药物化学课件-钙通道阻滞剂PPT课件
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钙通道阻滞药ppt课件
7
药名
硝苯地平 30-60mg/d
尼群地平 5-10mg/d
拉西地平 4-8mg/d
氨氯地平 5mg/d
血管松弛 作用
强
降压作 用
较快
更强
相当 相当
平缓温 和
温和
温和
半衰期
较短
长 长 长
特别备注
由于短效nif可以增 加冠心病的死亡率， 故推荐使用缓释片。
不易引起心动过速。 但是孕妇、哺乳期妇 女禁用。
②延长恢复时间
L型钙通道
作 用 机 制 ③Ca2+
④兴奋-收缩结耦合联位减点弱
BP 分布于心肌、血管平滑肌和其他组织
⑤降低外周阻力
5
常用药物
6
硝苯地平 -----第一代代表药
价廉效显：硝苯地平松弛血管平滑肌和扩张 血管的作用强，作用时间长，对L亚型钙通道
二氢吡啶类 具有特殊选择性。
对轻、中、重度高血压均有降压作用，亦适 用于合并有心绞痛或肾脏疾病、糖尿病、哮喘、 高血脂及恶性高血压患者 目前多用硝苯地平缓释片（二代）
患者；
长期治疗还具有抗动脉粥样硬化作用；
13
CCB治疗高血压的缺点
开始治疗时有反射性交感活性增强，引起心率增快、
面部潮红、头痛、下肢水肿等，尤其适用短效制剂 时
非二氢吡啶类抑制心肌收缩和传导功能，不宜在心
力衰竭、窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者使用；
14
联合用药
B+β受体阻断剂： 消除反射性心动过速 B+利尿剂： 消除水钠潴留，加强降压效果
具有显著的抗as作用。 但是存在有过敏现象。
与噻嗪类利尿药、肾 上腺受体阻断剂、 ACEI、ARB联用时 无需改变剂量。但是 孕妇、哺乳期妇女慎 用。
药名
硝苯地平 30-60mg/d
尼群地平 5-10mg/d
拉西地平 4-8mg/d
氨氯地平 5mg/d
血管松弛 作用
强
降压作 用
较快
更强
相当 相当
平缓温 和
温和
温和
半衰期
较短
长 长 长
特别备注
由于短效nif可以增 加冠心病的死亡率， 故推荐使用缓释片。
不易引起心动过速。 但是孕妇、哺乳期妇 女禁用。
②延长恢复时间
L型钙通道
作 用 机 制 ③Ca2+
④兴奋-收缩结耦合联位减点弱
BP 分布于心肌、血管平滑肌和其他组织
⑤降低外周阻力
5
常用药物
6
硝苯地平 -----第一代代表药
价廉效显：硝苯地平松弛血管平滑肌和扩张 血管的作用强，作用时间长，对L亚型钙通道
二氢吡啶类 具有特殊选择性。
对轻、中、重度高血压均有降压作用，亦适 用于合并有心绞痛或肾脏疾病、糖尿病、哮喘、 高血脂及恶性高血压患者 目前多用硝苯地平缓释片（二代）
患者；
长期治疗还具有抗动脉粥样硬化作用；
13
CCB治疗高血压的缺点
开始治疗时有反射性交感活性增强，引起心率增快、
面部潮红、头痛、下肢水肿等，尤其适用短效制剂 时
非二氢吡啶类抑制心肌收缩和传导功能，不宜在心
力衰竭、窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者使用；
14
联合用药
B+β受体阻断剂： 消除反射性心动过速 B+利尿剂： 消除水钠潴留，加强降压效果
具有显著的抗as作用。 但是存在有过敏现象。
与噻嗪类利尿药、肾 上腺受体阻断剂、 ACEI、ARB联用时 无需改变剂量。但是 孕妇、哺乳期妇女慎 用。
《钙通道阻滞剂》幻灯片
信使
➢化学信使可以分为神经递质和激素两种。 ➢神经传递：乙酰胆碱、去甲肾、多巴胺和5羟色胺。 ➢激动剂（药物）：拟天然信使。拮抗剂（药 物） ：与受体结合，但不激活受体。
