类 哌啶类
美国过敏性疾病的发病率约为20％～40％，已成为美国第六大慢 性疾病。
季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为10％～20％ 英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患有花粉
症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过与过敏反应有 关的皮肤病，特别是湿疹。
预计在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。 世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防
Ar1
X
Ar2
R1 (CH2)n N
R2
Ar1
X
Ar2
R1 (CH2)n N
R2
乙二胺类
NN
CH3 N CH3
哌嗪类
Cl
*N
N
COOH
O
曲吡那敏（Tripelennamine）
西替利嗪（Cetirizine）
Ar1
X
Ar2
R1 (CH2)n N
R2
氨基醚类
O
CH3 N CH3
丙胺类
Cl
CH3 N
组胺H1受体拮抗剂
Histamine H1 receptor antagonist
发展 结构类型 构效关系
代表药物
盐酸苯海拉明 马来酸氯苯那敏 氯雷他定 盐酸西替利嗪 咪唑斯汀
一、 H1受体拮抗剂的发展
第一代H1受体拮抗剂（镇静性抗组胺药）
抗过敏疗效确切 易于通过血脑屏障进入中枢
X (CH2)n
Ar2
R1 N
R2
Ar2为芳环或芳甲基， Ar1和Ar2可桥连成三 环类化合物
n = 2~3
主要为二甲氨基或四 氢吡咯等环系结构。
第二代药物中进一步 延伸叔胺取代的碳链 并引入芳基和羟基。
四、主要药物
1、盐酸苯海拉明 diphenhydramine hydrochloride
O
CH3
第三章 外周神经系统药物
第四节 组胺H1受体拮抗剂
Histamine H1 receptor antagonists ——antiallergic agents
药物化学教研室 赵岩
Introduction
2005年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行的过敏性 疾病流行病学调查结果: 在这些国家的12亿总人口中,22%(2亿5千 万人)患有IgE介导的过敏性疾病。
脂溶性较高 产生中枢抑制和镇静的副作用
选择性不够强
呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、 局部麻醉等副作用
主要药物
氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪
第二代H1受体拮抗剂（非镇静抗组胺药）
难以通过血脑屏障进入中枢
引入亲水性基团 克服镇静作用
对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副 作用
N
HCl
CH3
氨基醚类
化学名
N,N-二甲基-2-(二苯甲氧基)乙胺盐酸盐 2-diphenylmethoxy-N,N- dimethylethanamine hydrochloride
作用
组胺H1受体拮抗剂
荨麻疹，过敏性鼻炎，皮肤瘙痒等
中枢镇静作用显著
预防晕动症及止吐
大细
细胞
抗原
胞
IgE
磷脂酶H1受体其它来自敏介质过敏反应 组胺的生物合成与生理效应
HN
N
NH2
组胺酸脱羧酶
COOH
HN
N
NH2
储存
Histidine
释放 与不同受体结合 组胺
Histamine
组胺
H1受体
支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩 张，管壁通透性增加，腺体分泌增多导致 红肿，同时参与过敏反应发生
激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与钙
H2受体 离子激活胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和
胃蛋白酶
H3受体
分布在中枢和肺，与脑内多种神经递质的调 控有关，并参与血压、心率和体温的控制
H4受体
分布于免疫器官、血细胞及肠道，正在研究 当中，推测其可治疗一些免疫性疾病及癌症
抗过敏药物的分类
抗组胺药
组胺脱羧酶抑制剂 抑制组胺释放的药物 组胺H1受体拮抗剂
不良反应
嗜睡
苯海拉明的衍生物
O
CH3 H3C N
N
O
NH •
Cl
CH3 O N N
CH3
dimenhydrinate
治疗晕动病 无嗜睡和中枢抑制作用
Cl CH3
N
白三烯拮抗剂 缓激肽拮抗剂 过敏介质释放抑制剂
临床常用抗组胺药
1. 开瑞坦片 (先灵葆雅，氯雷他定) 2. 息斯敏片（ 西安扬森, 阿司咪唑） 3. 仙特明片（比利时联合化工集团, 二盐酸西替利嗪片） 4. 皿治林缓释片（ 西安杨森 咪唑斯汀） 5. 欣民立胶囊 （葛兰素史克 阿伐斯汀） 6. 西可韦片（苏州东瑞制药有限公司，盐酸西替利嗪） 7. 敏迪片 （江苏联环药业股份有限公司，特非那定） 8. 富马酸酮替酚片 9. 扑尔敏片 10. 喜舒敏片（北京紫竹药业 氯苯那敏 ）
CH3
N
苯海拉明 Diphenhydramine
氯苯那敏（Chlorphenamine）
Ar1
X
Ar2
R1 (CH2)n N
R2
哌啶类
N
N NH
N
OCH3
F
阿司咪唑(息斯敏)(Astemizole)
F
H3C
N NH
N N
N
O
咪唑斯汀(皿治林) （Mizolastine）
Ar1
X
Ar2
R1 (CH2)n N
三环类
Cl N
S
N CH3
N
H3C
CH3
异丙嗪 Promethazine
O
S
N COOC2H5
氯雷他定Loratadine
N CH3
赛庚啶 Cyproheptadine
N CH3
酮替芬 Ketotifen
三、 H1受体拮抗剂的构效关系
Ar1为苯环、杂 环或取代杂环
X = N，CH-O，CH
Ar1
的疾病”，并将每年7月8日定为世界过敏性疾病日。
过敏反应 allergic reaction
