速效胰岛素类似物研究进展_张帆
胰岛素及其类似物治疗糖尿病进展
韦炳定
广 西 武 宣 县 中 医 院 ５４５９００
摘要 随着对糖尿病发病机制、病理 基 础 等 方 面 的 研 究 深 入，治 疗 糖 尿 病 的 方 法 越 来 越 多，但 目 前 尚 无 特 效 治 疗 方 法，血糖控制仍然是人类对抗糖尿病的主要手 段。 自 从 胰 岛 素 及 其 类 似 物 被 应 用 于 糖 尿 病 的 治 疗 领 域 后 ，收 到 了 很 好的治疗效果，由于其疗效好、安全性高、适用 性 广 泛 的 优 势，成 为 了 糖 尿 病 治 疗 的 主 要 方 法 之 一 。 而 胰 岛 素 及 其 类 似物的糖尿病治疗相关研究并未终止，该领域尚具有广阔的发展前景，包 括 新 药 物 开 发、给 药 途 径 等 方 面 的 研 究 均 可 能有利于糖尿病治疗。 关键词 胰岛素 胰岛素类似物 糖尿病 进展 中 图 分 类 号 ：Ｒ９７７．１＋５ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１００１－７５８５（２０１５）１１－１４３９－０３
胰岛素均需要很长 的 时 间 分 解 吸 收 ，并 且 缓 慢 的 发 生作用，在一段时 间 之 内 持 续 起 效 ，控 制 血 糖，且 很 少观察到药物浓 度 峰 值 ，一 般 可 在 ２４ｈ 内 生 效。 这 ３种长效胰岛素是最接近基础正常人胰岛素分泌需 求的药物，平稳的作用是其优势 ，可作为长期外源性 胰 岛 素 给 予 。 ［１０，１１］ １．４ 混 合 胰 岛 素 速 效 、短 效 胰 岛 素 配 合 适 宜 比 例 的中效胰岛素进行预混制作而成的预混胰岛素可保 证在补充 基 础 性 胰 岛 素 的 同 时 有 效 地 控 制 餐 后 血 糖，可以说既具有速效胰岛素的起效快优点 ，也具有 持续控制血糖的作用。只是混合比例需要进行详细 研究，且需要根 据 患 者 情 况 给 予 。 该 方 法 适 用 人 群 很广泛，医师患者接受程度较高 ，进一步研究价值很 大 。 ［１２～１４］ １．５ 其他胰岛素及其类似物 １．５．１ 艾 塞 那 肽 ：艾 塞 那 肽 可 以 与 人 体 许 多 部 位 的 ＧＬＰ－１受体 结 合，增 加 胰 岛 素 分 泌，调 节 葡 萄 糖。 并且通过减少用餐 后 胰 高 血 糖 素 的 分 泌 ，减 少 肝 脏 输 出 的 葡 萄 糖 ，减 缓 胃 部 排 空 ，减 缓 餐 后 葡 萄 糖 与 血 肿升高的速率，方 便 机 体 进 行 处 理 。 艾 塞 那 肽 也 是 首个获准 的 ＧＬＰ－１ 类 似 物 的 药 物。 国 内 研 究 者 杨 放 等 ［１５］ 进 行 了 一 项 艾 塞 那 肽 治 疗 ２ 型 糖 尿 病 患 者 的研究，将艾塞那肽加入二甲双胍降糖方案 ，并进行 疗效比较，结果显示两组患者经治疗 ８周和１６周时 ＨｂＡ１ｃ、ＦＢＧ 和 ＰＢＧ 均 降 低 （Ｐ＜０．０５），并 且 治 疗 组血糖各参数相对于基线的改变与对照组有显著差 异（Ｐ＜０．０５）；治疗８ 周 时 两 组 血 糖 控 制 达 到 ＡＤＡ 降糖目标的百分率无 显 著 差 异 （Ｐ＞０．０５），治 疗 １６ 周时治疗组控糖达到 ＡＤＡ 降 糖 目 标 的 百 分 率 显 著 高于对照组（Ｐ＜０．０５）。 说 明 了 艾 塞 那 肽 在 血 糖 控 制中的有效作用。 １．５．２ 普 兰 林 肽 ：普 兰 林 肽 是 人 工 合 成 的 胰 淀 素 的 一种，目前作为胰岛素对待 ，胰淀素和胰岛素均存在 于 β细 胞 中，分 泌 比 例 比 胰 岛 素 更 低。 普 兰 林 肽 可 以对餐后过高的胰 高 血 糖 素 进 行 抑 制 ，同 时 减 少 吸
速效胰岛素类似物研究进展
速效胰岛素类似物研究进展
张帆;李国强;周丽丽;汪兴生
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2010(014)004
【摘要】速效胰岛素类似物与正规人胰岛素(RHI)相比起效快,常规胰岛素含有引起分子间聚合的氨基酸,通过改变或删除A和B链上部分氨基酸,去除引起聚合的因素,达到形成单体胰岛素的目的 ,模拟胰岛素的生理性分泌,应用于糖尿病的治疗,且耐受性良好,这样可以消除使用常规胰岛素所引起的并发症,比如:眼病、腿病等.本文综述了速效胰岛素类似物近年来的研究进展,为进一步研究速效胰岛素类似物奠定基础.
