遗传型甲状腺髓样癌的精准化治疗
甲状腺髓样癌的诊治
五、对于怀疑遗传性髓样癌的患者应排除嗜铬细胞瘤和甲状旁腺增生，常规筛查游离血 浆甲氧肾上腺素和异丙肾上腺素、24 h 尿液甲氧肾上腺素和异丙肾上腺素，若阳性患 者行肾上腺 CT 或 MRI。
甲状腺髓样癌的治疗
占甲状腺癌3-5%
2016年美国数据为1-2%，主要是由于甲状腺乳头状癌的比例显著增 加
70-80%为散发性（SMTC）
其余为遗传性髓样癌：多发性内分泌腺瘤病2A型（MEN2A、60%） 和2B型（MEN2B、TC，50%发生嗜铬细胞瘤， 20%~30%合并原发性甲状旁腺功能亢进症（pHPT），并 可出现新生儿巨结肠或皮肤苔藓淀粉样变。
甲状腺髓样癌的诊断和治疗
甲状腺髓样癌
以前常被误诊为小细胞低分化癌或未分化癌
1959年由Hazard首次描述成为独立病理类型 滤泡旁细胞（C细胞）来源，神经内分泌肿瘤 产生降钙素、CEA、5-HT等多肽类激素并可有 腹泻，面部潮红等症状。
甲状腺髓样癌
恶性程度介于分化型甲状腺癌和未分化癌之间
甲状腺髓样癌的辅助检查
一、生化检查： 1、降钙素增高常提示MTC的存在，包括明显的原发肿瘤，和亚临床的术后残留或 复发病灶。在一小部分正常人群中或其他疾病情况下，如肾功能衰竭、自身免疫性 甲状腺炎或其他神经内分泌肿瘤，降钙素水平也可轻度升高（>10ng/L），但超过 100ng/L则多可诊断MTC。降钙素水平在20~50ng/L之间、50~100ng/L之间和 100ng/L以上者，诊断MTC的阳性预测率分别为8.3%、25%和100%。降钙素水 平在10~40ng/L之间的病人，也有被发现已淋巴转移的病例。>150ng/L者，可 能已有远处转移，但这种情况一般好发于＞400ng/L时，如＞1000ng/L概率更大。
家族性甲状腺髓样癌9例
１３ 结 果 ．
术 后 病 理 报 告 均 为 甲状 腺髓 样 癌 。ｌ ６
例 颈清术 中有 １ 例 伴 颈淋 巴结转 移 ， ３ 颈淋 巴结转移 率 为 ８ ＿ 。随 访 ： 后 ６年 及 ｌ １３ 术 ３年 肿瘤 复 发伴 肺 部转 移 死亡 各 ｌ例 ； 随访 ６个 月 ｌ例 ； 已随 访 ｌ ０ 年 以上 ６例 ，０年生存 率 ８ ． ， 中双 侧 甲状腺 ｌ ７５ 其 髓 样癌 ｌ例术 后 ｌ ６年发 现左 锁骨 上 肿块 １ ５ｃ ． ｍ× １ ０ｃ Ｂ 超 检查 显 示 右 肾上 腺 棍 合 性 占位 ５ １ ． ｍ， ．２
及 氨所 致 ， 此 ， 根 治腋 臭 ， 须去 除 大汗腺 ． 药 因 要 必 而
物 、 冻 、 光等 疗法很 难 彻底 去除 大汗 腺 常规采 冷 激
用 的梭 形 、 形 切 除 ． 下 皮 肤 缺 失 ， 合 时 有 张 力 ， Ｓ 腋 缝
皮瓣 ． 右手 持组织 剪彻 底剪 除皮 下脂 肪及 毛囊 ， 其 使 成 为全 厚皮 。结 扎 活动 性 出血 点 ， 用生 理 盐 水 把 游
甲状腺 髓样 癌是 中 等恶 性程 度 的 内分 泌肿 瘤 ， 占全部 甲状 腺癌 的 ３ ～ ｌ ０ １ ６ ～２ ０ ９ ３ ０ ０年 ， 我 院及 浙江 省肿 瘤医 院共 收治 家族性 甲状 腺 髓样癌
９期 口服 甲状 腺 素 片 ７例 。
性 肿 块就 医 ， 腹泻 、 部 潮红 、 汗 、 热及 阵发性 无 面 多 怕
血压 升高 等症状 。血 清钙 正 常 ８ 。伴 原 发性 甲状 例
旁 腺 增 生 １例 ， 前 血 清 钙 为 ２ ６ｍｍｏ／ 术 后 血 术 ． ｌＬ，
２ 讨
论
甲状腺 髓样 癌 罕见 ， 发 于 ４ 好 ０岁 以 下 ， 童 及 儿
儿童甲状腺髓样癌1例
儿童甲状腺髓样癌1例作者：陈利强王丙发李蕊来源：《中国现代医生》2021年第09期[摘要] 髓样癌是临床上比较少见的一种甲状腺恶性肿瘤，仅占国内甲状腺癌的5%～10%，而儿童甲状腺髓样癌更是罕见。
甲状腺髓样癌（MTC）分为散发型和遗传型，遗传型为常染色体显性遗传，约占MTC总数的 10%～20%，发病与 RET 原癌基因突变密切相关。
髓样癌影像学无特异性，主要表现为占位性实性结节，不易与分化型甲状腺癌鉴别，但恶性程度相对较高，较早出现淋巴结转移，侵犯神经及脉管概率更高，远处转移的风险更大。
故尽早采用足够手术范围切除或同时清除颈部淋巴结，与患者预后密切相关。
我院收治1例儿童甲状腺髓样癌，女性，12岁，腺叶次全切除术后1年，对侧叶再次发现髓样癌结节，从而行二次手术。
现将该患者完整诊疗经过报道如下，以期对该类疾病的临床诊治提供帮助。
[关键词] 甲状腺肿瘤;髓样癌;降钙素;原癌基因[中图分类号] R736.1 [文献标识码] C [文章编号] 1673-9701（2021）09-0163-04Report of a case of medullary thyroid carcinoma in childrenCHEN Liqiang1， 2 WANG Bingfa1， 2 LI Rui21.Graduate Department， Shandong First Medical University（Shandong Academy of Medical Sciences），Ji′nan 250021， China;2.Department of Breast and Thyroid Surgery， Liaocheng People′s Hospital in Shandong Province， Liaocheng 252000， China[Abstract] Medullary carcinoma is a rare thyroid malignant tumor in clinic， accounting for only 5%-10% of thyroid cancer in China， and medullary thyroid carcinoma in children is even rarer. Medullary thyroid carcinoma（MTC） can be divided into the sporadic type and the hereditary type， and the latter is autosomal dominant inheritance， accounting for about 10%-20% of the total number of MTC. Meanwhile， the incidence of MTC is closely related