糖尿病自身抗体谱临床应用
糖尿病患者三种胰岛自身抗体的检测及其临床意义
ｈ ｇ ｅ ｈ ｎ ｔ ａ ｎ ｔ ｐ ｉｂ ｔ ｓｏ ｅ ｌｈ ｏ ｔｏ （ ＜ Ｏ ０ ） ａ ｄ ｔ ｅ ｃ ｍｂ ｎ ｄ ｄ ｔ ｃ ｉ ｎ ｏ ｕ ｏ ｎ ｉ ｉ ｈ ｒｔ ａ ｈ ｔｉ ｙ ｅ ２ ｄ ａ ｅ ｅ ｒｈ ａ ｔ ｙ ｃ ｎ ｒ ｌ Ｐ ． １ ， ｎ ｈ ｏ ｉ ｅ ｅ ｅ ｔ ｆ ｔ ａ ｔ ｏ ａ — ｂ ｄ ａ ｉ ｈ ｒｐ ｓ ｔ ｅ ｒ ｔ ｈ ｎ ｏ ｅ ａ ｔ ａ ｔｂ ｄ ｌ ｎ Ｐ ＜ Ｏ ０ ） Ｉ ｙ ｅ ２ ｄ ａ ｅ ｅ ， ｈ ｏ ｉ ｖ ｏ ｙ ｈ ｄ ｈ ｇ ｅ ｏ ｉｉ ａ ｅ ｔ ａ ｎ ｕ ｏ ｎ ｉ ｏ ｙ ａ ｏ ｅ（ ｖ ． ５ ． ｎ ｔ ｐ ｉｂ ｔｓ ｔ ｅｐ ｓｔ ｅ ｉ
谷氨酸脱羧 酶抗体
Ｃｌｎｉａ ｇ ｆｃ ｎｃ ｏ Ｐａ ｃ ｅ ｉ Ｉ ｌｔ ｉ ｃ ｌＳｉｎｉｉａ ｅ ｆ ｎ ｒ ａｔｃ ｓｅ Ｒｅａ ｅ Ａｕ ｏ ｎｔｂ ｄｉｓ ｎ ｌｔ ｄ ｔ ａ ｉ ｏ ｅ ｉ Ｓｅ ｕｍ ｆ ｏ ｒ ｒ ｍ Ｐａ ｉ ｎｓ ｔｅ ｔ ｗ ｉｈ ｔ Ｄｉｂｅ ｅ ａ ｔｓ
Ｃ ｅ 一 ｎ，ｔ １ ｎＡ ｅ ． ａ
（ ｐ ｒｍｅ ｔ ｆＬ ｂ ｒｔ ｒ ｅ ｉｉｅ Ａｆｉａｅ ｏ ｐｔｌ ｆ ｉｎ ｓ ｉｅｓｔ Ｄｅ ａ ｔ ｎ ａ ｏ ａｏ ｙＭ ｄｃｎ ， ｆｌ ｔｄＨ ｓ ｉ ａ ｇ ｕＵｎｖ ｒｉ ｏ ｉ ａｏ Ｊ ｙ，
Ｚ ｅ ｊ ｎ ２ ２ ０ ｉａ ｈ ｎｉ ｇ， １ ０ １Ｃｈｎ ） ａ
ｃ ｎｔｉ ｕｔ ｏ ｔ ｅ ｄｉｇｎ ｉ ｎｄ ｉ ｅ ｉｉａ ｉ ｉｂｅ ｅ ． ｏ ｒｂ ｅ ｔ ｈ ａ ｏｓｓ ａ ｄ ｎｔｆｃ ｔｏｎ ｏｆｄ ｓ ｔ ｓ
［ ｙｗｏ ｄ ］ Ｄｉｂ ｔｓｍｅｌｕ Ｇｌ ｔｍｉ ａｉ ｅａ ｂ ｘ ｌｓ ｎ ｉｏ ｉｓ Ｉｌｔ ｅｌ ｎ ｉｏ ｙ Ｉ ｓ — Ｋｅ ｒｓ ａ ｅｅ ｌ ｔｓ ｉ ｕ ａ ｃ ｃｄｄ ｃ ｒｏ ｙａ ｅａ ｔ ｄｅ ｓｅ ｌ ａ ｔｂ ｄ ｎ ｕ－ ｂ ｃ
糖尿病自身抗体的检测及临床意义
１ １ １ ６． ５ —５
甲氨蝶 呤通过 抑制细胞 内胸腺 嘧啶核苷 酸和嘌 呤核苷酸 的合成 ， 抑 制滋 养细 胞 的增 长 ，使胚 胎停 止 发育 而死 亡 ，是一 种滋 养 细胞 高
６ ・论 ６
著 ・
Ｊ ｎ ０ ２ Ｖ １ ０ Ｎｏ １ ｕ ｅ ２ １ ， ｏ． ， ．７ １ 反应 ，疗效 肯定 ，值得 临床推广应用 。 参考 文 献 ［］ 于 绍 梅 ． 声 在诊 断输 卵 管 间质 部 妊娠 中 的应 用 （ １ 报告 ） １ 超 附２ 例
［］ Ｊ＿ 医药 ， ， （） ４ —５ ． 贵州 ２ １ ３ ７： ９６０ ０ ５ ６ １
部 妊娠疗 效满意 ，术后所 有患者全 部治愈 ，未发现 明显并发症 及不 良
［］ 周 重 英 ， 敬 英 ， ６ 杨 王建 华 ． 色 多 普 勒超 声 引导 介 入 治疗 输卵 管 彩 间质部 妊娠 ［ ． 国医学 影像 技术 ， ０ ， （） ２ — ３ Ｊ中 ］ ２ ３１ ５： ２６ ． ０ ９ ６ ２ ［］ 肖彬 ， ７ 王春 瑜 ， 霞 ． 声 引导 下 局 部 注 射药 物 治 疗 未 破 裂 异 位 赵 超 妊 娠 ［ ＿ 阳 医学 院学 报， ０，５６： ５—６． Ｊ郧 】 ２ ６ （）３ ９３ ０ ０ ２
ａ ｎ ｌｓ ｎｏ ｒ ｐ ｙ ｓｔ ｅ ｍ ｏ ｔｒ ｌａ ｌ ｅ ｉｔ ｒｏ ｉ ｇ ｅ ｏ ｅ — ｇｉａ ｏ ｇ ａ ｈ ｉ ｈ ｓ ｅｉｂ ｅｐｒ ｄｃ ｏ ｆｓｎ ｌ ｄ ｓ ｍ
输 卵管间质 部位于 子宫角部 ，血供 丰富 ，一 旦破裂 ，出血迅 猛 ， 易 引起腹 腔 内大量 出血 ，严 重威胁 着孕妇 的生命健康 。超声检查 可在 破 裂前对 间质 部妊娠 做 出明确诊 断 。超声 引导下 进行微 创手术 治疗 ］ 是现代 医学发展 的趋势 ，既可免 除患者 的开 腹之苦 ，并且保 留了子宫 和输卵 管 ，对有 要求生育 者更加 适应 。整个 操作过程 均在超声 直视下 完成 ，手术安全 、简单 ，与全身 用药和腹腔 镜下注 射药物相 比具有 明
胰岛自身抗体检测及其临床应用
可， 同时 自身抗体 阴性 患者 的胰 岛功 能可持 续存在 ， 因此对
这类患者不需要 长期使用胰岛素治疗。 ２ ２ ２ 青少年起病的 ＭＯ Ｙ ．． Ｄ ＭＯ Ｙ是 一种 单基 因遗传 突 Ｄ
变糖 尿 病 ， 目前 已定 位 的 ＭＯ Ｙ 突 变 基 因 包 括 Ｈ Ｆ—ｌ Ｄ Ｎ ｄ、
时， ２种及 ２种 以上 自身抗体 阳性 患者约为 ７ ％ 。联 合检测 ２
ｚ １ Ａ 时 ２种 及 ２种 以上 抗 体 阳性 者 为 ８ ％ 【 。 因此 ， 合 ｎ、 ８ ２ ７ ／ 联
检 测 ｚ Ｔ Ａ和传统的胰 岛 自身抗体会 显著 增加 Ｔ Ｄ 的检 ｎ８ １Ｍ
出率。
ＷＡ Ａ Ｉ …研 究发现 ，Ｃ ５ ２的 阳性 率 与 Ｔ Ｄ 的 病程 ＳＫ等 ＩＡ １ １Ｍ
１２ 新近发 现的锌转运体 ８自身抗 体（ ｎ ８ Ｚ Ｔ Ａ是 ． Ｚ Ｔ Ａ） ｎ ８ ２０ ０７年 新 发 现 的 Ｔ Ｄ 胰 岛 自身抗 体 之 一。 ｃ Ｉ Ｅ Ｔ １Ｍ Ｈ ＭＩＮ Ｉ 等 研究证 实 Ｚ Ｔ ｎ ８特 异性 表 达在胰 腺 Ｂ细胞胰 岛素 分 泌