【总页数】3页(P462-464)
【作者】张帆;李国强;周丽丽;汪兴生
【作者单位】安徽中医学院药学院,安徽,合肥,230038;安徽中医学院药学院,安徽,合肥,230038;安徽中医学院药学院,安徽,合肥,230038;安徽中医学院药学院,安徽,合肥,230038
【正文语种】中文
【相关文献】
1.速效胰岛素类似物与人胰岛素治疗妊娠糖尿病的对比研究 [J], 张文友;林洪秀;黄丽;黄颜
2.从国内外指南探析速效胰岛素类似物:胰岛素泵优化应用之选 [J], 赵维纲
3.持续皮下输注速效胰岛素类似物治疗急诊糖尿病
酮症酸中毒的临床效果 [J], 谢永洪
4.依据指南探讨速效胰岛素类似物用于胰岛素泵的优化治疗 [J], 都健
5.速效胰岛素类似物诺和锐对初诊妊娠糖尿病治疗的临床评价 [J], 石小凤;聂自良因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胰岛素及胰岛素类似物的研究进展
在不改变INS活性前提下制备以多聚体形式存在的INS，内含过量球蛋白，鱼精蛋白，调pH至3，使之成为可溶性溶液，其缺点①刺激性大，加入外源性蛋白具有抗体性。
②其起始时间慢，持续时间长而难确定其满意剂量，造成吸收和药效不稳定［4］。
1.4 预混胰岛素含有标示百分比的速效胰岛素和中效胰岛素。
诺和灵30R是含30%的短效Ｒ和70%的中效N胰岛素；诺和50R是含50%的短效R和中效N胰岛素；优泌林70/30是含30%的短效R和70%的中效N胰岛素；缺点：由于是预混，只有有限的混合方案，对于一些比较特殊的混合要求难以达到［5］。
2 非注射胰岛素制剂长期频繁注射胰岛素给患者带来很大痛苦和不便，同时易导致低血糖，皮下脂肪萎缩等不良反应。
多年来，国内外药学家一直致力于胰岛素非注射方式新剂型的研究，其制剂品种有肺部吸入制剂，口服或口腔黏膜吸收给药制剂，透皮制剂、泵、微囊、脂质体等［6］。
2.1 吸入制剂（1）经肺吸收前吸入胰岛素有2种剂型，干粉状和可溶性液体两种，使用时经雾化由肺泡吸收。
肺表面积大且渗透性好，故肺成为胰岛素给药的理想途径。
通过吸入给药能有效地释放大分子药物，这些药物可达到肺深部的肺泡，在此可被迅速吸收进入血液循环。
多项研究表明，吸收性胰岛素气雾剂能够明显降低空腹及饭后血糖，口服降糖药疗效差的患者联用胰岛素气雾化能够明显的改善血糖。
目前主要的吸入胰岛素产品有辉瑞公司的胰岛素干粉制剂，Exubera、诺和诺德公司的吸入型液体配方制剂，NN1998（AERX IDMS）、礼来公司的吸入干粉剂、Alkermes公司的AIR肺部药物输送制剂。
Exubera系一作用迅速的胰岛素干粉吸入剂，正在研究应用于1型和2型糖尿病治疗。
Bindra等研究发现，使用Exubera 的患者HbA1浓度降至7%（与注射组相比）［7］。
AERX系统使用将胰岛素液体雾化后，从具有数以百计激光打孔的喷嘴中喷出，吸入的胰岛素起效非常快［8］。
最新胰岛素制剂的研究进展概述
萍!
刘国良%
自 !&%! 年胰岛素被 +,-./-0 等人成功提取并应用于临 床以来， 已经挽救了无数糖尿病患者的生命。仅 %""" 年， 胰岛素在全球范围内就大约延长了 # !"" 万名 ! 型糖尿病 病人的寿命。在问世的头 #" 年里， 临床普遍应用的胰岛素 都是从猪和牛胰腺中提取出来的。%" 世纪 1" 年代人们对 胰岛素纯度的关注， 生产出了高纯度 （单组分） 胰岛素； 2" 年代初， 人胰岛素又成为了商业现实； 2" 年代末基因重组 技术成功生物合成人胰岛素以来， 这种生产方法就倍受瞩 目。因为， 这项变革使生产出药代动力学更佳的皮下注射 胰岛素类似物成为可能。
量； 如果病人在餐后 ( C # E 内运动， 就可稍减乃至不用减 少速效胰岛素类似物的用量。%由于常规人胰岛素作用时 间较长 （为 D C 2 E） ， 叠加了夜间的基础胰岛素浓度， 对晚餐 前应用此类制剂者， 推荐其睡前少量进食， 以免发生黎明前 低血糖。而应用速效胰岛素类似物者， 加餐仅用于纠正低 血糖。如果病人喜欢吃零食， 注射小剂量的速效胰岛素类 似物是必须的。&速效胰岛素类似物的另一优点是减少了 严重低血糖发作的数量， 尤其有益于那些努力将其血糖控 制在正常水平， 冒着夜间低血糖发作风险的病人。 ’ 研究 发现在每日 ! 次注射 （>FA） 时， 尽管 9/743: 胰岛素比常规人 胰岛素大大降低了餐后血糖的波动， 但未见 ! 型和 % 型糖 尿病病人 糖 化 血 红 蛋 白 的 改 变。但 是， 在 ! 5 多次注射 联合应用 9/743: 和 ,74,3. >FA 理想替代基础胰岛素的同时， 或持续皮下输注 9/743: 可以改善糖化血红蛋白。 对年轻的糖尿病患者而言， 速效胰岛素类似物较常规 人胰岛素有着诸多的益处， 包括较低的餐后血糖、 更大的灵 活性、 显著的降低夜间低血糖发作。总之， 减少餐后晚些时 候的低血糖发作、 更大的灵活性来适应进餐的需要及可餐 后追加应用等优点， 使得 9/743: 和 ,74,3. 在糖尿病患者中越 来越受青睐。
胰岛素及其类似物的研究进展
157BIOTECHWORLD 生物技术世界对于胰岛素以及其类似物的研究发展来说,它经过了一系列的变化。
它并不是一开始就用于临床研究。
而这种用于临床医学的胰岛素类似物与人生理胰岛素的分泌模式更加接近。
简单来说,在对患者进行强化治疗的同时,也使患者的低血糖在很大程度上得以降低。
同时,经过医学研究者证明,在对糖尿病治疗方面,胰岛素治疗能够对血糖予以合理控制,减少并发症发生的关键治疗手段。
可见,在医学研究和实践领域,胰岛素及其类似物都有着深远的意义。
1 胰岛素制剂根据不同性质来划分,胰岛素具有不同的类型。
