双丙戊酸钠1_图文-课件·PPT
戊二酸血症 I 型疾病PPT演示课件
02
戊二酸血症 I 型遗传背景
Chapter
基因突变与遗传方式
基因突变
戊二酸血症 I 型是由 GCDH 基因突变导致的一种常染色体隐 性遗传病。GCDH 基因位于 19p13.2，编码戊二酰辅酶 A 脱 氢酶，该酶在赖氨酸、羟赖氨酸和色氨酸的代谢中起重要作 用。
遗传方式
患者父母双方通常各携带一个突变基因，因此不发病。当父 母同时将突变基因传递给子女时，子女才会发病。此病的遗 传几率与父母的基因型有关。
遗传咨询
对于疑似携带戊二酸血症 I 型突变基因或家族中有患者的家庭，建议寻求专业遗传咨询 师的帮助。遗传咨询师可以提供关于疾病风险、遗传方式、预防措施等方面的详细信息
。
产前诊断
对于已知携带戊二酸血症 I 型突变基因的家庭，可以在孕期进行产前诊断，通过检测胎 儿是否携带突变基因来判断其发病风险。产前诊断方法包括羊水穿刺、绒毛膜取样等。
家族遗传史对发病风险影响
家族遗传史
有戊二酸血症 I 型家族遗传史的人群，其发病风险高于一般人群。家族中有患者 的人群，其他成员可能携带突变基因，因此存在传递给下一代的风险。
遗传风险评估
对于已知家族中有戊二酸血症 I 型患者的家庭，建议进行遗传风险评估和遗传咨 询，以了解发病风险和相关预防措施。
遗传咨询与产前诊断
Chapter
常见并发症类型及危害程度评估
代谢性酸中毒
由于戊二酸代谢异常，患者体内 酸性物质堆积，导致代谢性酸中 毒，严重时可危及生命。
脑损伤
戊二酸血症 I 型患者易出现脑损 伤，表现为智力低下、运动障碍 等，严重影响患者生活质量。
肝损害
长期戊二酸代谢异常可导致肝脏 负担加重，引发肝损害，表现为 肝功能异常、黄疸等。
德巴金广谱安全全面抗痫PPT课件
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德巴金®不易加重癫痫发作，错误用药风险小 德巴金®剂型全面，针剂适合癫痫无法分型时快速处理
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2019/4/19
述、发作类型、综合征及 病因、合并症
癫痫诊断不正确会导致错 误的不恰当的治疗和癫痫
症状
合并症
的反复发作
NICE clinical guideline 137
诊断资料不齐全增加癫痫分型难度
病史资料不全
缺少专科检查支持
随访时间过短
发作不典型表现增加错误分型风险
全面性癫痫发作患者可表 现为部分性发作的特征
NICE clinical guideline 137
德巴金®不易加重癫痫发作
一项荟萃分析研究对1006例局灶性癫痫（包括单药和添加治疗）分析结果显示AEDs中德巴金加重癫 痫发作的风险最小，这意味着在癫痫难以明确分型时选用德巴金，可以使因无法分型导致的加重癫
痫发作的风险降至最低。
Epilepsia. 39(Suppl. 3):S15-S18, 1998
急诊室中的癫痫患者不确定发作类型时首选丙戊酸钠（73.5%）和左乙拉 西坦（50%）
NICE clinical guideline 137
中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组. 中华神经科杂志. 2011;44(1):56-6523
德巴金®剂型全面，针剂方便快速处理
片剂 注射液 口服液
丙戊酸钠 （德巴金®）
该系统综述回顾了既往发表的涉及误诊率的主要临床研究发现，癫痫的误诊率高达20% 以上
Chowdhury FA, Nashef L, Elwes RD. Eur J Neurol 2008;15:1034-42
双丙戊酸钠1
