炭疽诊断标准和处理原则

显微镜检查的意义 在炭疽诊断中，显微镜检查占据了特别 重要的位置。这是因为，炭疽芽孢杆菌 的显微形态相当特异，而且，在芽孢杆 菌中，惟有炭疽芽孢杆菌才会引起具有 上述特征的疾病。

因此，只要在上述病人的组织中见到革兰 氏阳性的平头大杆菌，就可以作出诊断， 并开始治疗和针对炭疽的处理。因此，在 标准中，将这种诊断规定为临床诊断。

因此，在标准中，仍然规定了炭疽病人必 须隔离。国外曾有一种主张，认为皮肤炭 疽可以门诊治疗，无须隔离。我国的专家 研究后，认为仍然不甚稳妥，还是隔离为 好。这样，炭疽病人的隔离与其他烈性传 染病的隔离，还是有一些区别。炭疽隔离 的目的，主要不是为了阻止人与人之间的 传染，而是为了防止污染面积的扩大。

抗体检测 如果病人在采取标本之前已使用了抗生 素，或因其他原因无法诊断，需要利用 抗体检测获得追溯诊断。

前面已经介绍，炭疽感染后，形成的主要 特异性抗体有荚膜抗体和毒素抗体。炭疽 芽孢杆菌的荚膜是多聚D-谷氨酸，不是良 好的抗原，引起免疫的能力较弱，检测的 方法也较为陈旧。因此，标准只规定了检 测针对保护性抗原的抗体。这种抗体的滴 度较高，特异性较好，使用ELISA方法， 结果较可靠。

毒素的另外两个部分，不会自行进入细胞， 因而，如果没有保护性抗原，它们也没有 毒性作用。它们只有与保护性抗原相结合， 通过一种主动转运机制，才能进入细胞内。 水肿因子是一种酶，其引起的最明显的病 变为组织水肿。

致死因子是最强力的毒素，只要有一分子 的毒素进入细胞，就会100%地造成细胞死 亡。于是，细胞的死亡便形成了组织损害 和溃疡。损伤破溃进入血管，使细菌入血， 随血流到达全身各处；而破溃出体表或进 入腔道，会使细菌排出体外。

2 关于炭疽病人的临床诊断 临床表现 在炭疽的临床表现中，体表感染型（皮肤） 炭疽最为典型，具有诊断价值。炭疽形成 的溃疡有4大特点：黑色，硬痂，疼痛不显 和溃疡周围明显水肿。


其中尤以水肿为重要特征。这是炭疽芽孢 杆菌的水肿因子所致。经口感染型以腹部 剧烈疼痛和血便为特征，当然，这种症状 不是特异的，例如O157-H7的出血性肠炎， 也会有这样的表现。

在标准的诊断一节中，皮肤炭疽的疑似诊 断和其他类型的炭疽不同，没有要求必须 的流行病学证据。这是基于两个方面的原 因：首先是皮肤炭疽的症状十分典型，并 不易于与其他疾病混淆；

另一方面，皮肤炭疽常由于与污染物品接 触引起，由于炭疽芽孢杆菌不容易死亡的 性质，这物品可能被携带很长的距离，因 而难于追溯到传染源，失去了流行病学证 据。这也是在标准的定义中使用了“感染 来源”这一概念的原因，它包括了传染源 和携带炭疽芽孢杆菌的物质媒介。

炭疽病人的接触者，在其没有发病之前没 有传染力，因此，不需要隔离接触者，接 触病人的医护人员，更不需要区域封锁。 主张就地隔离治疗，也是为了减少污染： 病人走的地方越多，污染的面积就越大， 消毒处理就越困难。

应当注意的是，在环境标本中，显微镜下 见到上述形态的细菌，其意义与在病人的 组织标本中见到完全不同。

在人体组织中，本应当是无菌的，只要见 到细菌就意味着感染；而在环境标本中， 完全可能受到土壤的污染，在土壤中，还 存在着许多形态与炭疽芽孢杆菌相似的其 他芽孢杆菌。因而显微镜检查的结果只能 用于炭疽病人的诊断，而不能用于确定环 境的污染。
炭疽诊断标准及处理原则解释
自治区CDC疾病预防控制与应急处 理办公室

