关于省局对我公司生产许可证核发现场检查的

药品生产许可证核发现场检查缺陷项目整改报告湖南丹桂园中药饮片有限公司坐落于桂阳县工业园芙蓉项目区茶红路6号，占地35亩，是桂阳县人民政府招商引资项目。

我公司申请核发药品生产许可证范围：中药饮片净制、切制、炮炙（炒制、炙制、制炭、煅制、蒸制、煮制、燀制），试生产品种39个。

我公司现有人员21人，具有药学职称人员9人，老药工2人。

生产负责人陈爱国，主管中药师，从事中药饮片生产加工及管理41年；质量负责人王利平，大专学历，从药26年，先后从事中药饮片生产加工和质量管理工作多年，主管中药师职称；生产人员11人，仓库保管2人，QA2人，QC2人。

我公司按照现行版生产质量管理规范制定了文件体系，完成了设备验证，进行了38个品种各三批的工艺验证。

我公司厂区内现有普通饮片生产车间、毒性饮片生产车间（已撤销毒性饮片生产申报）、连锁药店仓库、综合办公楼和预留仓库共五栋建筑。

普通饮片生产车间共三层，每层864平米。

一楼为生产车间，设置有净选间、洗润间、蒸煮间、机切间和手工切药间、机械和手工炒药间、干燥间、煅药间、粉碎间、筛药间、包装间等功能间，配备有ZYG-0.9型可倾式蒸煮锅一台、LDR-0.025-0.7型电加热蒸汽发生器一台、QYJ-200型直切式切药机一台、QYJ-100型转盘式切药机两台、空气源热泵烘干系统烤房大小各一个、BYJ-125型中药碰碎机一台、SYJ-2旋转式筛药机一台、SF-20B吸尘粉碎机一台、CYJ-900型滚筒式燃煤炒药机一台、CT-I-I型热风循环烘箱一台；二楼为原药材仓库，包括常温库、易串味库、阴凉库、辅料库、养护室等；三楼为成品库。

检验室在综合办公楼五楼，面积约390平米，设有试剂室、液相室、天平室、仪器室、理化室、中药标本室、高温室、留样室、阴凉留样室等，配备有LC-100PUIS型二元高效液相色谱仪一台、LC-20A二元高效液相色谱仪一台、GC2020N型气相色谱仪一台、ZD-2A电位滴定仪一台、AU120D型十万分之一电子天平一台、DSH-50-10型快速水分测定仪一台、UV752N型紫外分光光度计一台、XSP-2型生物显微镜一台、ZF-2型三用紫外分析仪一台、202-0A型电热恒温干燥箱一台等检验设备。

省局于2016年9月27日对我公司生产车间、仓库、检验室进行了全面检查，指出了存在的问题5项。

针对检查组现场检查中指出的缺陷项目，我公司领导极为重视，多次召开现场办公会认真分析存在问题的原因，评估质量管理风险，制定整改方案，采取切实措施跟踪抓紧落实，现将整改情况报告如下：1. 企业提供的资料中，QC有龙洪、杨梅、付克伟，但现场检查时，龙洪本人及公司管理人员均承认龙洪为兼职人员，指导杨梅、付克伟检验操作；在工艺验证方案中，验证小组成员有龙洪参与，原始记录未发现龙洪的签名；公司聘任书中龙洪为指导老师。

1.1. 缺陷描述：公司前期提供的资料中，QC人员中有龙洪兼职的情况。

现场检查时，龙洪本人及公司管理人员均承认龙洪为兼职人员，指导杨梅、付克伟检验操作；原始记录未发现龙洪的签名，公司聘任书中龙洪为指导老师。

1.2. 原因分析：首先是因为中药检验专业性很强，要求较高，在目前的人才市场，找到中药检验专业水准较高、实践经验丰富的中药检验专业人才比较困难；无奈之下，我们只有走自我培养之路，聘请一名专业水准较高、实践经验丰富的人员做指导老师才能提高我们公司QC人员本身的中药检验水平。