双丙戊酸钠肠溶片开发单位：天津市汉康医药生物技术有限公司L/O/G/O项目优势4项目基本情况1双丙戊酸钠肠溶片知识产权3国内外研发状况2项目基本情况1.通用名：双丙戊酸钠肠溶片2.英文名：Divalproex sodium Enteric-coated Tablets3.药理类型：心境稳定剂4.作用机制：抵制了γ-氨基丁酸（GABA）降解过程中GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氢酶活性，从而使脑内GABA含量增高所致。
5.适应症：癫痫：既可作为单药治疗，也可作为辅助治疗，用于治疗全面性癫痫，包括失神发作，肌阵挛发作，强直阵挛发作，失张力发作及混合型发作，特殊类型综合征等。
用于治疗部分性癫痫，局部癫痫发作，伴有或不伴有全面性发作。
躁狂症：用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。
偏头痛：用于预防偏头痛。
6.用法用量：本品适用于成年人和10岁或以上儿童。
口服给药。
最初每日剂量通常为10－15mg/kg，然后剂量以5-10 mg/kg/week调整到最佳剂量。
7.规格：250mg8.原研厂家：原研厂家是美国雅培公司，商品名为Depakote®。
注册分类及其依据根据《药品注册管理办法》的有关规定，已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品，双丙戊酸钠及其肠溶片属化学药品注册第3.1类。
国内申报进度目前项目进度：已申报至国家局，进度为专业审评。
国内申报情况：目前国内有1家企业申报-陕西天森药物研究开发有限公司，于2008-11-25受理，目前进度为在审评。
国外研发状况双丙戊酸钠原研厂家是美国雅培公司，商品名：Depakote®，规格：125mg；250mg和500mg。
1983年在美国上市，随后在加拿大、德国（1984年），菲律宾（1985年），法国、英国（2001年），印度（2004年）等国上市。
获准产销双丙戊酸钠的企业包括：印度太阳制药公司、加拿大Genpharm、加拿大Nu-Pharm、美国Upsher-Smith、美国TEV A、美国Sandoz、印度Dr. Reddy和印度Lupin等公司。
丙戊酸钠说明介绍模板之欧阳美创编
丙戊酸钠片说明书【中文名称】丙戊酸钠片【产品英文名称】 Sodium Valproate Tablets【功效主治】主要适用于单纯或复杂失神发作肌阵挛发作全身性强直性-阵挛发作(大发作)的治疗有时对复杂部分性发作也有一定疗效可用于各种类型的癫痫特别是大发作和肌阵挛性癫痫发热惊厥顽固性呃逆偏头痛尤其是无先兆的偏头痛急性躁狂大剂量时对恐慌焦虑等或戒断综合征有效【化学成分】丙戊酸【药理作用】抗癫痫作用抗癫痫作用机理尚未阐明可能与脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度升高有关。
一般GABA的升高是通过代谢的降低或重吸收来达到。
另外丙戊酸作用于突触后感受器部位模拟或加强着 GABA的抑制作用对神经膜的作用则尚未完全阐明可能直接作用于对钾传导有关的膜活动【药物相互作用】1 饮酒可加重镇静作用2 全麻药或中枢神经抑制药与丙成酸合用前者的临床效应可更明显3 与抗凝药如华法林或肝素等以及溶血栓药合用可能增加抗凝药的效应；丙戊酸可引起低凝血酶原症和抑制血小板凝聚作用给予抗凝药或溶血栓药出血的危险性增加4 与阿司匹林或双嘧达莫合用可由于减少血小板凝聚而延长出血时间5 与苯巴比妥类药合用后者的代谢减慢血药浓度上升因而增加镇静作用而导致嗜睡6 与扑米酮合用也可引起血药浓度升高导致中毒必要时需减少扑米酮的用量7 与氯硝西泮合用防治失神发作时曾有报道少数病例反而诱发失神状态8 与苯妥英合用时因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变由于苯妥英浓度变化较大需经常测定但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定9 