囊泡膜上 ， 富集 ｚ 于囊泡中 ， ｎ 是胰 岛素六聚 体形成 的关键 因素 ， 它的基 因主 要在 胰 腺 的胰 岛细胞 中表 达 ， ｎ８是 由 ＺＴ
１８ ９３年 Ｐ ｌｅ 等在未接 受胰 岛素 治疗的 Ｔ Ｄ 患者血 ａ ｒ ｍ １Ｍ 清 里发现 Ｉ Ａ。Ｉ Ａ针 对的胰 岛 自身抗 原— —胰 岛素 是 ｐ Ａ Ａ
细胞特异性 自身抗 原。研 究显示 ， 发病 年龄愈 小，Ａ Ｉ Ａ的 阳 性率愈 高， 小于 ５岁的 患者 ，Ａ 阳性 率 为 ９ ％ ； ＩＡ ０ 而成人 患
免疫印迹法检测糖尿病患者自身抗体的临床应用
实用 医学杂 志 ２ ０ ０ ７年第 ２ ３卷第 １ ３期
２ ９ ０３
红细 胞 的 Ｇ ６Ｐ 一一Ｄ活 性 较 成 人 高 ． 而掩 盖 了 Ｇ ６Ｐ 因 ．．Ｄ
缺乏 的实质…。说 明改 良 Ｇ６Ｐ ．．Ｄ定量 比值法对新生 儿 的敏感 性 低 。 实验结果显示 ，改 良 Ｇ６Ｐ 一．Ｄ定量 比值法检测 的 ３ ９例女性标本 中 ． ３ 例 的比值大于参考范 围下 限 有 ２ １ 。 ． 而这 ３ ０ ２例 中有 ７ ％的 比值小于 １ ０ 平 均值是 ５ ． ， ３ １１。 ． 若将参考值范 围下限提高到 １ ， ４ ． 则女性标本 的 ３ 检 出率可提高到 ７ ％。 ９ 考虑到有可能和正常标本结果 交叉 ． 故笔者认为 ． 女性标本用改 良 Ｇ ６Ｐ ．．Ｄ定量 比值 法测定值在 １ ～１ 之 间的 ， ． ０ ． ３ 应高度怀 疑 Ｇ ６Ｐ ．一Ｄ酶 活性缺乏 。由此可见 ． 试剂盒厂商提供的参考范围应 分 性 别 而定 。对 于 男 性标 本 ， ． Ｇ．一Ｄ缺 乏 的 ＜１ ０为 ６Ｐ 符 合 率达 １０ 而 女性 则 只 有 ｌ％。 ０ ％， ８ 高铁血红蛋 白还原试验无论 男性或女性标 本 的 漏诊 率较低 ， 实验稳 定 ， 本不 高 ， 成 但有 一定 的假 阳 性 ｆ． ５ 假阳性率为 ５ 并且操作较繁琐 、 ＇ ％， 耗时很长 。 改
２ ７ ７ ． ７ －２ ８
［ ］ 陶元 望． ５ 四川省 Ｇ ６Ｐ 一一 Ｄ缺 陷症 的研 究现 况和 展望 ［ ］ 四川 省 Ｊ． 卫生管 理干部学 院学报 ，１９ ， （ ） １ ２ ９３ ７ ３ ： ２ ． （ 收稿 ： ０ ７ ０ — ５ 修 回 ： ０ ７ ０ — ４ ２０ —３ ０ ２０— ５ １）
１ —１ ３． ９１ ９
微阵列酶联免疫技术检测糖尿病自身抗体的临床应用
·论著·
微阵列酶联免疫技术检测糖尿病自身抗体的 临床应用
吴行贵 肖倩 李沫 张轩 陈茶
作者单位 ：510120 广东广州，广东省中医院检验医学部，广州中医药大学第二附属医院检验医学部 通信作者 ：陈茶，Email ：chencha906@ DOI ：10.3969/j.issn.1674-7151.2021.02.001
【Abstract】 Objective To explore the clinical application value of Array-enzyme linked immunosorbent assay (Array-ELISA) in detecting autoantibodies in diabetes mellitus. Methods 120 patients with diabetes mellitus admitted to Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from June to December 2020 were selected as research objects, including 72 patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM) as T1DM group and 48 patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) as T2DM group. Meanwhile, 23 healthy subjects were enrolled as healthy control group. Glutamate decarboxylase antibody (GADA), tyrosine phosphatase antibody (IA-2A), islet cell antibody (ICA), Zinc transporter 8 antibody (ZnT8A) and insulin antibody (IAA) were detected by Array-ELISA and by immunoblotting test (IBT), the consistency of two methods was evaluated. The positive rate of five antibodies in each group was analyzed by Array-ELISA, and the diagnostic efficacy of 5 