其中常用的有吩噻嗪类
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药物 盐酸氯丙嗪 溶剂 盐酸 (9→1000) C (μg/ml) 5 λ max (nm) 254 306 A 0.46 － － 0.65 － － －
百分吸收系数
915 － 883~937 － 553~593 630 －
盐酸异丙嗪
奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
盐酸 (0.1mol/L)
取本品约50mg，加甲醇2mห้องสมุดไป่ตู้溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml， 既有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变 深。
含卤素取代基的反应
焰色反应
N N CH2 CH2CH2OH
Cu
N S Cl
绿 色
奋乃静
显色反应
（如氟奋乃静等含氟有机药物）
氟化物 ZrF6
酸性茜素锆试液
具有弱碱性，极弱
R'
S
主要理化性质
二、易氧化性
R N S
R'
R'
R N S O
R N S R'
易被硫酸、硝酸、过氧化氢 、三氯化铁氧化，可用于鉴 别和含量测定，过程与产物 比较复杂
O
O
主要理化性质
三、与金属离子配合呈色
R N S
可与靶离子配合生成有 色化合物，可用于鉴别 和含量测定。氧化产物 亚砜和砜无此反应
残留原料及中间产物
药物的氧化产物
性质与结构具有一定的相似性 HPLC 进行检查 TLC
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线
COOH NH2 重氮化 COOH N2Cl Cu2Cl2 COOH Cl
NaNO2,HCl
H2N Cl Cu,缩合 Cl
COOH
COOH NH Cl 脱羧 Fe
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线
R'
机理
S N R S PdCl 2 pH2 R' Pd 2+ 2Cl S
四、紫外光吸收特性
主要理化性质
硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约 205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取 代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为 砜或亚砜，则呈现四个峰值。
典型药物分子结构
H3C N CH3
CH CH3 CH2 N S
盐酸异丙嗪
第一节
基本结构与性质
典型药物分子结构
H3C N CH3
CH2 N S Cl
盐酸氯丙嗪
第一节
基本结构与性质
典型药物分子结构
N OH N CH2 N S Cl
奋乃静
第一节
基本结构与性质
典型药物分子结构
盐酸氟奋乃静
第一节
基本结构与性质
第一节
基本结构与性质
R ’ :
吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍 生物，分子结构中均含有硫氮 -H、-Cl、-CF3、COCH3、-SCH2CH3
R:
杂蒽母核，基本结构如下：
S 5 10 N R
7 8
6 9
4 1
3 2 R'
具有2～3碳链的二 甲或二乙胺基，或含氮 杂环如哌嗪和哌啶的衍 生物
第一节
基本结构与性质
CH2 HCl N S Cl
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查
H3C N H
CH2 N S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N-甲基-1-丙胺(Ⅲ) Cl
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查
H3C N CH2 N S N-[3-(2-10H-吩噻嗪-10-基)丙基]-N,N',N'-三甲基-1,3-丙二胺(Ⅳ) N CH3 CH3 Cl
硝酸
显红色，渐变为淡黄色 生成红色沉淀，加热即溶解，溶 液由红色转变为橙黄色 － － 生成微带红色的白色沉淀；放置 后，红色变深，加热后变黄色 －
过氧化氢
－ － 显深红色，放置 后红色渐褪去 － － －
与靶离子配合显色 R
N R N S R' + PdCl2 S Pd2+ S N R R' 2Cl R'
典型药物分子结构
N N CH2 N S CF3 O O (CH2)8CH3
葵氟奋乃静
第一节
基本结构与性质
典型药物分子结构
CH3 N N CH2 N S CF3
盐酸三氟拉嗪
第一节
基本结构与性质
典型药物分子结构
N
CH3 SCH3
N S
盐酸硫利达嗪
主要理化性质
脂肪烃氨基、 一、弱碱性 哌嗪及哌啶等 衍生物所含氮 原子碱性较强 ，可用于鉴别 R 和含量测定 N
第二节
化学鉴别法
鉴别试验
JP15盐酸氯丙嗪的鉴别方法
