第三节 片剂的制备过程.

第三节 片剂的制备过程
片剂的制备可分为：处方的 拟定、物料的准备、粉碎与 过筛、称量与混合，制软材 和制颗粒、干燥、整粒与总 混、压片与包衣等步骤。
一、处方的拟定
老产品如因个别条件的改变，应需少量试制， 取得经验后，再大批生产。
开发的新产品，在尚无处方时，应根据主药的 性质、分剂量的要求，选择适宜的赋形剂，拟 出试行处方，通过少量试验，调整赋形剂的比 例量，或调换某一赋形剂，改进生产工艺条件 等，直至生产出各方面均符合要求的片剂，再 确定处方，处方一旦确定，就不得随意变更， 即可大批生产了。
由于工艺的需要，如蔗糖必须 粉碎过筛后。才能得到糖粉。
有的原辅材料如淀粉，细度合 乎要求，但淀粉内部含有小黑点、 麸皮等杂质，肉眼又不好检查， 只有通过100～120目振动筛， 才能将杂质除去，保证压出的片 面光滑元黑点等现象发生。
四、配料
1．称量 根据生产传票（或处方），逐一称取
原辅材料，放入混合搅拌机中，称量时， 一定要由另一人核对无误方可进行操作。
压片的程序是：
1、根据生产要求，向工具室 借适宜冲模。领回后逐一检查； 上、下冲长短是否一致；冲头有 无卷边豁口等破损，有无锈迹； 冲模内壁是否光滑；冲头与冲模 之间的间隙是否太大。这些全无 问题，方可安装。安装时一定要 小心谨慎，避免把冲头碰坏。冲 头用75％乙醇擦拭；
2、安装冲模按着安装冲模的顺序，先将冲模 （模圈）依次装人转盘孔穴中，用打棒将冲模 敲入孔穴中，使与转盘一个水平面，用外六角 搬手把固定螺丝拧紧。再将下冲依次装入旋转 盘的孔内，将底盘垫孔板放好，试旋转时，下 冲的升降必须灵活。最后安装上冲，打开装拆 轨道口，依次将上冲装入上盘孔中，放下轨道 口，上轨道涂少许凡士林油作润滑用。轻轻转 动扳手轮，检查上、下冲头与冲模（模圈）是 否吻合，上、下冲头在轨道上转动是否灵活， 有问题应及时排除。
3、往压片机的油壶中注入润滑 油。
4、装料斗（饲粒器）旋转压片 机上有加料斗和刮粉器，刮粉器 与中间旋转盘在同一平面上吻合， 以不漏粉粒和摩擦不脱落金属屑 为好。加料斗的装置高度要适宜， 使颗粒下落的速度与颗粒流人冲 模的速度相一致。
5、压片将颗粒加入料斗中，用 手转动扳手轮，进行试压调试， 直至片面光洁无黑点，片重、硬 度合乎要求，崩解时限合格，即 可开动机器，进行大批量的生产。 在生产过程中，要经常检查片重， 并进行调节，使片重合乎规定。
4．制软材
在搅拌机不停的情况下，将适 量的粘合剂（或湿润剂），加入 已混合均匀的原辅材料中，搅拌 制软材，制成的软材应当是“捏 之成团，压之易散”。工作完毕 后，将搅拌机清洗干净，用布罩 罩好。
五、制粒
1、根据生产片剂的轻重或大小，选择 目数合适的筛网，一般片重在0.3g 以下者，选择在16～20目的筛网； 在0.3g以上者，选择10～14目的筛 网。
对规定检查含量均匀度的片剂，可不进 行重量差异检查。
崩解时限
素片在15min内应全部崩解。 糖衣片、浸膏片、薄膜片应在60min 内全部崩解；
含有浸膏、树脂、油脂、糊化淀粉 的片剂，有部分颗粒状物未通过筛 网，但已软化或无硬性物质者，可 认为符合规定。
（1）对天棚、四壁、门窗、 台面和地面，进行清扫，达 到洁净无尘。
（2）室内用75％乙醇液喷 雾灭菌。
三、原辅材料的粉碎与过筛
如果原辅材料粒度过粗，或结晶 晶到属于鳞片状单斜晶系等，投 料前均应粉碎过筛，粉末应通过 100目以上的筛网，以达到对细 度的要求。否则，混料不均匀， 主药含量很难合格。
二、物料的准备
片剂所用的原辅材料，均应符合质 量规定，检验不合格的原辅材料， 不准投入生产。车间领取的原辅材 料，在指定地方拆包，擦拭洁净后， 放入配料室。
检查各种设施和设备，运转是否正 常，发现问题应及时维修，使设备 处于完好状态。
三、粉碎与过筛
对领取的原辅材料，进行物理性状和粒 度的检验，如是大的结晶颗粒、不是结 晶但颗粒在80目以下，均应进行粉碎， 如药物结晶是鳞片状或单斜晶则更应粉 碎，过100目以上的筛子，以保证原辅材 料应有的细度，以利混合均匀。
