肝X受体在非乙醇性脂肪肝中作用的研究

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非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展

- 193 -评价[J].中医杂志，2010，51（6）：500-505.[21]李洋，李瑞.李瑞教授针灸治疗情志病学术思想及临床应用[J].上海针灸杂志，2017，36（4）：371-373.[22]邵金华，李岩，王垂杰.从情志致病探析脾胃病的防治[J].中国中医药现代远程教育，2021，19（1）：68-70.[23]陈白，曹丽萍，修春英，等.针刺疗法治疗轻中度抑郁症60例[J].亚太传统医药，2020，16（11）：123-125.[24]张鹤腾.郁三针为主治疗抑郁症的临床研究[D].广州：广州中医药大学，2013.[25]汉达尔玛，艾丽雅，赵俊，等.蒙医针刺调节抑郁症的机理研究[J].中医药导报，2020，26（14）：95-97，101.[26]张灵虎.调神腹部推拿治疗抑郁症的临床疗效观察[D].石家庄：河北中医学院，2019.[27]郭争鸣，王德瑜，李迎红，等.三部推拿治疗抑郁症30例临床观察[J].中医药导报，2014，20（8）：100-102.[28]高丙南，胡浩然.抑郁症的推拿治疗[J].中国中医药现代远程教育，2011，9（8）：139-140.[29]谭禧.单纯性推拿手法治疗抑郁症的临床观察[J].内江科技，2008，29（10）：122.[30]张爱军.《针灸大成》情志病治疗特色探析[J].中医药临床杂志，2018，30（9）：1600-1602.[31]岳延荣.五脏俞穴位埋线治疗抑郁症46例[J].针灸临床杂志，2009，25（5）：19-20.[32]曹湘萍.穴位埋线治疗抑郁症的临床观察[J].临床合理用药杂志，2010，3（17）：76-77.[33]徐若兮.情志相胜法在抑郁障碍治疗中的应用探讨[D].广州：广州中医药大学，2019.[34]张浩，吕荣菊，郑智勇，等.情志相胜疗法在抑郁症中应用及其机制研究[J].辽宁中医药大学学报，2017，19（8）：70-73.[35]景丽俊，王嘉锋，吴惠娟，等.以喜胜悲法在减轻老年患者孤独感方面的临床观察[J].中医临床研究，2019，11（12）：14-15.[36]徐蕊，孔军辉，杨秋莉，虞雪云.广泛性焦虑障碍“思胜恐”情志治疗思路探讨[J].中医杂志，2017，58（10）：836-840.[37]侯志旺，陈家旭.情志致郁音乐疗法浅论[J].吉林中医药，2009，29（1）：1-3.[38]艾春启，陈生梅，谢贵文.五行音乐疗法对抑郁症的疗效观察[J].湖北中医杂志，2011，33（2）：15-16.[39]韩扬，石岭，曾波涛.接受式音乐辅助治疗抑郁症病人的效果[J].齐鲁医学杂志，2010，25（1）：63-64.[40]徐若兮.情志相胜法在抑郁障碍治疗中的应用探讨[D].广州：广州中医药大学，2019.（收稿日期：2021-02-24）　（本文编辑：薛琦琪）①内蒙古民族大学临床医学院　内蒙古　通辽　028000②内蒙古民族大学医学院③通辽市医院通信作者：戈宏焱非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展吴蓝蓝①　戈宏焱①②　梁东亮①　王欢①③【摘要】　随着人们生活质量的提高、大量摄入高脂饮食、运动量的减少、肥胖人群不断增加，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率逐年增加。

非酒精性脂肪性肝病代谢组学研究进展

机制尚未完全明确，１９９８年Ｄａｙ等［１２］提出“二次打击”学说。开。同时ＮＡＦＬＤ肝硬化患者与酒精性肝硬化患者也可有效区
随后Ｔｉｌｇ等［１３－１４］提出“多重平行打击”理论，包括遗传因素、分开（ＡＵＣ＝０．８３）。他们认为此方法可作为区分ＮＡＦＬＤ纤维
ＩＲ、氧化应激、脂毒性、慢性炎症、纤维化、免疫和肠道菌群等，化程度及诊断的无创生物标志物，且可以显著减少对肝活检的
黄酯和１３－ｃｉｓＲＡ呈正相关。他们在人类组织中首次检测到验证；单不饱和ＴＡＧ的增加可能是ＮＡＦＬＤ和ＣＨＢ患者ＮＡＳＨ
ａｔＲＡ的活性代谢物４－ｏｘｏ－ａｔＲＡ，表明这种类维生素Ａ可能的特异性标志物。
有助于人体类维生素Ａ的信号传导。肝脏维生素Ａ的稳态平２．３代谢组学对ＮＡＦＬＤ药物作用与疗效研究的推动作用
录组学、蛋白质组学为代表的系统生物学技术提供了新的技术展的新学科，代谢组学较为全面的展示了机体的代谢结果，为
与思路。区别于其他组学技术，以内源性小分子代谢物为研究临床医学提供了新的技术和方法。
对象的代谢组学可以很好的揭示机体变化的最终代谢结果。因２非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）
收基作ＤＯ稿金者Ｉ：日项简１０期目介．３：：：９１２上栾研６７０９）２海究雨／０ｊ．中婷－ｉｓ医１ｓ（ｎ１药．１－１９大０９０００６学１—；修－附）５回，属２女５日第６，．期七主２０：人２要２１０民．２从００医４事－．院０１慢４２人７－性才１肝７培病养计的划基（础ＸＸ与２０临１９床－通信作者：顼志兵，ｘｚｂ６１６０＠１６３．ｃｏｍ
和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，包括非酒精性单纯１代谢组学概述
性肝脂肪变（ＮＡＦＬ）、非酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝硬化和１．１代谢组学含义代谢组学最初于１９９９年由Ｎｉｃｈｏｌｓｏｎ

