42章 四环素类及氯霉素类

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［不良反应］1950后年限制使用
1、抑制骨髓的造血： 可逆性血细胞减少 再生障碍性贫血发生率1/3万，女性高2~3倍 2、灰婴综合征第2~9天出现，症状2天内死亡率40% （肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶） 3、其他： 二重感染、神经炎、溶血性贫血 肝药酶抑制
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甲砜霉素
为氯霉素的同类物，较氯霉素易溶于水，性质更稳 定，但临床应用远不如氯霉素普遍。 不在肝内代谢灭活，故肝功能不全时血药浓度不受 影响，口服后在肝、肾、肺等组织中浓度比氯霉 素高。T1/2为1.5h，以原形经肾排出。肾功能减 退时尿中排出量减少，剂量应适当调整。 抗菌谱及抗菌活性、适应证与氯霉素基本相似，但 对多数肠杆菌、肠球菌、金葡菌等的作用略差， 二者有完全交叉耐药性。因只供口服，故用于敏 感菌所致的轻、中度呼吸道、肝胆系统及尿路感 染等。 33 疗效并不优于氯霉素，故临床应用不广。
”生物学系主任DavidZeh说：“四环素类抗生素对雄 性伪蝎生殖功能的精子活力损伤严重，是最高可使精 子活力下降25%，不仅如此我们还从它们的下一代中发 现了类似的影响不过再往后的第三代第四代就木有发 现影响了。”
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药物发现
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第2节
氯霉素类
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Chloramphenicol
• Chloramphenicol (INN) is a bacteriostatic antimicrobial that became available in 1949. • It is considered a prototypical broadspectrum antibiotic, alongside the tetracyclines, and as it is both cheap and easy to manufacture it is frequently found as a drug of choice in the third country because it is inexpensive and readily available. 22
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［临床应用］
细菌感染较少使用 1、支原体肺炎、鹦鹉热、斑疹 伤寒、恙虫病首选四环素 。 2、急性阿米巴痢疾使用土霉素
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多西环素（ 强力霉素 ）
1、口服吸收完全，不受食物影响。 2、抗菌活性比四环素强2~10倍，高效、速 效、长效的特点。 3、适应症同四环素，此类药物首选。 4、不良反应少。
• 2010年8月出版的英国《柳叶刀—传染病》期刊中，一 些西方医学家把这种感染了超级病菌的病叫做“新德 里金属-β-内酰胺酶1”，简称为NDM-1。因为很多病 人曾在印度或巴基斯坦旅游和治病，所以研究人员估 计这种细菌可能起源于印度。 • 对于NDM-1的研究报告中部分内容，印度政府义愤填膺 。印度医疗机构给予了反驳，指出这次的“超级病菌 ”事件背后另存推手。 • 研究报告中指出，“目前发现对‘超级病菌’还暂时 存在抗性的两种抗生素为替加环素以及黏菌素”，而 最早开发替加环素的就是美国惠氏药物公司。 • “超级病菌”的研究报告应该会进一步助长惠氏替加 环素在全球范围内的销售额。辉瑞将是最终受益人。
to renewed interest in its use.
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Chloramphenicol
• The most serious adverse effect associated with chloramphenicol treatment is bone marrow toxicity, which may occur in two distinct forms: bone marrow suppression, which is a direct toxic effect of the drug and is usually reversible, and aplastic anemia, which is idiosyncratic (rare, unpredictable, and unrelated to dose) and in general fatal.