从药物其药效的快慢以及作用来说,胰岛素可以分为速效、短效、中效、长效这几类。
从来源上可以分为:人胰岛素、动物胰岛素、胰岛素类似物。
从生产工艺方面,可以划分为基因工程胰岛素与非基因工程胰岛素。
而对于临床医学方面的研究来说,主要是对前面两种性质的划分予以分析。
同时,对于胰岛素制剂来说,医学研究者已研制出很多种胰岛素制剂。
它主要包括注射用胰岛素制剂与非注射用胰岛素制剂。
在注射用胰岛素制剂方面,主要根据胰岛素制剂作用的长短对它进行分析。
首先,关于短效胰岛素方面。
简单来说,那些可溶性的胰岛素都属于短效制剂。
它起效的时间大约为半个小时。
而作用的高峰是一到四个小时。
由于该药物动力学以及正常人吃饭后的基础胰岛素分泌的模式并不是完全吻合的,它在临床的使用上出现了制约。
一是:作用的时间太长,容易在餐前以及夜间出现低血糖的现象。
二是:在对该制剂使用的时候,非常不方便。
它需要在饭前半个小时的时候注射,特别是常年的患病者。
同时,并不能对用餐时的血糖进行很好的控制。
其次,关于中效胰岛素方面。
这种胰岛素具有这些方面的特点。
即只能在皮下注射、无法溶解于水中,需要在一个半个小时以后药物才会起效,药物作用的高峰期是四到六个小时,可以持续到十到十八个小时。
但它依然不够完美,存在一些问题。
一是:该药剂的持续时间小于24小时。
如果想要维持24小时的药剂作用,就需要每天按照相应时间注射一到两次。
胰岛素类似物研究进展
医学信息2010年06月第23卷第6期Medical Information.Jun.2010.Vol.23.No.6临床医学敏感性，减轻胰岛素抵抗。
Inestrosa等研究证实，罗格列酮尚可通过激活PPARγ保护大鼠海马神经元免受Aβ所致的神经退化[16]；欧阳昌汉等在脑室注射链脲佐菌素制备AD大鼠模型中，使用罗格列酮后，AD大鼠在Morris水迷宫试验中逃避潜伏期明显缩短，过平台次数明显增加，证明其具有明显的改善认知功能的作用。
Lnestmsa NC 认为PPARγ能通过降低Aβ的分泌从而改善AD患者的认知功能。
这些研究的结果提示从胰岛素抵抗的角度治疗AD可以取得一定的疗效，从而为治疗AD提供了新的思路。
综上所述，目前仍无法完整阐述AD的发病机制，但无论从糖尿病对认知功能影响的基础研究，还是从胰岛素抵抗的角度治疗AD的药物研究的初步结果都提示糖尿病在AD的发生、发展过程中起着重要作用。
希望不久的将来，针对糖尿病的角度治疗AD将会有更大的进展。
参考文献：[1]Gong C X，Liu F，Grundke-Iqbal I，et a1．Post-translational modifications of tau protein in Alzheimer'S disease[J]．J Neural Transm，2005，112(6)：813-838. [2]Chu WZ，QJan CY．Expressions of A beta1-40．A beta1-42，tau202，tau396 and tau404after intracere-broventricular injection of streptozotocin in rats[J]．J First Mil Med Univ，2005，25：168-170．[3]Dominici F P，Argentino D P，Munoz M C，et a1．Influence of the crosatalk be－tween growth hormone and insulin signalling on the medulation of insulin sensi－tivity[J]．Growth Horm IGF Res，2005，15：324-336.[4]Deng S W，Dennis W D，James S M．β-amyloid degradation and Alzheimer's disease[J].Journal of Biomedicine and Biotechnology，2006，2006(3)：58406. [5]Lotz M，Ebert S，Esselmann H，et al.Amyloid beta peptide40enhances the action of Toll like receptor2and4agonists but antagonizes Toll like receptor9 induced inflammation in primary mouse microglial cell cultures[J].Neurochem Stry，2005，94(2)：289-298.[6]Priller C，Bauer T，Mitteregger G，et al.Synapse formation and function is modulated by the amyloid precursor protein[J].Neuroscience，2006，26(27)：7212-7221.[7]Nelson TJ，AIkon DL．Insulin and cholestero1pathways in neuronal function，memory and neurodegeneration[J]．Biochem Soc Trans，2005，33：1033-1036．[8]Berberich S，Punnakkal P，1ensen V et a1．Lack of NMDA receptor subtype se－lectivity for hippocampal long-term potentiation[J]．