to the mutation of RET proto-oncogene. Imaging of medullary carcinoma is nonspecific， which is mainly featured by occupying solid nodules， which is not easy to distinguish differentiated thyroid carcinoma. However， the malignant degree is relatively high， lymph node metastasis occurs earlier， the probability of nerve and vessel invasion is higher， and the risk of distant metastasis is greater. Therefore， it is closely related to the prognosis of patients to adopt adequate surgical range to remove or simultaneously clear the cervical lymph nodes as soon as possible. A 12-year-old female patient with medullary thyroid carcinoma was admitted to our hospital. One year after subtotal lobectomy， medullary carcinoma nodules were found again in the contralateral lobe， so a second operation was performed on her. Thecomplete diagnosis and treatment of this patient is reported as follows， so as to provide help for the clinical diagnosis and treatment of this kind of disease.[Key words] Thyroid tumor; Medullary carcinoma; Calcitonin; Proto-oncogene甲狀腺髓样癌（Medullary thyroid carcinoma，MTC）是起源于甲状腺滤泡旁细胞的恶性肿瘤，仅占国内甲状腺癌的5%～10%[1]。
甲状腺髓样癌的分子分型及治疗
发病机制
01
遗传因素：遗传性甲状腺髓样癌 与RET基因突变有关，约25%的 患者有家族遗传史。
02
散发性甲状腺髓样癌的发病机制 尚不完全清楚，可能与多种基因 突变和环境因素相互作用有关。
流行病学
发病率
甲状腺髓样癌在甲状腺癌中的发病率较低，但近年来有上升 趋势。
地域差异
甲状腺髓样癌的发病率在不同地区存在差异，可能与环境因 素和遗传背景有关。
复发与转移
复发率
甲状腺髓样癌的复发率较高，特别是在疾病晚期和未接受 充分治疗的患者中。
转移部位
甲状腺髓样癌容易发生淋巴结转移和血行转移，如肺、骨 和肝等部位的转移。
复发与转移预测
通过检测某些生物学指标，如血清降钙素水平，可以预测 甲状腺髓样癌的复发与转移风险。
复发与转移治疗
对于复发的甲状腺髓样癌患者，可以考虑再次手术、放疗 和药物治疗等综合治疗手段。对于转移性甲状腺髓样癌， 药物治疗是主要的治疗手段之一。
等，预测患病风险。
THANKS
感谢观看
放射治疗通常使用高能X射线或质子束进行。
治疗目的
放射治疗主要用于缩小肿瘤、缓解症状以及控制局部复发。对于转移病灶，放射 治疗也可以起到一定的缓解作用。
药物治疗
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
药物种类
常用的甲状腺髓样癌治疗药物包括化 疗药物、靶向药物和内分泌治疗药物。
治疗目的
药物治疗主要用于控制肿瘤生长、缓 解症状以及延长生存期。特别是对于 晚期或转移性甲状腺髓样癌，药物治 疗是重要的治疗手段之一。
筛查方法
甲状腺功能检查
通过检测血清促甲状腺激素 （TSH）和甲状腺激素水平，初
步判断甲状腺功能是否正常。
家族遗传性肿瘤甲状腺癌治疗指南
家族遗传性肿瘤甲状腺癌治疗指南家族遗传性甲状腺癌包括遗传性甲状腺髓样癌（HMTC）和家族性甲状腺非髓样癌（FNMTC）。
一、遗传性甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌（MTC）是来源于甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）的恶性肿瘤，约占甲状腺恶性肿瘤的5%，甲状腺滤泡旁细胞具有合成分泌降钙素（calcitonin，Ctn）及降钙素基因相关肽的作用。
因此，MTC亦被认为是神经内分泌肿瘤之一。
在MTC中25%~30%为HMTC。
根据ATA指南，HMTC可以分为多发性内分泌肿瘤2A型（MEN2A）和多发性内分泌肿瘤2B型（MEN2B）。
MEN2A型HMTC根据临床表现的差异可分为4种类型：经典型MEN2A、MEN2A伴皮肤苔藓淀粉样变（cutaneous lichen amyloidosis，CLA）、MEN2A伴先天性巨结肠（Hirschsprung's disease，HD）、家族性MTC（FMTC）。
MEN2B型以MTC并发黏膜多发性神经瘤为特点，通常在婴儿期发病，且具有较高的侵袭性，早期即可发生淋巴结甚至远处转移。
二、家族性甲状腺非髓样癌甲状腺非髓样癌（NMTC）包括甲状腺乳头状癌（PTC）、甲状腺滤泡癌（FTC）和甲状腺未分化癌（ATC）等起源于甲状腺滤泡上皮细胞的恶性肿瘤，约占所有TC的90%，其中PTC是最常见的病理类型。
5%~10%的NMTC患者表现为家族聚集性。
FNMTC的定义是家族一级亲属间具有2个或2个以上的NMTC患者并排除头颈部射线暴露史。
FNMTC可分为2类：•以非甲状腺肿瘤为主要表现的家族性肿瘤综合征，包括家族性腺瘤性息肉病（FAP）、Cowden综合征等，而FNMTC 在此类遗传综合征中可能是首发表现；••非综合征相关，在一个患病家系中患者以发生NMTC为特征，不合并其他内分泌肿瘤或疾病。
FNMTC生物学行为呈现高侵袭性，如患者发病年龄早，多灶、双侧发病比例高，局部浸润，淋巴结转移率高，复发率高，无病生存期短等。