非酒精性脂肪性肝病指南ppt课件

目录
流行病学自然转归诊断标准病情估计诊疗对策
监测结与论随访
流行病学
欧美等西方发达国家
普通成人患病率 NAFLD：20-30% NASH：10-20% 肝硬化：2-3%
肥胖症患者患病率 NAFL：60-90% NASH：20-25% 肝硬化：2-8%
2型糖尿病：NAFLD：28-55%
高脂血症患者：NAFLD：27-92%
流行病学
NAFLD的危险因素包括
1、膳食结构 2、生活方式 3、IR 4、代谢综合征组分
返回
自然转归
• NAFLD患者肝病的进展速度主要取决于初次肝活检的组织学类型
• NAFL：进展慢，肝硬化发生率低（0.6-3%）。 • NASH：肝硬化发生率15-25%。
自然转归
病情进展危险因素
年龄＞50岁
病情估计
• 根据FGP和胰岛素计算稳态模型评估IR指数，根据OGTT 判断餐后血糖调节能力和胰岛素敏感性。
• 全血粘度、CRP、尿酸以及尿微量白蛋白等检查代谢综合征相关组分。
• 肝功能及血凝反应肝脏储备功能，疑似肝硬化患者应行胃镜筛查并检测AFP筛查肝癌。
• 颈部血管超声检测动脉硬化 • 肝脏超声结论不清时可做CT或MR检测。 • 相关检查明确有无铁负荷过重、OSAS、多囊卵巢综合症
3）中等量有氧运动，每周4次以，累计锻炼时间至少150min
治疗对策
2、控制体质量，减少腰围
（1）药物干预：肥胖患者改变生活方式6-12月体质量＜5% ，谨慎使用二甲双胍、西布曲明、奥利司他等。
（2）上消化道减肥手术：肝功能衰竭，中重度食管—胃底静脉曲张，重度肥胖症患者在药物减肥治疗无效时可考虑上消化道减肥手术。

2019非酒精性脂肪肝的发病机制

非酒精性脂肪肝的发病机制（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝NAFLD(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种无过量饮酒史的以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征，疾病谱随病程的进展而表现不一，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化[1]。

在1986年Schaffner和Thaler等人考虑到这类疾病的病变谱包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化，建议称之为NAFLD后被人们广泛接受[2]。

早期研究认为，NAFLD预后良好，进展缓慢，或不进展。

近来研究显示，约20%的NASH患者可进展为肝硬化，其中30%~40%患者死于肝相关疾病，部分发生亚急性肝衰竭和肝细胞肝癌[3]。

Dixon等[4]对105例严重肥胖患者行临床生化和组织学检查，结果显示26例(25%)患者有NASH，其中11例(42%)发生严重的肝纤维化。

这些患者的患病危险性与中等量饮酒者相似，说明NAFL在严重肥胖患者中很常见，并可进展为肝硬化和肝功能衰竭。

致病因子通过以下机制诱发ＮＡＦＬ［5］:(１)游离脂肪酸(ＦＦＡ)输送入肝过多,进而肝细胞对ＦＦＡ的摄取及用于合成甘油三酯ＴＧ相继增多,最终造成肝内脂肪蓄积。

(２)肝细胞合成ＦＦＡ增加或从碳水化合物转化为ＴＧ增多,当肝细胞合成ＴＧ能力超过其分泌能力时,则诱致ＮＡＦＬ。

(３)脂肪酸在肝细胞线粒体内氧化利用减少,肝细胞通过加速合成以防细胞内脂肪酸蓄积中毒,诱发ＮＡＦＬ。

(４)低密度脂蛋白(ＶＬＤＬ)合成或分泌障碍,引起ＴＧ排泄减少,从而导致肝细胞脂肪蓄积形成ＮＡＦＬ。

1988年，NAFLD的“2次打击”假说被提出。

当时“第1次打击”是指脂肪储积;“第2次打击”是指氧应激和异常的细胞因子，导致肝脏的坏死性炎症和纤维化。

非酒精性脂肪肝的中医药治疗文献分析的开题报告

非酒精性脂肪肝的中医药治疗文献分析的开题报告一、研究背景和意义非酒精性脂肪肝是指除了酒精引起的脂肪肝之外，其他原因所致的肝脏脂肪沉积过多的疾病。

该疾病的主要特点是肝细胞内含有大量脂肪滴，这些脂肪主要来自于肝细胞内脂肪合成代谢过程中合成的三酰甘油或外源性脂肪摄入过多，其导致的肝炎、肝硬化等重大疾病威胁着全球范围内广大人群的健康，非常值得研究。

在西医方面，非酒精性脂肪肝的治疗并没有特效药物，主要是通过改善生活方式和饮食习惯，减轻肥胖等因素，以及使用一些保肝药物来缓解症状。

而中医药治疗在治疗非酒精性脂肪肝方面有一定的治疗效果，近年来也吸引了越来越多的关注。

因此，本文旨在通过文献分析，了解中医药治疗非酒精性脂肪肝的有效性和安全性，为临床治疗提供参考，发挥中医药在非酒精性脂肪肝治疗的潜力，对提高我国慢性肝病治疗水平具有积极意义。

二、研究内容和方法本文通过查阅相关文献，采用文献综述方法，对中医药治疗非酒精性脂肪肝的研究现状、治疗方法和药物机理进行探讨，深入分析中药治疗非酒精性脂肪肝的有效性和安全性，并比较中西医结合治疗方法的优缺点以及发展前景。

