药物分析复习要点

药物分析复习要点

绪论

1、药物分析的研究对象：化学结构明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量的控制方法，也研究中药制剂和生物制品及其制剂有代表性的质量控制方法。

2、国家药品标准：国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准。

3、药典是国家监督管理药品质量的法定技术标准。《中华人民共和国药典》为我国药典的全称，简称为《中国药典》，用英文缩写为Ch.P，目前使用的为2005年版。美国药典简写为USP,英国药典简写为BP，日本药典简写为JP。

4、药品质量管理规范。包括药品非临床研究质量管理规范（GLP），药品生产质量管理规范（GMP），药品经营质量管理规范（GSP）和药品临床试验质量管理规范（GCP）

第一章药典概况

1、《中国药典》（05年版）为建国后第八版药典。本版药典共分为一部，二部和三部。药典一部收载药材及饮片、植物油和提取物、成方制剂和单味制剂等；药典二部分为两部分，第一部分收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品，第二部分收载药用辅料；药典三部收载生物制品。

2、中国药典的内容。中国药典的内容分为凡例、正文、附录和索引四部分。

凡例中重点的内容有：（1）标准品与对照品的区别。（2）精确度：药典规定取样量的准确度和试验精密度。试验中供试品与试药等“称重”或“量取“的量均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位确定。如称取“0.1g”系指称取重量可为0.06～0.14g；称取“2.00g”系指称取重量可为1.995～2.005g；称取“2.0g”系指称取重量可为1.95～2.05g.。试验中的“空白试验”，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法测得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所耗滴定液的量与空白试验中所耗滴定液的量之差进行计算。

附录的组成：包括制剂通则、通用检测方法和指导原则。

3、药品检验工作的基本程序：药品检验工作的基本程序一般分为取样、鉴

别、检查、含量测定、写出检验报告。药品取样的基本原则：均匀、合理。

第二章药物的鉴别试验

1、药物鉴别试验的概念：根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学的方法来判断药物的真伪。药物的鉴别试验均是为了证明已知结构药物的真伪，而不是对未知药物进行定性分析。

2、一般鉴别试验：依据某一类药物的化学结构或理化性质，通过化学反应来鉴别药物的真伪。一般鉴别试验只能证实某一类药物，而不能证实是哪一种药物。

3、药物的专属鉴别试验：是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。

4、药物鉴别常用的方法：化学法，光谱法，色谱法和生物学法。

5、影响药物鉴别反应的主要因素有：被测药物的浓度，试剂用量，溶液温度，溶液的PH值，反应时间和干扰物质等。

第三章药物的杂质检查

1、药物杂质的概念：任何影响药品纯度的物质均称为杂质。

2、药物的纯度：指药物的纯净程度。药物中的杂质是影响药物纯度的主要因素。

3、药物中杂质的来源：主要有两个来源，一是由生产过程中引入；二是在贮存过程中引入。

4、杂质的种类：药品中的杂质按其来源分为一般杂质和特殊杂质。一般杂质是指在自然界中分布广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。特殊杂质是指特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，这类杂质随着药物的不同而不同。

5、杂质的限量：指药物中所含杂质的最大允许量。通常用百分之几或百万分之几表示。

6、杂质限量控制方法一般有两种：一为限量检查法，另一种为对杂质进行限量测定。限量检查法通常不需要测定其准确含量，只需检查杂质是否超过限量。进行限量检查时，多数采用对照法，此外还有灵敏度法和比较法。对照法的计算

公式:

标准溶液的浓度×标准溶液的体积

杂质的限量（%）= 供试品的量×100%

其中杂质的限量用(L)表示，供试品的量用S表示，标准溶液的浓度用C表示，标准溶液的体积用V表示。

比较法：系指取供试品一定量依法检查，测定特定待检杂质的参数（如吸光度等）与规定的限量比较，不得更大。注意在用吸光度法进行计算时运用公式时浓度的变化。

A=ELC 在这里C的单位为g/100ml。进行杂质浓度计算时要除100。

变为g/ml.

注意书上的例题的计算P42页。

7、（1）氯化物的检查原理：药物中微量氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在相同的条件下产生的氯化银浑浊比较，判断供试品中氯化物是否符合限量的规定。

（2）氯化物浓度以50ml中含50～80ug的Cl为宜。若供试品有颜色，可采用内消色法解决。

（3）氯离子对人体无害，但能反映药物的纯度及生产过程是否正常。氯化物常作为信号杂质检查。

8、重金属的检查：

（1）重金属概念：重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。以铅限量表示重金属的限度。

（2）中国药典05年版附录中规定了四种重金属检查方法：硫代乙酰胺法、炽灼后的硫代乙酰胺法、硫化钠法和微孔滤膜法。

（3）硫代乙酰胺法的原理：硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解，产生硫化氢，与重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较，判定供试品中重金属是否符合限量规定。

（4）检查的条件：溶液的最佳PH值为3.5。适宜目视比色的浓度范围为25ml 溶液中含10～20ug的Pb，相当与标准铅溶液1～2ml.

（5）注意事项：供试品如有色，应在加硫代乙酰胺试液前在对照溶液管中滴加少许稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，使之与供试品颜色一致。溶液中如有微量高铁盐存在，可加入抗坏血酸0.5～1.0g，使高铁离子还原为亚铁离子，再按上述步骤进行分析。

9、砷盐的检查：中国药典采用古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸银法检查药物中微量的砷盐。（1）古蔡氏法检砷的原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢；遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，判断供试品中重金属是否符合限量的规定。试验中醋酸铅棉花作用：用来吸收可能产生的硫化氢气体。注意：含锑药物改用白田道夫法检查砷。

（2）二乙基二硫代氨基甲酸银法检砷原理：金属锌与酸作用产生新生态氢，与微量砷盐反应生成具有挥发性的砷，还原二乙基二硫代氨基甲酸银，产生红色胶态银，同时在相同条件下使一定量标准砷溶液呈色，用目视比色法或在510nm 波长处测定吸光度进行比较。

10、炽灼残渣概念：指有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。

11、易炭化物概念：遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。

12、干燥失重测定方法有四种：常压恒温干燥法、减压干燥法与恒温减压干燥法、干燥剂干燥法、热分析法。主要检查药物中水分及其他挥发性的杂质。

13、特殊杂质的检查方法有：色谱分析法、光谱分析法、化学分析法、物理化学法。

（1）薄层色谱法：常用的有杂质对照品法，供试品自身稀释对照法（高低浓度法），杂质对照品与供试品自身稀释对照法并用和对照药物法。

（2）高效液相色谱法：

第四章药物定量分析与分析方法验证

1、氧瓶燃烧法的原理

采用氧瓶燃烧法测定含氟药物选用水作为吸收液，测定含氯药物采用氢氧化钠溶液。

2、滴定度：指每1ml规定浓度的滴定液所相当被测药物的质量。