《甲状腺髓样癌诊断与治疗中国专家共识(2020版)》要点
《甲状腺髓样癌诊断与治疗中国专家共识（2020版）》要点甲状腺癌病人中，90%以上为分化型甲状腺癌（DTC），而甲状腺髓样癌（MTC）的发病率较低，且有其独特的临床病理特征，故而误诊、漏诊和不规范治疗现象仍然普遍存在。
MTC是起源于甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）的恶性肿瘤。
C细胞属于 APUD 系统，具有合成分泌降钙素（Ctn）及降钙素基因相关肽的作用，因此，MTC亦被认为是神经内分泌肿瘤之一。
1 MTC的分类及流行病学根据疾病的遗传特性，将MTC分为遗传性和散发性两大类。
2 RET基因筛查、遗传咨询及干预时机2.1 RET基因筛查和遗传咨询[推荐1]：对于以下人群可推荐进行RET基因筛查和遗传咨询：（1）散发性MTC病人本人。
（2）遗传性MTC病人本人及一级亲属。
（3）在儿童或婴儿期出现MEN2B表现病人的父母。
（4）皮肤苔藓淀粉样变的病人。
（5）先天性巨结肠病病人，携带RET基因10号外显子突变。
（证据等级：D；推荐等级：B）[推荐2]：进行RET基因筛查的具体目标位点包括：（1）MEN2A的基因筛查。
需要检查的RET基因突变位点主要包括10号外显子的第 609、611、618、620 密码子、11号外显子的第630、634密码子。
若上述检查未发现明确的突变位点，或临床表型与检查结果不一致时，应进一步采用RET基因编码区全测序进行筛查。
（2）MEN2B 的基因筛查：需要检查的RET基因突变位点主要包括16号外显子的M918T突变和15号外显子的A883F突变，若结果为阴性则行需要RET基因编码区全测序。
（证据等级D；推荐等级：A）[推荐3]：除计划使用选择性RET抑制剂治疗晚期MTC外，不常规筛查MTC病人的体系RET突变。
（证据等级：D；推荐等级：B）[推荐4]：在十分罕见的家系中，会出现受检者符合MEN2A或MEN2B 临床诊断标准，但整个RET编码区均没有基因突变的情况。
这种情况下有风险的亲属应当采用传统的筛查MTC、嗜铬细胞瘤以及 HPTH 的方法来进行阶段性检查。
遗传型甲状腺髓样癌2例诊治体会
ｒａｔｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｗｉｔｈ ｅｓｍｏｌｏｌ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｐｔｉｃ ｓｈｏｃｋ：ａ ｐｉｌｏｔ ｓｔｕｄｙ
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甲状腺髓样癌外科处理与基因筛查原则探讨
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ＭＴＣ ｗｉｔｈｏｕｔ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｂｉｌａｔｅｒａｌ ｔｕｍｏｒｓ．１０ｂｅｃｔｏｍｙ ｗｉｔｈ ｉｓｔｈｍｅｃｔｏｍｙ ｉＳ ｔｈｅ ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．
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万方数据
遗传型甲状腺髓样癌1例分析
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维普资讯
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２・ ９ ２
中 国 肿 瘤 临 床
２７第４第 期 ０年 ３ ５ ０ 卷
１ ｈ至 高 浓 度 作 用 ４ ｈ Ｆ ＨＲ 蛋 白 阳 性 表 达 率 从 ２ ８ ，Ｓ ６ ．± ． １ １ ５降至 ３ ＿ １１ 。随着反 义 Ｏ Ｎ浓度 的增 ５ ９ ９４ ．５ ± Ｄ 大 和作用 时 间的延 长 ．Ｓ Ｒ 阳性 表达 率 逐步 降 低 ． ＦＨ 表 现为时 间 与剂量 依赖 性 。 与空 白对 照组 相 比 ， 均有
ｎ ｒ ａ ａ ｄ ｍ ｌ ｎ ｔ ｕ ａ ｖ ｒ ｕ ｆ ｅｅ ｉ ｅ ａ ｃｌ Ⅱ ｏ ｌ ｎ ａ ｇ ａ ｍ ｏ ａ ａ ｓｒ ｃ ｐ ｌ ｅｓ ］ ｍ ｉｎ ｈ ｎ ｉ ｎ ａ ｔｉ ｈ ｌ ｌ ．
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甲状腺髓样癌诊断与治疗中国专家共识【最新版】
甲状腺髓样癌诊断与治疗中国专家共识甲状腺髓样癌诊断与治疗中国专家共识(2020版)甲状腺癌病人中，90%以上为分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer，DTC)，而甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma，MTC)的发病率较低，且有其独特的临床病理特征，故而误诊、漏诊和不规范治疗现象仍然普遍存在。
MTC是起源于甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)的恶性肿瘤。
C 细胞属于APUD系统，具有合成分泌降钙素(calcitonin，Ctn)及降钙素基因相关肽的作用，因此，MTC亦被认为是神经内分泌肿瘤之一。
MTC在临床分型、诊断、治疗、随访及预后等多个方面与DTC均有所差异，故包括美国甲状腺协会(ATA)在内的多个机构都针对MTC制订了独立的临床诊治指南。
为进一步提高我国MTC的诊治水平并提供更加合理及规范的诊治方案，中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会、中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会、中国研究型医院学会甲状腺疾病专业委员会结合近年来MTC领域的最新临床研究成果和国内实际的诊治现状，特制定本共识。
1MTC的分类及流行病学根据疾病的遗传特性，将MTC分为遗传性和散发性两大类。
几乎所有的遗传性MTC(hereditary medullary thyroid cancer，HMTC)都伴有RET基因的胚系突变，50%的散发性MTC有RET基因的体细胞突变[1]。