具体研究步骤如下：1.搜集相关文献资料，包括已发表的文献、期刊论文、学位论文、会议论文、专利和书籍等相关文献资料。

2.筛选和汇总文献，按照研究对象、治疗方法、药物方剂等方面进行分类整理，提取文献中的关键信息和数据。

3.从治疗效果和安全性等方面对中药治疗非酒精性脂肪肝进行分析和评价，总结各类中药的应用规律和机制。

4.比较中西医结合治疗方法的优缺点，探讨中医药在治疗非酒精性脂肪肝中的发展前景和应用前景。

三、预期研究结果和意义本文主要研究非酒精性脂肪肝的中医药治疗现状和研究进展，掌握中药治疗非酒精性脂肪肝的有效性和安全性，比较中西医结合治疗方法的优缺点，为临床治疗提供参考和借鉴，探讨中医药在治疗非酒精性脂肪肝中的发展前景和应用前景，具有一定的理论和实际意义。

预期研究结果如下：1.总结非酒精性脂肪肝中西医结合治疗中的药物治疗模式，主要是从中药方剂和西药联合治疗两方面进行探讨，并总结各类中药的应用规律和机制。

基于线粒体功能障碍和内质网应激探讨非酒精性脂肪性肝病发病机制

· 综述·基于线粒体功能障碍和内质网应激探讨非酒精性脂肪性肝病发病机制*薛春燕　饶晨怡　吴　玲　黄晓铨　陈世耀　李　锋#复旦大学附属中山医院消化科（200032）摘要　非酒精性脂肪性肝病（NAFLD ）是一种肝脏细胞脂肪异常堆积引起的慢性肝病，其患病率在全世界范围内呈上升趋势，已成为慢性肝病的最常见原因。

NAFLD 发病机制复杂多样，胰岛素抵抗、遗传和表观遗传因素、慢性全身性炎症、线粒体功能障碍、内质网应激、饮食和肠道菌群等均是NAFLD 发生、发展的重要因素。

本文主要讨论了线粒体功能障碍和内质网应激等参与NAFLD 形成的机制，旨在为NAFLD 防治提供新的认识和治疗思路。

关键词　非酒精性脂肪性肝病；　线粒体功能障碍；　内质网应激；　氧化性应激；　非折叠蛋白质应答Exploring Pathogenic Mechanisms of Non⁃alcoholic Fatty Liver Disease Based on Mitochondrial Dysfunction and Endoplasmic Reticulum Stress XUE Chunyan, RAO Chenyi, WU Ling, HUANG Xiaoquan, CHEN Shiyao, LI Feng. Department of Gastroenterology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai (200032)Correspondence to: LI Feng, Email: li.feng2@zs⁃Abstract Non⁃alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a chronic liver disease caused by abnormal accumulation offat in the hepatocytes. Its prevalence is rising globally and has become the most common cause of chronic liver disease worldwide. The pathogenesis of NAFLD is multifaceted, involving insulin resistance, genetic and epigenetic factors, chronic systemic inflammation, mitochondrial dysfunction, endoplasmic reticulum stress, diet, gut microbiota, and other significantcontributors. This article primarily delves into the mechanisms of mitochondrial dysfunction and endoplasmic reticulum stress in the development of NAFLD, aiming to provide new insights and therapeutic strategies for NAFLD.Key words Non⁃Alcoholic Fatty Liver Disease;　Mitochondrial Dysfunction;　Endoplasmic Reticulum Stress;　Oxidative Stress;　Unfolded Protein ResponseDOI ： 10.3969/j.issn.1008⁃7125.2022.12.007*基金项目：复旦大学附属中山医院科研基金⁃308（2019ZSFZ09）#本文通信作者， Email: li.feng2@zs⁃非酒精性脂肪性肝病（non⁃alcoholic fatty liver disease, NAFLD ）指在无酒精作用下，以肝内细胞脂肪过度沉积为特征的慢性渐进性肝病。

非酒精性脂肪性肝病发病机制的部分进展

生脂凋亡，ＳＦＡ和不饱和脂肪酸尽管可引起相等数量的细胞发生脂肪变性，但通过ＪＮＫ激活所引起的凋亡状况则不一样，
非酒精性脂肪性肝病（ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ。
ＮＡＦＩ。Ｄ）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的Ｉ临床病理综合征。ＮＡＦＩ。Ｄ包括单纯性脂肪肝及由其演变的非酒精性脂肪性肝
节脂肪细胞和肝细胞对葡萄糖的摄取。胰岛索靶细胞中
Ｐ１２３Ｋ通路是胰岛素信号转导中的主要通路。目前已证明
Ｐ１２３Ｋ的表达和活性降低，则胰岛索信号无法通过Ｐ１２３Ｋ通
ＴＧ合成的基因表达，并可调节肝内糖异生和胰岛素敏感性，
ＦＸＲ缺失小鼠血浆ＴＧ、胆固醇和循环中ＦＦＡ水平显著升高，
炎（ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ＮＡＳＨ）和ＮＡＳＨ相关性肝纤
维化、肝硬化，是一类与遗传一环境一代谢应激相关的肝脏疾
病谱。
ＳＦＡ引起的凋亡水平较高，细胞凋亡与线粒体膜的去极化和细胞色素Ｃ释放有关。ＦＦＡ增加可使脂肪酸口氧化增加凹］。总之，ＦＦＡ增多诱导的ＵＣＰ２高表达和脂凋亡，ＡＴＰ合成和储ｔ备下降，加重氧化应激对肝细胞的打击和肝脏的炎症反应。ＳＣＤ－１在高脂饮食引起的非酒精性脂肪肝的形成起中枢调节
价值，而ＮＡＦＬＤ患者ＣＣＬ２１的血清含量未见明显变化。
１０过氧化物酶体增殖物激活受体一丫【ＰＰＡＲ一７ｌＰＰＡＲ家族包括ＰＰＡＲ２ａ、ＰＰＡＲ２７和ＰＰＡＲ２ｄ３种亚型。ＰＰＡＲ２＂ｒ高度表达于脂肪组织，也可见于血管内皮细胞、胰腺８细胞、肝细胞、肝星状细胞和巨噬细胞。ＰＰＡＲ－ｙ作为一种核转录因子，ＰＰＡＲ一７对ＮＡＳＨ的形成可能起一定作用。能与
展综述如下。１游离脂肪酸（ＦＦＡ）增多ＮＡＦＬＤ主要是由于中性脂肪在肝脏中沉积所引起，