已免疫的机体在再次接触相同特殊的外源性物质（过敏原） 的刺激时所发生的反应。
过敏反应介质
组胺(histamine)、白三烯(leukotriene)、缓激肽 (bradykinin)等
组胺
肥粒
主要药物
咪唑斯汀、氯雷他定 、西替利嗪
第三代H1受体拮抗剂（非镇静抗组胺药）
对H1受体有高度选择性 具有抗过敏介质作用 无镇静作用 很少与通过肝药酶P-450代谢的药物发生竞
争性拮抗 主要药物
非索非那定，地氯雷他定，诺阿司咪唑
二、 H1受体拮抗剂的结构类型
乙二胺类 氨基醚类 丙胺类 三环类 哌嗪类 哌啶类
美国过敏性疾病的发病率约为20％～40％，已成为美国第六大慢 性疾病。
季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为10％～20％ 英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患有花粉
症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过与过敏反应有 关的皮肤病，特别是湿疹。
预计在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。 世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防
Ar1
X
Ar2
R1 (CH2)n N
R2
Ar1
X
Ar2
R1 (CH2)n N
R2
乙二胺类
NN
CH3 N CH3
哌嗪类
Cl
*N
N
COOH
O
曲吡那敏（Tripelennamine）
西替利嗪（Cetirizine）
Ar1
X
Ar2
R1 (CH2)n N
R2
氨基醚类
O
CH3 N CH3
丙胺类
Cl
CH3 N
组胺H1受体拮抗剂
Histamine H1 receptor antagonist
发展 结构类型 构效关系
代表药物
盐酸苯海拉明 马来酸氯苯那敏 氯雷他定 盐酸西替利嗪 咪唑斯汀
一、 H1受体拮抗剂的发展
第一代H1受体拮抗剂（镇静性抗组胺药）
抗过敏疗效确切 易于通过血脑屏障进入中枢
X (CH2)n
Ar2
R1 N
R2
Ar2为芳环或芳甲基， Ar1和Ar2可桥连成三 环类化合物
n = 2~3
主要为二甲氨基或四 氢吡咯等环系结构。
第二代药物中进一步 延伸叔胺取代的碳链 并引入芳基和羟基。
四、主要药物
1、盐酸苯海拉明 diphenhydramine hydrochloride
O
CH3
第三章 外周神经系统药物
第四节 组胺H1受体拮抗剂
Histamine H1 receptor antagonists ——antiallergic agents
药物化学教研室 赵岩
Introduction
2005年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行的过敏性 疾病流行病学调查结果: 在这些国家的12亿总人口中,22%(2亿5千 万人)患有IgE介导的过敏性疾病。
脂溶性较高 产生中枢抑制和镇静的副作用
选择性不够强
呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、 局部麻醉等副作用
主要药物
氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪
第二代H1受体拮抗剂（非镇静抗组胺药）
难以通过血脑屏障进入中枢
引入亲水性基团 克服镇静作用
对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副 作用
N
HCl
CH3
氨基醚类
化学名
N,N-二甲基-2-(二苯甲氧基)乙胺盐酸盐 2-diphenylmethoxy-N,N- dimethylethanamine hydrochloride
作用
组胺H1受体拮抗剂
荨麻疹，过敏性鼻炎，皮肤瘙痒等
中枢镇静作用显著
预防晕动症及止吐
大细
细胞
抗原
胞
IgE
磷脂酶H1受体其它来自敏介质过敏反应 组胺的生物合成与生理效应
HN
N
NH2
组胺酸脱羧酶
COOH
HN
N
NH2
储存
Histidine
释放 与不同受体结合 组胺
Histamine
组胺
H1受体
支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩 张，管壁通透性增加，腺体分泌增多导致 红肿，同时参与过敏反应发生
激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与钙
H2受体 离子激活胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和
胃蛋白酶
H3受体
分布在中枢和肺，与脑内多种神经递质的调 控有关，并参与血压、心率和体温的控制
H4受体
分布于免疫器官、血细胞及肠道，正在研究 当中，推测其可治疗一些免疫性疾病及癌症
抗过敏药物的分类
抗组胺药
组胺脱羧酶抑制剂 抑制组胺释放的药物 组胺H1受体拮抗剂
不良反应
嗜睡
苯海拉明的衍生物
O
CH3 H3C N
N
O
NH •
Cl
CH3 O N N
CH3
dimenhydrinate
治疗晕动病 无嗜睡和中枢抑制作用
Cl CH3
N
白三烯拮抗剂 缓激肽拮抗剂 过敏介质释放抑制剂
临床常用抗组胺药
1. 开瑞坦片 (先灵葆雅，氯雷他定) 2. 息斯敏片（ 西安扬森, 阿司咪唑） 3. 仙特明片（比利时联合化工集团, 二盐酸西替利嗪片） 4. 皿治林缓释片（ 西安杨森 咪唑斯汀） 5. 欣民立胶囊 （葛兰素史克 阿伐斯汀） 6. 西可韦片（苏州东瑞制药有限公司，盐酸西替利嗪） 7. 敏迪片 （江苏联环药业股份有限公司，特非那定） 8. 富马酸酮替酚片 9. 扑尔敏片 10. 喜舒敏片（北京紫竹药业 氯苯那敏 ）
CH3
N
苯海拉明 Diphenhydramine
氯苯那敏（Chlorphenamine）
Ar1
X
Ar2
R1 (CH2)n N
R2
哌啶类
N
N NH
N
OCH3
F
阿司咪唑(息斯敏)(Astemizole)
F
H3C
N NH
N N
N
O
咪唑斯汀(皿治林) （Mizolastine）
Ar1
X
Ar2
R1 (CH2)n N