antibodies was compared separately and simultaneously. Results The total coincidence rates of Array-ELISA and IBT for detecting GADA, IA-2A, ICA, ZnT8A and IAA were higher than 95.00% (GADA was 98.60%, IA-2A was 98.60%, ICA was 97.20%, ZnT8A was 97.20% and IAA was 95.80%), Kappa values were higher than 0.75 (GADA was 0.95, IA-2A was 0.93, ICA was 0.88, ZnT8A was 0.86 and IAA was 0.85), and P values were higher than 0.05 (GADA was 0.50, IA-2A was 0.50, ICA was 0.13, ZnT8A was 0.63 and IAA was 0.69). The two methods were highly consistent. The positive rates of 5 antibodies detected by Array-ELISA in T1DM patients were higher than those in T2DM patients and normal controls [GADA 34.72% (25/72) vs. 0.00% (0/23), 0.00% (0/48), IA-2A 20.83% (15/72) vs. 0.00% (0/23), 2.08% (1/48),
自身抗体联合检测对糖尿病肾病诊断的应用价值_王波
组 均 明 显 增 高 ，两 组 有 显 著 性 差 异 ，结 果 见 表 １。
组别 非 ＤＮ 组
ＤＮ 组 ｔ值 Ｐ值
表１ 糖尿病肾病组与健康对照组 ＣＲＰ、Ｃｙｓ Ｃ 和 Ｕ－ｍＡｌｂ的水平比较（ｘ—±ｓ）
ｎ
ＣＲＰ（ｍｇ／ｄｌ）
ＣｙｓＣ（ｍｌ／ｍｉｎ）
Ｕ－ｍＡｌｂ（ｍｇ／ｌ）
４０
０．７９±０．５３
（Ｐ＜０．０１），抗 ＧＢＭ 抗体的阳性率也较对照组明显增高（Ｐ＜０．０５）；ＤＮ 组 ＣＲＰ、Ｃｙｓ Ｃ 和 Ｕ－ｍＡｌｂ的水平较非 ＤＮ 组
均明显增高，两 组 有 显 著 性 差 异 （Ｐ＜０．０１）；联 合 检 测 ＡＣＬＡ、ＡＮＣＡ 和 抗 ＧＢＭ 抗 体 的 阳 性 率 较 单 独 检 测 明 显 升 高
中 图 分 类 号 ：Ｒ５８７．２
文 献 标 识 码 ：Ａ
Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｆｏｒ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ＷＡＮＧ Ｂｏ，ＤＯＮＧ Ｊｉｎ－
ｙｉｎｇ，ＣＨＡＮＧ Ｂｏ．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｄａｌｉａｎ Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ Ｃｅｎｔｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｄａｌｉａｎ Ｌｉａｏｎｉｎｇ １１６００１，Ｃｈｉｎａ）
Ｍｅｔｈｏｄｓ ５６ｃａｓｅｓ ｏｆ ＤＮ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｅｒｕｍ （ａｓ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ｇｒｏｕｐ），ａｎｄ ４０ｃａｓｅｓ ｏｆ ｈｅａｌｔｈｙ ｐｅｏｐｌｅ ｓｅｒｕｍ （ａｓ ｔｈｅ
ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ）ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．ＡＣＬＡ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ＥＬＩＳＡ，ＡＮＣＡ ａｎｄ ａｎｔｉ－ＧＢＭ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ＩＩＦ，ａｎｄ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＣＲＰ，Ｃｙｓ Ｃ ａｎｄ ｍＡｌｂ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｔｕｒｂｉｄｉｍｅｔｒｙ．Ｔｈｅｎ，ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ
检测自身免疫性糖尿病抗体谱GADA，ICA，IA-2A，IAA，ZnT-8A在诊断Ⅰ型糖尿病中的应用