其次是我们认识有误差，认为指导老师体现在资料中也关系不大。

1.3. 风险评估：公司管理人员及资料撰写人员对新版《药品生产质量管理规范》及其附录《中药饮片》的实质把握理解不够。

加大对公司管理人员及全体员工的新版《药品生产质量管理规范》及其附录《中药饮片》条款的培训学习，融会贯通，理解其精髓，可完全避免该缺陷的发生，此风险评估为一般风险。

1.4. 采取的整改措施：立即组织公司管理人员及全体员工进行新版《药品生产质量管理规范》及附录《中药饮片》的培训学习，并对培训效果进行现场提问考核。

同时更改相关资料，重新申报，把龙洪的名字从有关资料中去掉。

实施部门及责任人：行政部袁带金质管部戴敬毅限定完成时间：2016年10月10日1.5. 整改结果：全面检查相关文件，确保符合新版《药品生产质量管理规范》及附录《中药饮片》法定要求。

已全部整改落实到位。

1.6. 相关证明性文件：关于聘请龙洪为指导老师的公司聘任书；有关会议纪要。

2.QC杨梅、付克伟缺乏中药检验经验，现场考核QC人员杨梅检查牡丹皮的草酸钙簇晶，未准确找到目标显微特征；付克伟做薄层点样，回答定量毛细管为一次性消耗品。

2.1. 缺陷描述：检查组现场考核QC人员杨梅检查牡丹皮的草酸钙簇晶，未准确找到目标显微特征；付克伟做薄层点样，回答定量毛细管为一次性消耗品。

2.2. 原因分析：首先是目前整个中药饮片生产人才市场中，具有足够资质和相当水平及丰富经验的中药检验化验人员缺乏，很难找到；其次是我们对QC 人员的要求把握不够。

根据现行版《药品生产质量管理规范》第一百一十九条规定，质量控制室的检验人员至少应当具有相关专业中专或高中以上学历，并经过与所从事的检验操作相关的实践培训且经过考核；附录《中药饮片》第十一条规定，质量保证和质量控制人员应具备中药材和中药饮片质量控制的实际能力，具备鉴别中药材和中药饮片真伪优劣的能力。

我公司两位QC人员，都是大学本科学历，付克伟是生物学专业，从事检验化验工作五年；杨梅是药学专业，也从事检验化验工作近一年。

我们招聘时认为他（她）们的学历和经验符合现行版《药品生产质量管理规范》及附录《中药饮片》中对QC人员的要求。

再次是我们对QC人员的培训力度不够。

2.3. 风险评估：QC人员中药检验经验不足，可能会导致检验结果不准确，进而影响对产品质量的判断，给饮片的质量控制埋下了潜在的风险隐患。

但加大对检验化验室QC人员培训及考核力度，规范操作方法，同时我们长期聘请有足够资质和丰富经验的指导老师做现场指导，可基本避免该项缺陷的产生，此风险评估为中等风险。

2.4. 采取的整改措施：立即组织公司QC人员去华润三九南开进行跟班培训，并对培训效果进行现场操作考核。

同时公司正计划招聘一名有足够中药检验经验的QC人员，以满足检验需求。

实施部门及责任人：行政部袁带金质管部王利平限定完成时间：2016年11月30日。

2.5. 整改结果：加强对QC人员中药显微鉴别和薄层鉴别能力的培训，使他（她）们充分具备中药材和中药饮片质量控制的实际能力。

同时加强对QC人员的技能培训和仪器设备的使用方法及容器、玻璃器具校验方法的培训，在日常培训中，强化培训效果，加大考核力度。

经过培训单位考核，两位QC人员操作已基本符合要求，考核通过。

2.5. 相关证明文件：付克伟《中药薄层鉴别》作业指导书；杨梅《中药薄层鉴别》作业指导书；付克伟《中药显微鉴别》作业指导书；杨梅《中药显微鉴别》作业指导书；员工培训考试成绩汇总表。