译文—肝FXR：全身能量代谢关键调节器系列

肝FXR：全身能量代谢的关键调节器类法尼醇X受体（FXR）是一个核受体，它的活性可以导致参与能量代谢通路的改变。

例如，在肝脏中作为胆汁酸受体而发挥作用，在肝脏、肌组织和脂肪组织中作为能量代谢调节器。

然而，FXR活性的影响并不仅仅为表达它的这些组织所特有，通过整体由于受体交互作用而影响其它组织。

（研究）证明FXR不仅调节胆汁酸的代谢，还调节脂肪、碳水化合物的代谢。

FXR作为处理一些疾病（如：糖尿病）的治疗目标，目前正在研究中。

这里我们回顾一下FXR激活对于机体中过多能量的反应。

FXR发现和特征类法尼醇受体（FXR）是核受体超家族的一员，是一个胆汁酸受体。

FXR与FXR反应元件结合要么作为一个单体，要么与RXR作为异二聚体，从而促进靶基因的转录。

有两个编码FXR的基因：FXRa和FXR b。

FXRa是从人和啮齿类动物的一个单基因位点上表达，由不同的转录活动编码四种不同的亚型（是由不同的启动子和RNA链接造成的）。

从鱼到人类FXRa被保存下来，然而FXRb在人类却是假基因需要羊毛甾醇激活。

由FXRa调节的大部分基因是独立亚型，为了方便我们提到的FXRa（以及它所有的亚型）仅仅指今后FXR。

应该注意到一些FXR靶基因对特殊亚型有更敏感，例如，肠道胆汁酸结合蛋白（IBABP）对FXR亚型a2 和a4更有反应性。

然而和生理有关不同亚型引起的不同反应仍有待于证明。

FXR主要在肝脏、肠道、肾脏和肾上腺表达，在脂肪组织和心脏中较少表达，最初作为法尼醇受体被识别。

由于胆汁酸在代谢中的作用，对FXR激动剂胆汁酸的识别得到了越来越多的关注。

通过使用胆汁酸药物治疗增加了肝脏极低密度脂蛋白的的合成和血清甘油三酯水平首次证明了胆汁酸参与脂肪代谢。

伴有家族性高胆固醇血症的患者发现缺乏回肠末端胆汁酸的重吸收，同时致力于对一种潜在的抗旨剂FXR配体CDCA使用的鉴别。

FXR靶基因，它们在组织的表达以及它们的功能总结在表1中。

表1.基因通过FXR激动剂直接或间接调节组织器官的表达这个表包含了来自数个资料的信息，描述了分配在组织的具体基因，它们的代谢功能以及如何被FXR 激动剂所影响。

NLRP3炎症小体在非酒精性脂肪性肝病中作用的研究进展

NLRP3炎症小体在非酒精性脂肪性肝病中作用的研究进展王子媛1，2，郑涛2，陈黎2，郝新才11湖北医药学院药学院，湖北十堰442000；2湖北医药学院附属太和医院摘要：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种无过量饮酒史，以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。

NAFLD的发病机制尚不完全清楚，普遍认为是“多重打击”所致，但其核心环节是炎症反应。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体是胞质内由多种蛋白构成的一种蛋白复合体，可通过激活半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1，释放成熟的IL-1β、IL-18等炎症因子，从而发挥炎症效应。

目前认为，NLRP3炎症小体通过介导炎症反应参与NAFLD的发生、发展，其作用机制仍未完全阐明，可能与NLRP3炎症小体过度激活及其介导的胰岛素抵抗有关。

因此，靶向NLRP3炎症小体将为NAFLD治疗提供新的思路。

关键词：非酒精性脂肪性肝病；核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体；炎症反应；胰岛素抵抗doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.10.021中图分类号：R575文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）10-0084-04非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种无过量饮酒史，以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征，其疾病谱包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、脂肪性肝纤维化、肝硬化等。

目前，NAFLD已成为全球最常见的慢性肝病［1］。

NAFLD的发病机制尚不完全清楚，普遍认为是“多重打击”所致［2］。

“多重打击”学说认为，NAFLD是在机体发生胰岛素抵抗（IR）的情况下，由细胞氧化应激、肝脂毒性、细胞因子大量释放等多种因素介导，进而引发广泛的炎症反应，最终引起肝细胞坏死和凋亡［3］。

因此，炎症反应在NAFLD的发生、发展过程中具有重要作用。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体是胞质内由多种蛋白构成的一种蛋白复合体，可被多种病原体或危险信号激活，引起半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1（Caspase-1）的自我剪切、活化，进而促使IL-1β、IL-18水解成熟，从而发挥炎症效应［4］。