J Neurosci，2005，25：6907-6910.[9]Phiel CJ，Wilson CA，Lee VM，et a1．GSK-3αregulates production of A1zheimer's disease amyloid-beta peptides[J]．Nature，2003，423：435-439．[10]Messier C，Teutenberg K．The role of insulin，insulin growth factor and in－sulin-degrading enzyme in brain aging and Alzheimer's disease[J]．Neural P1ast，2005，12：3l1-328．[11]THONG F S，DUGANI C B，KLIP A．Turning signals on and off：GLUT4traf－fic in the insulin-signaling highway[J]．Physiology(Bethesda)，2005，20：271-284．[12]Huebschmann AG，Regensteiner JG，Vlassara H，el a1．Diabetes and ad－vanced glycoxidation end products[J]．Diabetes Car，2006，29(6)：1420-1432. [13]Miller M C，Tavares R，Johanson C E，et a1．Hippocampal RAGE immunore－activity in early and advanced Alzheimer's disease[J]．Brain Res，2008，1230C：273-280．[14]Inestrosa NC，Gedoy JA，et a1．Pemxisome proliferator-activated receptor gamma is expressed in hippocampal neurons and its activation prevents beta-amyloid neurodegeneration：role of writ signaling[J]．Exp Cell Res，2005，304(1)：91.[15]张玉霖，欧阳昌汉，吴基良，等．罗格列酮对散发性老年痴呆模型大鼠认知功能的影响[J]．咸宁学院学报(医学版)，2008，22（2）：96-99.[16]Lnestmsa NC，Gedoy JA，Quintanilla RA，et a1．Pemxisome pmliferator-acti－vated receptor garmrm is expressed in hippocampol neurons and its activation prevents beta-amyloid neurodegeneration：role of Wnt signaling[J]．Exp Cell Res，2005，304(1)：91．编辑/杨倩!!!!!!糖尿病的发病率呈快速上升趋势，糖尿病本身及其大血管和微血管并发症，不但给患者带来了痛苦，甚至危及其生命，而且增加了患者和社会的经济负担。
胰岛素类似物的研究进展
胰岛素类似物的研究进展
李淑颖
【期刊名称】《河北医药》
【年(卷),期】2005(027)009
【摘要】随着社会的发展,人类生存环境、生活方式的改变,糖尿病的发病率逐年攀升,糖尿病已成为21世纪人类健康的主要威胁之一.而胰岛素是糖尿病患者（不管是1型或是2型）终生依赖的药物.但胰岛素不能口服,如果能找到非肽类胰岛素类似物,可以通过口服降血糖,同时又安全无毒,这类小分子物质无疑将会给糖尿病患者带来福音.因此世界各国的科学家都在致力于寻找能替代目前胰岛素的药物,尤其是上世纪80年代后期,应用DNA重组技术合成长效胰岛素类似物开创了糖尿病治疗的新时代.
【总页数】2页(P693-694)
【作者】李淑颖
【作者单位】300072,天津大学校医院
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.速效胰岛素类似物研究进展 [J], 张帆;李国强;周丽丽;汪兴生
2.胰岛素类似物研究进展 [J], 唐欣;陈淑萍
3.胰岛素类似物临床应用研究进展 [J], 戴如春
4.2种长效胰岛素类似物的研究进展 [J], 蒋振东;肖拥军;曹春来;黄晓泉;彭韪
5.利用毕赤酵母发酵胰岛素类似物的研究进展 [J], 谢海松; 郑倩倩; 斯成赐
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胰岛素类似物临床应用研究进展
常用胰岛素类似物 介绍
胰 岛素 的分子结 构是恒 定的 ，在 胰 岛素 基本
胰腺移植的 １ 型糖 尿病 患 者 均 需 要 胰 岛素 治 疗 ；在 结 构 基础 上 进行 各 种 修 饰后 产 生 了诸 多胰 岛素 类似 ２ 型糖 尿病 患 者 中 ，随 着 时 间的 推 移 ，胰 岛功 能 逐 物 。 自从 １９ 年礼 来 公 司生 产 的胰 岛素 类 似物 优 泌 ９６ 渐 减 退 ，对 于 胰 岛 素 的需 要 也 逐 步 增 加 。胰 岛 素 乐（ ｍａｏ ｓ ｒ ） 美 国Ｆ Ｈｕ ｌ ｇＬｉｐ ｏ被 ＤＡ批 准 用于 临床 后 ，
虑的内容。
年被 批 准 在 美 国上 市 ，诺 和 诺 德 公 司生 产 的地 特胰
胰 岛 素达 峰 时 间和 作 用持 续 时 间是 胰 岛素 应 用 岛素 （ｅ ｅ ｒ ｔｍｉ２ ０年 首 次上 市 ，２０ 年在 Ｌ ｖ ｍｉ Ｄｅｅ ｒ ０４ ） ０６