3.毒性药材库内存放的半夏经性状检查疑夹有伪品。

因为毒性中药材及饮片检验所需的对照品国家控制管理极为严格，要凭生产许可证才能够予以购买，我们无生产许可证，毒性饮片试生产品种买不到相对应的对照品。

考虑到这些困难，我们经公司董事会研究决定，放弃毒性中药饮片生产的申报。

10月上旬，我公司已向省局递交了《关于撤销毒性饮片生产许可范围的申请》。

按照检查组的要求，所有毒性中药材、毒性饮片原库存放不动，所有记录等软件资料原封不动。

4.毒性饮片库无通风、温控措施。

我公司已放弃毒性中药饮片生产的申报。

5. 醋三棱工艺规程（TSD-GY-5A001-0）中生产依据为《湖南省中药饮片炮制规范》2010年版P90（醋煮法），醋三棱（批号16052102）批生产记录中粘贴的产品标签显示的执行标准为“中国药典2015版一部”。

5.1. 缺陷描述：检查组在现场检查中发现，醋三棱工艺规程（TSD-GY-5A001-0）中生产依据为《湖南省中药饮片炮制规范》2010年版P90（醋煮法），醋三棱（批号16052102）批生产记录中粘贴的产品标签显示的执行标准为“中国药典2015版一部”。

5.2. 原因分析：公司在试生产中，制定了“醋三棱工艺规程”，但由于标签打印人员工作的疏忽，以及对此品种生产加工工艺执行标准的概念模糊，同时也说明QA在检查工作中不细致。

根据我们本地的用药习惯，我们习惯用药“醋三棱”是用“醋煮法”加工炮制，所执行的生产炮制依据是《湖南省中药饮片炮制规范》2010年P90（醋煮法）。

由于标签打印人员工作疏忽和概念模糊，打印标签时显示的执行标准成为了“中国药典2015版一部”。

5.3. 风险评估：按照新版《药品生产质量管理规范》附录6《中药饮片》第六条规定，中药饮片必须按照国家药品标准炮制；国家药品标准没有规定的，必须按照省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门制定的炮制规范或审批的标准炮制。

根据我们本地的用药习惯，“醋三棱”所执行的生产炮制依据是《湖南省中药饮片炮制规范》2010年版P90（醋煮法），打印标签显示的执行标准应该与工艺规程一致。

此缺陷不会对产品质量带来直接影响，但有潜在的风险隐患，通过加强管理可杜绝此风险的发生，此风险评估为一般风险。

5.4. 采取的整改措施：加强对员工尤其是标签打印人员的进行各试生产品种工艺规程和质量标准的培训，强化培训效果，并对培训效果进行现场考核；全面检查各试生产品种成品标签，确保各品种执行标准与工艺规程一致；有误差的马上更改到位，试生产的“醋三棱”成品标签执行标准更改为“湖南省中药饮片炮制规范”。

实施部门及责任人：生产部陈爱国质管部戴敬毅完成时间：2016年10月15日。

5.5. 整改结果：加强标签打印人员的工作责任心，提高业务水平，QA检查工作时要更加细致准确。

同时全面检查各标准文件，确保各标准依据符合现行法定依据。

已整改落实到位。

5.6. 相关的证明文件：醋三棱工艺规程（TSD-GY-5A001-0）；《湖南省中药饮片炮制规范》2010年版P90（醋煮法）的描述；更改后的试生产品种“醋三棱”标签式样。

综上所述，上次（2016年9月27日）省局对我公司药品生产许可证核发现场检查，存在的问题和缺陷基本上属于一般缺陷，给产品带来的质量风险相对较低。

说明我们公司质量管理还存在一些风险隐患，我们一定要引起高度重视，加大对新版《药品生产质量管理规范》及附录《中药饮片》的学习力度，融会贯通，把握其精髓。

首先要加强员工培训与学习，提高各项技能与素质；其次是做好各项基础工作，全方位迎接省局GMP认证。

以上是我公司对2016年9月27日省局核发药品生产许可证现场检查指出问题与缺陷的整改情况汇报，请各专家领导审核指导。

湖南丹桂园中药饮片有限公司2016年11月。