配体门控离子通道受体
蛋白质；钠、钾、钙和氯离子通道。 许多酶催化反响依赖于离子的浓度,没有离子通道，
离子不能通过脂溶性的细胞膜，这将对细胞产生损 坏。也不能永久地开放，同样产生损坏。通常关闭 ，接收到信号时才开放。
离子通道的生物学特性
心肌、血管平滑、骨骼肌及神经等细胞， 都是通过电活动形式来实现其兴奋性的发 生和传播。
许多化合物、金属离子、动植物毒素等都 可作用于离子通道，影响可兴奋细胞膜上 冲动的产生和传导。
出现异常，就会产生许多疾病，尤其是心 血管系统疾病。
成为药物尤其是心血管药物设计的靶标。
离子通道的种类及其研究现状
2003-2007年抗高血压药物销售 规模与市场增长率
90
30.00%
80 70
25.00%
60
20.00%
50 40
15.00%
30
10.00%
20 10
5.00%
0
0.00%
2003年 2004年 2005年 2006年 2007年
抗高血压药物销售额（亿) 54.2
64.86
74.08
76.3
高血压既是一种独立的慢性病，又是导致脑卒 中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病的重要 危险因素。
每年主要心血管病的直接医疗费用达1300亿元， 其中用于高血压的医疗费达366亿元。临床研 究表明，平均降低收缩 压10mmHg、舒张压 5mmHg，脑卒中发生危险下降40%~50%， 冠心病发生危险下降15%~20%， 心力衰竭发 生危险减少50%。降低高血压患者的血压水平， 对预防心脑血管病具有十分重 要的作用。
钙通道阻滞剂CCB概述(共24张PPT)
、心动过速，此时需补液及使用升压药。
不良反应：多与其血管扩张作用有关，如头痛、皮肤潮红、水肿、眩晕、乏力
、心悸。少见有皮疹、红斑、瘙痒、食欲缺乏、恶心、多尿，罕见胸痛、齿龈增 生、一过性碱性磷酸酶升高。
尼群地平
适应症：
高血压 禁忌症： 1.孕妇及哺乳妇女不用。
2.对尼群地平或其他钙通道阻滞药过敏。
DHPs所不具备的。ຫໍສະໝຸດ 钙拮抗剂的分代类别
第一代
第二代
第三代
慢性心功能不全：长效钙拮抗药 头晕、头痛、面部潮红、虚弱无力、便秘等；
新活性成分和/或 新活性成分
（特异性） （3）肝功能损害时药物代谢下降，半衰期延长，需慎用。
减少某些重要的内源性生长因子的释放和/或拮抗它们的促生长作用
新剂型
心肌缺血缺氧、胞内Ga升高、激活磷脂酶、蛋白酶、ATP酶等
改善心室顺应性； 减少某些重要的内源性生长因子
的释放和/或拮抗它们的促生长 作用
舒张动脉，降低后负荷
钙拮抗药的不良反应
外周水肿：其中为扩张毛细血管前血管而非钠水潴
留所致；
头晕、头痛、面部潮红、虚弱无力、便秘等；
低血压、心悸、房室传导阻滞、心功能抑制。
钙拮抗剂禁忌症
二氢吡啶类
非二氢吡啶类 滞
低血压 充血性心力衰竭
氟桂嗪类 ：氟桂嗪 桂利嗪
普尼拉明类：普尼拉明等
其他类 ：哌克昔林等
1.二氢吡啶类(DHPs), 主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道, 起到舒张血管和降
低血压的作用
2.非DHPs, 如维拉帕米、地尔硫卓, 对心肌和血管上的L型钙通道作用程度与 DHPs相同, 但是对窦房结和房室结处的钙通道有选择性。维拉帕米和地尔硫卓 在扩张血管方面较DHPs差, 但是其对心脏的负性变时、负性传导和负性变力作用是
不良反应：多与其血管扩张作用有关，如头痛、皮肤潮红、水肿、眩晕、乏力
、心悸。少见有皮疹、红斑、瘙痒、食欲缺乏、恶心、多尿，罕见胸痛、齿龈增 生、一过性碱性磷酸酶升高。
尼群地平
适应症：