过程中需要重点考虑的问题 ，但是外源性胰 岛素无 美 国上 市 ，开启 了临床 长 效 胰 岛素 使 用 的时 代 。 国
特 别 关 注
ＴＥＢｌ ＵＡＮＺＨＵ ＥＧ
胰 岛素类似物 临床 应用研究进展
中 南 大 学 湘雅 二 医 院代 谢 内 分 泌研 究所 戴 如 春
前
言
作 用时 间达 到平 稳 降 低全 天 血 糖 的 目的 ，较 以 前 常
自从 １２ 年 胰 岛素 应 用 于 Ｉ床 以 来 ，经过 多年 用 的 中效 胰 岛素 低血 糖 发生 更少 。 ９１ ｌ ｋ 的发 展 ，胰 岛素 可 以应 用 于 临床 各 种类 型 糖 尿病 的 治 疗 ，是 否需 要 使用 取 决 于胰 岛素 抵抗 和 内 源性 胰 岛素 分泌 之 间的平 衡 ，所有 没 有 进 行胰 岛移植 或 者
速效胰岛素类似物研究进展
胰岛素及其类似物的研究进展
胰岛素及其类似物的研究进展摘要：自胰岛素首次用于治疗糖尿病以来，随着对糖尿病病理生理和发病机制认识的深入，胰岛素的应用越来越广泛。
本文主要对最近几年有关胰岛素及其类似物治疗糖尿病的研究资料进行综述，深入分析胰岛素及其类似物制剂的分类、给药途径、临床应用和不良反应等方面内容。
总体来说，肤岛素及其类似物在临床进展迅速, 胰岛素类似物在糖尿病的治疗方面显示了良好的临床及市场前景。
关键词：肤岛素；肤岛素类似物；临床应用；不良反应；进展糖尿病是因为胰岛素分泌不足和（或）胰岛素作用（敏感性）降低而导致的一组脂肪、碳水化合物和蛋白质代谢紊乱的疾病病[1]。
近年来，糖尿病的发病率呈逐年升高趋势，1型糖尿病主要依赖外源性的胰岛素控制血糖；2型的糖尿病随着病情的恶化发展，胰岛素也成为其控制血糖的主要药物，因此，利用胰岛素治疗糖尿病已成为较有效的方式[2]。
1 胰岛素的种类1.1 速效胰岛素速效胰岛素是指在经皮下注射给药后，起效快，一般在餐前10 min之内肌注给药，餐后较快达到峰值，而且其药效持续时间较短，在下一餐前不容易出现低血糖。
目前用于临床的有赖脯胰岛素、门冬胰岛素和赖谷胰岛素三种超短效胰岛素类似物，其特点是弥补了常规胰岛素起效时间偏慢、作用时间偏长的缺点，达峰时间提前，持续时间短，不易出现下一餐前低血糖，且使用更为方便，降低了低血糖的发生率［3 － 4］。
这一药代动力学特征更符合人体生理胰岛素和血糖变化谱，是用于解决餐后高血糖状态的一类胰岛素。
1.2 短效胰岛素短效胰岛素是生物合成的人胰岛素，见效时间较速效胰岛素稍慢，药效持续时间也稍长，常用于餐后血糖一般高的糖尿病患者。
短效胰岛素通常要求在就餐前的30 min之内皮下注射给药，用餐后药效起效速度相对与血糖高峰较一致，避免了餐后高血糖及下一餐餐前低血糖情况。
注射较大剂量短效胰岛素时，药物储存于皮下，目前对于储存在皮下的胰岛素疗效和持续时间尚未有统一论断。
1.3 中效、长效胰岛素该类胰岛素主要由低精蛋白生物合成，起效较短效胰岛素慢，且持续时间也较长，峰值不明显，通常作为补充性的胰岛素应用于糖尿病血糖的控制中，作为正常胰岛素分泌的补充，对餐后高血糖的疗效不明显[5]。
胰岛素及其类似物治疗糖尿病的研究进展
南， ２ ０ １ ３ ， ｌ １ （ ５ ） ： ３ ３ ９ ．
人性 化护理 干预 是 以现 代护理观为 指导 ，以护理 程序为核心 ，体
现了以患者为 中心的服务理念 “ 。通过护理干预可以改变围生产期的
控 制血糖 ；２ 型的糖尿病 随着病 情 的恶化发展 ，胰 岛素也成 为其控 制
一
般在 餐前 １ ０ ｍ ｉ ｎ 之 内肌注 给药 ，餐后较快达 到峰值 ，而且其药效持
续时间较短 ，在 下一餐前不容易 出现低血糖 。速效胰 岛素的药代动 力
学特 征相对更能满足 人体生理胰 岛素需 求 以及血糖变化 谱 ，较适用 于
服务观念 ，并且人性化 护理干预是有 针对性的护 理每个产妇 ， 根 据其
【 ｌ １ ］贺 春 荣 ． 人性 化 护 理 干预 在 产 妇分 娩 中 的 应用 ［ Ｊ 】 ． 齐 鲁 护 理杂
志， ２ ０１ ３ ， １ ９ （ １ ６ ） ： ７ ４ ．
实际情况 的不 同开展相 关的护理指 导工作 ，给产 妇充分的心理 准备和
得 了 较 好 的效 果 ， 因此 ，胰 岛素 在 治疗糖尿 病 方 面的应 用越 来越广 泛 。本 文主要 对最 近 几年 有 关胰 岛素及 其 类似 物 治疗 糖尿 病的研 究资料
进 行 综述 ， 深 入分析 药物 的 分类 、 给 药途径 、 临床 应 用情 况以及 相 关不 良反应 ， 为 临床合 理使 用胰 岛素 及其 类似物 治疗 糖尿 病提 供参 考对 照 。 【 关 键 词】 胰 岛素 ；胰 岛素 类似物 ；临床应 用 ；不 良反应 ；糖尿 病
速效胰岛素类似物的优势比较
平均血糖水平 (mmol/l)
LAisspparot
S S
S
3
S
B-chain
A-chain
S S
APsrpo Lys
Lys
Pro 29 28
空腹男性健康志愿者20名，单次皮下注射相同剂量胰岛素（0.05U/kg），最最大大血血浆浆浓浓度度诺和锐显著高于赖脯胰 岛素，达达峰峰时时 间间早于赖脯胰岛素。 门冬胰岛素回落到基础水平较lispro稍慢，有个所谓的胰胰岛岛素素尾尾，回落到峰值50％浓度的时间比lispro要晚 这这个个较较宽宽的的胰胰岛岛素素峰峰值值曲曲线线可可以以带带来来的的益益处处: : 更大的餐时灵活性: 如果峰值较 宽那么门冬胰岛素的作用就要延长，有理由推测延迟15分钟进餐不会对血糖造成影响，而lispro窄的峰值曲线意味着灵活性 的降低，需注射后立即进餐 门门冬冬胰胰岛岛素素较较宽宽的的峰峰值值曲曲线线很很可可能能带带来来较较好好的的餐餐前前血血糖糖控控制制，这 是通过门冬胰岛素的效应在两餐之间被延长引起的总结: 药代动力学上三点不同: 诺和锐较赖脯胰岛素起效快、峰值高、较 宽的峰值曲线（胰岛素尾）。 临床带来的益处是: 注射时间灵活（起效快）；下一餐前血糖控制较赖脯胰岛素好（较宽的峰值曲线）；餐后降血糖略好 （峰值高）。- 可以结合p9 来谈。