检测自身免疫性糖尿病抗体谱GADA，ICA，IA-2A，IAA，ZnT-8A在诊断Ⅰ型糖尿病中的应用价值发布时间：2021-06-30T06:25:43.308Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2021年第3期作者：杨晓芳郭炜[导读] 目的探析在Ⅰ型糖尿病的诊断中自身免疫性糖尿病抗体谱的检测是否具有推广应用的价值。
方法随机选取Ⅰ型糖尿病患者和健康体检者作为观察组和对照组，对照两组的检测指标。
结果观察组在GADA、ICA、IA-2A、IAA、ZnT-8A上的检出率比对照组高，且存在统计学差异（P<0.05）。
结论在Ⅰ型糖尿病的诊断中加强联合测定GADA、ICA、IA-2A、IAA、ZnT-8A这样的自身免疫性糖尿病抗体谱，有助于诊断准确率的提高，有应用推广的价值。
杨晓芳郭炜新疆昌吉州人民医院新疆昌吉 831100【摘要】目的探析在Ⅰ型糖尿病的诊断中自身免疫性糖尿病抗体谱的检测是否具有推广应用的价值。
方法随机选取Ⅰ型糖尿病患者和健康体检者作为观察组和对照组，对照两组的检测指标。
结果观察组在GADA、ICA、IA-2A、IAA、ZnT-8A上的检出率比对照组高，且存在统计学差异（P<0.05）。
结论在Ⅰ型糖尿病的诊断中加强联合测定GADA、ICA、IA-2A、IAA、ZnT-8A这样的自身免疫性糖尿病抗体谱，有助于诊断准确率的提高，有应用推广的价值。
【关键词】糖尿病；抗体；诊断；应用在诸多常见病中糖尿病发生率越来越高，且患者也不仅限于老年人，患病年龄日趋年轻化，因此，及早诊断、及早治疗、科学用药等对控制糖尿病患者血糖、提高其生存质量等极其重要[1]。
基于提高Ⅰ型糖尿病的诊断率，促使此类患者及早得到准确诊断结果，及早治疗的目的，本研究通过分组对照的方式研究GADA、ICA、IA-2A、IAA、ZnT-8A的检测在Ⅰ型糖尿病的诊断中是否具有应用推广的价值，下面具体介绍如下。
1一般资料和方法1.1一般资料从2019年1月至2020年1月在本院确诊的Ⅰ型糖尿病患者中随机选取210例作为观察组（男125例，女85例，年龄20-57岁，糖尿病初发），随机从2019年1月至2020年1月期间来院体检的正常体检者中选取210例作为对照组（男120例，女90例，年龄22-56岁，肝胆脾胃肾功能正常，无内分泌疾病，家族病史不包括糖尿病），在年龄、性别上两组没有统计学差异（P＞0.05）。
《自身抗体检测在自身免疫性疾病中的临床应用专家建议》解读
1964
2010 RA新诊断标准( ACR/EULAR)
RA相关的自自身身抗体
名 称
类⻛风湿因子子 RA33/36抗体 Sa抗体 抗角角蛋白白抗体 抗核周因子子 抗CCP抗体 抗CB10抗体 抗BiP抗体
敏感性(%)
50--70
特异性(%)
86 93.6 78-97 87-92 70-90 96 70-88 92
特发性血血小小板减少性紫癜 干燥综合征 特发性粒细胞减少症 绝经过早（少数病例） 类⻛风湿关节炎 硬皮皮病
男性不育（少数病例） 多发性肌炎/皮皮肌炎 交感性眼炎 晶状体源性葡萄膜炎 抗磷脂综合征 混合性结缔组织病 系统性血血管炎
寻常型天疱疮
自自身身免疫性肾小小球肾炎 肺肾出血血综合征
已明确40多种，高度相关20多；可能相关100多种
《自身抗体临床应用专家共识》
n
中华风湿病学杂志,2014,18(7):437-443
n n n n n n
1.怀疑自身免疫疾病检测自身抗体 2.公认方法、定量/半定量/滴度 3.检验与临床结合 4.诊断标准中的项目应开展 5.ANA、dsDNA抗体规定 6.不同疾病推荐:RA、SLE等
n
n n n
6、ANA–IIFA依赖于试剂、设备和其他因素，因而筛查 稀释度可因地而异。 一个ANA的异常结果应是在正常 对照人群第95百分位以上的滴度。通常而言， 以 Hep-2细胞为底物检测ANA评价成人人群SARD时，所 用的稀释度为1:160； 7、 ANA阳性时，推荐同时报告荧光图型和最高稀释度； 8 、ANA–IIFA荧光图型的报告应采用标准化术语； 9、可能时，除了细胞核荧光图型外，其他的细胞浆和 有丝分裂荧光图型也应一并报告；
《自身抗体检测在自身免疫性疾病中的临床应用专家建议》解读
n 9、可能时，除了细胞核荧光图型外，其他的细胞浆和 有丝分裂荧光图型也应一并报告；
anti-dsDNA检测
n 1、临床怀疑SLE时，如ANA阳性，则还需检测antidsDNA抗体；
n 2、检测anti-dsDNA时，Farr试验和CLIFT（短膜虫免 疫荧光检测）具有高临床特异性。其他方法的特异性 较低，因而推荐这些方法检测阳性时再用Farr试验和 CLIFT加以确认，并分别报告结果；
n 3、在报告anti-dsDNA结果时应包括检测方法； n 4、anti-dsDNA结果的报告应是定量的（或CLIFT半定
量）； n 5、应以相同方法用于anti-dsDNA的定量检测和SLE病
情活动监测；
anti-ENA检测
n 1、ANA阳性时，推荐还检测anti-ENA； n 2、检验报告中应注明anti-ENA检测方法。如与IIFA或临床诊断偏
《自身抗体临床应用专家共识》
n
中华风湿病学杂志,2014,18(7):437-443
n 1.怀疑自身免疫疾病检测自身抗体
n 2.公认方法、定量/半定量/滴度
n 3.检验与临床结合
n 4.诊断标准中的项目应开展