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝X受体α和固醇调节元件结合蛋白-1c的表达及意义

ｎａｃｈｏｉａｔｉｒｄｉｅｓｓｅｔｂｌｈｅｔａｔｙｄｉｔｏｎｌｏｌｃｆｔｙｌｖｅｓａｅｗａｓａｉｄｗｉｈｆｔｅ．ＴｈｅｍＲＮＡｎｄｐｒｅｎｅｐｒｓｉｓａｏｔｉｘｅｓｏｎｏｆＬＸＲｄａｎｄＳＲＥＢＰ— ｃｉｉｅｌｎｌｖｒ
ＴｈｉｄｉｉａｒＭｅｃｒＭｌｔｙｄｉａｌＵｎｉｅｓｔ，Ｃｈｏｇｑｎ４０４ｖｒｉｙｎｉｇ００２，Ｃｈｉａ）ｎ
ＡｂｔａｔＯｂｅｔｅＴｏｅｐｏｅｔｅｓｇｉｃｎｅａｄｅｆｃｆｔｅｅｐｅｓｏｈｎｅｆｌｅｒｃｐｏＬＸＲ￣ｎｔｒｌｓｒｃ：ｊｃｉｖｘｌｒｈｉｎｆａｃｎｆｅｔｏｈｘｒｓｉｎｃａｇｓｏｉｒＸｅｅｔｒｄ（ｉｖ）ａｄｓｅｏ
ｐａｓｒａｈｄｉ２ｗｅｋ（ｅｋｗａｅｃｅｎ１ｅＰ％００）．１．Ｔｈｒｓｓｎｆｃｎｌｏｉｉｅｃｒｅａｉｎｂｔｅｈｘｒｓｉｎｏｈｍｎｈｅｅｅｗａｉｉａｔｙｐｓｔｏｒｌｔｅｗｅｎｔｅｅｐｅｓｏｆｔｅａｄｔｅｄ — ｇｉｖｏｇｅｆＮＡＦｒｅｏＬＤ．ｎｌｓｏＴｈｘｒｓｉｎｃａｇｓｏＸＲ￣ａｄＳＣｏｃｕｉｎｅｅｐｅｓｏｈｎｅｆＩ．ｎＲＥ — ｃａｅｃｏｅｙｒｌｔｄｔｈｅｅｏｍｅｔｆｏ－ｌｏｏ — ＢＰｌｒｌｓｌｅａｅｏｔｅｄｖｌｐｎｎａｃｈｌｏｎｉａｔｉｅｉｅｓ．ｃｆｔｙｌｒｄｓａｅｖ

肝X受体在非乙醇性脂肪肝中作用的研究

人的研究。
固醇向肝脏的逆向转运及代谢为胆汁酸的过程．。ＬＲｏＸｓ并促进载脂蛋白酯酶、固醇酯转移蛋白及磷酸酯转移蛋白胆等的表达，进脂质代谢。Ｈ促ｕ等发现，Ｘｓ尤为ＬＲＬＲｔ可通过促进过氧化物酶体脂肪酸Ｂ氧化循环中氧化酶Ｘｏ，如乙酰辅酶Ａ氧化酶、酰辅酶Ａ水解酶等的表达，烯而增加脂肪酸在过氧化物酶体中的Ｂ氧化，强脂肪酸的利用。但加研究表明，过表达的ＬＲＸｓ通过与ＲＲ结合形成异二聚体Ｘ后，激活成脂基因ＳＥＰ１、ＲＢ．ｃ乙酰辅酶Ａ羟化酶等过量表达，使大量的胆固醇转化成脂肪酸，超出了体内代谢能力，从而导
（福建医科大学省立临床学院消化内科，福州３００）５０１
中图分类号：５５５Ｒ７．文献标识码：Ａ文章编号：０６２８２０）６０５－３１０－０４（０８０－８９０
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．．Ｘｓ与脂质代谢摘要：乙醇性脂肪肝（ＡＬ）非ＮＦＤ在临床上的发病率呈逐年上升趋势。肝ｘ受体高表达于肝２１１ＬＲ
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医学综述２００８年３月第ｌ４卷第６期
ＭｅｉａＲｃｐｔｌｔ，ｒ０８Ｖ１１Ｎ．ｄｃｌｅａｉａｅＭａ２０，ｏ．４，ｏ６ｕ
・
８９・５
肝Ｘ受体在非乙醇性脂肪肝中作用的研究
陈洁（综述）林志辉（，审校）
ｙａｙｙａ．ｘ５ｉｅｐｅｓｄｈｇｌｎｌｅｄｃｌｂｎｏｒｆｎｄＸｒｃｐｏ（ＸｅｒｂｅｒＬＲｓｘｒｓｅｉｙｉｉｒｎａｉｄｔｉｉｅｔｒＲＲ）ｔｏａｂｈｖａｌｅｏｅｏｆｍｌｏ－ｒｌ

非酒精性脂肪肝细胞损伤机制的研究进展

ＣｉｅｅＪｕｎｌｆｔｒａｙＭｅｉｉｅｈｎｓｏｒａｏｅｉｒｄｃｎＶｅｎ
中国兽医杂志２１０２年（４第８卷）１期第
５１
２１２Ｉ．．Ｒ在非酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳ发生、Ｈ）
发展中的作用Ｉ可能通过以下途径引起ＲＮＡＦＤ：１Ｉ可减少脂肪细胞膜上的蛋白脂酶，Ｌ（）Ｒ
究，近年来逐渐成为医学研究的一个热点。目前在ＮＡＦＤ发展过程中，岛素抵抗被认为是最主要Ｌ胰
管细胞等为靶细胞，发细胞损伤及其伴随的组织激
结构和功能改变，导致肝细胞损伤。
２ＮＦＤ肝细胞损伤的机制ＡＬ
ｐｓｉｌｈｍｏｌｓｓｓＪ．ＪＡｍｔｄＡｓｏ，２０，２２ｏｓｂｅｅｐａｍｏｉ［］Ｖｅｓｃ０８３Ｍｅ
（）：３２３９３７－７．
［４ｅｅｓＩＨｅｓＷｉｉｅａ．Ｔｈｒｖｌｎｅｏｈｅ１］ＰｔｒＲ，ｌＲ，ｌｔ１ｐＣｌＢ，ｅｐｅａｅｃｆｒｅｔ
ｏａｍｏｌｓ — ｆｃｅａｓＪ．ＪＦｌｅＭｅｕｇ０８０ｆｅｐａｍａｉｅｔｄｃｔ［］ｅｉｄＳｒ，２０，１ｈｎｎ
（）：４１－１．４３４７
ｒ２１］ＷｉｉＢｒｔ，ｌＭｅ１ｅｂｉＣｖｓｉｌｌＢ，ｏｅｔＦＳＭｅｉＬ，ｌ．ＲａｔＰＲｉｅｔｉａｍｅｎ —
１肝细胞损伤的相关因素