与卡马西平合用由于肝酶的诱导而致药物代谢加速可使二者的血药浓度和半衰期降低故需监测血药浓度以决定是否需要调整用量10 与对肝脏有毒性的药物合用时潜在着肝脏中毒的危险有肝病史者长期应用需经常检查肝功能11 与氟哌啶醇洛沙平(loxapine)马普替林(maprotiline)单胺氧化酶抑制药吩噻嗪噻吨和三环类抗抑郁药合用可以增加中枢神经系统的抑制降低惊厥阈和丙戊酸的效应需及时调整用量以控制发作水杨酸可抑制丙戊酸盐代谢使其半减期延长并两者合用可影响血凝集和血小板功能在儿童中水杨酸盐不能与丙戊酸盐合用以免造成 Reye综合征萘普生干涉丙戊酸的蛋白结合红霉素与丙戊酸合用易出现丙戊酸的毒性症状卡马西平苯妥英苯巴比妥可降低血清丙戊酸浓度；并且丙戊酸抑制苯巴比妥代谢反而使苯巴比妥血浓度增高丙戊酸与氯硝西泮硝西泮等合用会使嗜睡加重服用抗疟药甲氟喹可使丙戊酸盐血浓度大降用氢氧化铝或氢氧化镁后增加丙戊酸制剂的生物利用度其他止酸剂效果不明显西咪替丁延长丙戊酸半减期而雷尼替丁无此作用避免与阿司匹林和华法林合用【不良反应】1 少见的有；①过敏性皮疹；②血小板减少症或血小板凝聚抑制以致异常出血或瘀斑；②肝脏中毒出现眼和皮肤黄染2 下列反应如果持续出现时应予注意①较常见的有：腹泻消化不良恶心或呕吐胃肠道痉挛月经周期改变；②较少见或罕见的有；便秘倦睡一般轻而短暂的脱发眩晕疲乏头痛共济失调异常地兴奋不安和烦燥最常见副反应是胃肠功能紊乱其中以丙戊酸半钠的反应最小如果反应严重时可将药物与食物同服或逐渐加量或减少剂量少见副反应有食欲和体重增力嗜睡和共济失调头昏和头痛造血系统方面有出血时间延长血小板减少白细胞减少或骨髓抑制血小板减性紫癜少数患者治疗初期时有肝功能损害甚至高血氨症和 Reye综合征岩有肝功能损害时应早期停药以免肝昏迷偶有高血糖症发现和血清锌含量卜降妊娠期用丙戊酸盐胎儿有神经管发育缺陷的危险脊柱裂发中率为1％为一般人患此病的 20倍在男性中应用本组药游离睾酮的血浓度降低本组药也可产生Vonwinebrand病相类似的症状本药可产生强直和震颤颈和脊柱张力障碍的锥体外系症状也有木僵状态伴有脑电图异常偶有胰腺炎可在疗程的任何时间产生有胰腺症状出现时应即停药以免造成死亡少许患者有皮疹血管炎(皮肤)暂时性脱发有烟酸缺乏症的赖皮病表现约有 1％～7％儿童用药后有夜尿可能本组药影响睡眠周期之故减药或停药后好转【禁忌症】1 本药能透过胎盘屏障动物试验有致畸的报道人类尚未能证实孕妇应用时需权衡利弊得失2 丙戊酸可经乳腺分泌入乳汁浓度为母体血药浓度的 1—10％哺乳期妇女应予注意3 有肝病或明显肝功能损害时禁用有血液病肝病史肾功能损害器质性脑病时慎用有肝病者慎用【产品规格】0.2g【用法用量】 1 成人常用量口服每日按体重 15mg／kg或每日600—1200mg分次服开始时按体重 5—10mg／kg一周后递增至发作得以控制为止当每日用量超过 250mg时每日应分次服用以减少胃肠道刺激最大量一般为每日按体重不超过 30mg／kg2 小儿常用量口服按体重计与成人相同也有报道开始时按体重15mg/kg按需要每隔一周增加 5—10mg／kg至有效或不能耐受为止①于进餐后立即服用以减少药物对胃部的刺激②用药期间避免饮酒③如拟停药应逐渐减量以防再次出现发作；当取代其他抗惊厥药物时丙戊酸(钠)用量应逐渐增加而被取代的药物应逐渐减少以维持对发作的控制④外科手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的出血时间延长或中枢神经抑制药作用的增强用药前和用药期间应作血细胞包括血小板计数肝肾功能检查肝功能在最初半年内最好每 1—2月复查一次半年后复查间隔酌量延长本组药物不管是丙戊酸盐或酯类均可选用主要根据癫痫发作控制情况以及血药浓度监测使丙戊酸血浆浓度达 50～100μg/ml以丙戊酸钠为例初次剂量儿童 20～30mg/kg以后逐渐增加严重病例可达 40mg/kg成人为 200mg每日 3次以后逐渐加量可达每日1～2g丙戊酸钠也可缓慢静脉注射或滴注初次成人可10mg／kg丙戊酰胺口服量可参照丙戊酸钠不能突然中止药物以防癫痫发作加重【神经系统】此药有安眠作用，并可加强其他抗癫痫药的催眠作用。