三硝基苯酚沉淀、再用丙酮重结晶 JP15盐酸氯丙嗪片：提取后鉴别
第二节
氧化显色反应
鉴别试验
常用氧化剂
过氧 化氢
硫酸
硝酸
三氯 化铁
常见 显色
药物
盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
显蓝色
硫酸
－ 显樱桃红色，放 置后颜色渐变深 － 显淡红色，温热 后变成红褐色 －
H N S 环合 S,I2 3-氯二苯胺 (Ⅰ) H N S 2-氯-10H-吩噻嗪 (Ⅱ) Cl Cl
NH
Cl
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线
H N 分离异构体 C6H5Cl,Cl
H3C N CH3
Cl
缩合
S
ClCH2CH2N(CH3)2,NaOH
H3C N CH3
CH2 N S Cl 成盐 HCl,C2H5OH
无水乙醇 盐酸 (9→1000) 盐酸 (1→20) 乙醇
6
7 10 10 8
249
258 255 256 264与315
五、红外吸收特性
第二节
鉴别试验
一般采用化学、光谱、色 谱及其它方法进行鉴别
第二节
化学鉴别法
鉴别试验
吩噻嗪类药物具有弱碱性、 易氧化性、与金属离子配合 呈色的特性
可采用与生物碱沉淀剂、氧 化显色反应、与钯离子配合 呈色反应来鉴别本类药物
红色 黄色
2
氯化物的鉴别反应
与硝酸银的反应
二氧化锰氧化反应
光谱法
红外光谱法
紫外可见
盐酸氯丙嗪
标准品对照 205nm
硫氮杂蒽
254nm
300nm
色谱法
TLC
HPLC
供试品斑点 Rf
对照品斑点
供试品
对照品
tR
其它方法
测定熔点
It’s very simple!
第三节
有关物质检查
有关物质主要包括 副产物
The Analysis of Antipsychotic drugs
第十一章 吩噻嗪类抗 精神病药物的分析
抗精神病药（Antipsychotic drugs）
• 又称强安定药或神经阻滞剂（Neuroleptic）。是一组用 于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。在通 常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控 制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障 碍和异常行为等精神症状。 • 临床上已使用的抗精神病药有9大类、40余种，其中常用 的有吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯甲酰胺类和二苯 氧氮平类。
百分吸收系数
915 － 883~937 － 553~593 630 －
盐酸异丙嗪
奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
盐酸 (0.1mol/L)
取本品约50mg，加甲醇2mห้องสมุดไป่ตู้溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml， 既有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变 深。
含卤素取代基的反应
焰色反应
N N CH2 CH2CH2OH
Cu
N S Cl
绿 色
奋乃静
显色反应
（如氟奋乃静等含氟有机药物）
氟化物 ZrF6
酸性茜素锆试液
具有弱碱性，极弱
R'
S
主要理化性质
二、易氧化性
R N S
R'
R'
R N S O
R N S R'
易被硫酸、硝酸、过氧化氢 、三氯化铁氧化，可用于鉴 别和含量测定，过程与产物 比较复杂
O
O
主要理化性质
三、与金属离子配合呈色
R N S
可与靶离子配合生成有 色化合物，可用于鉴别 和含量测定。氧化产物 亚砜和砜无此反应
残留原料及中间产物
药物的氧化产物
性质与结构具有一定的相似性 HPLC 进行检查 TLC
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线
COOH NH2 重氮化 COOH N2Cl Cu2Cl2 COOH Cl
NaNO2,HCl
H2N Cl Cu,缩合 Cl
COOH
COOH NH Cl 脱羧 Fe
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线
R'
机理
S N R S PdCl 2 pH2 R' Pd 2+ 2Cl S
四、紫外光吸收特性
主要理化性质
硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约 205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取 代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为 砜或亚砜，则呈现四个峰值。
典型药物分子结构
H3C N CH3