非酒精性脂肪性肝病与相关肝细胞肝癌研究进展

非酒精性脂肪性肝病与相关肝细胞肝癌研究进展
王玉洁;覃后继;易廷庄;黄嘉伟
【期刊名称】《中国医学创新》
【年(卷),期】2024(21)14
【摘要】非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种以肝脏脂肪沉积为主的代谢性疾病,可导致肝脏脂肪变性、肝硬化及肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生发展。

NAFLD与NAFLD相关HCC有着相似的多元化发病机制:胰岛素抵抗、脂肪代谢、遗传易感性、免疫失调、肠道菌群紊乱、铁沉积等。

近些年随着NAFLD的患病率的增加,NAFLD相关HCC患病率也逐年增加,因此提早监测预防NAFLD相关HCC发生显得尤为重要。

本文综述了NAFLD相关HCC的流行病学、发病机制、监测及预防,为认识NAFLD相关的HCC现状及预防奠定了基础。

【总页数】6页(P173-178)
【作者】王玉洁;覃后继;易廷庄;黄嘉伟
【作者单位】右江民族医学院研究生学院;右江民族医学院附属医院感染性疾病科;右江民族医学院附属医院肿瘤科
【正文语种】中文
【中图分类】R57
【相关文献】
1.非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌的研究进展
2.非酒精性脂肪性肝病相关性肝细胞癌治疗的研究进展
3.非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌的研究进展
4.非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞肝癌的研究进展
5.非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌的防治策略研究进展
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肝细胞线粒体自噬在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用周振华

（）ＨＣＣ［１－。３］Ｍｅｔａ分析显示ＮＡＦＬＤ全球的发病率为２５．２４％升高，引起膜电位迅速耗散，线粒体肿胀，ＲＯＳ增加，线粒体
（６．３％～４５％），其中１０％～３０％为ＮＡＳＨ，相关肝纤维化年发ＤＮＡ突变，最终导致肝细胞炎症［１１］。由此可见，肝脏脂质代谢
肝细胞内脂质的积累及脂滴的形成可激活Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞，使其释放促炎细胞因子，如ＴＮＦα、ＩＦＮγ、ＩＬ－６和ＩＬ－。１β［４１］
内质网应激对肝细胞的损害，是调节肝胆脂质代谢平衡的重要
患者的ＮＡＳＨ
Ｋｕｐｆｆｅｒ
细胞分泌ＩＬ
－６
水平显著升高，并且明显
环节。
高于单纯性脂肪肝患者［４２］。在ＮＡＦＬＤ患者及ＮＡＳＨ小鼠模型
用细胞内衰老或者失能细胞元件、细胞器和蛋白质，维持细胞蓄积，增加循环脂联素水平，上调肝脏内ＡＰＮ水平和ＡｄｉｐｏＲ２
内的能量平衡［２１］。饥饿状态时，自噬通过降解肝细胞内脂滴，的表达，激活ＡＭＰＫ信号通路，由此验证通过激活ＡＰＮ／ＡＭＰＫ
将脂肪酸释放到细胞内线粒体进行β －氧化，调节肝细胞内的信号通路可以改善肝脂肪变，缓解ＮＡＦＬＤ病情［３５］。
肝脏脂质过量沉积导致的脂质过氧化和内质网应激引起严重的肝细胞炎症反应。ＡＰＮ与ＡｄｉｐｏＲ结合可促进肝细胞线粒体自噬，一方面减少内源性脂肪酸合成和维持脂质代谢平衡，另一方面抑制ＮＬＲＰ３炎症小体活化和减轻肝脏炎症。目前尚无公认的保肝药物可推荐用于ＮＡＦＬＤ的治疗。ＡＰＮ与ＡｄｉｐｏＲ结合调控肝细胞线粒体自噬的途径可为ＮＡＦＬＤ保肝药物的新药研发和疗效评价提供新的思路和方法。
非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）是一种与胰岛素抵抗（ＩＲ）（ＲＯＳ）的生成，引起肝细胞内质网应激、线粒体功能紊乱及脂

动态观察非酒精性脂肪肝大鼠肝脏中大麻素受体的表达

ｎＯｎｌＯｌｃｆｔｉｅｓａｓ —ａｃｈ０ｉａｔｙｌｖｒｄｉｅｅ
ＰＮｉｇ，ＬｕｕＡＬａ￣ｎＵＣｉａ，ＨＵＧＨａｈＡＮｕ２
（ｅａｍｎｆａｔｅｔｏｏｙＤｐｒｅｔｏａｏｇ，ｈｆｌｔｐｒｅｔｓｏｎｅｌｇ，ｅａｔｎｆｔｌＤｔｏＧｒｒｍＰｈｏｙｔｅＡｆｉｅｉａｄ
【键词】非酒精性脂肪性肝病；关大麻素受体；脂肪变性肝［图分类号］Ｒ７．中５５５［献标志码】Ａ文【章编号］１７ — ８７２１）５０３ — ４文６４７８（０１０ — ３８０
Ｔｈｙａｃｅｐｅｓｏｓｏｎｏａｎｂｎｉｅｅｔｒｎｌｅｓｏａｓｗｉｈｅｄｎｍｉｘｒｓｉｎｆｅｄｃｎａｉｏｄｒｃｐｏｓｉｉｒｆｒｔｔｖ
南通大学学报（医学版）
・
３３８・
ＪｕｎｌｆＮｎｏｇＵｉｒｉ（ｄａＳｉｎｅ）２１３（ｏｒａｏａｔｎｎｖｓｙＭｅｉｌｃｃｓ０ｅｔｃｅ１５１
动态观察非酒精性脂肪肝大鼠肝脏中大麻素受体的表达
潘亮．陆翠华．黄华ｚ
ＮＡＦＤｉａｓＭｅｈｄ：ｘｅｉｎａａｄｌｏＬｎｒｔ．ｔｏｓＡｎｅｐｒｍｅｔｌｒｔｍｏｅｆＮＡＦＤｓｅｔｂｉｅｙｆｅｉｇｒｔｉｉｈｆｔｄｅ．ｈａｓＬｗａｓａｌｈｄｂｅｄｎａｓｗｔｈｇａｉｔＴｅｒｔｓｈｗｅｅｅｔａｉｅｔｔｅ８，１ｎ４ｗｅｋ．Ｈｅａｉｓｅｔｓｓｎａｒｕｈｎｚｄａｈ６ａｄ２ｅｓｐｔｔａｏｉ，ｉｆｍｍａｉｎａｔｉｎｂｏｉｅｒｅｗｒｂｅｖｄｂｃｌｔｃｉｔａｄｆｒｓｓｄｇｅｅｅｏｓｒｅｙｏｖｙｉｒｕｉｅＨＥｓａｎｎ．ＴｅｅｐｅｓｏｆＣａｄＣＢｎｔｅｌｅｓｗｅｅｄｔｒｎｄｂｍｍｕｏｉｔｃｅｓｙａｉｅｅｔｏｔｔｉｉｇｈｘｒｓｉｎｏＢ１ｎ２ｉｈｉｒｒｅｅｍｉｅｙｉｎｖｎｈｓｈｍｉｔｔｄｆｒｎｏｒｆＮＬｔｇｓＲｅｕｔ：ｈｘｅｍｅｔｒｔｘｉｉｄｓｌａｔｉｅｔｅｓｄｆｓｅａｉｔａｏｉｗｉｆｍｍａＡＦＤｓａｅ．ｓｌＴｅｅｐｒｎＭａｓｅｈｂｔｉｅｆｔ１ｖｒａｗｅｋ，ｉｕｅｈｐｔｓｅｔｓｓｔｉｌｓｉｅｍｐｙ８ｆｃｈｎａ —

