药物化学课件-钙通道阻滞剂PPT课件

N 脱烃 O 脱烃
地尔硫卓
脱乙酰
2020年10月2日
OCH3
H S
H
OCOCH3
NO
C H 2C H 2N H CH 3
体
OH
内
S
OCOCH3
代
NO C H 2C H 2N (C H 3)2
Baidu Nhomakorabea
谢
OCH3
S
OH
NO
C H 2 C H 2 N ( C1H73 ) 2
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演讲完毕，谢谢观看！
临床用途
扩血管作用强，不抑制心脏 适用于冠脉痉挛（变异型心绞痛） 也用于重症高血压 心肌梗死、心动过缓及心力衰竭等 可与β-受体阻滞剂、强心甙合用。
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二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系
3，5位取代酯基不同， 为手性中心，酯基大小 对活性影响不大，但不 对称酯基影响作用部位
选择性作用于脑血管，用于脑血栓、脑中风等 ②普尼拉明类:普尼拉明
扩外周及冠脉血管，用于心绞痛及心梗等
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一、二氢吡啶类药物——硝苯地平 nifedipine
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二氢吡啶类药物立体结构
X-射线晶体学研究显示，苯环与吡啶环几乎相互 垂直（活性必须）
二、苯烷胺类——盐酸维拉帕米 verapamil Hydrochloride
人工合成的罂树碱衍生物 结构特点：通过N原子连接两个烷基而成，有一手 性碳，右旋体活性大，药用品为消旋体。
O3
4
O
N
2
3N
2
1
1
O
3
4O
HCl
化学稳定性良好
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体内代谢
主要代谢产物：
－N-去烷基，以及N-去甲基生成仲胺、伯胺化合物，
取代基与活性关系 依次为（增加）： H<甲基<环烷基< 苯基或取代苯基
H N
O O
O ONO2
为活性必需，变 成吡啶环或六氢 吡啶环活性消失
为活性必需，若为乙酰 基或氰基活性降低，若 为硝基则激活钙通道
邻、间位有吸电子基团时活 性较佳，对位取代活性下降
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汇报人：XXX 汇报日期：20XX年10月10日
2020年10月2日
18
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[ O]
N OH
O
OH
O
ONO2
N O
O
O
O NO2
N
O O
OH ONO2
二氢吡啶环的氧化、酯水解、与SP2杂化C原子相邻的C原子的氧化
代谢物均无活性
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合成
H N
O O
O O NO2
O O
NO2+2 O
+ NH4OH
CH3OH
O
H N
O O
O ONO2
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L-亚型钙通道主要存在于心肌、血管平滑肌中， 是细胞兴奋时钙内流的主要途径
------二氢吡啶敏感钙通道
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钙通道阻滞剂类药物的分类
1. 选择性钙通道阻滞剂 ① 二氢吡啶类: 硝苯地平 ② 苯烷胺类: 维拉帕米 ③ 苯并硫氮卓类: 地尔硫卓
2. 非选择性钙通道阻滞剂 ① 氟桂利嗪类:桂利嗪
只有原药20%的活性
－O-去甲基成为无活性代谢物
O3
4
O
N
2
3N
2
1
1
O
3
4O
HCl
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应用特点
阵发性室上性心动过速病人的首选药。 能抑制心肌收缩，减少心肌耗氧量，用于 心绞痛及心梗的预防 抑制非血管平滑肌如胃肠道平滑肌，会引 起便秘等副作用
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第一课件网 （）
钙通道阻滞剂
Calcium Channel Blockers
钙离子与钙通道阻滞剂
Ca2+是心肌和血管平滑肌兴奋－收缩偶联中的关 键物质
胞内Ca2+浓度高，心肌及血管平滑肌收缩就增强
钙通道阻滞剂能在通道水平上选择性地阻滞Ca2+ 由膜外进入膜内，降低细胞内Ca2+浓度。
存在多种亚型，且在组织器官的分布及其生理特 性不同有关
H N
1
2
O
5
O
O
3 4
O NO2
HN
R H
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理化性质
光照和氧化剂存在下分别生成两种降解氧化产物
N
O O
O [O] ONO 2
H N
O O
O光 ONO 2
N
O O
O ONO
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体内代谢
H N
O O
O ONO2
- 2H
N
O O
O ONO2
三、苯并硫氮卓类——盐酸地尔硫卓 Diltiazem Hydrochloride
* *
手性药物 顺式D-异构体用于临床 高选择性钙通道阻滞剂，用于包括变异型心绞痛在内的多 种缺血性心脏病
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OCH3
H S
H
OCOCH3
NO C H 2C H 2N (C H 3)2
同类药物
H
N
尼莫地平（Nimodipine):
缺血性脑血管疾病
O O
O
O
O
尼群地平（Nitrendipine): 脑血管扩张型抗高血压药 O
O
NO2
H N
O O
NO2
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H
N
O
NH2
O
O
O
O
Cl
氨氯地平
长效，半衰期30h,用于高血压或稳定型心绞痛（5mg/日）
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