n 5.ANA、dsDNA抗体规定
n 6.不同疾病推荐:RA、SLE等
抗核周因子子(APF)靶抗原: ----前聚丝蛋白白部分去磷酸化产物(Simon, 1993)
1979 1964
IFA:以大大鼠鼠食食管上皮皮细胞角角质层为底物的RA特异性的抗体( 抗角角蛋白白抗体,AKA)(Young BJJ.Br Med J.1979,2:97)
IFA:以颊粘膜上皮皮细胞核周围的角角质透明蛋白白颗粒为底物的RA 特异性抗体APF(Nienhuis RLF.Ann Rheum Dis,1964,23:302)
糖尿病患者3种自身抗体联合检测的临床意义
胡正华 ， 贾坤茹 ， 陈东红 ， 等． 临 床 分 离 的肠 球 菌 耐 药 性 变 迁分 析［ Ｊ ］ ． 中华医院感染学杂志 ， ２ ０ ０ ４ ， １ ４ （ ８ ） 源自 ９ ４ ４ — ９ ４ ６ ．
欧 阳 范献 ， 徐 秀华． 耐万 古霉 素肠球 菌 流行现 状 、 治 疗 及 预防对策［ Ｊ ］ ． 中国 热 带 医学 ， ２ ０ ０ ２ ， ２ （ １ ） ： ５ ６ — ５ ８ ．
０ ． ０ ５ ） 。 结 论 血 清 Ｇ Ａ【 ） Ｉ Ａｂ 、 Ｉ Ｃ Ａ、 Ｉ ＡＡ 检 测 对 ＤＭ 分 型 、 指 导 临床 用 药及 判 断预 后 具 有 重 要 的 临 床 应 用价 值 。
【 关 键 词 】 谷氨 酸 脱 羧 酶 抗 体 ； 胰 岛 细 胞抗 体 ； 胰 岛素 自身抗 体 ； 糖 尿 病
（ 收 稿 日期 ： ２ ０ １ ２ － １ １ ２ １ 修 回 日期 ： ２ ｏ １ ３ 一 ｏ ｌ 一 １ ２ ）
［ ２ ］ 周清 秀 ， 谢 明水 ． 尿 路 感 染 病 原 菌 的构 成 比 与耐 药 性 调 查 分析［ Ｊ ］ ． 临床血液学杂志 ： 输血与检验 ， ２ ０ ０ ９ ， ２ ２ （ ６ ） ： ６ ６ ７ —
病学 特征 ［ Ｊ ］ ． 中华 医 院 感染 学 杂 志 ， ２ ０ ０ ０ ， １ ０ （ ５ ） ： ３ ３ ９ —
３ ４１．
［ １ ］ 曹弟勇 ， 徐彬 ， 陈大 斌． 尿 路 感 染 的 病 原 菌 分 布 特 征 及 耐 药性 检 测 分 析 ［ Ｊ ］ ． 中 国实验 诊 断学 ， ２ ０ １ ０ ， １ ４ （ ８ ） ： １ ２ ６ ２ —
６ ６ ８．
［ ３ ］ 刘艳 ， 张 碧丽 ， 王文红 ， 等． 儿 童 泌 尿 系 感 染 病 原 菌 分 布 及
青壮年糖尿病患者自身抗体联合检测的临床应用价值
ｍ ｅｌｔ （ ｌｉｕｓ ＤＭ ） Ｍ ｅｈｏ ｓ ２ ２ ｍ ｉ ｌ— ｇｅ ｐ ｔｅ ｔ ｉｈ ｄｉｂｅ ｅ ｅ ｌｔ ｓ（ ． ｔ ｄ ｌ ｄｄｅ ａ ａ ｉ ｎ ｓ ｗ ｔ ａ ｔ ｓｍ ｌｉｕ ＤＭ ） ｓ ｒ ｅ ｕｍ ＡＤ－ ｂ，ＣＡ ， Ａ Ａ ｎ Ａ一 一 Ｇ Ａ Ｉ Ｉ ａ ｄ Ｉ ２ Ａ ｂ ｗ ｅ ｅ ｅ ａ ｉ ｅ ｙ Ｗ ｅ ｔ ｒ ｏｔｉ ｒ ｘ ｍ ｎ ｄ ｂ ｓ ｅ ｎ ｂｌ ｔｎｇ， ｎ ｉ ｃ ｅ ｉａ ｎ ｃ ｔ ｒ ｓ ＦＰＧ 。 ａ ｄ ｂ ｏ ｈ ｍ ｃ ｌｉ ｄｉａ ｏ ｓａ ＰＢＧ ｎｄ Ｈ ｂ ｌ ｒ ｏ ｐａ ｅ ｅ ｗ ｅ ｎ ａ Ａ ｃ ｗｅ ｅｃ ｍ ｒｄ ｂ ｔ ｅ
４项 联 合 检 测 对 青 壮 年 糖 尿 病 患 者 的诊 断及 治 疗 方 案 的制 定有 重要 意义 。 【 键 词 】 谷 氨 酸 脱 羧 酶 抗 体 ； 胰 岛 细胞 抗 体 ； 胰 岛 自身 抗 体 ； 蛋 白酪 氨 酸 磷 酸 酶 抗 体 ； 青 壮 年 ； 糖 关
周细 国 ， 杨一 波 ， 伟平 （ 南省怀化 市 第一人 民 医院检 验科 杨 湖
【 要】 目的 摘
４８ ０ ） １０ ０
探 讨 谷 氨 酸 脱 羧 酶 抗 体 （ ＡＤ Ａｂ 、 岛 细胞 抗 体 （ｃ 、 岛 自身 抗 体 （ＡＡ） 蛋 白酪 氨 酸 Ｇ － ）胰 Ｉ Ａ） 胰 Ｉ 和
糖尿病相关抗体检测：自身免疫性糖尿病的诊断
糖尿病相关抗体检测：自身免疫性糖尿病的诊断在过去的几年里，糖尿病已经成为全球范围内的一个公共卫生问题。
其中，自身免疫性糖尿病（Type 1 Diabetes Mellitus, T1DM）是最为常见的一种类型，占所有糖尿病病例的510%。
由于其发病机制与自身免疫反应密切相关，因此，早期诊断和及时治疗对延缓疾病进展和降低并发症风险具有重要意义。
而糖尿病相关抗体检测作为自身免疫性糖尿病诊断的关键手段，已经在全球范围内得到了广泛应用。
一、糖尿病相关抗体检测的原理糖尿病相关抗体检测主要是通过检测患者血清中的胰岛细胞抗体（Islet Cell Antibodies, ICAs）、谷氨酸脱羧酶抗体（Glutamic Acid Decarboxylase Antibodies, GADA）、胰岛素抗体（Insulin Antibodies, IAA）和锌转运蛋白抗体（Zinc Transporter 8 Antibodies, ZnT8Ab）等抗体水平，来评估患者是否存在自身免疫反应，从而诊断自身免疫性糖尿病。
二、糖尿病相关抗体检测的方法目前，糖尿病相关抗体检测主要采用酶联免疫吸附试验（EnzymeLinked Immunosorbent Assay, ELISA）和免疫荧光法（Immunofluorescence Assay, IF）等方法。