柴平汤对非酒精性脂肪性肝病大鼠LXR-α表达影响的实验研究

１．１实验动物
５Ｏ只ＳＤ大鼠，清洁级，雄性，体重１８０—
２２０ｇ，购自上海斯莱克动物实验有限责任公司，许可证号：
ＳＣＫ（沪）２００３— ０００３。
２．３．２．１合．０引物设计软件和
ＳＤ大鼠。用高脂饲料建立非酒精性脂肪性肝病模型，并用柴平汤干预治疗，观察各组大鼠肝脏病理变化，
荧光定量ＲＴ—ＰＣＲ检测各组大鼠肝组织ＬＸＲ— 的基因表达。结果：柴平汤干预治疗组肝组织病理变化较模型组明显减轻；模型组大鼠肝组织ＬＸＲ—ＩＸｍＲＮＡ的表达明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），治疗组肝组织ＬＸＲ—ＩＸｍＲＮＡ的表达明显降低（Ｐ＜０．０５）。结论：降低ＮＡＦＬＤ大鼠肝组织的ＬＸＲ— 基因表达
（ ‘ 杭州师ｒ￣ｑ：ｍｇ，医院・杭州３１００１５杭州师范大学临床医学院・杭州３１００３６）
摘要目的：探讨柴平汤对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝ｘ受体ＩＸ（ＬＸＲ— ）的影响。方法：选择雄性
司；Ｔｒｉｚｏｌ：上海生工工程技术服务有限公司；氯仿：上海生工工程技术服务有限公司；ＰｅｒｆｅｃｔＲｅｌａＴｉｍｅ —ＳＹＢＲＰｒｅｍｉｘ
当于成人剂量的１０倍。正常组和模型组灌服胃等量蒸馏水，均每天１次，连续灌胃６周。各组饲料不变。２．２标本收集实验ｌ６周后各组大鼠禁食不禁水１６小时，腹腔注射１０％水合氯醛（４ｍｌ／ｋｇ）麻醉后；处死大鼠，取相同部位左叶肝组织，１０％中性甲醛液固定，作病理检测。肝右叶中部取数块肝组织置于冷冻试管，液氮速冻后一８０￣Ｃ冰箱保存备用。

促肝细胞生长素制剂对非酒精性脂肪性肝病的治疗效果分析

促肝细胞生长素制剂对非酒精性脂肪性肝病的治疗效果分析非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）是一种常见的代谢性疾病，患者肝脏组织内堆积了大量脂肪，可进一步发展为非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis, NASH）和肝纤维化，甚至肝硬化。

促肝细胞生长素制剂作为一种新型治疗药物，被广泛应用于非酒精性脂肪性肝病的治疗中。

本文将针对促肝细胞生长素制剂的治疗效果进行详细分析。

首先，我们来了解一下促肝细胞生长素制剂的作用机制。

促肝细胞生长素类药物（Hepatocyte growth factor, HGF）通过与肝细胞表面受体结合，可以促进肝细胞的生长、增殖和修复，从而起到保护肝脏功能和抑制肝纤维化的作用。