散发性MTC发病率较高，占发病总数的75%~80%;遗传性MTC则多以多发性内分泌肿瘤综合征2型(MEN2)中的一部分发病，根据最新的ATA甲状腺髓样癌临床指南描述，可分为多发性内分泌腺瘤2A(MEN2A)和多发性内分泌腺瘤2B(MEN2B)。
1.1 MEN2A 约占所有MEN2病人的95%，又可分为4个亚型。
1.1.1 经典型MEN2A 最为常见，除了MTC外还可并发嗜铬细胞瘤和(或)甲状旁腺功能亢进(hyperparathyroidism，HPTH)。
甲状腺髓样癌的治疗和护理PPT课件
使用针对特定基因突变的药物，如针对RET基因突变的卡博替尼或凡德他尼。
放射治疗
放射性碘治疗
利用放射性碘释放的辐射杀死癌细胞。
外放疗
使用高能X射线或其他形式的辐射来 杀死癌细胞。
其他治疗方式
化疗
使用化学药物来杀死或抑制癌细胞的生长。
免疫治疗
通过增强身体的免疫系统来攻击癌细胞。
03
甲状腺髓样癌的护理
特点
生长缓慢，恶性程度相对较低， 但具有局部浸润和淋巴结转移的 倾向。
甲状腺髓样癌的分类与分期
分类
根据组织学特点，甲状腺髓样癌可分为散发型和家族型，其中家族型占约20%。
分期
根据肿瘤大小、淋巴结转移和远处转移情况，甲状腺髓样癌可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 、Ⅳ期。
甲状腺髓样癌的病因与发病机制
病因
目前认为甲状腺髓样癌的发生与多种 因素有关，包括遗传因素、环境因素 和内分泌因素等。
发病机制
甲状腺髓样癌的发生可能与RET原癌 基因突变或配体络氨酸激酶受体异常 表达有关。
02
甲状腺髓样癌的治疗
手术治疗
手术切除
切除受累的甲状腺组织，包括甲状腺全切或次全切，以及淋 巴结清扫。
术中冰冻切片检查
通过快速病理检查确定癌细胞是否已经扩散到淋巴结或其他 组织。
药物治疗
内分泌治疗
通过抑制促甲状腺激素（TSH）来控制癌细胞的治疗、放疗等手段需 结合使用，以达到最佳治疗效果。
关注患者心理状态
癌症治疗过程中，患者容易出现 焦虑、抑郁等心理问题，医护人
员需关注并给予心理支持。
对未来的展望与建议
加强公众健康教育
01
提高公众对甲状腺髓样癌的认知，鼓励定期体检，做到早期发
在甲状腺髓样癌中高表达的基因
在甲状腺髓样癌中高表达的基因摘要：1.甲状腺髓样癌的基本概念2.甲状腺髓样癌中高表达的基因3.高表达基因在甲状腺髓样癌中的作用4.基因检测在甲状腺髓样癌治疗中的意义5.总结正文：一、甲状腺髓样癌的基本概念甲状腺髓样癌（MTC）是一种罕见的甲状腺癌类型，起源于甲状腺C 细胞。
它占所有甲状腺癌的1% 到5%，但其发病率在过去几十年中呈现增长趋势。
甲状腺髓样癌的特点是发展迅速，容易发生转移，尤其是颈部淋巴结转移。
治疗方法主要包括手术、化疗和放疗，但疗效因个体差异而异。
二、甲状腺髓样癌中高表达的基因在甲状腺髓样癌的研究中，科学家们发现了一些在该病中高表达的基因。
这些基因包括但不限于：1.BRAF 基因：BRAF 基因突变与甲状腺髓样癌的发生密切相关，该基因编码的蛋白质能够促进细胞增殖和分化。
在甲状腺髓样癌患者中，BRAF 基因突变率高达50% 至60%。
2.RAS 基因：RAS 基因家族包括H-RAS、K-RAS 和N-RAS，它们在细胞生长和分化中起着重要作用。
在甲状腺髓样癌中，RAS 基因突变率较低，但仍然具有一定的临床意义。
3.RET 基因：RET 基因突变与甲状腺髓样癌的发病风险增加相关。
RET 基因编码的蛋白质是一种受体酪氨酸激酶，它能够促进细胞增殖和分化。
4.其他基因：除了上述基因外，还有一些其他基因在甲状腺髓样癌中也表现出高表达，如CCND1、FGF3、FGF4、FGF19 等。
三、高表达基因在甲状腺髓样癌中的作用在甲状腺髓样癌中，高表达的基因主要通过以下途径发挥作用：1.促进细胞增殖：高表达的基因编码的蛋白质能够刺激细胞增殖，从而导致肿瘤的生长和扩散。
2.增强肿瘤细胞的侵袭性：高表达的基因可以促使肿瘤细胞产生更多的侵袭性酶，帮助肿瘤细胞突破基底膜，进入周围组织和淋巴结。
3.影响肿瘤细胞的转移：高表达基因可以调节肿瘤细胞的转移相关基因，如细胞粘附分子、基质金属蛋白酶等，从而影响肿瘤转移的过程。
CEA异常升高首诊的遗传性甲状腺髓样癌家系的临床诊治和基因突变分析
CEA异常升高首诊的遗传性甲状腺髓样癌家系的临床诊
治和基因突变分析
甲状腺髓样癌（MTC）是一种罕见但具有遗传性的神经内分泌肿瘤。
在临床实践中，通过测量CEA（癌胚抗原）水平可以发现MTC。
本文将探
讨CEA异常升高的首诊遗传性MTC家系的临床诊治和基因突变分析。
临床诊断和治疗：
遗传性MTC通常是由RET基因突变引起的。
因此，在发现CEA异常升
高的患者时，应该考虑进行RET基因突变筛查。
除了测量CEA水平外，还
可以进行超声检查、CT扫描、MRI和核磁共振等影像学检查来评估肿瘤的
位置和大小。
另外，还可以通过活体组织检查或细针穿刺活检确定MTC的
诊断。
一旦诊断为MTC，患者通常需要接受手术治疗，包括全切除甲状腺和
颈部淋巴结清扫。
术后，可以使用血清CEA水平和超声检查来监测患者的
疾病进展和复发。
对于晚期或转移性MTC，还可以考虑放疗、化疗和靶向
治疗等辅助治疗方法。
基因突变分析：
遗传性MTC主要与RET基因突变相关。
研究表明，近70%的遗传性MTC患者中存在RET基因突变。
其中，最常见的突变是由于RET基因外显
子11的C634突变。
此外，还发现了其他一些与MTC相关的基因突变，如MEN2A和MEN2B
病人中的其他RET基因突变，以及SDH基因、PHEO基因和TMEM127基因
突变与MTC的关联。
这些基因突变可能影响甲状腺肿瘤发展的生物学过程。
总结：。
髓样癌治愈率案例
髓样癌治愈率案例：神奇的免疫疗法1. 案例背景髓样癌（Myeloma）是一种恶性血液肿瘤，起源于骨髓中的浆细胞。
它通常会导致骨质破坏、贫血、免疫抑制等一系列严重症状。
由于其高度侵袭性和易复发的特点，长期以来，髓样癌的治愈一直是一个巨大的挑战。
然而，近年来，随着免疫治疗技术的进步，一种被称为CAR-T细胞免疫疗法逐渐崭露头角。
该技术通过改造患者自身T细胞，使其能够识别并攻击肿瘤细胞，从而达到治愈癌症的目标。
下面将介绍一位患有晚期髓样癌的患者，在接受CAR-T细胞免疫疗法后获得了惊人的治愈效果。
2. 案例过程第一阶段：诊断与传统治疗李先生，一位55岁的男性，于2015年被确诊患有髓样癌。
当时，他出现了明显的乏力、贫血、骨痛等症状，并在体检中发现了异常的蛋白质尿。
经过骨髓穿刺和其他相关检查，医生确定了他的诊断。
