PKPD在抗菌药物中的应用文稿演示
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药物效应动力学（Pharmacodynamics，PD）：是研究药物对 机体功能的影响，即研究药物的效应及其作用机制，以及药物剂 量与效应之间的关系的规律的科学。
患者ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
微生物
PD 耐药
PK 药物
常见药物的清除途径
Tmax
uCmax：峰浓度 uTmax：达峰时间 uAUC：浓度-时间曲线（曲线下面积） uVd：表观分布容积（药物达动态平衡后，体内药量与血药浓度的比值，与药物的脂溶 性及蛋白结合率密切相关） uT1/2：消除半衰期 uCL：清除率：单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净
因此基于PK/PD原理制定的抗菌药物治疗方案，可 使抗菌药物在人体内达到最大杀菌活性和最佳临床 疗效和安全性，并减少细菌耐药性的发生和发展。
药代动力学(PK)
Cmax(血药峰浓度) Cmin(血药谷浓度) AUC24h(药时曲线下面积) T1/2(半衰期 ) Vd(表观分布容积) CL(清除率)
属浓度依赖性抗菌药物，PAE较 长，约0.5~7.5h，且其PAE也具 有浓度依赖性。
疗效相关参数：
Cmax/MIC≥8~10； AUC0~24/MIC≥100。
给药方案优化：
每日剂量一次性给予
◇◇考虑到耳肾对这类药物的 摄取具有“饱和性”，这种 给药方式在获得抗菌作用所 需较高Cmax的同时，有能减 少毒性。
延长输注时间 or持续静滴
Aryun Kim et al.PHARMACOTHERAPY .Volume 27, Number 11, 2007
美平0.5g, q6h与1g, q8h给药时的临床效果比较
MIC: 4mg/L 0.5g, q6h
%T>MIC
43.91%
1g, q8h 45.77%
l 两种给药方法的%T＞MIC 同等，说明用低剂量多次给药，可得到同等的最适宜的作 用时间。
☆ 一、抗菌药物PK和PD相关概念 ☆ 二、抗菌药物PK/PD的分类 ☆ 三、基于PK/PD特性的给药方案优化设计
一、抗菌药物PK和PD相关概念
药物代谢动力学（Pharmacokinetics，PK）：是研究药物通过 各种途径进入体内的吸收、分布、代谢和消除，即ADME过程中 药物浓度随时间变化的动态规律的一门科学。
药效学(PD)
MIC(最低抑菌浓度) MBC(最低杀菌浓度) MPC(防耐药突变浓度) PAE(抗生素后效应)
PK/PD
Cmax/MIC AUC24h/MIC %T>MIC
血药浓度>4-5个MIC时，增加浓度不增加杀菌效果。
总药量不变，增加 给药次数。
一般来说T>MIC大于给药间隔的40~60%时，临床疗 效较好。但不同的药物各有不同。
PAE的发生机制：可能与作用在靶位的抗菌药物未解离而持续 发挥作用或是在抗菌药物打击下细菌生理功能恢复缓慢有关。
其大小反映抗菌药物作用于细菌后的持续抑制作用。
对革兰阳性菌，几乎所有的药物都有一定的PAE； 对于革兰阴性菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药物都有较长
的PAE，这些药物包括：氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、 氯霉素类及利福平等。
美平500mg点滴30分钟或3小时时的血药浓度
理论上可以延长给药时间，但很多研究结果表明，通过增加给药次数或延长滴注时间可以得到更 好的治疗效果，因此现在很多指南在重症患者/多重耐药菌感染时推荐美罗培南滴注持续时间3小时 ，亚胺培南2小时，或者泵入给药。
Dandekar PK,et al. Pharmacotherapy, 2003; 23(8): 988-91.
增加给药次数
增加给药次数比增加给药剂量临床疗效更好，所有给药方式中给 予3g q6h ivdrip，%T>MIC的时间最长，其次是3g q8h ivdrip。
背景：针对470株铜绿假单胞菌，比较哌拉西林他唑巴坦 各种给药方式的效果。
目的：计算达到50%T＞MIC *的可能性，研究最佳给药 方式。
三、基于PK/PD特性的给药方案 优化设计
β-内酰胺类多属于时间依 赖性抗菌药物，多数无或仅 有短的PAE（碳青霉烯类除 外）。
疗效相关参数：
%T＞MIC
给药方案优化：
增加给药次数 延长滴注时间
/采用持续静脉滴注
◇◇考虑药物的半衰期，如头孢 曲松（半衰期长），每12~24 h给药1次就能够持续维持有效 的血浆药物浓度
PK PD在抗菌药物中 的应用
当前随着抗菌药物使用的增加，细菌耐药迅速变迁， 而新的抗菌药物研发严重滞后，为了减少和预防耐 药菌的产生，国家相继出台了多种政策来确保抗菌 药物的合理应用，如何应用现有的抗菌药物对抗感 染性疾病是一个严峻的问题。
PK/PD理论的临床应用是发挥现有抗菌药物治疗潜 力的可靠策略之一。
l 5000例回顾性地比较研究表明：
l 对包括铜绿假单胞菌在内的各种感染， 0.5g, q6h在整个治疗期
美平的总给药量较少（13g vs 18g；p＜0.05）
有效率与1g, q8h相同
Kotapati, et al. Am J Health Syst Pharm, 2004;61(12): 1264-70.