该药物具有广谱的生物活性，与炎症反应、纤维化发生和免疫调节密切相关。

针对非酒精性脂肪性肝病患者，促肝细胞生长素制剂具有以下几个方面的治疗效果。

首先，促肝细胞生长素制剂可以改善肝脏的脂质代谢紊乱。

研究表明，HGF可以通过激活肝脏内脂肪酸合成的相关基因，提高肝脏合成和氧化脂质的能力，减少脂肪的积聚。

此外，HGF还可以抑制脂肪酸的合成和储存，促进脂肪的分解代谢，从而减少肝脏脂肪堆积。

其次，促肝细胞生长素制剂可以抑制炎症反应的发生。

非酒精性脂肪性肝病患者常伴有肝脏炎症反应，而炎症反应是导致肝纤维化和肝损伤的关键因素之一。

HGF通过抑制炎症细胞的激活和炎症因子的释放，抑制炎症反应的发生，进而减轻肝脏的损伤。

此外，促肝细胞生长素制剂还能够减轻肝脏纤维化的程度。

非酒精性脂肪性肝病经过一系列的病理过程，会导致肝脏纤维化的形成，严重时可进一步发展为肝硬化。

HGF通过促进肝脏内肝星细胞的活化和分化，抑制肝脏纤维化相关蛋白的合成，降低胶原和纤维化相关因子的表达，从而减轻肝脏纤维化的程度。

最后，促肝细胞生长素制剂对肝细胞的保护和修复作用不容忽视。

瘦型非酒精性脂肪性肝病的研究进展

瘦型非酒精性脂肪性肝病的研究进展张瑜娟1，周希乔21 南京中医药大学第一临床医学院，南京 210000；2 南京中医药大学附属医院内分泌科，南京 210000通信作者：周希乔，********************.cn（ORCID： 0000-0003-3122-3904）摘要：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是目前全球慢性肝病的主要原因，可进展为肝炎、肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌，虽然肥胖在NAFLD发生中起着关键作用，但越来越多的研究证实NAFLD在瘦型个体中依然存在，且瘦型NAFLD 的死亡风险增加、疾病进展加速。

因此，瘦型NAFLD也值得仔细评估和随访，但目前有关瘦型NAFLD的病理生理机制仍知之甚少，本文就瘦型NAFLD的病因、诊断、治疗及预后作一综述。

关键词：非酒精性脂肪性肝病；体型；诊断；治疗学；危险因素基金项目：江苏省中医药管理局项目（ZT202105）Research advances in lean nonalcoholic fatty liver diseaseZHANG Yujuan1， ZHOU Xiqiao2.（1. The First Clinical Medical College of Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210000， China； 2. Department of Endocrinology， The Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210000， China）Corresponding author： ZHOU Xiqiao，z*******************.cn（ORCID： 0000-0003-3122-3904）Abstract：Nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD） is currently the main cause of chronic liver disease worldwide， and it can progress to hepatitis， liver fibrosis， liver cirrhosis， and even hepatocellular carcinoma. Although obesity plays a key role in the development of NAFLD， more and more studies have confirmed that NAFLD still exists in lean individuals， and lean NAFLD is associated with an increased risk of death and accelerated disease progression. Therefore，lean NAFLD also deserves careful evaluation and follow-up；however，we still know little about the pathophysiological mechanism of lean NAFLD. This article reviews the etiology， diagnosis， treatment， and prognosis of lean NAFLD.Key words：Nonalcoholic Fatty Liver Disease； Somatotypes； Diagnosis； Therapeutics； Risk FactorsResearch funding：Project of Administration of Traditional Chinese Medicine of Jiangsu Province of China （ZT202105）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精及其他明确的肝损伤因素所致的以内脏脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征。

非酒精性脂肪性肝病：一种多系统疾病

·述评·近年来，随着生活条件的提高及生活习惯的改变，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）正成为全球重视的健康问题之一。

尤其在西方发达国家，NAFLD已经成为最常见的慢性肝病。

在我国，随着经济生活的改善以及肥胖症和代谢综合征的流行，NAFLD的患病率正在逐年升高，并有向低龄人群发展的趋势。

NAFLD作为一种慢性肝脏疾病，与病毒性肝炎相比,临床病程进展相对缓慢。

NAFLD常见危险因素包括年龄大于50岁、肥胖、胰岛素抵抗或糖尿病。

同时，NAFLD伴随的肥胖和糖尿病会增加肝癌的发生风险。

越来越多的证据表明，NAFLD不仅仅引起肝脏相关的发病率和死亡率升高，同时也会增加NAFLD肝外器官并发疾病的发生率及死亡率[1]。

NAFLD作为肝脏疾病可引起肝脏的结构及功能的改变，进展为肝硬化及肝衰竭，而且NAFLD患者的最常见的死因是心血管疾病及肝外恶性肿瘤。

1NAFLD与糖尿病NAFLD患者多合并有代谢紊乱因素，如肥胖、高血压、高血糖等的存在，同时NAFLD也是某些代谢性疾病的危险因素。

NAFLD患者2型糖尿病（T2DM）发病率为11.1%，空腹血糖受损发生率为21.3%[2]。

在T2DM人群中NAFLD患病率高达60%～80%[3]。

越来越多的证据表明NAFLD与T2DM相互作用、相互影响，两者有“共同的土壤”-胰岛素抵抗（IR）[4]。

NAFLD伴有肝性胰岛素抵抗，导致糖代谢紊乱，加剧血糖的波动[5]。

研究表明NAFLD是T2DM 的独立危险因素[6]。

在一项对3189名人群为期4年的随访中发现，NAFLD组糖尿病的发病率为2073/10万，而非NAFLD组为452/10万[7]，证实了NAFLD会显著增加发生糖尿病的风险。

糖尿病患者的胰岛素抵抗可引起外周脂肪过多分解、外周游离脂肪酸增多，进入肝脏的脂肪酸增加，过多的脂肪在肝内蓄积，诱发氧化应激及炎症介质的释放，引起肝内炎症的发生，促进NAFLD向肝硬化的进展以及不良事件的发生。

肝X受体在非乙醇性脂肪肝中作用的研究

非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展

非酒精性脂肪性肝病代谢组学研究进展

非酒精性脂肪性肝病指南ppt课件

2019非酒精性脂肪肝的发病机制

非酒精性脂肪肝的中医药治疗文献分析的开题报告

基于线粒体功能障碍和内质网应激探讨非酒精性脂肪性肝病发病机制

非酒精性脂肪性肝病发病机制的部分进展

译文—肝FXR：全身能量代谢关键调节器系列

NLRP3炎症小体在非酒精性脂肪性肝病中作用的研究进展

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝X受体α和固醇调节元件结合蛋白-1c的表达及意义

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非酒精性脂肪肝细胞损伤机制的研究进展

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动态观察非酒精性脂肪肝大鼠肝脏中大麻素受体的表达

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促肝细胞生长素制剂对非酒精性脂肪性肝病的治疗效果分析

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