高血压 禁忌症： 1.孕妇及哺乳妇女不用。
2.对尼群地平或其他钙通道阻滞药过敏。
DHPs所不具备的。ຫໍສະໝຸດ 钙拮抗剂的分代类别
第一代
第二代
第三代
慢性心功能不全：长效钙拮抗药 头晕、头痛、面部潮红、虚弱无力、便秘等；
新活性成分和/或 新活性成分
（特异性） （3）肝功能损害时药物代谢下降，半衰期延长，需慎用。
减少某些重要的内源性生长因子的释放和/或拮抗它们的促生长作用
新剂型
心肌缺血缺氧、胞内Ga升高、激活磷脂酶、蛋白酶、ATP酶等
改善心室顺应性； 减少某些重要的内源性生长因子
的释放和/或拮抗它们的促生长 作用
舒张动脉，降低后负荷
钙拮抗药的不良反应
外周水肿：其中为扩张毛细血管前血管而非钠水潴
留所致；
头晕、头痛、面部潮红、虚弱无力、便秘等；
低血压、心悸、房室传导阻滞、心功能抑制。
钙拮抗剂禁忌症
二氢吡啶类
非二氢吡啶类 滞
低血压 充血性心力衰竭
氟桂嗪类 ：氟桂嗪 桂利嗪
普尼拉明类：普尼拉明等
其他类 ：哌克昔林等
1.二氢吡啶类(DHPs), 主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道, 起到舒张血管和降
低血压的作用
2.非DHPs, 如维拉帕米、地尔硫卓, 对心肌和血管上的L型钙通道作用程度与 DHPs相同, 但是对窦房结和房室结处的钙通道有选择性。维拉帕米和地尔硫卓 在扩张血管方面较DHPs差, 但是其对心脏的负性变时、负性传导和负性变力作用是
钙通道阻滞剂PPT课件
钙通道及其有关药物研究得最成熟
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15
钙离子通道的分类
多种类型（如L、T、N、P等） L型钙通道最为重要 存在于心肌、血管平滑肌和其他组织
--是兴奋时钙内流的主要途径
二氢吡啶类钙拮抗剂对L-亚型钙通道具有 特殊选择性。
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16
钙通道阻滞剂类药物的分类
1. 选择性钙通道阻滞剂 ① 二氢吡啶类: 硝苯地平 ②苯并硫氮䓬类: 地尔硫䓬 ③苯烷胺类: 维拉帕米
12
配体门控离子通道受体
蛋白质；钠、钾、钙和氯离子通道。 许多酶催化反应依赖于离子的浓度,没有离子通道，
离子不能通过脂溶性的细胞膜，这将对细胞产生损 坏。也不能永久地开放，同样产生损坏。通常关闭， 接收到信号时才开放。
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13
离子通道的生物学特性
心肌、血管平滑、骨骼肌及神经等细胞，都 是通过电活动形式来实现其兴奋性的发生和 传播。
第二节 钙通道阻滞剂 Calcium channel blockers
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1
高血压目前状况
近年来，随着中国人民生活水平不断提高、老年人 口的增长，高血压正成为一种患病率极高的常见病
走进我们的生活。目前全球尚无有效的手段可以根 治高血压，此病一旦患 上将伴随终身并引起很多
其他相关疾病。根据世界卫生组织(WHO)对全球 各种疾病的死亡统计，以高血压等为代表的心脑血 管疾病死亡人数占总死亡人数的比例将由1997年 的28.8% 上升至2002年的36.0%，高血压正严 重危害人类健康。因此“一次得病，终身用药”的
二、苯并硫氮䓬类钙通道阻滞剂
地尔硫䓬
•用途：适用于缺血性心脏病、对硝酸酯类无效的绞 痛常用显著效果，也用于室性心动过速，无耐药和 明显副作用。