炭疽诊断标准及处理原则为一项国家标准。 在这项标准中的各种规定，是根据炭疽的 疾病特征以及防治的要求做出的。这里对 制订这些标准条文的考虑做一讲解，以便 于正确理解与执行这些规定。
1 炭疽的疾病机理 炭疽的病原体——炭疽芽孢杆菌，是一种 生活在土壤中的细菌，然而，人类很少直 接从土壤中获得这种疾病。在大多数情况 下，总是因食草的牲畜首先感染，人类接 触了感染牲畜的肉类，毛皮，或患病牲畜 排出的血液和其他排出物所污染的物品后， 才获得感染。

诊断需要有流行病学依据 由于上面所说的，炭疽的临床表现可以 与许多其他疾病雷同，因而考虑炭疽诊 断时，需要流行病学证据的支持。标准 中列举的流行病学证据，是根据和平时 期通常发生的情况，也就是说，人类的 炭疽基本上均来源于感染的动物。在生 物战或遭到恐怖分子生物袭击的条件下， 当然应当加上接触可疑物品的历史。

首先，除新鲜的组织标本外，标本须先加 热，再接种培养基。这样做的原因是因为 在环境标本中，一般均有杂菌污染，而许 多细菌的生长速度较炭疽芽孢杆菌快，就 会遮盖炭疽芽孢杆菌，妨碍分离。

加热的目的是杀死不耐热的细菌，增加炭 疽芽孢杆菌的分离机会。标准中规定67℃ 加热15分钟，根据的是较老的教科书，这 种温度不足以杀死许多环境中的细菌，因 此，当前世界上通用的方法是沸水浴20分 钟。这样，在培养基上生长出来的，基本 上全都是芽孢杆菌。

如果这种损害发生于皮肤，即为皮肤炭疽， 这种炭疽的病变较为典型，可以作为诊断 的依据；如果发生在肠道，那么溃疡就会 引起严重的疼痛和血便。

侵及肺脏时，细菌会随痰排出，或在咳嗽 时以飞沫的形式喷出；透过血脑屏障，会 造成脑膜刺激征，而且脑脊液通常呈血性； 当其侵袭血管时，随着血管内皮细胞的损 害，凝血成分被大量消耗，以至在病人的 濒死阶段，不会凝固的血液从各腔道中流 出，其中含有大量的细菌，会造成严重的 污染，并会引起新的感染。

随着感染的进展，免疫也会发生。如果在 特异性免疫产生的时候，体内的细菌数量 还不算多，那么病人就能痊愈，在循环血 液中出现抗体。
炭疽芽孢杆菌的抗原，以其荚膜和保护性 抗原最为特异，产生的量也大，容易从血 液内测出。使用有效的抗生素，可以杀死 或延缓细菌繁殖的速度，以便免疫能把残 余的细菌彻底清除出去。 这就是炭疽发病的大致机理，标准中的各 种规定，就是根据这种机理制订的。

也应该指出，炭疽的感染也并不是非常容 易。在炭疽污染的地区，食草的牲畜可吞 入炭疽的芽孢而不感染，芽孢直接穿肠而 过，出现在粪便中。相对而言，人类远没 有食草动物敏感，由此估计，皮肤接触炭 疽芽孢杆菌的人中，只有部分实际发生了 皮肤炭疽。

炭疽的芽孢进入人类体内后，在富于营养 和二氧化碳分压较高的环境中，便出芽重 新成为繁殖体，迅即开始分裂繁殖，同时 形成荚膜。我们已经了解到，炭疽芽孢杆 菌的荚膜是一种多聚谷氨酸的成分，是由 该菌所携带的，较小的一个质粒所决定的。

