第4章二室模型.

因为Co=A+B Xo 则中央室分布容积 Vc A B 把A+B替换
其中A
X o ( K 21) Vc ( )
C Aet Be t
（5.11） (5.12)
X o ( K 21 ) B V（ c ）
二、无吸收二室模型参数的求解方法
模型参数计算公式
1.B和β 值的求解方法
C Aet Be t , 通常 , e t 项随着时 实践证明二室模型中， 间推移，趋近于零， e t 仍为定值，成为单指数，即经过一定 时间后，药物分布到达平衡，曲线只剩下消除相，则 ˆ Be t C Aet Be t 简化为 C
X0 Xc 中央室Vc K12 K21 Xp 外周室Vp
K10
图5-1 无吸收二室模型示意图
其中X0给药剂量；Vc为中央室表观分布容积；Xc为中央室
药量；Vp为外周室表观分布容积；Xp为外周室药量；K12为中央 室药物向外周室转运速率常数；K21为外周室药物向中央室转运 速率常数。呈现无吸收二室模型血药物浓度一时间曲线图如下：
（5.3） （5.4）
X o S K12 K10 X c K21 X p
外周室药量变化速率经拉氏变换有：
SX p K12 X c K 21 X p
( S K 21) X o 因此 : X c ( S K 21) ( S K 12 K 10 ) K 21K 12
第四章
第一节 无吸收二室模型
二室模型
二房室模型（ Two Compartment model ）是将机体划分为 两部分，反映药物在体内二个房室之间的转运速率以及出入机 体的速率组合的规律性。 静注一室模型是把机体当做一个均匀分布系统，即药物 在体内分布过程能在瞬间达到平衡状态。然而大部分药物在体
内的分布不是瞬间完成的。药物进入血液后，可能在瞬间分布 到肝、肾等血流灌注较丰富的组织，并取得平衡，可把这群组 织看作为一个房室；对于血流灌注不足组织如脂肪组织，骨组 织以及被毛等，药物在其中呈逐渐分布的过程，必须经过一定 的时间后才能达到分布平衡，可把这群组织归属为另一个房室。
央室与外周室药物分布平衡之后，此时中央室的药物只存在
代谢和排泄消除，在量上外周室与中内室保持动态平衡的结 果。
快速静注（Bolus ）药物进入机体后，血液中药物
迅速分布，按一级分布常数K12分布到外周室，同时药物 以一级消除速率常数K10从中央室不可逆地消除到体外，
外周室中的药物同样以一级分布速率常数K21返回到中央
室，此时中央室的药物含量 XC变化速率等于上述过程的 总和： dXc/dt=K21Xp-K12Xc-K10XC 外周室药物含量Xp的变化速率为 dXp/dt=K12Xc-K21Xp 本方程。 （5.2） 上述两个线性一级动力学微分方程是二房室模型的基 （5.1）
中央室药量变化率，经拉氏变换后有：
SX c X o K 12 X p K 12 X c K 10 X c
S 2 ( K 12 K 21 K 10 ) S K 21K 10 S 2 ( ) S ) 因此 K 12 K 21 K 10
K 21K 10
（5.8）式可以写成
Xc
( S K 21) X o ( s )(s )
（5..9）
式（5.9）经拉普拉氏逆变换：
Xc X o ( K 21) t X o ( K 21) t e e
（5.10）
写成浓度函数式
X o ( K 21) t X o ( K 21 ) t C e e Vc ( ) V（ c ）
对数形式
ˆ =lgB- t lg C 2.3026
从直线斜率可算出β 值，单位为h-1，其相应消除半衰期
t 12 定义为后消除相中任一浓度降低一半所需时间，
称之为消除半衰期，与一室模型中 ，t 1
2
t 12 0.693
t1 / 2k
含义基本相同
2.α 与A的求解方法：
将 C Aet Be t ˆ r Aet 得到C ˆ e t 减去 C
（5.5）
( S K 21) X o 上式可改写成 X c 2 S ( K 12 K 21 K 10 ) S K 21K 10 令S 2 ( K 12 K 21 K 10 ) S K 21K 10 s ( s )
wk.baidu.com
α 和β 为混杂常数（hybrid constant ）又称为 处置常数，于是有：
ˆ r lg A at 2.3026 以残差法确定A和α 值。 其对数形式lg C
3.动力学参数的确定： 当α 、A、β 、B确定后，即可确定Vc、K21、K10、 K12、Co、Vd、CLB、Vp、AUC。
X o ( K 21) t X o ( K 21 ) t 当t 0时 C o e e Vc ( ) V （ c ） Xo Co Vc
一、无吸收因素二室模型的建立
无吸收二室模型是把机体组织分为两种类别，一种是快分
布组织，药物在其间分布瞬时取得平衡；一种是慢分布组织， 药物从血流分布到这些组织中的过程慢，达到分布平衡状态需
要一定的时间。假定把瞬时达到平衡的这一群组织归属于中央
室，该房室往往是取样测定的房室，另一群组织则归属于组织 室或外周室， 其示意图如下：
图5-2 无吸收二室模型lgC-t曲线图
与一室模型的lgC-t曲线图比较，二室模型是由两条斜
率不同的直线组合起来的一条曲线。在曲线上有两个相， 一个是分布相，一个是消除相。
分布相斜率大，血药浓度下降较快，产生这一现象是因
为药物从中央室衰减有两个途径，一个是由中央室向外周室
方向分布（K12>K21），一个是机体代谢和排泄清除。消 除相的曲线较平坦，血药浓度下降较慢，因为消除相处在中