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15
钙离子通道的分类
多种类型（如L、T、N、P等） L型钙通道最为重要 存在于心肌、血管平滑肌和其他组织
--是兴奋时钙内流的主要途径
二氢吡啶类钙拮抗剂对L-亚型钙通道具有 特殊选择性。
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16
钙通道阻滞剂类药物的分类
1. 选择性钙通道阻滞剂 ① 二氢吡啶类: 硝苯地平 ②苯并硫氮䓬类: 地尔硫䓬 ③苯烷胺类: 维拉帕米
12
配体门控离子通道受体
蛋白质；钠、钾、钙和氯离子通道。 许多酶催化反应依赖于离子的浓度,没有离子通道，
离子不能通过脂溶性的细胞膜，这将对细胞产生损 坏。也不能永久地开放，同样产生损坏。通常关闭， 接收到信号时才开放。
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13
离子通道的生物学特性
心肌、血管平滑、骨骼肌及神经等细胞，都 是通过电活动形式来实现其兴奋性的发生和 传播。
第二节 钙通道阻滞剂 Calcium channel blockers
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1
高血压目前状况
近年来，随着中国人民生活水平不断提高、老年人 口的增长，高血压正成为一种患病率极高的常见病
走进我们的生活。目前全球尚无有效的手段可以根 治高血压，此病一旦患 上将伴随终身并引起很多
其他相关疾病。根据世界卫生组织(WHO)对全球 各种疾病的死亡统计，以高血压等为代表的心脑血 管疾病死亡人数占总死亡人数的比例将由1997年 的28.8% 上升至2002年的36.0%，高血压正严 重危害人类健康。因此“一次得病，终身用药”的
二、苯并硫氮䓬类钙通道阻滞剂
地尔硫䓬
•用途：适用于缺血性心脏病、对硝酸酯类无效的绞 痛常用显著效果，也用于室性心动过速，无耐药和 明显副作用。
钙通道阻滞药 ppt课件
（二） 对平滑肌的作用
1. 血管平滑肌 明显舒张动脉血管，对静脉血管无
明显影响
ppt课件
33
舒张动脉血管
• 全身动脉 • 冠脉 • 脑血管
抗高血压 抗心绞痛 治疗脑血管疾病 治疗肾病 抗肺动脉高压 抗外周血管痉挛性疾病
ppt课件 34
• 肾血管
• 肠系膜、肺血管 • 四肢血管
2. 其他平滑肌
对支气管平滑肌松弛作用较为明显，较大剂量时也能松弛胃肠道、输尿管及 子宫平滑肌
选择性
非选择性
按应用的时间先后分类
ppt课件
23
I 类 苯烷胺类(phenylalkylamines, PAAs) ：维拉帕米(verapamil)
选择性
II 类 二氢吡啶类(dihydropyridines, DHPs)：硝苯地平(nifedipine) III 类 地尔硫卓类(benzothiazepines, BTZs) ： 地尔硫卓(diltiazem)
在生物信息传递和内环境稳定中起重要作用
病理意义
钙超载 (calcium overload)
ppt课件
4
二、细胞内钙的调节
细胞内外钙离子浓度 细胞内钙离子浓度变化
ppt课件
5
胞内钙离子浓度的升高
Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+
钙 通 道
3Na+
钠钙 交换体
Ca2+
2+ Ca2+ 2+ Ca Ca 肌浆网 2+ Ca2+ Ca
Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+
ppt课件 6
钙通道阻滞剂概述ppt演示课件
.
