肾上腺素受体阻断药

• 无膜稳定作用及内在拟交感活性。
• 减少睫状体房水的生成，降低眼内压，常用 于治疗青光眼（疗效优于传统降眼压药）。 本品0.1%～0.5%疗效与毛果芸香碱1%～ 4%相近，无缩瞳和调节痉挛作用
1B类 有内在活性的1、2受体阻断药
吲哚洛尔(pindolol)
• 受体阻断作用比普萘洛尔强。 • 有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌 的2受体，血管扩张，有利于高血压病的治 疗。
1、心血管 • 抑制心脏功能：阻断心脏的β1受体使心功能 全面抑制，引起心功能不全，房室传导阻滞 或停博。
• 外周血管收缩和痉挛：阻断血管平滑肌上的
β2受体引起四肢发冷，皮肤苍白发绀、双足
剧痛甚至脚趾溃烂，坏死。
2．诱发或加重支气管哮喘： 阻断支气管平滑肌上的β 2受体使支气管收 缩。选择性β 1受体阻断药美托洛尔及具有 ISA的吲哚洛尔对支气管收缩作用弱。
3．消除
脂溶性高的β受体阻断药主要在肝脏代谢， 脂溶性低的β受体阻断药如阿替洛尔和纳多 洛尔主要以原形从肾脏排泄。
【临床应用】
1.心律失常
2.心绞痛和心肌梗死
3.高血压：作为基础药物
4. 心力衰竭（扩张型心肌病）
5.其他：
甲状腺机能亢进、嗜铬细胞瘤、青光眼等
【不良反应与禁忌证】
较严重的不良反应包括：
【药理作用】
作用机制
1、血管扩张，血压下降 • 阻断血管平滑肌1受体 • 直接舒张血管平滑肌 • 可翻转AD的升压作用
2 心脏： • 兴奋心脏：收缩力增强、心率加快及心排出量增加
﹡血管舒张、血压下降而反射性兴奋交感神经 ﹡阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜2受体， 促进NA释放
• 有时可致心律失常
4．嗜铬细胞瘤 • 嗜铬细胞瘤所引起的高血压及高血压危象 • 嗜铬细胞瘤的诊断：酚妥拉明可使血压下降 (危险,易引起严重低血压) 5. 充血性心力衰竭 • 机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负 荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰 竭减轻。 • 辅助用药。
6．药源性高血压 • 拟交感胺过量引起的高血压 • 药源性高血压危象 7. 其他 • 新生儿持续性肺动脉高压 • 诊治阳痿
• 可消除拟交感胺药所致的血糖升高；
• 普萘洛尔能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复；
• β 受体阻断药往往会掩盖低血糖症状如心悸 等，从而延误了低血糖的及时发现。
②脂肪代谢： 非选择性β受体阻断药可减少游离脂肪酸自 脂肪组织的释放。血浆VLDL↑，TG↑，HDL↓
（5）肾素： • β1 受体阻断药能减少交感神经兴奋所致肾 素的释放； • 其作用部位可能在肾小球球旁器细胞的β受 体上（在人为β1受体）。
第一节 α 肾上腺素受体阻断药
肾上腺素作用的翻转
• 肾上腺素作用的翻转： α 受体阻断药与肾上腺素合用时，将肾上腺素的 升压作用翻转为降压作用的现象。
Alpha 受体阻断剂对于Adr血压作用的影响 (翻转升压为降压) mmHg
mmHg 220 180 180 140 140 100 100
Adr
本类药物用于治疗高血压病，疗效可靠，但其降压机制复杂， 可能涉及药物对多系统β受体阻断的结果。
受体阻断药降低血压涉及的作用机制：
• 心脏：降低心肌收缩力及心输出量，减慢心率;
• 肾脏：使肾素分泌减少，降低血浆血管紧张素Ⅱ水平， 导致血管张力下降及血容量减少； • 交感神经末梢突触前膜：减少去甲肾上腺素的分泌 （抑制正反馈）;
3、具有拟胆碱和组胺样作用 • 胃肠道平滑肌张力增加、胃酸分泌增加 • 皮肤潮红 • 增加唾液腺、汗腺的分泌
【临床应用】
1．外周血管痉挛性疾病
如肢端动脉痉挛性病 (雷诺氏病)、血栓闭 塞性脉管炎及冻伤后 遗症。
2．静脉滴注NA外漏 酚妥拉明5~10mg+10ml生理盐水浸润注射。 3．抗休克 • 扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注， 改善微循环；增加心输出量 ； • 降低肺循环阻力，防止肺水肿发生 ； • 用药前必需补足血容量。
(二)长效类受体阻断药
酚苄明 (phenoxybenzamine ，苯苄胺 )
【体内过程】
• 口服有 20% ～ 30% 吸收。因刺激性强，不作肌内或皮 下注射，仅作静脉注射。 • 起效较慢，静脉注射1小时后达最大效应。 • 脂溶性高，大剂量用药可积蓄于脂肪组织中，然后 缓慢释放。 • 12 小时排泄 50% ， 24 小时排泄 80% ，一周后尚有少量 存留在体内。
② 心收缩力↓,心率减慢↓ →心肌氧耗量↓；
（射血时间延长、舒张末期容积增大→心肌氧耗量↑
但总效应心肌氧耗量↓>心肌氧耗量↑）
③抑制窦房结的自律性，心房及房室传导↓
④使冠状血管血流量降低。
⑤阻断2受体和代偿性交感反射，使肝、肾、 骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度↓