七、整粒与总混
1、将与制粒时相同目数的筛 网安装在摇摆颗粒机上。
2、如有挥发油或其他挥发性 成分，将其喷入颗粒中，并 密闭闷30min，使其进人颗粒 内。
3、将已干燥好的颗粒，倒 入塑料筒中或其他器皿内， 称重后再倒入大不锈钢盘 内或混合搅拌机中，加入 干颗粒重量的0.5％～1％ 硬脂酸镁或其他润滑剂、 助流剂、外加崩解剂等。
原辅材料原本就是极细粉末，里边没有 什么杂质，也就不需要粉碎了。但里边 有杂质的就需要过筛了，如淀粉就应过 100目振动筛后再用。
四、称量与混合
根据处方称取原辅材料，放入混合搅拌 机中，有液体成分时，应先用辅料吸收 并混匀，如果加入有挥发油或挥发性药 物时，应在颗粒干燥后加入。各种原辅 材料称完放入后，混合30min，中间停两 次，每次把搅拌机中死角的部位的药物 翻动一下，以利混合完全均匀。
在片剂生产中，片重的计算最为重 要，片重的计算的方法有以下三种：
① 每片颗粒的质量 =每片含主药 的质量 /测得颗粒中主药的百分含量
② 片重= 每片颗料的质量+ 临压 片前每片加赋形剂的质量
③ 片重=（干颗粒的质量+ 临压片 前加赋形剂的质量）/总片数
这三种片重计算， ①的计算式为最合理和科学；
①称取已过筛的淀粉，放入打浆筒中。 ②加入与淀粉等量的温蒸馏水（40～ 50℃），搅拌，将淀粉解开。 ③将打浆用蒸馏水余水加热至沸。 ④在不断地搅拌下，将沸水冲入浆筒 中，将已解开的淀粉冲成浆糊。 ⑤放冷至50℃以下，方可使用。
其他粘合剂的制法，——羧甲基 纤维素钠（CMC－Na）粘合剂 的制法：
将制好的软材，通过适宜的筛网 （10～20目）即得所需颗粒。由筛孔下 来的颗粒应无条状、块状和粉末。
六、湿颗粒干燥
湿颗粒制成后应立即干燥，不宜放置过 久，以免湿粒受压变形。结成硬块。将 湿颗粒放置在烘盘内的绢布上，厚度不 直超过2.5cm。干燥温度不宜太高，一般 50～60℃，某些耐热的药物可以在80～ 90℃干燥、干燥过程中每30～60min， 翻动1遍，水分控制在1～3%，含结晶水 的药物颗粒，应保持含全部或适量的结 晶水为宜。
6、将湿颗粒放入已铺好洁净 绢布的干燥盘中，厚度不超 过3cm。放入干燥室干燥。
制粒工作完毕，将尼龙筛 网拆解，将颗粒摇摆机清洗 洁净，并罩以布罩。
六、干燥
干燥分干燥室内蒸汽排管 干燥和电烘箱干燥两种。 沸腾床是利用洁净的热风 干燥，属另一种形式。
1、将干燥器予热，有利于加快 干燥速度。
2、放湿颗粒盘的原则是先上后 下，即从最上面的第1层摆放开 始，接着第2层、第3层…。翻动 湿颗粒并倒盘时，先下后上，即 先从最底层将干燥盘抽出，翻动 湿颗粒，再抽倒数第2盘、倒数 第3盘…。
七、整粒与总混
颗粒在干燥的过程中，由于叠压的原因， 部分粘联成块，因而在干燥后，必须重 新过一遍筛，未通过筛网的硬块或粗粒， 应加以适当的捣碎，再过一次筛网。
整好后的颗粒，加入适宜的润滑剂和 其他赋形剂。总体混合均匀后，方可压 片。
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八、压片与包衣
根据片重，选择冲模的大小。根据包不包衣， 选择平冲模还是深凹冲模。将适宜的冲模安装 在压片机上，先调试片重，再调节压力。在片 子的片重合乎规定、硬度能承受l.96×105Pa以 上的压力、崩解时限符合要求、片面光洁完整、 色泽均匀时，便可大量压片了。药物因受空气、 目光、温度等影响，易引起氧化、潮解、变色 或臭味不佳、对胃肠有刺激时，均需在片剂外 层包衣。包衣有三种形式。包糖衣、包肠溶衣、 喷膜包衣。
2．重压法
对于非结晶型药物粉末，遇湿遇 热易分解失效时，可直接加人适宜 赋形剂，压片，如维生素C片，便是 维生素C粉末与羧甲基纤维素钠和少 量润滑剂混合后，直接压成的片剂。 或先压成大片，再粉碎成颗粒，必 要时加入一些崩解剂和润滑剂，混 合均匀后，即可压片。
（二）湿法
湿法是目前片剂生产中的一种主要的 常用方法，即将已混合均匀的原辅材料， 用湿润剂或粘合剂湿润或粘合，搅拌均 匀，制成软材。好软材的标准：捏之成 团，压之易散。