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胰岛素类似物研究进展
胰岛素类似物研究进展发表时间：2012-08-03T17:02:48.707Z 来源：《中外健康文摘》2012年第17期供稿作者：曹蕾1 李素梅2[导读] 严格的血糖控制对于糖尿病患者预防并发症的发生与发展是十分重要的。
曹蕾1 李素梅2（1蒙城县第一人民医院内科安徽蒙城 233500;2安徽省立医院内分泌科安徽合肥 230001)【摘要】严格的血糖控制对于糖尿病患者预防并发症的发生与发展是十分重要的。
由于重组人胰岛素尚不能很好地在糖尿病患者中重建生理性胰岛素分泌，低血糖发生率较高，因此影响了其临床广泛应用。
胰岛素类似物较重组人胰岛素能更好地模拟内源性胰岛素的分泌模式。
本文就目前临床应用的胰岛素类似物的特点及其安全性作简要综述。
【关键词】糖尿病胰岛素类似物胰岛素于1921年由加拿大学者F.G.班廷和C.H.贝斯特首先发现，1922年开始用于临床，使过去不治的糖尿病患者得到挽救。
胰岛素制剂经历了动物胰岛素和人胰岛素阶段,为更好控制血糖和模拟人体内胰岛素的生理分泌模式, 并随血糖波动产生生理性调节。
近年来又开发出了胰岛素类似物，这使糖尿病的治疗大为改观。
1 胰岛素类似物不论普通胰岛素或低精蛋白锌胰岛素(NPH)和特慢胰岛素因注射吸收起效较慢，吸收变异程度大，需要高峰时不能足够高，因此不能满意地降低餐后高血糖，同时，注射后不能象生理胰岛素释放那样，在餐后血糖下降的时候，胰岛素的曲线跟随着足够下降，从而易发生下餐前的低血糖。
为改善传统胰岛素不能很好地模拟胰岛素生理分泌的缺点, 近10年来开发出了胰岛素类似物克服了这些不足之处。
胰岛素类似物是利用重组DNA技术,通过对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰生成的一类物质,具有与普通胰岛素不同的结构、理化性质和药动学特征,可以更好地模拟胰岛素的生理分泌和作用。
1.1 胰岛素类似物结构特点1.1.1 速效胰岛素类似物赖脯胰岛素(insulin lispro,IL)第一个用于临床的胰岛素类似物，商品名有优泌乐、速秀霖。
胰岛素类似物的研究和临床应用
胰岛素类似物的研究和临床应用
赵明;李幼生
【期刊名称】《肠外与肠内营养》
【年(卷),期】2006(13)2
【摘要】两种速效胰岛素类似物(赖脯胰岛素、天冬胰岛素),由于改变了胰岛素分子间相互作用的重要区域,其起效、达到峰值、作用持续时间均较常规人胰岛素短,对迅速降低餐后血糖、减少下一餐前低血糖优于常规人胰岛素。
而两种长效胰岛素类似物(甘精胰岛素、地特胰岛素)通过改变胰岛素的等电点或增加类似物分子量的方法,使其分解、吸收及作用时间延长,吸收变异度小,而且无峰值,能更好地模拟生理基础胰岛素分泌。
【总页数】4页(P113-116)
【关键词】胰岛素类似物;赖脯胰岛素;天冬胰岛素;甘精胰岛素;地特胰岛素
【作者】赵明;李幼生
【作者单位】南京军区南京总医院内分泌科
【正文语种】中文
【中图分类】Q578
【相关文献】
1.寻找适合中国2型糖尿病患者的理想胰岛素治疗方案——高比例预混胰岛素类似物的研究进展与临床应用 [J], 宋桉;宋光耀
2.速效胰岛素类似物门冬胰岛素的临床研究进展——来自A1chieve研究的启示
[J], 母义明
3.速效胰岛素类似物与人胰岛素在胰岛素泵中的应用研究 [J], 赵巧玲;余天强;邹汶兵;赵妮
4.人胰岛素与胰岛素类似物用于胰岛素泵对初诊2型糖尿病强化治疗的临床疗效评价及药物经济学研究 [J], 鲁琼;冯琼;彭六保;崔巍;万小敏;原海燕
5.胰岛素及其类似物的临床应用进展胰岛素制剂概况 [J], 陈晓平;李光伟
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糖尿病治疗新进展-胰岛素类似物
糖尿病治疗新进展-胰岛素类似物
佚名
【期刊名称】《糖尿病新世界》
【年(卷),期】2007(000)011
【摘要】@@ "糖尿病不仅严重威胁人类的健康和生活,还导致国民生产总值(GDP)的下降,成为经济发展的沉重负担.在中国仅因糖尿病损失的生产力成本一项就占了GDP的0.6%.由于GDP的基数巨大,这个数值相当惊人.同时,由糖尿病及其并发症引起的冠心病、脑卒中、失明、截肢等严重后果已经给各国造成了严重的经济负担和社会压力,有效控制糖尿病已经成为一个全民课题."这是在有着80多年糖尿病治疗经验的诺和诺德公司协助下,权威刊物<经济学家>进行的一项调查最新研究成果.【总页数】1页(P34)
【正文语种】中文
【相关文献】
1.速效胰岛素类似物诺和锐对初诊妊娠糖尿病治疗的临床效果观察 [J], 李小艳
2.胰岛素类似物与人胰岛素在初诊2型糖尿病治疗中的价效比分析 [J], 丁慧;袁迎霞
3.胰岛素类似物在妊娠糖尿病治疗中的应用 [J], 王豫;王登虎;赵小萍
4.速效胰岛素类似物诺和锐对初诊妊娠糖尿病治疗的临床评价 [J], 刘林娜