这些方法具有高度的灵敏性和特异性，可以准确地检测出患者血清中的抗体水平。
三、糖尿病相关抗体检测的临床意义1. 早期诊断：糖尿病相关抗体检测可以在症状出现之前，甚至在胰岛素分泌功能尚未明显下降时，诊断出自身免疫性糖尿病。
这为患者提供了早期干预和治疗的机会，从而降低并发症风险。
2. 评估疾病进展：糖尿病相关抗体的水平与疾病进展密切相关。
通过定期检测抗体水平，可以评估疾病的进展速度，为临床治疗提供有力依据。
3. 指导治疗方案：糖尿病相关抗体检测结果对于制定治疗方案具有重要意义。
临床常用糖尿病类自身抗体(IAA,ICA,GAD)检测方法对比图-1
将抗原/抗体通过蛋白质化学等方法固定 于特定载体上,在加入待测标本后， 标本中的抗原/抗体便会相应的与之结 生物芯片方法 合，在分别加入用HRP标记过的二抗结合 简单 物与底物后，便可通过颜色反应或发光 测定对反应结果进行判断。 由SDS-PAGE、蛋白质转印和酶免疫测定 三项技术结合而成。抗原等蛋白样品经 SDS处理后带负电荷，SDS-PAGE时从阴极 向阳极泳动，分子量小者，泳动速度 快；将凝胶中已经分离的蛋白质条带在 电场作用下转移至硝酸纤维素膜上；将 复杂 印有蛋白质条带的硝酸纤维素膜依次与 特异性抗体和酶标第二抗体作用，加入 能形成不溶性显色物的酶反应底物，使 区带染色；根据电泳时加入的分子量标 准，可确定各组分的分子量。 将已知的抗原或抗体吸附在固相载体 ( 聚苯乙烯微量反应板 ) 表面，使酶 标记的抗原抗体反应在固相表面进行， 用洗涤法将液相中的游离成分洗除 依据化学检测体系中待测物浓度与体系 的化学发光强度在一定条件下呈线性定 量关系的原理，利用仪器对体系 化学发光强度的检测，而确定待测物含 量的一种痕量分析方法。
90分钟
高
免疫印迹法
120分钟
低
酶联免疫法
简单
90分钟
高
化学发光法
简单
90分钟
较高
临床常用糖尿病类自身抗体（IAA,ICA，GAD)检测方法对比图 特异性 配套仪器 肉眼观看结果 结果保留时间 每次检测抗体数量
高
芯片阅读仪器 可以
长期保存
一次能检测多种抗体
高
摇床
可以
不易保存
一次能检测多种抗体
高
酶标仪
可以
不易保存
一次只能检测一种抗体
检测自身免疫性糖尿病抗体谱GADA,ICA,IA-2A,IAA,ZnT-8A在诊断Ⅰ型糖尿病
检测自身免疫性糖尿病抗体谱GADA,ICA,IA-2A,IAA,ZnT-8A在诊断Ⅰ型糖尿病中的应用价值发表时间：2016-10-31T14:22:42.990Z 来源：《心理医生》2016年19期作者：程丽华1 田海容1 马佳妮2 杨光2[导读] 糖尿病是一种代谢性疾病。
糖尿病患者的血清中能够检出多种胰岛抗体。
（1齐齐哈尔医学院附属第三医院黑龙江齐齐哈尔 161000）（2齐齐哈尔市第一医院黑龙江齐齐哈尔 161000）【摘要】目的：研究糖尿病的自身免疫性抗体谱GADA,ICA,IA-2A,IAA,ZnT-8A在诊断Ⅰ型糖尿病中的应用价值。
方法：实验分为两组,参照组和Ⅰ型糖尿病组。
使用免疫印迹试剂法实行糖尿病的自身抗体GADA、ICA、IA-2A、IAA、ZnT-8A进行分析。
结果:GADA、ICA、IA-2A、IAA、ZnT-8A。
在Ⅰ型糖尿病组的检出率分别为64.15%、37.73%、11.32%、24.52%、22.64%。
P<0.05具有显著性的差异，GADA的抗阳性最易被检出。
结论：GADA、ICA、IA-2A,IAA,ZnT-8A的测定对糖尿病具有重要的应用价值以及临床意义，联合检测可以有效的提高阳性率,以免漏诊。
【关键词】Ⅰ型糖尿病;胰岛素抗体;酪氨酸磷酸酶样蛋白质分子抗体；谷氨酸脱羧酶抗体;胰岛细胞抗体;【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）19-0070-02糖尿病是一种代谢性疾病。
糖尿病患者的血清中能够检出多种胰岛抗体，包括GADA、ICA、IA-2A，IAA，ZnT-8A都可以诊断糖尿病以及糖尿病的种类。
本文对糖尿病Ⅰ型以及健康人进行了检测，探讨糖尿病自身抗体在诊断Ⅰ型糖尿病中的应用价值，从而其起到了改善患者的生存质量的作用。
1.资料与方法1.1入选标准以及临床资料为了检测自身免疫性糖尿病抗体谱GADA，ICA，IA-2A，IAA，ZnT-8A在诊断Ⅰ型糖尿病中的应用价值的研究，选取2015年至2016年就诊于我院内分泌科并得到糖尿病确诊的患者。
糖尿病自身免疫抗体联合检测在糖尿病分型中的应用效果曾频频
糖尿病自身免疫抗体联合检测在糖尿病分型中的应用效果曾频频发布时间：2023-06-21T00:16:24.944Z 来源：《系统医学》2023年6期作者：曾频频[导读] 研究在糖尿病分型中使用糖尿病自身免疫抗体联合检测的效果赣州市人民医院江西赣州341000【摘要】目的：研究在糖尿病分型中使用糖尿病自身免疫抗体联合检测的效果。
方法：随机选择50例糖尿病患者，纳入观察组，其中1型糖尿病、2型糖尿病分别是25例、25例，在分型诊断中使用糖尿病自身免疫抗体联合检测，另外选择50例无糖尿病的体检人群，纳入对照组，在分型诊断中使用糖尿病自身免疫抗体联合检测，对比组间数据。