在接下来的两年里，李先生接受了传统的化疗和放疗治疗方案。
这些治疗措施包括多种药物的组合使用，以及针对异常浆细胞的局部放射治疗。
然而，这些治疗并没有取得显著效果。
李先生的癌细胞仍然不断增殖和扩散，并且出现了更多的并发症，如骨折和肾功能损害。
第二阶段：CAR-T细胞免疫疗法2017年初，李先生得知了CAR-T细胞免疫疗法，并决定前往一家知名医院接受这种新型治疗。
在该医院，医生首先为他进行了详细的体检和评估，并提取了一部分自身T细胞用于后续的处理。
接下来，医生将李先生的T细胞送往实验室进行基因改造。
通过病毒载体，医生将CAR（嵌合抗原受体）基因导入到T细胞中，使其能够识别并攻击髓样癌细胞。
改造后的CAR-T细胞经过扩增和培养后，被重新注入李先生体内。
第三阶段：治疗效果评估与调整在接受CAR-T细胞免疫疗法后的几周内，李先生开始出现一些副作用，如发热、寒战、头痛等。
这是由于CAR-T细胞攻击肿瘤细胞时释放大量细胞因子引起的正常反应。
医生及时给予了相应的支持治疗，并在数天内缓解了这些不适。
随着时间的推移，李先生开始感觉到自己的身体状态发生了明显变化。
甲状腺髓样癌遗传学研究进展
甲状腺髓样癌遗传学研究进展徐洪波;虢毅;邓昊【期刊名称】《生命科学研究》【年(卷),期】2012(16)1【摘要】甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)是起源于甲状腺C 细胞或滤泡旁细胞的恶性肿瘤,分遗传型髓样癌和散发型髓样癌两种.MTC主要由RET原癌基因突变引起,对患者进行基因测序分析能在基因水平诊断MTC,从而为患者早期行预防性手术治疗提供依据.从甲状腺髓样癌临床分型、分子遗传基础及动物模型不同层面进行综述,有利于进一步了解疾病致病机制和开展药物实验性治疗研究.%Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a malignancy that originates from parafollicular C cells of the thyroid gland, which is divided into two types, including hereditary and sporadic forms. MTC is mainly caused by germline mutations in the RET proto-oncogene. The direct gene sequencing analysis for patients can diagnose MTC at gene level, thereby providing the basis for early preventive surgery treatment. Different angles including the clinical types, basic of molecular genetics and animal models of medullary thyroid carcinoma are reviewed, which will contribute to further understanding the pathogenic mechanism and would help to carry out drug experimental treatments of this disease.【总页数】6页(P74-78,84)【作者】徐洪波;虢毅;邓昊【作者单位】中南大学湘雅三医院医学实验中心,中国湖南长沙410013;中南大学湘雅医学院生理系,中国湖南长沙410078;中南大学湘雅三医院医学实验中心,中国湖南长沙410013【正文语种】中文【中图分类】Q754【相关文献】1.甲状腺髓样癌的分子诊断及研究进展 [J], 许俊锋;彭学姣;张琨;常伟勤2.甲状腺髓样癌诊断及治疗的研究进展 [J], 曾博; 田兴德3.基于甲状腺髓样癌分子病理机制的基因诊断研究进展 [J], 冯焕(综述); 郑绘霞(审校)4.甲状腺髓样癌的超声诊断及研究进展 [J], 章祎淳;王燕5.甲状腺髓样癌超声诊断价值及研究进展 [J], 张龙辉;丁红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
家族性甲状腺髓样癌的外科治疗
家族性甲状腺髓样癌的外科治疗李建军;应荣彪;王祥龙;瞿海江【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2003(010)005【摘要】目的:一家系中患甲状腺髓样癌(MTC)9例国内甚少见,探讨家族性MTC 不同外科治疗方法.方法:回顾总结1991～2002年手术治疗的9例家族性MTC的临床资料.9例家族性MTC中:5例为一次手术,3例二次手术,单纯行患侧甲状腺腺叶切除术7例,2例对侧MTC转移,均行甲状腺局部切除,加同侧颈淋巴清扫术.保留部份组织.结果:1例家族中最年长和1例伴有嗜铬细胞瘤者未手术治疗均死亡,其余均健在,随访最长30余年,最短1年.结论:家族性MTC如单侧者,手术以患侧甲状腺叶切除加峡部切除加同侧淋巴清扫术为宜,如为对侧甲状腺转移,再作对侧甲状腺部份或全部甲状腺切除,同时对侧淋巴结清扫术.本组2例甲状腺对侧转移均行甲状腺部份切除,随访达10年,未见复发,元甲状腺功能低下并发症,取得满意疗效.【总页数】2页(P745-746)【作者】李建军;应荣彪;王祥龙;瞿海江【作者单位】浙江省温岭市第二人民医院外科,温岭,317502;浙江省温岭市第二人民医院外科,温岭,317502;浙江省温岭市第二人民医院外科,温岭,317502;浙江省温岭市第二人民医院外科,温岭,317502【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.家族性甲状腺髓样癌2例临床分析 [J], 邵清;沈美萍2.家族性甲状腺髓样癌1例 [J], 邹庆华3.超声引导下细针穿刺活检诊断家族性甲状腺髓样癌1例 [J], 高娟4.同时患家族性甲状腺髓样癌及先天性巨结肠的一个罕见的捷克家族 [J],Dvoákov'a.;Dvo kov'á K.;Malková M.;贺文龙5.家族性甲状腺髓样癌的遗传与临床研究 [J], 李建军;周愈琳;杨尤平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
甲状腺髓样癌的诊断与治疗
