糖尿病自身抗体谱临床应用

谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• 目前认为GAD是破坏胰岛细胞，引起1型糖尿病的 关键抗原
• GADA可作为1型糖ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ病预测的指标，在初发1型糖 尿病患者中，GADA的检出率很高，一般为60%～ 80%，最多的可达96%
• GADA可作为成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)的 预测和早期诊断指标，与ICA和IAA相比，GADA与 LADA关系更密切，此类患者常可出现GADA的高水 平，并稳定维持
1型糖尿病临床路径 《1型糖尿病临床路径》
住院期间检查项目： 1.必需的检查项目： 糖化血红蛋白（HbA1c），胰岛β 细胞自身抗 体（ICA、GAD），口服糖耐量试验和同步C肽释 放试验(病情允许时) 2.根据患者病情可选的检查项目： 血气分析，糖化血清蛋白（果糖胺），胰岛β 细胞自身抗体（IAA、IA-2等），行动态血糖监 测（血糖未达标和/或血糖波动较大者）
共同观点
• 多抗体(ICA、IAA、GADA、IA-2A、ZnT8A) 联合检测可提高检出率 • GADA是最关键指标 • 推荐使用国际标准化的放射配体法检测， 确保较高的敏感性和特异性（结果可定量 ），优于其他的方法学 • 均未提及CPH-Ab、SOX13-Ab抗体（可能与 胰岛功能无明显关联）
于与T1DM相关的多腺体自身免疫综合征。
蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
• 是一种重要的胰岛自身抗体，IA-2与GADA均是胰岛细胞 抗体的组成成分 • IA-2A对胰岛β 细胞损害的标志性作用比GADA更具特异性 ，IA-2A在1型糖尿病初诊后多年仍存在，对1型糖尿病诊 断价值较大 • 对LADA的诊断价值远不如GADA，在LADA的诊断中，IA-2A 的检测需与其它胰岛细胞自身抗体联合进行。 • IA-2在1型糖尿病患者的一级亲属中抗体阳性预报率为 81%，可作为1型糖尿病高危人群筛查指标
• 1990年发现谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)参与T1DM发病
• 1991年Castano等通过免疫印迹法证实的分子量为52 kD的新的胰岛 自身抗原：羧基肽酶—H(CPH)
• 1992年，Rabin等采用1型糖尿病患者血清鉴别胰岛细胞表达抗原，
首次识别出一种新的抗原组分ICA12（即SOX13） • 1994年发现蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)样跨膜蛋白，目前称为IA-2（
糖尿病自身抗体谱临床应用
主要内容
• • • • 胰岛自身抗体简介 金域糖尿病自身抗体谱简介 金域糖尿病自身抗体谱临床应用 标本送检注意事项及报告模板
胰岛自身抗体发现历程
• 1974年发现胰岛细胞抗体(ICA)，是最早确认的一种针对数种胰岛细 胞分子的异质抗体系列 • 1983年发现胰岛素自身抗体(IAA)
ICA512）抗体
• 2007年发现并构建了ZnT8融合蛋白技术，建立了ZnT8自身抗体的检 测方法
《中国1型糖尿病诊治指南》
胰岛自身抗体是胰岛β 细胞遭受免疫破坏的标志 物，是诊断自身免疫性T1DM的关键指标，包括胰 岛细胞抗体（ ICA）、谷氨酸脱羧酶抗体（ GADAb）、蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体（ IA-2A）、 胰岛素自身抗体（IAA）、锌转运蛋白8抗体（ ZnT8-Ab）等，其中以GAD-Ab的敏感性最高。推荐 使用国际标准化的放射配体法进行检测，以确保 较高的敏感性和特异性
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• 在患者出现T1DM临床表现前数年甚至十余年即可出现，是 最早出现的自身抗体 ，可作为1型糖尿病的高危人群和个 体的筛查手段
• TIDM一级亲属中GAD抗体阳性率为15%左右，其中1/3在 6~18个月后发展为T1DM。 • GADA在僵人综合征（SMS）中的阳性率为100%, 此外还见
《关于成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）诊疗的共识》
• 中国LADA的诊断标准为：糖尿病诊断成立后，排 除妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病，并具备下 述3项： (1)胰岛自身抗体阳性 [ GADA为首先推荐检测的 抗体，联合IA-2A、IAA、ZnT8A可提高检出率]； (2)年龄≥18岁[如年龄＜18岁并具有（1）和（3 ）者则诊断LADY ]； (3)诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗
胰岛细胞抗体(ICA)
• ICA滴度的持续高水平通常与β 细胞的损伤有关， ICA的水平与C肽水平呈负相关 • 1型糖尿病预测中应用最早的免疫学标志，1型糖 尿病患者“健康”一级亲属正常人中ICA阳性者 30%。
锌转运体-8自身抗体(ZnT8A)
• ZnT-8蛋白以二聚体 形式定位于β细胞胰 岛素分泌/储存性囊 薄膜上
胰岛素自身抗体(IAA)
• IAA不是糖尿病的特异抗体在胰岛素自身免疫综 合征、自身免疫性甲状腺疾病也可出现 • 单纯IAA阳性表明有进展为糖尿病的自身免疫倾 向，高滴度IAA者T1DM发生速度较快 • IAA与ICA相关，在高危人群中约40%ICA阳性者 IAA阳性
GADA/IA-2A/IAA
胰岛细胞抗体(ICA)
• ICA是针对胰岛细胞内多种抗原的一组抗体,目前所知的 ICA主要抗原的是谷氨酸脱羧酶（GAD）和酪氨酸磷酸酶 （IA2），其靶抗原至今尚未完全阐明 • 敏感度81%(44 %～100 %)，特异度96%(64 %～100 %) ， 特异性较GADA和IA2A差，ICA和其他胰岛自身抗体（如GAD 或IAA）同时阳性对疾病更有诊断价值，这类病人发生 T1DM的危险性是仅ICA阳性的病人的3-5倍 • 在T1DM新发患者中阳性率高达60%~90%，儿童中ICA阳性亦 对l型糖尿病有较高的预测率
检测方法学： • 免疫沉淀酶活性法 • ELISA法 • 间接免疫荧光法 • 化学发光法 • 放射配体法（RLA）
方法学的选择（RLA）
• 敏感性高（能精确测定各种具有免疫活性的极微 量的物质，一般化学分析法的检出极限为103~10-6g，而RIA通常为10-9-10-18g） • 特异性高（甚至能识别立体异构体） • 指南、共识、临床路径的共同推荐 • 美国糖尿病内分泌专科排名第一的梅奥医学中心 采用的方法学