结果：对比对照组，观察组的检测阳性率显著更高，P＜0.05；对比观察组中的2型糖尿病检测阳性率，1型糖尿病明显更高，P＜0.05。
结论：在糖尿病分型中使用糖尿病自身免疫抗体联合检测，应用效果较为良好。
【关键词】糖尿病自身免疫抗体联合检测；糖尿病；分型诊断；应用效果由于酗酒、吸烟以及熬夜等不良生活习惯的影响，我国居民中常见糖尿病患者，发病率高，呈现为年轻化[1]，目前临床在疾病检测中使用糖尿病自身免疫抗体联合检测，但是在糖尿病分型诊断中应用较少。
本组实验选择50例糖尿病患者以及50例无糖尿病的体检人群，分析在糖尿病分型中使用糖尿病自身免疫抗体联合检测的效果。
1 资料和方法1.1资料从我院选择研究对象，病例选择时间2022-1到2022-12，随机选择50例糖尿病患者，纳入观察组，其中1型糖尿病、2型糖尿病分别是25例、25例，男女是28例、22例，年龄49-67（59.6±1.2）岁，另外选择50例无糖尿病的体检人群，纳入对照组，男女是30例、20例，年龄50-66（59.5±1.1）岁。
1.2方法两组研究对象在分型诊断中均使用糖尿病自身免疫抗体联合检测：取3ml研究对象在空腹状态下的静脉血，对其进行离心处理，将血清获得，检测研究对象的谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛素自身抗体、抗胰岛素细胞抗体。
糖尿病自身抗体印迹杂交检测临床应用体会
糖尿病自身抗体印迹杂交检测临床应用体会近年来随着人们生活水平的提高，糖尿病患病率呈明显上升趋势。
中华医学会糖尿病分会主席杨文英教授于2010年3月公布的研究结果显示，我国现有糖尿病病人9200万，已成为全球糖尿病病人最多的国家。
糖尿病预防、治疗形势严峻，为更好地进行糖尿病分型及隐性糖尿病的诊断，做好糖尿病管理，我科于2009年8月起开展糖尿病自身抗体印迹杂交检测。
糖尿病是一类使身体结构及功能改变，无法彻底治愈，需要长期治疗、护理及特殊康复训练的疾病。
糖尿病的发生没有特异的原因，往往由多种危险因素共同作用引起，包括遗传、性别、年龄、婚姻、烟酒嗜好、肥胖、饮食习惯、职业、受教育程度、运动、经济收入、精神压力、气候等多种因素。
糖尿病自身抗体印迹杂交检测有利于做好糖尿病的分型：1型和2型糖尿病的发病机理不同，治疗方法也存在着较大差异。
自身抗体印迹杂交检测能够对糖尿病患者准确地分型诊断，在临床上具有重要意义；糖尿病的预防及预测：胰岛内β细胞的免疫性破坏是潜隐性过程，可在出现临床症状前多年即可存在，对无临床症状人群的糖尿病自身抗体联合检测，能够对糖尿病有很高的预测价值，同时可进行免疫干预，从而达到预防作用。
印迹杂交技术包括：Northern印迹技术、Southern印迹技术、Western印迹技术（即免疫印迹技术）。
Northern印迹技术是一种将RNA从琼脂糖凝胶中转印到硝酸纤维膜上的方法；Southern印迹技术是一种将DNA从琼脂糖凝胶中转印到硝酸纤维膜上的方法；Western印迹（即免疫印迹技术）[1]是一种将蛋白质从琼脂糖凝胶中转印到硝酸纤维膜上的方法。
免疫印迹技术（Western）被称作上个世纪分子生物学领域的三大发现之一。
糖尿病自身抗体免疫印迹试剂盒是采用Western印迹技术将胰岛细胞混合抗原（蛋白质）通过电泳将不同分子量的物质分离，再将其转印至硝酸纤维素膜上。
我科自2009年8月起已监测878例患者之糖尿病自身抗体印迹杂交检测,通过得到的图谱和统计值,即获得每个患者糖尿病自身抗体印迹杂交检测的完整资料,其中包括ICA（IA-2）-120KD、GADA-65KD、ICA-64KD、ICA-40KD、IAA-5.8KD，以全面了解患者临床分型、预测B细胞功能。
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胰岛细胞抗体(ICA)
• ICA滴度的持续高水平通常与β 细胞的损伤有关， ICA的水平与C肽水平呈负相关 • 1型糖尿病预测中应用最早的免疫学标志，1型糖 尿病患者“健康”一级亲属正常人中ICA阳性者 30%。
锌转运体-8自身抗体(ZnT8A)
• ZnT-8蛋白以二聚体 形式定位于β细胞胰 岛素分泌/储存性囊 薄膜上
1型糖尿病临床路径 《1型糖尿病临床路径》
住院期间检查项目： 1.必需的检查项目： 糖化血红蛋白（HbA1c），胰岛β 细胞自身抗 体（ICA、GAD），口服糖耐量试验和同步C肽释 放试验(病情允许时) 2.根据患者病情可选的检查项目： 血气分析，糖化血清蛋白（果糖胺），胰岛β 细胞自身抗体（IAA、IA-2等），行动态血糖监 测（血糖未达标和/或血糖波动较大者）
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• 目前认为GAD是破坏胰岛细胞，引起1型糖尿病的 关键抗原
• GADA可作为1型糖尿病预测的指标，在初发1型糖 尿病患者中，GADA的检出率很高，一般为60%～ 80%，最多的可达96%
• GADA可作为成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)的 预测和早期诊断指标，与ICA和IAA相比，GADA与 LADA关系更密切，此类患者常可出现GADA的高水 平，并稳定维持