甲状腺髓样癌的诊断与治疗
陈福进;闵华庆
【期刊名称】《国际外科学杂志》
【年(卷),期】1993(8)3
【摘要】甲状腺髓样癌较少见,常易误诊为甲状腺未分化癌。
本病首先由Horn氏于1951年描述,Haz-ard于1959年正式命名为甲状腺髓样癌(Medull-ary Thyroid Carcinoma,简称MTC)。
MTC起源于滤泡旁细胞,又称C细胞的原胺物质摄取和脱羧细胞(amine precussor uptake and dec-arboxylation,简称APUD) 临床上,MTC可分为散发性和家族性,后者为一特殊的常染色体显性遗传性内分泌综合征,属多发性内分泌腺瘤(Mutiple Endocrine Neopl-asia,MEN)并列为MEN Ⅱ型。
【总页数】2页(P134-135)
【作者】陈福进;闵华庆
【作者单位】广州中山医科大学肿瘤医院
【正文语种】中文
【中图分类】R736.1
【相关文献】
1.降钙素在甲状腺髓样癌诊治中的意义及甲状腺髓样癌临床特点分析 [J], 李梅;孟迅吾;戴为信;白耀;邢小平;胡莹莹;连小兰;唐伟松
2.甲状腺髓样癌的诊断与治疗（附6例临床分析） [J], 陈炯;王德生
3.甲状腺髓样癌的诊断与治疗 [J], 陈福进;闵华庆
4.9例甲状腺髓样癌的临床诊断与治疗 [J], 杨征
5.浅谈甲状腺髓样癌的诊断与治疗 [J], 郑中秋
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甲状腺髓样癌外科处理与基因筛查原则探讨
甲状腺髓样癌外科处理与基因筛查原则探讨于洋;高明;冯影;郑向前【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2007(34)21【摘要】目的:分析不同类型甲状腺髓样癌手术治疗结果,探讨甲状腺髓样癌原发灶个体化治疗的最佳术式及基因筛查作用.方法:回顾分析我院1992年1月-2005年1月收治的91例甲状腺髓样癌患者手术治疗结果,统计不同类型患者甲状腺叶发病情况,对部分遗传型甲状腺髓样癌家系进行基因筛查.结果:91例甲状腺髓样癌患者中遗传型10例,其中6例初始病变为双侧,4例初始病变为单侧患者手术治疗后随访已有3例对侧腺叶发现癌瘤,遗传型甲状腺髓样癌双侧腺叶受累比例高达90%.散发型甲状腺髓样癌患者81例,其中初始病变累及双侧腺叶者11例,余70例初始病变为单侧的散发型甲状腺髓样癌患者,术后随访4例患者对侧腺叶发现癌瘤,散发型甲状腺髓样癌患者双侧腺叶受累比例为18.5%.行基因筛查检测出RET突变基因携带者3人.结论:遗传型甲状腺髓样癌家系成员应行基因筛查,遗传型甲状腺髓样癌患者和双侧发病的散发型甲状腺髓样癌患者应行全甲状腺切除术,对无明确家族史、术前影像学检查考虑单侧病变的患者可行单侧腺叶加峡叶切除术.【总页数】3页(P1226-1228)【作者】于洋;高明;冯影;郑向前【作者单位】天津市肿瘤防治重点实验室,天津医科大学附属肿瘤医院甲状腺颈部肿瘤科,天津市,300060;天津市肿瘤防治重点实验室,天津医科大学附属肿瘤医院甲状腺颈部肿瘤科,天津市,300060;天津市肿瘤防治重点实验室,天津医科大学附属肿瘤医院甲状腺颈部肿瘤科,天津市,300060;天津市肿瘤防治重点实验室,天津医科大学附属肿瘤医院甲状腺颈部肿瘤科,天津市,300060【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.损伤控制外科时代的胰腺创伤处理原则:Make It Simple [J], 李幼生2.遵循美容外科原则处理并后续治疗单纯面部皮肤软组织损伤的体会 [J], 杨静;任少强;韩雷;李大君3.基于外科损伤控制理论的三阶段分期处理原则用于外伤性肝损伤的临床效果观察[J], 秦宏兴;刘庆文;吴爱华;姚狮章4.浅谈外科伤口处理换药原则及护理 [J], 徐向华;梁丽芳5.胆道损伤的外科处理原则 [J], 王坚;杨传鑫因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
会遗传的甲状腺癌
会遗传的甲状腺癌作者：叶云来源：《健康博览》 2019年第9期文/ 叶云本刊记者受访专家/ 赵坚强副主任医师浙江省肿瘤医院前不久，浙江有一对50 多岁的姐妹先后得了甲状腺癌，而她们的父亲早年也因同样的病去世。
浙江省肿瘤医院头颈外科赵坚强副主任医生表示：她们得的是遗传性甲状腺髓样癌，是从上一辈遗传了致病的RET 突变基因。
那什么是RET 突变基因？携带这种基因是不是百分百会中招甲状腺癌呢？何谓遗传性甲状腺髓样癌甲状腺癌分为四种：乳头状癌、滤泡癌、髓样癌和未分化癌。
其中，甲状腺髓样癌约占2%左右。
而甲状腺髓样癌又分成散发性和家族相关性，分别占75%和25%。
其中，家族相关性甲状腺髓样癌也就是文章开头所说的，医学上叫遗传性甲状腺髓样癌。
我们都知道，人的主要遗传物质是DNA，一条DNA 上有许多的基因，一个基因是DNA 上的一个片段，各种性状都是分别由这些不同的基因控制，并且有概率会一代代遗传下去。
肿瘤分良性肿瘤和恶性肿瘤，后者就是通常说的癌，是由环境因素和遗传因素相互作用所导致的。
肿瘤包括癌的发生与基因突变有关。
RET 基因是一个原癌基因，它的突变跟多种内分泌肿瘤有关。
经过大量研究证明，遗传性的甲状腺髓样癌98%为RET 基因突变。
目前可以明确的是，一旦确定RET 基因突变，有50%的概率会遗传给下一代，下一代如果不幸刚好继承了这50%的概率，就成为RET基因突变携带者，那么迟早会患甲状腺髓样癌。
基因检测筛查RET基因突变会遗传的癌症听着就令人害怕，但是不幸中的万幸是：既然明确了RET 基因突变，一旦家里有一个人被确诊为甲状腺髓样癌，那么其他家族成员可以通过基因检测来筛查是否也携带RET 基因突变。
赵坚强医生和团队接下来就要对文章开头的那对姐妹的家族和她们的后代进行基因检测的筛查。
基因检测是一种通过血液、其他体液或细胞来检测DNA 的技术。
被检测者一般只要提供血液，专业设备就能检测其中的DNA 分子信息，分析基因类型和存在的基因缺陷，用来识别病因或预测患病风险。
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遗传型甲状腺髓样癌的精准化治疗
陈晓红