CH CH3 CH2 N S
盐酸异丙嗪
第一节
基本结构与性质
典型药物分子结构
H3C N CH3
CH2 N S Cl
盐酸氯丙嗪
第一节
基本结构与性质
典型药物分子结构
N OH N CH2 N S Cl
奋乃静
第一节
基本结构与性质
典型药物分子结构
盐酸氟奋乃静
第一节
基本结构与性质
第一节
基本结构与性质
R ’ :
吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍 生物，分子结构中均含有硫氮 -H、-Cl、-CF3、COCH3、-SCH2CH3
R:
杂蒽母核，基本结构如下：
S 5 10 N R
7 8
6 9
4 1
3 2 R'
具有2～3碳链的二 甲或二乙胺基，或含氮 杂环如哌嗪和哌啶的衍 生物
第一节
基本结构与性质
CH2 HCl N S Cl
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查
H3C N H
CH2 N S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N-甲基-1-丙胺(Ⅲ) Cl
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查
H3C N CH2 N S N-[3-(2-10H-吩噻嗪-10-基)丙基]-N,N',N'-三甲基-1,3-丙二胺(Ⅳ) N CH3 CH3 Cl
硝酸
显红色，渐变为淡黄色 生成红色沉淀，加热即溶解，溶 液由红色转变为橙黄色 － － 生成微带红色的白色沉淀；放置 后，红色变深，加热后变黄色 －
过氧化氢
－ － 显深红色，放置 后红色渐褪去 － － －
与靶离子配合显色 R
N R N S R' + PdCl2 S Pd2+ S N R R' 2Cl R'
典型药物分子结构
N N CH2 N S CF3 O O (CH2)8CH3
葵氟奋乃静
第一节
基本结构与性质
典型药物分子结构
CH3 N N CH2 N S CF3
盐酸三氟拉嗪
第一节
基本结构与性质
典型药物分子结构
N
CH3 SCH3
N S
盐酸硫利达嗪
主要理化性质
脂肪烃氨基、 一、弱碱性 哌嗪及哌啶等 衍生物所含氮 原子碱性较强 ，可用于鉴别 R 和含量测定 N
第二节
化学鉴别法
鉴别试验
JP15盐酸氯丙嗪的鉴别方法
三硝基苯酚沉淀、再用丙酮重结晶 JP15盐酸氯丙嗪片：提取后鉴别
第二节
氧化显色反应
鉴别试验
常用氧化剂
过氧 化氢
硫酸
硝酸
三氯 化铁
常见 显色
药物
盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
显蓝色
硫酸
－ 显樱桃红色，放 置后颜色渐变深 － 显淡红色，温热 后变成红褐色 －
H N S 环合 S,I2 3-氯二苯胺 (Ⅰ) H N S 2-氯-10H-吩噻嗪 (Ⅱ) Cl Cl
NH
Cl
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线
H N 分离异构体 C6H5Cl,Cl
H3C N CH3
Cl
缩合
S
ClCH2CH2N(CH3)2,NaOH
H3C N CH3
CH2 N S Cl 成盐 HCl,C2H5OH
无水乙醇 盐酸 (9→1000) 盐酸 (1→20) 乙醇
6
7 10 10 8
249
258 255 256 264与315
五、红外吸收特性
第二节
鉴别试验
一般采用化学、光谱、色 谱及其它方法进行鉴别
第二节
化学鉴别法
鉴别试验
吩噻嗪类药物具有弱碱性、 易氧化性、与金属离子配合 呈色的特性
可采用与生物碱沉淀剂、氧 化显色反应、与钯离子配合 呈色反应来鉴别本类药物
红色 黄色
2
氯化物的鉴别反应
与硝酸银的反应
二氧化锰氧化反应
光谱法
红外光谱法
紫外可见
盐酸氯丙嗪
标准品对照 205nm
硫氮杂蒽
254nm
300nm
色谱法
TLC
HPLC
供试品斑点 Rf
对照品斑点
供试品
对照品
tR
其它方法
测定熔点
It’s very simple!
第三节
有关物质检查
有关物质主要包括 副产物
The Analysis of Antipsychotic drugs
第十一章 吩噻嗪类抗 精神病药物的分析
抗精神病药（Antipsychotic drugs）
• 又称强安定药或神经阻滞剂（Neuroleptic）。是一组用 于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。在通 常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控 制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障 碍和异常行为等精神症状。 • 临床上已使用的抗精神病药有9大类、40余种，其中常用 的有吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯甲酰胺类和二苯 氧氮平类。