丙戊酸钠说明书
成分本品主要成份为丙戊酸钠。
性状本品为红色澄清的粘稠液体。
适应症本品适用于全面性、部分性或其它类型癫痫。
规格300ml：12g。
用法用量口服，每日2次，每日用量取决于年龄和体重。
1、单药治疗常规剂量如下：（1）成人：一般从600mg/日起步，每隔3天可增加200mg，直至症状得到控制。
通常剂量范围为每天服1000mg至2000mg；即20-30mg/kg。
若症状仍未得到控制，剂量可以增加至2500mg/日。
（2）体重超过20kg的儿童：一般从400mg/日起步（与体重无关），间隔加药直到症状得到控制；一般剂量范围为每日20-30mg/kg。
若症状未得到控制，剂量可以增加至35mg/kg/日。
（3）体重20kg以下的儿童：一般为每日20mg/kg，严重病例可加量，但仅限于那些可以监测丙戊酸血药浓度的患者。
剂量若高于每日40mg/kg，就必须监测临床生化指标及血液学指标。
（4）肾功能不全的患者：可能需要降低剂量。
因血浆浓度监测可能起误导作用，剂量应根据临床监测进行调整。
（5）肝功能损伤的患者：由于水杨酸类与丙戊酸具有相同的代谢途径，因此二者不可同时被服用。
肝功能损伤，包括肝衰竭导致的死亡，曾发生在使用丙戊酸治疗的病人中。
（6）水杨酸类不可用于16岁以下儿童（见阿司匹林/水杨酸治疗Reye综合征的产品介绍）。
此外与丙戊酸钠联合使用，对于3岁以下的儿童会增加肝毒性的危险。
2、联合治疗：若开始使用丙戊酸钠时患者已经使用其它抗癫痫药物，后者需缓慢撤药。
同时丙戊酸钠的剂量增加也应逐渐进行，一般在2周后加至目标剂量。
若与诱导肝酶活性的抗癫痫药物（如苯妥因、苯巴比妥、卡马西平）合用，那么丙戊酸钠的加药速度应为5-10mg/kg/日。
一旦撤除了肝酶诱导剂，丙戊酸钠的剂量也可能要减少。
若同时合用巴比妥类药物，特别是出现了镇静作用（尤其是在儿童），巴比妥类应减量。
3、注意：（1）如果儿童服用剂量超过40mg/kg/日，应注意监测临床生化指标及血液学指标。
丙戊酸钠
丙戊酸钠【药品名称】通用名称：丙戊酸钠药品别名：德巴金英文名称：SodiumValproate汉语拼音：Bingwusuanna【主要成分及化学名称】本品的主要成分为丙戊酸钠。
【性状】片剂：为白色糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色。
注射剂：为白色粉末或冻干块状物。
【药理毒理】本品为抗癫药。
其作用机理尚未完全阐明。
实验见本品能增加GABA的合成和减少GABA的降解，从而升高抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作。
在电生理实验中见本品可产生与苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。
对肝脏有损害。
【药代动力学】口服胃肠吸收迅速而完全，约1～4小时血药浓度达峰值，丙戊酸钠口服或静脉注射后，生物利用度近100%，有效血药浓度为50～100μg/ml。
血药浓度约为50μg/ml时，血浆蛋白结合率约94%;血药浓度约为100μg/ml时，血浆蛋白结合率约为80%～85%;血药浓度超过120μg/ml时可出现明显不良反应。