这种荚膜的主要作用是抵抗吞噬。炭疽芽 孢杆菌侵入人类机体，遇到的第一种防御 机制就是吞噬细胞。这种抗吞噬作用直接 引起了两种后果：首先是它不会被吞噬细 胞杀死，这成了它产生下面的病变的先决 条件；
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另一方面，它也因此不能借我们的血液细 胞作为载体，很快地播散到全身各处。这 就使皮肤炭疽成为一种病程较长的疾病。 相当一部分病人不会全身化，甚至有些病 人能够等到特异性免疫产生而自愈。

如果皮肤接触了污染的物体，一般认为， 芽孢会经过皮肤上的微小伤口进入体内。 在我们的皮肤表面，微小的伤口总是难以 避免的，即使是不明显的伤口，如擦伤或 皴裂，都可能导致感染。炭疽芽孢杆菌的 芽孢是否能够分泌某种物质，使它能够穿 透正常的皮肤进入体内，目前还无定论。

如果食入了污染的肉类，炭疽芽孢杆菌更 容易穿透消化道的黏膜，因而造成肠道， 乃至全身的感染。和平时期直接吸入的感 染较少见，可在生物战争条件下就不是如 此，肺泡上皮更容易被穿透，炭疽芽孢杆 菌可直接入血。
3 炭疽的实验室诊断 炭疽毕竟是一种严重的传染病，这种疾病 的控制需要采取一些强制性的措施，会带 来经济负担，造成经济损失。因此，在标 准中规定，确定诊断需要实验室结果的支 持。这些证据，主要为炭疽芽孢杆菌分离 培养和抗体的检测。


细菌分离培养 在标准的附录A中，对炭疽芽孢杆菌的 分离培养方法做了规定。其中有两点需 要说明。

由于缺乏资料，同时也由于在牧区的健康 人群中，也存在隐性感染现象，标准没有 规定单份血清的抗体达到多么高的滴度， 能够认定现症感染。因此，只能以双份血 清滴度产生4倍以上升高，作为确诊的标准。

由于抗体检测只能做追溯诊断，在怀疑受 到生物攻击时，分离细菌是首位手段，而 抗体检测只能作为参考。
4 关于炭疽病人处理 （1）是否需要隔离 人患了炭疽之后，炭疽芽孢杆菌可以通过 一定的途径排出体外。在皮肤炭疽，溃疡 的边缘渗出物中常可分离到炭疽芽孢杆菌； 在肠炭疽，细菌大量地随大便排出；虽然 人们认为炭疽性胸膜炎主要为封闭性损伤， 但认为这样严重的炎症不会使肺泡破溃， 显然不够慎重。

分离所得的细菌，还需要进一步的鉴定。 标准中规定了两项鉴定方法：噬菌体裂解 试验和青霉素抑菌试验。在制订标准时认 为，这两项试验都是高度特异的。

可是，后来的实践发现，相当一部分真正 的炭疽芽孢杆菌噬菌体并不裂解。尽管炭 疽芽孢杆菌菌株基本上对青霉素都敏感， 可这是革兰氏阳性杆菌的普遍特征。因而， 按这样的方案，实际上没有有效的鉴定。 炭疽芽孢杆菌其他的鉴定特征，如不溶血， 无动力，荚膜染色，荚膜肿胀试验和串珠 试验等，都可以采用。不过，随着菌株的 增加，这些特征也会出现问题

实际上，我们所需要的，并不是要从分类 学的角度取决定一种细菌是不是炭疽芽孢 杆菌，或蜡样芽孢杆菌的炭疽亚种，而是 一种细菌能不能引起炭疽疾病。而对于致 病，必须炭疽芽孢杆菌两个质粒上的致病 基因，缺一不可。因此，利用PCR技术， 扩增两个质粒上的致病决定基因，是最可 靠的鉴定方法。

在制订标准的时候，PCR技术还不像现在 那样普及，此外，考虑到标准主要用于炭 疽病人的诊断，而出现在病人组织中的炭 疽芽孢杆菌，必定拥有这两个质粒，因此， 没有把这项鉴定包括在内。然而，在怀疑 受到生物攻击的情况下，即使分离到了炭 疽芽孢杆菌，也必须确定其对人的致病能 力，这种鉴定是必不可少的。