（ 北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科，北京 １ ０ ０ ７ ３ ０ ） 关键词： 甲状腺肿瘤； 甲状腺髓样癌； 精准化治疗； 预后 中图分类号： Ｒ ７ ３ ６ ． １ 文献标志码： Ｃ Ｐ ｒ ｅ ｃ ｉ ｓ ｉ ｏ ｎｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙｏ ｎｍｅ ｄ ｕ ｌ ｌ ａ ｒ ｙｔ ｈ ｙ ｒ ｏ ｉ ｄｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ ．Ｃ Ｈ Ｅ ＮＸ ｉ ａ ｏ ｈ ｏ ｎ ｇ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｏ ｔ ｏ ｌ ａ ｒ ｙ ｎ ｇ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ＆Ｈ ｅ ａ ｄａ ｎ ｄ ，Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇＴ ｏ ｎ ｇ ｒ ｅ ｎＨ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ，Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ１ ０ ０ ７ ３ ０ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｎ ｅ ｃ ｋＳ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ：Ｔ ｈ ｙ ｒ ｏ ｉ ｄｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ ；Ｍｅ ｄ ｕ ｌ ｌ ａ ｒ ｙｔ ｈ ｙ ｒ ｏ ｉ ｄｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ ；Ｐ ｒ ｅ ｃ ｉ ｓ ｉ ｏ ｎｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ；Ｐ ｒ ｏ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ
影响疾病预后的因素主要有诊断时的疾病分期、 肿瘤大小和淋巴结侵犯程度、 肿瘤的遗传类型（ 散发 型和遗传型） 、 患者的年龄和性别以及降钙素倍增时 间等。而不同的突变位点也可导致预后上的差异。 Ｎ２ Ｂ 患 者 中， 超过 ９ ５ ％发生 如侵袭 性 最 高 的 ＭＥ Ｍ９ １ ８ Ｔ突变， 而有 Ｍ９ １ ８ Ｔ突变的 ＭＴ Ｃ患者的 １ ０ 年生 存率约为 ４ ５ ％， 无此突变的患者这一数值高达 ９ ０ ％。
显子 １ １ （ 密码子 ６ ３ ４ ） 的基因突变时， 几乎从来不发生 Ｃ ６ ３ ４ Ｒ突变， 而最常见的是 Ｃ ６ ３ ４ Ｙ的突变（ 图２ ） 。
图１ Ｒ Ｅ Ｔ蛋白结构示意图
图２ Ｒ Ｅ Ｔ基因点突变和对应临床表型以及精准治疗模型。Ｒ Ｅ Ｔ基因外显子点突变一一对应于 Ｒ Ｅ Ｔ蛋白上的各个区域： 钙 黏蛋白域（ Ｃ Ｌ Ｄ ） ， 半胱氨酸富集域（ Ｃ Ｒ Ｄ ） ， 跨膜域（ Ｔ Ｍ） ， 胞内酪氨酸激酶域（ Ｔ Ｋ ） ； 依据 ２ ０ １ ５年 Ａ Ｔ Ａ指南， Ｍ９ １ ８ Ｔ为 最高风险等级， Ａ ８ ８ ３ Ｆ和 Ｃ ６ ３ ４突变为高风险等级， 其余类型突变则为中等风险等级。选自 Ｓ ａ ｍ ｕ ｅ ｌ Ａ ．Ｗｅ ｌ ｌ ｓ ， Ｍｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅ Ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｅＮ ｅ ｏ ｐ ｌ ａ ｓ ｉ ａＴ ｙ ｐ ｅ ２ａ ｎ ｄＦ ａ ｍ ｉ ｌ ｉ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｕ ｌ ｌ ａ ｒ ｙＴ ｈ ｙ ｒ ｏ ｉ ｄＣ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ ：Ａ ｎＵ ｐ ｄ ａ ｔ ｅ ， ２ ０ １ ３ 。
收稿日期： ２ ０ １ ６ ０ ４ ０ ５ ；网络出版时间： ２ ０ １ ６ ０ ４ ０ ７１ ８ ∶ ４ ６
１ 致病机制及精准治疗 原癌基因 Ｒ Ｅ Ｔ突变是大多数 ＭＴ Ｃ患者的主要
２ ］ 致病因素 ［ 。Ｒ Ｅ Ｔ基因定位于人类染色体 １ ０ ｑ １ １ ．
２ ， 包含 ２ １个外显子， 该基因编码酪氨酸激酶受体蛋 白。Ｒ Ｅ Ｔ蛋白由三个结构域构成：Ｎ端胞外结构域 （ 含配体结合域， ４个钙黏蛋白结构域及富含半胱氨 酸结构域） ， 疏水跨膜结构域及胞内酪氨酸激酶结 构域（ 图１ ） 。Ｒ Ｅ Ｔ基因突变最常见于外显子 １ ０ 、 １ １ （ 胞外配体结构域） 、 １ ３ 、 １ ４ 、 １ ５和 １ ６（ 酪氨酸激酶结
陈 晓 红， 医 学 博 士， 主 任 医 师， 教
授， 硕士研究生导师， 美国 Ｕ Ｃ Ｌ Ａ博士 后研究。现任北京同仁医院耳鼻咽喉头 颈外科副主任， 担任中华医学会耳鼻咽 喉科分会中青年副主任委员， 中国抗癌 学会头颈专业委员会常委， 无喉者学会 常委， 中国黑色素协会委员， 北京市抗癌 学会理事， 亚洲无喉者协会理事。北京 市“ 十百千” 百级人才， 北京市卫生系统高层次人才优秀骨 干。《 中国医学文摘耳鼻咽喉科学》 、 《 山东大学耳鼻喉眼学 报》 编委， 《 中国耳鼻咽喉头颈外科》 专业编辑。主持 ４项国 家自然基金和省级研究课题。擅长晚期鼻腔鼻窦眼功能保 全策略， 喉功能保全的综合治疗策略， 头颈部岛状皮瓣的微 创设计， 家族遗传型肿瘤如颈动脉体瘤和甲状腺髓样癌的临 床研究， 其他疑难病， 如气管狭窄、 黏膜黑色素瘤、 腺样囊腺 癌临床诊治等。
第 ３ ０卷 第 ２期 山 东 大 学 耳 鼻 喉 眼 学 报 ２ ０ １ ６年 ４月 Ｖ ｏ ｌ ． ３ ０ Ｎ ｏ ． ２ Ｊ Ｏ Ｔ Ｏ Ｌ Ａ Ｒ Ｙ Ｎ Ｇ Ｏ ＬＯ Ｐ Ｈ Ｔ Ｈ Ａ ＬＳ Ｈ Ａ Ｎ Ｄ Ｏ Ｎ ＧＵ Ｎ Ｉ Ｖ Ａ ｐ ｒ ． ２ ０ １ ６