随着血药浓度增高，游离部分增加，从而增加进入脑组织的梯度(脑脊液内的浓度为血浆中浓度的10%～20%)，t1/2为7～10小时，主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑组织等。
本品大部分由肝脏代谢，包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程，主要由肾排出，少量随粪便排出及呼出。
本品能通过胎盘，能分泌入乳汁。
本药分布的范围主要限于血液，并迅速交换至细胞外液，脑脊液中的丙戊酸钠的浓度与游离血浆浓度接近;能通过胎盘，哺乳期妇女用药时，在乳汁中分泌的浓度很低(血清总浓度的1%～10%)。
口服后，可迅速(3～4天)达到稳态血药浓度;静脉注射后，几分钟内可达到稳态血浓度，然后可继续静脉滴注维持。
丙戊酸钠与血浆蛋白高度结合，与蛋白结合的量呈剂量依赖性，且有饱和现象，其分子可以滤出，但仅限游离型(10%)。
注射剂半衰期为15～17小时。
治疗有效的血药浓度范围在40～100mg/L，超过200mg/L需要减量。
丙戊酸钠片使用说明书
丙戊酸钠片使用说明书【药品名称】通用名：丙戊酸钠片汉语拼音：Bingwusuanna Pian英文名：Sodium Valproate Tablets曾用名：抗癫灵片、二丙乙酸钠片商品名：本品的主要成分为丙戊酸钠，其化学名为：2-丙基戊酸钠化学结构式为：CH3C H3OO Na分子式：C8H15NaO2分子量：166.20【性状】本品为白色糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色。
【药理毒理】本品为抗癫癎药。
其作用机理尚未完全阐明。
实验见本品能增加GABA 的合成和减少GABA的降解，从而升高抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作。
在电生理实验中见本品可产生与苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。
对肝脏有损害。
【药代动力学】口服胃肠吸收迅速而完全，约1~4小时血药浓度达峰值，生物利用度近100%，有效血药浓度为50~100µg/ml。
血药浓度约为50µg/ml时血浆蛋白结合率约94%；血药浓度约为100µg/ml时，血浆蛋白结合率约为80~85%。
血药浓度超过120µg/ml时可出现明显不良反应。
随着血药浓度增高，游离部分增加，从而增加进入脑组织的梯度（脑液内的浓度为血浆中浓度的10~20%），T1/2为7~10小时，。
主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑组织等。
大部分由肝脏代谢，包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程，主要由肾排出，少量随粪便排出及呼出。
能通过胎盘，能分泌入乳汁。
【适应症】主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作，大发作的单药或合并用药治疗，有时对复杂部分性发作也有一定疗效。
【用法用量】成人常用量：每日按体重15mg/kg或每日600~1200mg分次2~3次服。
开始时按5~10 mg/kg，一周后递增，至能控制发作为止。
当每日用量超过250mg时应分次服用，以减少胃肠刺激。
每日最大量为按体重不超过30 mg/kg、或每日1.8~2.4g。
注射用丙戊酸钠课件
15mg/kg剂量静脉 推注，维持剂量改 为2mg/kg/h,持续 静滴；
20min内无效者可 再次以２５mg/kg 的剂量静脉推注。
给药口诀：手术当天，推3点3；术后静滴，6-3-3-3。
静脉推注要求：溶剂10-20ml，推注时间大于5min