凡直接与药品接触的机械 部件，均应擦拭洁净，最 后用75％乙醇液再擦拭一 遍，以达洁净度的要求。
二、生产房间的处理
片剂虽不属于无菌和灭菌制剂的生 产，但也必须注重环境和生产房间 的卫生，因为，普通制剂也有杂菌 限度要求，并不得在药品中检出金 黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆 菌等致病菌。全生产车间均应达到 大于10万级洁净度要求。
③式最粗略，很难保证压出 片剂的主药含量能合格。 ②式计算繁琐，也不方便。
片剂重量差异
0.3g以下为±7.5％； 0.3g及0.3g以上为±5 ％。
片重差异的检查
取药20片，精密称定总重量，求平均片 重，超出重量差异限度的药片不得多于2 片，并不得有1片超出限度1倍。
糖衣片、薄膜片应在包衣前检查片芯的 重量差异，符合规定后方可包衣，包衣 后不再检查重量差异。
打浆用淀粉需单独称取。 称量前要核对好天平、磅秤，称后处 理洁净，放归原处。 剩余原辅材料应封严存放。
2．打浆
目前片剂生产所需的粘合
剂，从经济成本核算角度看， 淀粉浆仍然较为实用。浆糊 浓度可制成5％、7.5％、10 ％、15％、20％、27％、 （W／W）等各种浓度，根据 需要来决定。
打浆具体操作方法：
3、干燥的温度，应根据药物 的性质而定，不耐热药物干 燥的温度低些，耐热药物干 燥的温度高些。每干燥30～ 60min，应翻动倒盘一次，直 至干燥完成为止。每次排风 3～5min。
4、干燥到颗粒中水分含量在 5％左右即可，个别药品要求 水分含量更少或更多，则当 别论。可利用“水分快速测 定仪”经常测试颗粒干燥的 程度，或凭经验靠手感检测 颗粒中含水分情况，但不规 范。
2、按颗粒摇摆机放网处的尺寸，将 尼龙筛网剪成宽窄长短合适的网片， 用水冲洗干净。再放人75％乙醇液 中浸泡15～30min。
3、取出尼龙筛网，安装在颗粒摇摆机 上，松紧要适度，并试转几下，可行， 便可制粒了。
4、出湿粒的下部，联接在沸腾床上；或 是放一盛接湿颗粒的大不锈钢料盘。
5、启动摇摆颗粒机，将软材不断地加 人，便从筛网孔中落下湿颗粒了。如有 条状或块状软材落下，应暂停制粒，更 换筛网后再进行。
4、实行手工掺拌或机械混合，均应 使润滑剂等与干颗粒混合均匀。
5、将总混后的干颗粒，通过颗粒摇 摆机进行整粒。
6、将整理完毕的干颗粒装人塑料 筒中，放入标签，旋紧简盖，转入 下道工序，或送车间中转站。标签 应标明产品名称、批号、重量、经 手人等。
八 、压片
根据生产的计划安排、压制 片剂的大小、包不包衣来选 择适宜的冲模。安装的顺序 是：先上冲模，再上下冲， 最后上上冲。拆解冲模的顺 序是：先拆解上冲，再拆解 下冲；最后拆解冲模。
五、制备软材和颗粒
除少数颗粒型结晶药物直接 压片外，一般均必须制成颗 粒后，才能压片。制粒的方 法有干法和湿法两种，新发 展的有沸腾制粒法。
（一）干法
1、直接筛选法 对于结晶型药物其晶型适宜、颗
粒大小合适者，可直接过12～20目 筛网，必要时干燥一下，加入润滑 剂后，即可直接压片了，如氯化钾 片的制备。
第四节 片剂生产工艺规程
为了健全生产秩序，建立岗 位生产责任制，统一操作方 法，巩固和提高产品质量， 消灭差错事故，制订“片剂 生产工艺规程”是十分必要 的。
一、生产设施和设备的检查与处理
在开工生产前，首先对生产设施（空气 净化系统、供热系统、电力照明系统、 消防系统、给排水系统等）和生产设备。 （计量器具、混合搅拌机、颗粒摇摆机、 沸腾床或干燥室、压片机、糖衣锅等） 运转是否正常，发现问题应及时解决， 一切故障均应在投产前排除和检修好， 基本上不允许在生产中再检修设备。
先将蒸馏水称重并放人盛器中， 再称取羧甲基纤维素钠，将其撤 布于蒸馏水表面上，使其胶溶， 过一段时间，再用搅拌棒轻轻搅 拌，便制成粘合剂。
3．混合
原辅材料全部加入混合搅 拌机后，放下机盖，先打声 招呼，后启动开关，搅拌混 合15～30min，中间停两次， 用不锈钢刮刀翻动搅拌机中 死角部位，使混料均匀。