糖尿病自身抗体谱临床应用
主要内容
• • • • 胰岛自身抗体简介 金域糖尿病自身抗体谱简介 金域糖尿病自身抗体谱临床应用 标本送检注意事项及报告模板
胰岛自身抗体发现历程
• 1974年发现胰岛细胞抗体(ICA)，是最早确认的一种针对数种胰岛细 胞分子的异质抗体系列 • 1983年发现胰岛素自身抗体(IAA)
共同观点
• 多抗体(ICA、IAA、GADA、IA-2A、ZnT8A) 联合检测可提高检出率 • GADA是最关键指标 • 推荐使用国际标准化的放射配体法检测， 确保较高的敏感性和特异性（结果可定量 ），优于其他的方法学 • 均未提及CPH-Ab、SOX13-Ab抗体（可能与 胰岛功能无明显关联）
于与T1DM相关的多腺体自身免疫综合征。
蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
• 是一种重要的胰岛自身抗体，IA-2与GADA均是胰岛细胞 抗体的组成成分 • IA-2A对胰岛β 细胞损害的标志性作用比GADA更具特异性 ，IA-2A在1型糖尿病初诊后多年仍存在，对1型糖尿病诊 断价值较大 • 对LADA的诊断价值远不如GADA，在LADA的诊断中，IA-2A 的检测需与其它胰岛细胞自身抗体联合进行。 • IA-2在1型糖尿病患者的一级亲属中抗体阳性预报率为 81%，可作为1型糖尿病高危人群筛查指标
• 1990年发现谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)参与T1DM发病
• 1991年Castano等通过免疫印迹法证实的分子量为52 kD的新的胰岛 自身抗原：羧基肽酶—H(CPH)
• 1992年，Rabin等采用1型糖尿病患者血清鉴别胰岛细胞表达抗原，
首次识别出一种新的抗原组分ICA12（即SOX13） • 1994年发现蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)样跨膜蛋白，目前称为IA-2（
检测方法学： • 免疫沉淀酶活性法 • ELISA法 • 间接免疫荧光法 • 化学发光法 • 放射配体法（RLA）
方法学的选择（RLA）
• 敏感性高（能精确测定各种具有免疫活性的极微 量的物质，一般化学分析法的检出极限为103~10-6g，而RIA通常为10-9-10-18g） • 特异性高（甚至能识别立体异构体） • 指南、共识、临床路径的共同推荐 • 美国糖尿病内分泌专科排名第一LADA）诊疗的共识》
• 中国LADA的诊断标准为：糖尿病诊断成立后，排 除妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病，并具备下 述3项： (1)胰岛自身抗体阳性 [ GADA为首先推荐检测的 抗体，联合IA-2A、IAA、ZnT8A可提高检出率]； (2)年龄≥18岁[如年龄＜18岁并具有（1）和（3 ）者则诊断LADY ]； (3)诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗
ICA512）抗体
• 2007年发现并构建了ZnT8融合蛋白技术，建立了ZnT8自身抗体的检 测方法
《中国1型糖尿病诊治指南》
胰岛自身抗体是胰岛β 细胞遭受免疫破坏的标志 物，是诊断自身免疫性T1DM的关键指标，包括胰 岛细胞抗体（ ICA）、谷氨酸脱羧酶抗体（ GADAb）、蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体（ IA-2A）、 胰岛素自身抗体（IAA）、锌转运蛋白8抗体（ ZnT8-Ab）等，其中以GAD-Ab的敏感性最高。推荐 使用国际标准化的放射配体法进行检测，以确保 较高的敏感性和特异性
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• 在患者出现T1DM临床表现前数年甚至十余年即可出现，是 最早出现的自身抗体 ，可作为1型糖尿病的高危人群和个 体的筛查手段
• TIDM一级亲属中GAD抗体阳性率为15%左右，其中1/3在 6~18个月后发展为T1DM。 • GADA在僵人综合征（SMS）中的阳性率为100%, 此外还见
胰岛细胞抗体(ICA)
• ICA是针对胰岛细胞内多种抗原的一组抗体,目前所知的 ICA主要抗原的是谷氨酸脱羧酶（GAD）和酪氨酸磷酸酶 （IA2），其靶抗原至今尚未完全阐明 • 敏感度81%(44 %～100 %)，特异度96%(64 %～100 %) ， 特异性较GADA和IA2A差，ICA和其他胰岛自身抗体（如GAD 或IAA）同时阳性对疾病更有诊断价值，这类病人发生 T1DM的危险性是仅ICA阳性的病人的3-5倍 • 在T1DM新发患者中阳性率高达60%~90%，儿童中ICA阳性亦 对l型糖尿病有较高的预测率
胰岛素自身抗体(IAA)
• IAA不是糖尿病的特异抗体在胰岛素自身免疫综 合征、自身免疫性甲状腺疾病也可出现 • 单纯IAA阳性表明有进展为糖尿病的自身免疫倾 向，高滴度IAA者T1DM发生速度较快 • IAA与ICA相关，在高危人群中约40%ICA阳性者 IAA阳性
GADA/IA-2A/IAA