5.速效胰岛素类似物诺和锐对初诊妊娠糖尿病治疗的临床评价 [J], 石小凤;聂自良因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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速效胰岛素类似物研究进展张 帆,李国强,周丽丽,汪兴生(安徽中医学院药学院,安徽合肥 230038)摘要:速效胰岛素类似物与正规人胰岛素(R H I )相比起效快,常规胰岛素含有引起分子间聚合的氨基酸,通过改变或删除A 和B 链上部分氨基酸,去除引起聚合的因素,达到形成单体胰岛素的目的,模拟胰岛素的生理性分泌,应用于糖尿病的治疗,且耐受性良好,这样可以消除使用常规胰岛素所引起的并发症,比如:眼病、腿病等。
本文综述了速效胰岛素类似物近年来的研究进展,为进一步研究速效胰岛素类似物奠定基础。
关键词:胰岛素;胰岛素类似物;速效R e v i e wo np r o g r e s s o f r a p i d -a c t i n g i n s u l i nZ H A N GF a n ,L I G u o -q i a n g ,Z H O UL i -l i ,W A N GX i n g -s h e n g(C o l l e g e o f P h a r m a c y ,A n h u i T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c a l C o l l e g e ,H e f e i ,A n h u i 230038,C h i n a )A b s t r a c t :R a p i d -a c t i n g i n s u l i na n a l o g u e s p r a e p a r a t u mh a dm o r e r a p i d e f f e c t t h a nr e g u l a r h u m a ni n s u l i n(R H I )p r a e p a r a t u m .R H I c o n -t a i n s a m i n o a c i d s t h a t c a u s e p o l y m e r i z a t i o ni ni n t e r m o l e c u l a r .M o n o m e r i n s u l i n ,w h i c hc a ns i m u l a t es e c r e t i o no f i n s u l i na s p h y s i o l o g i c a l m o d e l ,c a n b e o b t a i n e d b y m o d i f y i n g o r d e l e t i n g p a r t o f a m i n o a c i d s o f i n s u l i n Ao r Bc h a i n i no r d e r t o a v o i d p o l y m e r i z a t i o n .I n s u l i n a n a -l o g s ,r a p i d -a c t i n g i n s u l i n ,c a n d e p r e s s c o m p l i c a t i o n s w h i c hc a u s e db y r e g u l a r h u m a ni n s u l i n ,s u c ha s o c u l o p a t h y ,l e g i l l n e s s ,e t c .T h i s p a -p e r p a i da t t e n t i o n t o r e c e n t s t u d y o f p r o g r e s s o f r a p i d -a c t i n g i n s u l i na n a l o g u e s ,w h o s e a i mi s t o e s t a b l i s h f o u n d a t i o nt o s t u d y r a p i d -a c t i n g i n s u l i n .K e yw o r d s :i n s u l i n ;i n s u l i na n a l o g s ;r a p i d -a c t i n g 胰岛素用于临床己有70多年,但在过去相当长的一段时间里,医用胰岛素都是从猪和牛的胰腺提取,由于其一级结构的差异,患者长期使用易产生免疫反应,并导致一系列的副作用。
为此,人们设法采用各种方法来降低其免疫副作用。
首先通过对猪胰岛素的改造人们成功地获得了人胰岛素;D N A 重组技术的出现为胰岛素的生产也开创了新的途径。
目前市场上的可溶性胰岛素为短效制剂,以六聚体形式溶解于中性溶液,皮下注射时不能直接吸收入血,必须解聚形成二聚体或单体方能通过毛细血管壁进入血液循环而发挥作用,其药物动力学与正常人进餐后的胰岛素分泌模式不完全相符,造成了临床运用上的局限。
鉴于此,临床上需要药物动力学更符合生理餐时胰岛素分泌曲线的新型胰岛素制剂———速效胰岛素类似物。
速效胰岛素类似物通过改变胰岛素双链上重要区域的氨基酸组成及排列,降低胰岛素单体间相互作用力,使之不易形成稳定的六聚体,皮下注射后可快速解离为作者简介:张 帆,女,硕士研究生;通讯作者:汪兴生,男,硕士生导师,E -m a i l :x s w a n g 2003@163.c o m 单体而迅速发挥作用。
速效胰岛素类似物不仅解决了胰岛素制剂在临床应用中的免疫原性问题,而且效果确切,无毒副作用。
另外,胰岛素的生物学功能是通过与其受体的结合实现,胰岛素B 链氨基酸不仅与胰岛素形成六聚体有关,还是胰岛素和其受体结合的重要部位。