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竞争厂家少 原研学术铺路 专业化推广
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Q&A
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注射用丙戊酸钠～汉非®的优势
广谱抗癫痫
无心肺 功能抑制
无认知影响 无呼吸抑制
快速达到 血药稳态
无意识影响
生物利用度 近100%
无成瘾性
无血压影响
无肝酶 诱导作用
国家医保药品
无蓄积性 中毒
安全用药量 空间大
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抗癫痫药物市场分析
药物热点
国际抗癫痫药物 的发展热点主要 集中在：给药途 径方便、高效、 低副作用上
中国市场
中国癫痫发病率为 7/1000，颅脑围手术 期发病率4%~10%； 颅脑外伤后癫痫发病 率高达53%；近70% 患者未接受正规治疗
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注射用丙戊酸钠血药浓度分析
单位： （μg/ml）
戊二酸血症)(1)培训课件
病例二
男，1岁5月，患儿7月余发现四肢僵硬，运 动智力明显落后来诊，无抽搐。2017年在 北京儿童医院已确诊。
小儿颅脑戊二酸血症Ⅰ型
代谢性疾病分类
• 氨基酸代谢性脑病 • 糖代谢病 • 脂肪酸氧化障碍 • 有机酸代谢性疾病 • 尿素循环障碍及高氨血症 • 溶酶体蓄积病 • 线粒体代谢异常 • 核酸代谢异常 • 金属元素代谢异常 • 内分泌代谢异常 • 其它代谢性疾病
• 来自新生儿筛查的患儿可无临床表现，部分患儿 通过基因突变分析确诊。
确诊
• 基因检测最终确诊手段。 • பைடு நூலகம்因检测结果：突变率 100% 。 • 串联质谱和气相色谱质谱检测、颅脑MRI及
临床表现提示诊断。其中串联质谱和气相 色谱质谱检测检测结果结合典型的临床表 现基本明确诊断。 • 尿戊二酸及血 C5DC,C5DC / C8 增高不显 著的患儿需多次送检或行基因检测以确诊
PET
• GA-Ⅰ 患者 FDG 扫描表现为基底节 、丘 脑 、脑岛和颞叶皮层区葡萄糖摄取减低 ， 尚不清楚其代谢活性减低与大脑 外侧裂增 宽的关系 。
图1-5为同一患者，图1-5分别为T1WI、T2WI、FLAIR、DWI、波谱分析图， 表现为双侧苍白球对称性长T1长T2异常信号，FLAIR、DWI高信号；双外 侧裂明显增宽；双侧额颞叶萎缩；波谱所示苍白球NAA峰值降低，Cho峰 值升高，NAA/Cr比值下降，Cho/Cr比值升高。图6-10为同一患者，图6-10 分别为 T2WI、DWI、T1WI增强、FLAIR、DWI，表现为双外侧裂明显增 宽，双侧尾状核、豆状核对称性长T1长T2异常信号，DWI呈高信号，增强 扫描无强化； 额、颞部硬膜下积液，FLAIR呈低信号；双侧脑室后角中央 白质区FLAIR高信号并双侧大脑脚对称性DWI高信号。
丙戊酸盐的临床应用ppt课件
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临床应用
抗 癫 痫（联合用药）
丙戊酸镁+VitB6+小剂量长效确杜先：婴儿痉挛症
长效确杜先—人工合成的高纯度ACTH
丙戊酸不宜与苯巴比妥联合使用
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临床应用
脑电效应
脑电图改善与临床发作控制不一致 临床发作完全控制，近期脑电图无改善 脑电图明显改善而临床发作无好转
对普遍性爆发性棘慢波有明显的抑制作用
常见不良反应
1. 胃肠反应：可见食欲不振、消化不良、 恶心、呕吐、腹泻或便秘等。继续治疗 这些症状有减轻的趋势。