（2）外周阻力与血压： • 短期应用： 由于血管 β 2 受体的阻断和代偿性 交感反射，引起血管收缩和外周阻力增加。 • 长期应用：总外周阻力可恢复至原来水平。 • β 受体阻断药对正常人血压影响不明显，而 对高血压患者具有降压作用。
• 中枢：阻断兴奋神经元的β受体，使外周交感神经张 力下降，血压下降； • 改变压力感受器的敏感性；
• 增加前列环素的合成。
（3）支气管平滑肌：
• 阻断β2 受体，使支气管平滑肌收缩而增
加呼吸道阻力。
• 对正常人影响较小。
• 在支气管哮喘患者，有时可诱发或加重哮
喘的急性发作。
（4）代谢： ①糖代谢：
【药理作用】
酚苄明进入体内后，以共价键与α 受体牢固结合， 对 受体阻断作用强而持久，属非竞争性拮抗药。
特点：作用缓慢，强大，持久，一次用药可维 持3~4天。 1、舒张血管，外周阻力↓，血压↓，作 用强度取决于肾上腺素能神经张力： ﹡静卧、血容量正常者，舒张压轻微↓； ﹡高血压或低血容量者，血压显著↓。
第十一章 肾上腺素受体阻断药
（adrenoceptor blocking drugs）
肾上腺素受体阻断药
• 能阻断肾上腺素受体，其本身不激动或较少 激动肾上腺素受体，从而拮抗去甲肾上腺素 能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。
• 对于整体动物，它们的作用强度取决于机体 的去甲肾上腺素能神经张力。
对α和β肾上腺素受体选择性的不同，分为：
三、2受体阻断药
育亨宾（yohimbine）
• 为选择性2受体阻断药。 • 育亨宾主要用作实验研究中的工具药 • 并可用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者 的神经病变。
第二节 β肾上腺素受体阻断药
• β 受体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质
或肾上腺素受体激动药竞争β 受体，从而拮
抗其β 型拟肾上腺素的作用。
• 它们与激动剂呈典型的竞争性拮抗，部分药
还有α 受体阻断作用。
【分类】 根据对受体的选择性，药物可分为： 1.β1、β2受体阻断药，如普萘洛尔。
2.选择性β1受体阻断药，如阿替洛尔。
3.兼有α受体阻断作用的β受体阻断药， 如拉贝洛尔。
【药理作用与机制】
1．β受体阻断作用:
（1）心血管：
① 阻断心脏1受体→心率↓，心收缩力↓，心 输出量↓，血压稍↓。对正常人影响不明显， 交感神经张力增高或运动时心肌抑制作用明显。
• 对静息心率和心肌收缩功能的抑制作用弱。
• 引起心肺功能的损害少。
二 1受体阻断药(可用于DM）
• 为长效心脏选择性1受体阻断药，无内在拟交 感活性
阿替洛尔(atenolol)
• 对2受体阻断作用较弱，对血管和支气管的影 响较小。
• 降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药 一次。 • 用于高血压、心绞痛、心律失常。
普萘洛尔（propranolol,心得安）
• 受体阻断作用较强，选择性低，无ISA。
• HR，心收缩力、心输出量，冠脉流量，心肌耗
氧量，血压下降，但支气管阻力有一定程度增高。
• 用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能
亢进等。
噻吗洛尔（timolol，噻吗心安）
• 对1、2受体的阻断作用比普萘洛尔强。
【不良反应与注意事项】
• 低血压 • 消化道症状： 腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡 • 静脉给药可产生严重的心动过速、心律失 常、诱发或加剧心绞痛。 • 冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用。
妥拉唑林（tolazoline）
• 对受体阻断作用与酚妥拉明相似，但较弱； 而组胺样作用和拟胆碱作用较强。 • 口服和注射都易吸收，大部分以原形从肾小 管排泄。口服吸收较慢，排泄较快，效果远 不及注射给药。 • 主要用于血管痉挛性疾病的治疗，局部浸润 注射用以处理去甲肾上腺素静脉滴注时药液 外漏。不良反应与酚妥拉明相同，但发生率 较高。
抗血小板聚集、降低眼内压
【体内过程】
1．吸收 脂溶性高的药物如普萘洛尔、美托洛尔等 口服易吸收，但首过消除明显，生物利用 度低；而水溶性高的药物如阿替洛尔，口 服吸收差，但首过消除较低，生物利用度 较高。由于肝脏代谢功能的个体差异较大， 故首过消除大的药物其血浆浓度的个体差 异也较大。
2．分布 进入血液的β受体阻断药可分布到全身各 组织。高脂溶性的普奈洛尔和中脂溶性的美 托洛尔可进入血脑屏障。
二、1受体阻断药
1.对动脉和静脉上的1受体有较高的选择性阻 断作用； 2.对突触前膜2受体作用极小，降压时不会引 起NA释放增多； 3.在扩张血管、降低外周阻力、血压降低的同 时，加快心率的作用较弱。 临床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及坦洛新等，主要 用于原发性高血压病和良性前列腺增生的治疗。
为什么哌唑嗪用于治疗原发性高血压， 而酚妥拉明则不？
60
Phento
Adr
机制： α受体阻断药与肾上腺素合用时，肾上
腺素激动α受体作用被阻断，只表现激
动β受体作用，所以能激动α受体血管