现将有关研究综述如下。
1 速效胰岛素类似物临床应用现状目前临床应用的胰岛素主要有三种,第一种是由美国礼来公司[1]研制生产的赖脯胰岛素(L i s p r o ),是将B 28位脯氨酸与B 29位赖氨酸互换而成,与正规人胰岛素相比有如下特点:⑴生理浓度下不易聚合;⑵皮下注射后吸收快,适于餐前15m i n 内或即时注射;⑶皮下注射后到达峰值的时间较R H I 快4.2倍,峰值浓度较R H I 高3倍,高峰持续时间改为R H I 的一半,且较快降至生理水平;⑷作用持续时间较R H I 短,约1～3h 与中式长效R H I 混合使用时不改变原有效能[2,3]。
M u r a s e Y [4]等发现L i s p r o 比R H I 更能改善2型糖尿病患者胰岛β和α细胞功能,使胰岛素分泌增加。
L i n dM [5]等人研究发现,在临床实践中,糖尿病患者每日多次注射赖脯胰岛素,能有效的控制血糖,并能持续作用。
[19]O c e a nA J ,S c h n o l l -S u s s m a nF ,C h e nX ,e t a l .P h a s eⅡs t u d y o f P S -341(V E L C A D E ,b o r t e z o m i b )w i t ho r w i t h o u t i r i n o t e c a ni np a t i e n t s (p t s )w i t ha d v a n c e dg a s t r i c a d e n o c a r c i n o m a s(A G A )[J ].G a s t r o i n t e s t i n a l C a n c e r s S y m p o s i u m ,2005,2:a b s t r 31.[20]S h a hM A ,R a m a n a t h a nR K ,I l s o nD ,e t a l .M u l t i c e n t e r p h a s eⅡs t u d y o f i r i n o t e c a n ,c i s p l a t i n ,a n d b e v a c i z u m a b i n p a t i e n t s w i t hm e t a -s t a t i c g a s t r i c o r g a s t r o e s o p h a g e a l j u n c t i o n a d e n o c a r c i n o m a [J ].J C l i n O n c o l ,2006,24(33):5201-6.[21]P i n t o C ,D i F a b i o F ,S i e n aS ,e t a l .P h a s eI I s t u d yo f c e t u x i m a bi nc o m b i n a t i o nw i t h F O L F I R I i np a t i e n t s w i t h u n t r e a t e dad v a n ce d g a s -t r i c o r g a s t r o e s o p h a g e a l j u n c t i o n a d e n o c a r c i n o m a (F O L C E T U Xs t u d -y ).A n n O n c o l .2007M a r ;18(3):510-7.[22]D i L a u r oL ,N u n z i a t a C ,A r e n a M G ,e t a l .I r i n o t e c a n ,d o c e t a x e l a n do x a l i p l a t i n c o m b i n a t i o n i n m e t a s t a t i cg a s t r i c o rg a s t r o e s o p h a g e a l j u n c t i o na d e n o c a r c i n o m a [J ].B r J C a n c e r ,2007,97(5):593-7.[23]B a j e t t a E ,V e r z o n i E ,F e r r a r i oE ,e t a l .F e a s i b i l i t ys t u d yo f b i w e e k l yc a p e c i t a b i n e ,o x a l i p l a t i n ,a n di r i n o t e c a ni np a t i e n t sw i t hu n t r e a t ed a d v a n ce dg a s t r i c c a n c e r [J ].T u m o r i ,2009,95(1):43-7.[24]陈振东.肿瘤学概论[M].北京:人民军医出版社,2006:155-6.(收稿日期:2009-10-16)·462·安徽医药 A n h u i M e d i c a l a n d P h a r m a c e u t i c a l J o u r n a l 2010A p l ;14(4) 第二种是由丹麦诺和诺德公司研制生产的门冬胰岛素(A s p a r t),其结构与人胰岛素的区别在于将B链28位上的脯氨酸替换为负电荷的天门冬氨酸,利用电荷的排斥作用来阻止胰岛素单体或二聚体的自我聚合,使分子间的聚合减少。