10
禁忌症
已知对硝苯地平或本品中任何成份过敏者。 心源性休克。 有KOCK小囊的患者（直肠结肠切除后作回肠造口）。 不得与利福平合用 怀孕20周内和哺乳期妇女 重度主动脉瓣狭窄，近期心梗（最近4周内） 心力衰竭及严重主动脉瓣狭窄的患者，当血压很低时， 服用本品，应十分慎重 肝肾不全、已合用β受体阻滞剂的患者，慎用本品，宜 小剂量开始。 控释片有不可变形的物质胃肠道严重狭窄的患者使用本 品时应慎重，因为有可能发生梗阻 。
肝脏灭活，粪排
9
地尔硫卓
40-65
3-4
70-80%
硝苯地平
并发心源性哮喘的高血压危象，合并心绞痛、肾脏疾病、糖 尿病、哮喘、高脂血及恶性高血压；外周血管痉挛性疾病,对 变异型心绞痛最好，尤伴高血压者（宜与β合用） 普通片剂、控释片、缓释片 10mg，tid, 维持剂量10-20mg,tid，最大剂量小于0.12g 缓释片一次10-20mg，bid 控释片 30mg,60mg ,qd ADR：外周水肿、头晕、头痛、恶心、面部潮红、一过性低 血压、心梗、充血性心衰、肺水肿、皮疹
钙通道阻滞药概述
.
1
分类
作用机制
药理作用
临床应用
药物相互作用
注意事项等.Fra bibliotek2分类
选择性钙通道调节药
1、二氢吡啶类 硝苯地平、尼莫地平、拉西地平、非洛地平、氨氯地平 2、苯烷胺类 维拉帕米、加洛帕米、噻帕米 3、硫氮卓类 地尔硫卓、克仑硫卓
非选择性钙通道调节药
普尼拉明、氟桂嗪等
.
11
相互作用
β -受体阻滞剂 绝大多数患者合用本品有较好的耐 受性和疗效，但个别患者可能诱发和加重低血压、 心力衰竭和心绞痛，严重主动脉狭窄者危险更大。 与硝酸酯类药物合用，可使心率增加，血压降低。 地尔硫卓可延缓硝苯地平的降解。若需联合用药， 应严密监察患者病情。可能需要减少本品用量。 西沙必利可使本品的血浆浓度升高。 其他抗高血压药物例如利尿剂、β -受体阻滞剂、 ACEI、AT1-拮抗剂、其它钙拮抗剂、α -肾上腺素 阻滞剂、PDE5抑制剂以及α -甲基多巴可加强本品 的抗高血压作用
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第一课件网 （）
钙通道阻滞剂
Calcium Channel Blockers
钙离子与钙通道阻滞剂
Ca2+是心肌和血管平滑肌兴奋－收缩偶联中的关 键物质
胞内Ca2+浓度高，心肌及血管平滑肌收缩就增强
钙通道阻滞剂能在通道水平上选择性地阻滞Ca2+ 由膜外进入膜内，降低细胞内Ca2+浓度。
存在多种亚型，且在组织器官的分布及其生理特 性不同有关
N 脱烃 O 脱烃
地尔硫卓
脱乙酰
2020年10月2日
OCH3
H S
H
OCOCH3
NO
C H 2C H 2N H CH 3
体
OH
内
S
OCOCH3
代
NO C H 2C H 2N (C H 3)2
谢
OCH3
S
OH
NO
C H 2 C H 2 N ( C1H73 ) 2
Your company slogan
演讲完毕，谢谢观看！
汇报人：XXX 汇报日期：20XX年10月10日
2020年10月2日
18
Your company slogan
三、苯并硫氮卓类——盐酸地尔硫卓 Diltiazem Hydrochloride
* *
手性药物 顺式D-异构体用于临床 高选择性钙通道阻滞剂，用于包括变异型心绞痛在内的多 种缺血性心脏病
Your company slogan
OCH3
H S
H
OCOCH3
NO C H 2C H 2N (C H 3)2
二、苯烷胺类——盐酸维拉帕米 verapamil Hydrochloride
人工合成的罂树碱衍生物 结构特点：通过N原子连接两个烷基而成，有一手 性碳，右旋体活性大，药用品为消旋体。
O3
4
O
N
2
3N
2
1
1
O
3
4O
HCl
化学稳定性良好
Your company slogan
体内代谢
主要代谢产物：
－N-去烷基，以及N-去甲基生成仲胺、伯胺化合物，
Thank you for reading! In order to facilitate learning and use, the content of this document can be modified, adjusted and printed at will after downloading. Welcome to download!