2. 神经系统反应：可见头痛、头昏，镇静、 失眠等，少数可诱发共济失调、震颤， 有些患者却出现中枢兴奋现象。丙戊酸 钠对认知影响报道不一。
随药物剂量成比例提高
达Cmax的平均时间因剂型而异
胶囊、无肠衣片剂或口服溶液为1～3小时
肠溶片为3～5小时
缓释片的总Cmax和游离Cmax降低近25% 但有4～14小时相对稳定的平台期
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药代动力学
吸收和分布
主要分布血浆及快速可交换的细胞外液中
游离型药物可分布到脑组织及其他组织中 脑脊液中浓度大约为血浆总浓度的6%～12% 胎儿体内的血浓度超过母体内的浓度 丙戊酸在组织中的分布与剂型有关
排除标准
1.有药源性黄疸个人史或家族史患者，有肝病或 明显肝功能损害的患者；
2.同时患有血液病、肾功能损害及高血压的患者； 3.对丙戊酸类抗癫痫药有过敏史的患者； 4.年龄小于4岁的儿童； 5.同时存在进行性神经系统疾患的患者； 6.正在接受其他抗癫痫药物规范治疗的患者； 7.伴有活动性精神病的患者； 8.依从性不好的患者。
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临床应用
抗 癫 痫（联合用药）
丙戊酸+卡马西平
丙戊酸钠抗癫痫合用美罗培南抗感染一例病例讨论共23张课件
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病史介绍
既往过敏史：有青霉素过敏史，否认食物及其他药物过敏史。 既往用药史：长期口服丙戊酸钠片0.4g tid。 现病史： 5月1日有发热史，体温38.0℃，未予诊治；偶有咳嗽、咳痰，
无胸闷气憋及呼吸困难。 5月4日患者家属发现患者肢体不自主抽动发作 次数较前明显增多，每日4~5次。患者入院时神志呈恍惚状，精神差， 平车送入病房，身体偏瘦。 诊断：继发性癫痫、癫痫持续状态、脑少突胶质细胞瘤、脑梗死后遗症、 高血压3级、脑萎缩、褥疮、肺部感染、电解质紊乱、高同型半胱氨酸 血症、心律失常：窦性心动过速、呼吸性酸中毒合并代谢性碱中毒、Ⅱ 型呼吸衰竭、脑疝形成、低蛋白血症。
注射用丙戊酸钠药品说明书 【药物相互作用】 本品与丙戊酸同时应用时，会使丙戊酸的血药浓度降低，而导致癫痫发作。
CBPMs对VPA的作用机制(一)
不可逆抑制 碳青霉烯类（ CBPMs ） 上调水平 丙戊酸(VPA)
酰基肽水解酶 水解
葡糖酸苷化 尿苷二磷酸葡糖醛酸
葡糖苷酸化丙戊酸
CBPMs对VPA的作用机制(二)
病史介绍
5月10日，患者感染加重，可吸出大量黄色粘痰，间断发热，体温波动于 38~39.3℃之间，呼吸音粗，双肺可闻及大量痰鸣音，目前治疗疗效欠佳， 会诊后改为美罗培南。
5月12日，患者目前诊断明确为：继发性癫痫、脑少突胶质细胞瘤、脑梗 死后遗症、高血压3级、脑萎缩、褥疮、电解质紊乱（低钠、低氯血症）、 高同型半胱氨酸症、心律失常：窦性心动过速、呼吸性酸中毒合并代谢 性碱中毒；近日出现高热，体温高达39.4℃，伴肺部感染，反复抽搐发 作及颅内病变继发脑水肿至病情加重，不除外有新发脑血管病可能，以 上至病情进一步加重，至颅内压增高、脑疝形成、呼吸循环衰竭而至患 者死亡；
苯巴比妥片丙戊酸钠片说明书PPT32页
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11、不为五斗米折腰。 12、芳菊开林耀，青松冠岩列。怀此 贞秀姿 ，卓为 霜下杰 。
13、归去来兮，田蜀将芜胡不归。 14、酒能祛百虑，菊为制颓龄。 15、春蚕收长丝，秋熟靡王税。
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