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氯霉素(chloromycetin)
［抗菌作用］ 1、对革兰氏阴性菌作用强，特别对伤寒沙 门菌、流感嗜血菌作用强。 2、四体有抑制作用（立克次体、衣原体作 用强；支原体、螺旋体有效） ［抗菌机制］ 与50S亚基结合，阻止肽链延伸。
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氯霉素临床应用
由于其毒性反应，该类药物仅限用于严重全身性 感染患者： 1．由脑膜炎球菌、肺炎球菌所致脑膜炎对青青 霉素过敏者，或耐氨苄西林流感杆菌感染。可 与青霉素或氨苄西林联合治疗脑脓肿。 2．伤寒及其他沙门菌属病原菌敏感者。 3．与氨基糖苷类联合治疗腹腔感染。 4．细菌性眼科感染，如眼内炎或全球炎。无论 全身或局部用药，氯霉素均能在房水和晶体内 达有效浓度。
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耐药机制
①产生核糖体保护蛋白，保护细菌蛋 白合成不受影响。 ②胞壁外膜孔蛋白减少，阻碍药物进 入菌体内 ③主动外排增强 ④产生灭活酶
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四环素 1、影响吸收的因素(金属离子) 2、用途：细菌感染少用 ①立克次氏体感染首选 ②支原肺炎首选 ③鹦鹉热、回归热首选。
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鹦鹉热（psittacosis）
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［临床应用］（备选药）
1、伤寒、副伤寒（首选喹诺酮类、第三代头孢菌素类） 2、细菌性脑膜炎次选（脑脊液浓度较高） 3、多药耐药的流感杆菌感染 4、四体感染 5、局部使用，眼科使用
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伤寒
• 伤寒(typhoid fever)是由伤寒杆菌引起 的急性肠道传染病，又称为肠热病 (enteric fever)，以持续的菌血症与毒 血症，单核吞噬细胞系统的增生性反应 ，以回肠下段淋巴组织为主的增生、肿 胀、坏死与溃疡形成为基本病理特征。 • 典型的临床表现包括持续高热，全身中 毒性症状与消化道症状、相对缓脉、玫 瑰疹、肝脾肿大、白细胞减少。肠出血 、肠穿孔是可能发生的最主要的严重并 28 发症。
Chloramphenicol
• Chloramphenicol is effective against a wide variety of Gram-positive and Gram-negative bacteria, including most anaerobic organisms. • Due to resistance and safety concerns, it is no longer a first-line agent for any indication in developed nations, although it is sometimes used topically for eye infections. • Nevertheless, the global problem of advancing bacterial resistance to newer drugs has led
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四环素类新药-替加环素
• 本品是首个被批准用于临床的静脉内给 药的甘氨酰环素类抗生素。 • 其结构与四环素类药物相似。 • 2005年6月美国FDA批准用于成人复杂皮 肤及软组织感染（cSSSLs）和成人复杂 的腹内感染，包括复杂阑尾炎、烧伤感 染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡 感染。
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超级细菌
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回归热(Relapsing fever)
• 是由回归热螺旋体经虫媒传播引起的急 性传染病，临床特点为周期性高热伴全 身疼痛、肝脾肿大和出血倾向，重症可 有黄疸。 • 根据传播媒介不同，可分为虱传回归热 （流行性回归热）和蜱传回归热（地方 性回归热）两种类型。
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3、不良反应
（1）局部刺激 （2）二重感染：鹅口疮、假膜性肠炎。 （3）影响骨、牙生长 （黄牙、牙釉质发育 不全）。孕妇、8岁以下禁用。 （4）其他：肝脏损害、过敏反应、光敏反 应、前庭反应等。
• 又名鸟疫(ornithosis)、衣原体病（chlamydia ）。是由鹦鹉衣原体引起禽类的一种接触性传染 病。 • 在自然情况下各种禽类如火鸡、鸡、鸽、鸭、鹅 和野禽等都能感染该病和互相传染。 • 一般在鹦鹉科鸟类感染和人接触鸟类而发生感染 时称鹦鹉热，而发生在各种非鹦鹉科鸟类时称鸟 疫，或称之为衣原体病。 • 该病通常呈隐性感染，也可出现症状，主要特征 为眼结膜炎、鼻炎和腹泻。
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四环素牙
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四环素牙
• 牙齿发育时，牙釉质和牙本质在一层基底膜的两侧同 时开始形成，若此时服用了四环素类药物，药物进入 体内后就在牙本质和牙釉质中形成黄色层，且牙本质 中的沉积要比在釉质中高4倍。又由于黄色层呈波浪 形，似帽状，大致与牙的外形一致。所以整个牙齿均 有颜色的改变。 • 最初牙齿呈黄色，在阳光照射下呈现明亮的黄色荧光 ，以后逐渐由黄色变成棕褐色或深灰色，这种颜色转 变是缓慢进行的，阳光对它有促进作用。 • 四环素类药物不仅可以影响婴幼儿时期发育的恒牙牙 色，而且孕妇若服用此类药物，还可以通过胎盘影响 胎儿期发育的乳牙牙色。
第42章
四环素类和氯霉 素类抗生素
滨州医学院药理教研室 蒋王林
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【目的要求】
• 1、掌握四环素及氯霉素的抗菌机制、用 途、不良反应及防治。 • 2、了解四环素类药动学特点，多西环素 和甲砜霉素的特点； • 3、了解四环素类新药的特点。
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Therapeutic uses of Tetracycline
第一节
四环素类抗生素
• 20世纪40年代 Dr. Benjamin Duggar从金霉素链霉 菌（Streptomyces aureofaciens）中发现了第一 个四环素类抗生素金霉素。 • 不久后AC Finlay等人在相似的链霉菌龟裂链霉菌 （S. rimosus）中发现了土霉素。 Robert Burns Woodward 随后测定了土霉素的结构，使Lloyd H. Conover合成四环素类抗生素成为可能。 • 2005年, 甘氨酰环素类抗生素替加环素研制成功， 用于治疗对包括四环素在内的其他传统抗生素耐药 的病菌的感染。