临床用途
扩血管作用强，不抑制心脏 适用于冠脉痉挛（变异型心绞痛） 也用于重症高血压 心肌梗死、心动过缓及心力衰竭等 可与β-受体阻滞剂、强心甙合用。
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二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系
3，5位取代酯基不同， 为手性中心，酯基大小 对活性影响不大，但不 对称酯基影响作用部位
L-亚型钙通道主要存在于心肌、血管平滑肌中， 是细胞兴奋时钙内流的主要途径
------二氢吡啶敏感钙通道
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钙通道阻滞剂类药物的分类
1. 选择性钙通道阻滞剂 ① 二氢吡啶类: 硝苯地平 ② 苯烷胺类: 维拉帕米 ③ 苯并硫氮卓类: 地尔硫卓
2. 非选择性钙通道阻滞剂 ① 氟桂利嗪类:桂利嗪
H N
1
2
O
5
O
O
3 4
O NO2
HN
R H
Your company slogan
理化性质
光照和氧化剂存在下分别生成两种降解氧化产物
N
O O
O [O] ONO 2
H N
O OBiblioteka O光 ONO 2N
O O
O ONO
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体内代谢
H N
O O
O ONO2
- 2H
N
O O
O ONO2
同类药物
H
N
尼莫地平（Nimodipine):
缺血性脑血管疾病
O O
O
O
O
尼群地平（Nitrendipine): 脑血管扩张型抗高血压药 O
O
NO2
H N
O O
NO2
Your company slogan
H
N
O
NH2
O
O
O
O
Cl
氨氯地平
长效，半衰期30h,用于高血压或稳定型心绞痛（5mg/日）
Your company slogan
选择性作用于脑血管，用于脑血栓、脑中风等 ②普尼拉明类:普尼拉明
扩外周及冠脉血管，用于心绞痛及心梗等
Your company slogan
一、二氢吡啶类药物——硝苯地平 nifedipine
第一课件网 （）
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二氢吡啶类药物立体结构
X-射线晶体学研究显示，苯环与吡啶环几乎相互 垂直（活性必须）
只有原药20%的活性
－O-去甲基成为无活性代谢物
O3
4
O
N
2
3N
2
1
1
O
3
4O
HCl
Your company slogan
应用特点
阵发性室上性心动过速病人的首选药。 能抑制心肌收缩，减少心肌耗氧量，用于 心绞痛及心梗的预防 抑制非血管平滑肌如胃肠道平滑肌，会引 起便秘等副作用
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取代基与活性关系 依次为（增加）： H<甲基<环烷基< 苯基或取代苯基
H N
O O
O ONO2
为活性必需，变 成吡啶环或六氢 吡啶环活性消失
为活性必需，若为乙酰 基或氰基活性降低，若 为硝基则激活钙通道
邻、间位有吸电子基团时活 性较佳，对位取代活性下降
第一课件网 （）
Your company slogan
[ O]
N OH
O
OH
O
ONO2
N O
O
O
O NO2
N
O O
OH ONO2
二氢吡啶环的氧化、酯水解、与SP2杂化C原子相邻的C原子的氧化
代谢物均无活性
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合成
H N
O O
O O NO2
O O
NO2+2 O
+ NH4OH
CH3OH
O
H N
O O
O ONO2
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钙通道阻滞剂
Calcium Channel Blockers
钙离子与钙通道阻滞剂
Ca2+是心肌和血管平滑肌兴奋－收缩偶联中的关 键物质
胞内Ca2+浓度高，心肌及血管平滑肌收缩就增强
钙通道阻滞剂能在通道水平上选择性地阻滞Ca2+ 由膜外进入膜内，降低细胞内Ca2+浓度。
存在多种亚型，且在组织器官的分布及其生理特 性不同有关
N 脱烃 O 脱烃
地尔硫卓
脱乙酰
2020年10月2日
OCH3
H S
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OCOCH3
NO
C H 2C H 2N H CH 3
体
OH
内
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OCOCH3
代
NO C H 2C H 2N (C H 3)2
谢
OCH3
S
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NO
C H 2 C H 2 N ( C1H73 ) 2
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演讲完毕，谢谢观看！
汇报人：XXX 汇报日期：20XX年10月10日
2020年10月2日
18
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三、苯并硫氮卓类——盐酸地尔硫卓 Diltiazem Hydrochloride
