代表药物有盐酸利多卡因盐酸布比卡因等
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本 章 主 要 涉 及 两 类 药 物
（1）wenku.baidu.com氨基苯甲酸酯类：代表药物 有盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸 丁卡因等。
（2）酰苯胺类：代表药物有盐酸利 多卡因、盐酸布比卡因等。
第一节
结构与性质
(the structure and properties)
一、对氨基苯甲酸酯类药物
1、基本结构：均具有对氨基苯甲
计算 , 加 0.01mol/L 盐酸溶液制成每 1ml 中含
0.40mg 的 溶 液 ， 照 分 光 光 度 法 测 定 ， 在 263nm 与 271nm 的波长处有最大吸收；其吸 收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。
2.IR 盐酸布比卡因 ChP（2010）
[鉴别] （3）本品的红外光吸收图谱与
对照的图谱（光谱集397图）一致。
第三节 特殊杂质检查
一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源 ─ 水解产生。
检查原因----变色、疗效下降、毒性增加 盐酸普鲁卡因原料药（0.5%）及盐酸普鲁 卡因注射液（1.2%）和注射用盐酸普鲁卡 因（0.5%）均检查对氨基苯甲酸。
检查方法 :ChP2010 HPLC 杂质对照品法;
（2）水解特性：具有酯键（或酰胺键），易
水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。
（3）弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺 侧链有烃胺氮原子，故游离碱多为碱性，能 与生物碱沉淀剂发生反应。 (4) 与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利多
卡因可与铜离子或钴离子络合，生成有色的
配位化合物沉淀。
（5）吸收光谱特性：UV.IR
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色 ）
盐酸普鲁卡因
ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色 沉淀（普鲁卡因）；加热，变为油状物（普 鲁卡因） ；继续加热，产生的蒸气（二乙
氨基乙醇），能使湿润的红色石蕊试纸变为
蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸
碳酸钠
（2）盐酸利多卡因在酸性溶液中，与 氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。
H 亮绿色钴盐沉淀 盐酸利多卡因 氯化钴
+
2、羟肟酸铁盐反应（芳酰胺结构） 盐酸普鲁卡因胺： 取本品0.1g，加水5ml，加三氯化铁试液 与30％过氧化氢溶液各1滴，加热，溶液显 紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。
盐酸普鲁卡因 ChP（2010）
[鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓 煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴， 滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成 由橙黄到猩红色沉淀。
特殊：盐酸丁卡因 ，无重氮化反应，分 子中有芳香第二胺结构可与亚硝酸钠作 用，生成 N - 亚硝基化合物。
ChP2005TLC法,对照品对照,只检查注射液
二、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光 解产物的检查
盐酸氯普鲁卡因检查：4-氨基-2-氯苯甲酸
盐酸氯普鲁卡因：限量0.625% 盐酸氯普鲁卡因注射液：3.0%
USP34-NF29: HPLC/MS
三、盐酸利多卡因注射液中2，6-二甲基苯
胺及其他杂质的检查 盐酸利多卡因注射液：2，6-二甲基苯胺
化，即析出白色沉淀（对氨基苯甲酸）。
2、苯佐卡因的鉴别试验
苯佐卡因 ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1， 煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色 沉淀，并发生碘仿的臭气。
苯佐卡因 NaOH 乙醇
乙醇 I 2 NaOH CHI（碘仿臭气，黄色 ） 3
CH3(CH2)3NH COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
H
盐酸丁卡因 NaNO2 （乳白色）
二、与重金属离子反应 1、与铜和钴离子反应 （1）盐酸利多卡因
取本品0.2g，加水20ml溶解，加硫酸铜0.2ml， 碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加氯仿2ml，氯仿层 显黄色，水层显紫色。 蓝紫色 氯仿 黄色 盐酸利多卡因 硫酸铜
四、制备衍生物测熔点 1、测三硝基苯酚衍生物的熔点 盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的 衍生物，熔点约为194℃。 2、测硫氰酸盐衍生物的熔点 盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰 酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀 （131°C）。
五、吸收光谱特征
1、UV
盐酸布比卡因 ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品, 精密称定, 按干燥品
酸酯的母核。
H R1N
O C OR2
H2N
苯佐卡因
COOC2H5
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
H2N
Cl
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸氯普鲁卡因 盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
NH2 H2O2
NH2 FeCl3
NH2 Fe CONOCH2CH2N(C2H5)2
CONHCH2CH2N(C2H5)2
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
3
三、水解产物的反应
1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验
盐酸普鲁卡因 NaOH
普鲁卡因 油状物
对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试 纸变兰色）
盐酸普鲁卡因胺
二、酰苯胺类药物
1、基本结构：为苯胺的酰基衍生 物，均具有芳酰氨基。
R3 R1 NH C R2 O
R4
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
HCl
盐酸利多卡因
CH3 NHCO CH3
C4H9 N HCl
盐酸布比卡因
2、主要化学性质 （1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基或潜在的 芳伯氨基，显重氮化-偶合反应；可与芳醛发 生缩合反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因等无 此特性。
（6）其它特性：游离碱多为碱性油状 液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于 有机溶剂，其盐可溶于水，难溶于有机 溶剂。
第二节、鉴别试验 一、重氮化—偶合反应（芳伯氨基 或潜在的芳伯氨基）
Ar
HCl NH2 NaNO 2
OH萘酚
重氮盐
橙黄～猩红色
盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普 鲁卡因胺、盐酸氯普鲁卡因
（1）wenku.baidu.com氨基苯甲酸酯类：代表药物 有盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸 丁卡因等。
（2）酰苯胺类：代表药物有盐酸利 多卡因、盐酸布比卡因等。
第一节
结构与性质
(the structure and properties)
一、对氨基苯甲酸酯类药物
1、基本结构：均具有对氨基苯甲
计算 , 加 0.01mol/L 盐酸溶液制成每 1ml 中含
0.40mg 的 溶 液 ， 照 分 光 光 度 法 测 定 ， 在 263nm 与 271nm 的波长处有最大吸收；其吸 收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。
2.IR 盐酸布比卡因 ChP（2010）
[鉴别] （3）本品的红外光吸收图谱与
对照的图谱（光谱集397图）一致。
第三节 特殊杂质检查
一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源 ─ 水解产生。
检查原因----变色、疗效下降、毒性增加 盐酸普鲁卡因原料药（0.5%）及盐酸普鲁 卡因注射液（1.2%）和注射用盐酸普鲁卡 因（0.5%）均检查对氨基苯甲酸。
检查方法 :ChP2010 HPLC 杂质对照品法;
（2）水解特性：具有酯键（或酰胺键），易
水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。
（3）弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺 侧链有烃胺氮原子，故游离碱多为碱性，能 与生物碱沉淀剂发生反应。 (4) 与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利多
卡因可与铜离子或钴离子络合，生成有色的
配位化合物沉淀。
（5）吸收光谱特性：UV.IR
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色 ）
盐酸普鲁卡因
ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色 沉淀（普鲁卡因）；加热，变为油状物（普 鲁卡因） ；继续加热，产生的蒸气（二乙
氨基乙醇），能使湿润的红色石蕊试纸变为
蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸
碳酸钠
（2）盐酸利多卡因在酸性溶液中，与 氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。
H 亮绿色钴盐沉淀 盐酸利多卡因 氯化钴
+
2、羟肟酸铁盐反应（芳酰胺结构） 盐酸普鲁卡因胺： 取本品0.1g，加水5ml，加三氯化铁试液 与30％过氧化氢溶液各1滴，加热，溶液显 紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。
盐酸普鲁卡因 ChP（2010）
[鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓 煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴， 滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成 由橙黄到猩红色沉淀。
特殊：盐酸丁卡因 ，无重氮化反应，分 子中有芳香第二胺结构可与亚硝酸钠作 用，生成 N - 亚硝基化合物。
ChP2005TLC法,对照品对照,只检查注射液
二、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光 解产物的检查
盐酸氯普鲁卡因检查：4-氨基-2-氯苯甲酸
盐酸氯普鲁卡因：限量0.625% 盐酸氯普鲁卡因注射液：3.0%
USP34-NF29: HPLC/MS
三、盐酸利多卡因注射液中2，6-二甲基苯
胺及其他杂质的检查 盐酸利多卡因注射液：2，6-二甲基苯胺
化，即析出白色沉淀（对氨基苯甲酸）。
2、苯佐卡因的鉴别试验
苯佐卡因 ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1， 煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色 沉淀，并发生碘仿的臭气。
苯佐卡因 NaOH 乙醇
乙醇 I 2 NaOH CHI（碘仿臭气，黄色 ） 3
CH3(CH2)3NH COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
H
盐酸丁卡因 NaNO2 （乳白色）
二、与重金属离子反应 1、与铜和钴离子反应 （1）盐酸利多卡因
取本品0.2g，加水20ml溶解，加硫酸铜0.2ml， 碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加氯仿2ml，氯仿层 显黄色，水层显紫色。 蓝紫色 氯仿 黄色 盐酸利多卡因 硫酸铜
四、制备衍生物测熔点 1、测三硝基苯酚衍生物的熔点 盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的 衍生物，熔点约为194℃。 2、测硫氰酸盐衍生物的熔点 盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰 酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀 （131°C）。
五、吸收光谱特征
1、UV
盐酸布比卡因 ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品, 精密称定, 按干燥品
酸酯的母核。
H R1N
O C OR2
H2N
苯佐卡因
COOC2H5
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
H2N
Cl
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸氯普鲁卡因 盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
NH2 H2O2
NH2 FeCl3
NH2 Fe CONOCH2CH2N(C2H5)2
CONHCH2CH2N(C2H5)2
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
3
三、水解产物的反应
1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验
盐酸普鲁卡因 NaOH
普鲁卡因 油状物
对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试 纸变兰色）
盐酸普鲁卡因胺
二、酰苯胺类药物
1、基本结构：为苯胺的酰基衍生 物，均具有芳酰氨基。
R3 R1 NH C R2 O
R4
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
HCl
盐酸利多卡因
CH3 NHCO CH3
C4H9 N HCl
盐酸布比卡因
2、主要化学性质 （1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基或潜在的 芳伯氨基，显重氮化-偶合反应；可与芳醛发 生缩合反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因等无 此特性。
（6）其它特性：游离碱多为碱性油状 液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于 有机溶剂，其盐可溶于水，难溶于有机 溶剂。
第二节、鉴别试验 一、重氮化—偶合反应（芳伯氨基 或潜在的芳伯氨基）
Ar
HCl NH2 NaNO 2
OH萘酚
重氮盐
橙黄～猩红色
盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普 鲁卡因胺、盐酸氯普鲁卡因