ＭＥ Ｎ２ Ｂ ，５ ％ ～１ ０ ％） 以及家族性甲状腺髓样癌 ｆ ａ ｍ ｉ ｌ ｉ ａ ｌ ＭＴ Ｃ ， Ｆ ＭＴ Ｃ ， ３ ５ ％ ～４ ０ ％） 。生 殖 细 胞 （ Ｒ Ｅ Ｔ原癌基因（ Ｒ Ｅ ａ ｒ ｒ ａ ｎ ｇ ｅ ｄｄ ｕ ｒ ｉ ｎ ｇＴ ｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ）的 错义突变、 重排和丢失与遗传型甲状腺髓样癌有关， 而散发型则与肿瘤的体细胞 Ｒ Ｅ Ｔ基因突变相关。 散发型 ＭＴ Ｃ 最常见的表现为无症状的甲状 腺 结 节， 确诊时通常年龄较大； ＭＥ Ｎ２ Ａ典型的发病年龄 ０～ ４ ０岁， 包括 ３个显著的特征（ 可同时发生） ： 为３ 甲状腺髓样癌（ １ ０ ０ ％） 、 嗜铬细胞瘤（ ｐ ｈ ｅ ｏ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍ ｏ ｃ ｙ ｔ ｏ ｍ ａ ，Ｐ Ｈ Ｅ Ｏ ， 约５ ７ ％） 、 原发性甲状旁腺功能亢进 （ ｐ ｒ ｉ ｍ ａ ｒ ｙｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｈ ｙ ｐ ｒ ｏ ｉ ｄ ｉ ｓ ｍ，Ｐ Ｈ Ｐ Ｔ ，约 １ ５ ％ ～ ３ ０ ％） ； ＭＥ Ｎ２ Ｂ发病年龄较早， 中位年龄在 ２ ３～ ２ ８ 岁， 侵袭性也最高， 其特点是不发生 Ｐ Ｈ Ｐ Ｔ且伴明显 发育缺陷， 包括骨骼肌肉异常（ 如马凡体型、 漏斗胸） 、 肠和口腔黏膜神经瘤病等， 而胃肠道症状如肠梗阻通 常是患者就诊的首发症状。Ｆ ＭＴ Ｃ是 ＭＥ Ｎ２ Ａ的一
２ ５
患者外科干预的相同点是甲状腺全部切除术个体化或 进准治疗的区别在于预防切除的时机， 淋巴结清扫的 范围。对于非手术的进准治疗在于靶向药物的治疗。 ２ ． １ 预防性甲状腺全部切除术（ 癌变前切除） 这 是遗传性甲状腺髓样癌家系中特有的一种治疗方 法。遗传性甲状腺髓样癌属常染色体显性遗传， 由 于携带有 Ｒ Ｅ Ｔ突变的个体后代有 ５ ０ ％ 的概率会遗 传此突变； 不同位点和不同突变方式使得其临床恶 性程度不同。由于 Ｒ Ｅ Ｔ的突变位点、 碱基置换类型 与疾病的表型密切相关， 目前遗传型 ＭＴ Ｃ的治疗 正逐渐由经验式治疗向个体化治疗方向转变， 强调 根据基因突变位点的不同进行精准化治疗。 ２ ０ １ ５年美国甲状腺协会指南根据甲状腺髓样 癌的侵袭性将其划分为最高风险， 高风险和中等风 险 ３个 等 级。 最 高 风 险 （ ｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｓ ｔｒ ｉ ｓ ｋ ， Ｈ Ｓ Ｔ ） 包含 Ｍ９ １ ８ Ｔ ， 高风险（ ｈ ｉ ｇ ｈｒ ｉ ｓ ｋ ， Ｈ ） 含有 ６ ３ ４位点上的所 有突变和 Ａ ８ ８ ３ Ｆ ， 中等风险（ ｍ ｏ ｄ ｅ ｒ ａ ｔ ｅｒ ｉ ｓ ｋ ，ＭＯ Ｄ ） 包含除上述之外的其他基因突变。该指南按照 ３个
学
报
３ ０卷 ２期
ห้องสมุดไป่ตู้
构域） 。在散发型患者中， ４ ０ ％～ ５ ０ ％ 病变组织存 在Ｒ Ｅ Ｔ基因突变， 突变位点在密码子位置 ６ ０ ８ 、 ６ １ １ 、 ６ １ ８ 、 ６ ２ ９ 、 ６ ３ ０ 、 ６ ３ ４ 、 ６ ４ ９ 、 ６ ４ １ 、 ９ １ ８及 ９ ２ ２上， 密码子 Ｍ９ １ ８ Ｔ突变最常见。遗传型甲状腺髓样癌中， ＭＥ Ｎ ２ Ａ 、 ＭＥ Ｎ２ Ｂ及 Ｆ ＭＴ Ｃ分别有 ９ ８ ％、 ９ ５ ％及 ８ ８ ％存 在生殖细胞 Ｒ Ｅ Ｔ基因突。 ＭＥ Ｎ２ Ａ 主要由外显子 １ ０ （ 密码子 ６ ０ ９ 、 ６ １ １和 ６ １ ８ ） 和外显子 １ １ （ 密码子 ６ ３ ４ ）突 变 所 致。 ＭＥ Ｎ２ Ｂ患者则主要归因于 Ｍ９ １ ８ Ｔ （ 外显子 １ ６ ） 突变。２ ％～ ３ ％ 的患者存在隐 匿性的密码子 Ａ ８ ８ ３ Ｆ （ 外显子 １ ０ ） 突变。 Ｆ ＭＴ Ｃ与 ０ （ 密码子 ６ ０ ９ 、 ６ １ １ 、 ６ １ ８ 、 ６ ２ ０ ） 、 外显 子 １ １ 外显子 １ （ 密码子 ６ ３ ４ ） 、 外显子 １ ３ （ 密码子 ７ ６ ８ ） 、 外显子 １ ４ （ 密码子 ８ ０ ４ ） 的突变关系最密切。当 Ｆ ＭＴ Ｃ发生外
网络出版地址： ｈ ｔ ｔ ｐ ： ／ ／ ｗ ｗ ｗ ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｎ ｅ ｔ ／ ｋ ｃ ｍ ｓ ／ ｄ ｅ ｔ ａ ｉ ｌ ／ ３ ７ ． １ ４ ３ ７ ． Ｒ ． ２ ０ １ ６ ０ ４ ０ ７ ． １ ８ ４ ６ ． ０ ０ ２ ． ｈ ｔ ｍ ｌ
２ ４
山
东
大
学
耳
鼻
喉
眼
２ 临床治疗策略 在所有甲状腺髓样癌患者中， ２ ５ ％ 为遗传型， 其 余属于散发型。现已根据遗传型甲状腺髓样癌的不 同突变位点， 制定出相应的个体化治疗方案， 接近精 准医疗。从最早期的预防切除， 到早期病变、 局部晚 期和非常晚， 期的病变， 都采取不同的治疗策略。这些
陈晓红． 遗传型甲状腺髓样癌的精准化治疗
１ ］ 种特殊类型， 甲状腺髓样癌是其唯一的表现［ 。
甲 状 腺 髓 样 癌 （ ｍ ｅ ｄ ｕ ｌ ｌ ａ ｒ ｙｔ ｈ ｙ ｒ ｏ ｉ ｄｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ ， ＭＴ Ｃ ） 是来源于神经嵴的神经内分泌肿瘤， 约占所 有甲状腺癌的 ３ ％～ ５ ％， 恶性程度在甲状腺癌中较 高， 预后相对较差。其临床表现以腹泻（ ｄ ） 、 ≥３次 ／ 脸部潮 红、 瘙痒症为主（ 与滤泡旁细胞分泌的降 钙素或降钙素基因相关肽有关） 。根据疾病的遗传 特征， 甲状腺髓样癌可分为散发型（ ｓ ｐ ｏ ｒ ａ ｄ ｉ ｃＭＴ Ｃ ， 约占 ７ ０ ％～ ８ ０ ％） 和遗传型（ ｈ ｅ ｒ ｅ ｄ ｉ ｔ ａ ｒ ｙＭＴ Ｃ ， 约占 ２ ５ ％） 。遗传 型 甲 状 腺 髓 样 癌 可 分 为 三 类， 包 括： 多发性内分泌腺瘤 ２ Ａ型（ ｍ ｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅ ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｅ ｎ ｅ ｏ ｐ ｌ ａ ２ Ａ ，ＭＥ Ｎ２ Ａ ， ５ ５ ％～ ６ ０ ％）， 多发性内分泌 ｓ ｉ ａ ｔ ｙ ｐ ｅ 腺瘤 ２ Ｂ型 （ ｍ ｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｅｎ ｅ ｏ ｐ ｌ ａ ｓ ｉ ａｔ ｙ ｐ ｅ２ Ｂ ，