* *
手性药物 顺式D-异构体用于临床 高选择性钙通道阻滞剂，用于包括变异型心绞痛在内的多 种缺血性心脏病
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OCH3
H S
H
OCOCH3
NO C H 2C H 2N (C H 3)2
二、苯烷胺类——盐酸维拉帕米 verapamil Hydrochloride
人工合成的罂树碱衍生物 结构特点：通过N原子连接两个烷基而成，有一手 性碳，右旋体活性大，药用品为消旋体。
O3
4
O
N
2
3N
2
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O
3
4O
HCl
化学稳定性良好
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体内代谢
主要代谢产物：
－N-去烷基，以及N-去甲基生成仲胺、伯胺化合物，
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临床用途
扩血管作用强，不抑制心脏 适用于冠脉痉挛（变异型心绞痛） 也用于重症高血压 心肌梗死、心动过缓及心力衰竭等 可与β-受体阻滞剂、强心甙合用。
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二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系
3，5位取代酯基不同， 为手性中心，酯基大小 对活性影响不大，但不 对称酯基影响作用部位
L-亚型钙通道主要存在于心肌、血管平滑肌中， 是细胞兴奋时钙内流的主要途径
------二氢吡啶敏感钙通道
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钙通道阻滞剂类药物的分类
1. 选择性钙通道阻滞剂 ① 二氢吡啶类: 硝苯地平 ② 苯烷胺类: 维拉帕米 ③ 苯并硫氮卓类: 地尔硫卓
2. 非选择性钙通道阻滞剂 ① 氟桂利嗪类:桂利嗪
H N
1
2
O
5
O
O
3 4
O NO2
HN
R H
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理化性质
光照和氧化剂存在下分别生成两种降解氧化产物
N
O O
O [O] ONO 2
H N
O OBiblioteka O光 ONO 2N
O O
O ONO
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体内代谢
H N
O O
O ONO2
- 2H
N
O O
O ONO2
同类药物
H
N
尼莫地平（Nimodipine):
缺血性脑血管疾病
O O
O
O
O
尼群地平（Nitrendipine): 脑血管扩张型抗高血压药 O
O
NO2
H N
O O
NO2
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H
N
O
NH2
O
O
O
O
Cl
氨氯地平
长效，半衰期30h,用于高血压或稳定型心绞痛（5mg/日）
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选择性作用于脑血管，用于脑血栓、脑中风等 ②普尼拉明类:普尼拉明
扩外周及冠脉血管，用于心绞痛及心梗等
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一、二氢吡啶类药物——硝苯地平 nifedipine
第一课件网 （）
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二氢吡啶类药物立体结构
X-射线晶体学研究显示，苯环与吡啶环几乎相互 垂直（活性必须）
只有原药20%的活性
－O-去甲基成为无活性代谢物
O3
4
O
N
2
3N
2
1
1
O
3
4O
HCl
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应用特点
阵发性室上性心动过速病人的首选药。 能抑制心肌收缩，减少心肌耗氧量，用于 心绞痛及心梗的预防 抑制非血管平滑肌如胃肠道平滑肌，会引 起便秘等副作用
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取代基与活性关系 依次为（增加）： H<甲基<环烷基< 苯基或取代苯基
H N
O O
O ONO2
为活性必需，变 成吡啶环或六氢 吡啶环活性消失
为活性必需，若为乙酰 基或氰基活性降低，若 为硝基则激活钙通道
邻、间位有吸电子基团时活 性较佳，对位取代活性下降
第一课件网 （）
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[ O]
N OH
O
OH
O
ONO2
N O
O
O
O NO2
N
O O
OH ONO2
二氢吡啶环的氧化、酯水解、与SP2杂化C原子相邻的C原子的氧化
代谢物均无活性
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合成
H N
O O
O O NO2
O O
NO2+2 O
+ NH4OH
CH3OH
O
H N
O O
O ONO2
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