多数β内酰胺类对革兰阴性菌表现为短PAE或无PAE； 但碳青霉烯类对革兰阴性菌仍有较长的PAE。
◇ MIC：最低抑菌浓度 ◇ MBC：最低杀菌浓度 ◇ MEC：最低有效浓度 ◇ MPC：防耐药突变浓度 ◇ MSW：耐药突变选择窗 ◇ PAE：抗生素后效应
二、抗菌药物PK/PD的分类
抗菌药物PK/PD是将药物浓度与时间和抗菌活性结 合起来，阐明抗菌药物在特定剂量或给药方案下血 液或组织浓度抑菌或杀菌效果的时间过程。
该类药物虽然是时间依赖性，但由于PAE或T1/2 较长，使其抗 菌作用持续时间延长。
疗效相关参数： AUC0~24/MIC 一般推荐日剂量分2次给药方案。
对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，与时间关系不大。
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 甲硝唑类、两性霉素B、 达托霉素
杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。 血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。 多数药物具有较长的PAE。
红霉素、罗红霉素 短PAE且短T1/2的时间依赖性抗 菌药物 疗效评价参数：
患者ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
微生物
PD 耐药
PK 药物
常见药物的清除途径
Tmax
uCmax：峰浓度 uTmax：达峰时间 uAUC：浓度-时间曲线（曲线下面积） uVd：表观分布容积（药物达动态平衡后，体内药量与血药浓度的比值，与药物的脂溶 性及蛋白结合率密切相关） uT1/2：消除半衰期 uCL：清除率：单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净
因此基于PK/PD原理制定的抗菌药物治疗方案，可 使抗菌药物在人体内达到最大杀菌活性和最佳临床 疗效和安全性，并减少细菌耐药性的发生和发展。
药代动力学(PK)
Cmax(血药峰浓度) Cmin(血药谷浓度) AUC24h(药时曲线下面积) T1/2(半衰期 ) Vd(表观分布容积) CL(清除率)
属浓度依赖性抗菌药物，PAE较 长，约0.5~7.5h，且其PAE也具 有浓度依赖性。
疗效相关参数：
Cmax/MIC≥8~10； AUC0~24/MIC≥100。
给药方案优化：
每日剂量一次性给予
◇◇考虑到耳肾对这类药物的 摄取具有“饱和性”，这种 给药方式在获得抗菌作用所 需较高Cmax的同时，有能减 少毒性。
延长输注时间 or持续静滴
Aryun Kim et al.PHARMACOTHERAPY .Volume 27, Number 11, 2007
美平0.5g, q6h与1g, q8h给药时的临床效果比较
MIC: 4mg/L 0.5g, q6h
%T>MIC
43.91%
1g, q8h 45.77%
l 两种给药方法的%T＞MIC 同等，说明用低剂量多次给药，可得到同等的最适宜的作 用时间。
☆ 一、抗菌药物PK和PD相关概念 ☆ 二、抗菌药物PK/PD的分类 ☆ 三、基于PK/PD特性的给药方案优化设计
一、抗菌药物PK和PD相关概念
药物代谢动力学（Pharmacokinetics，PK）：是研究药物通过 各种途径进入体内的吸收、分布、代谢和消除，即ADME过程中 药物浓度随时间变化的动态规律的一门科学。
药效学(PD)
MIC(最低抑菌浓度) MBC(最低杀菌浓度) MPC(防耐药突变浓度) PAE(抗生素后效应)
PK/PD
Cmax/MIC AUC24h/MIC %T>MIC
血药浓度>4-5个MIC时，增加浓度不增加杀菌效果。
总药量不变，增加 给药次数。
一般来说T>MIC大于给药间隔的40~60%时，临床疗 效较好。但不同的药物各有不同。
PAE的发生机制：可能与作用在靶位的抗菌药物未解离而持续 发挥作用或是在抗菌药物打击下细菌生理功能恢复缓慢有关。
其大小反映抗菌药物作用于细菌后的持续抑制作用。
对革兰阳性菌，几乎所有的药物都有一定的PAE； 对于革兰阴性菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药物都有较长
的PAE，这些药物包括：氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、 氯霉素类及利福平等。
美平500mg点滴30分钟或3小时时的血药浓度
理论上可以延长给药时间，但很多研究结果表明，通过增加给药次数或延长滴注时间可以得到更 好的治疗效果，因此现在很多指南在重症患者/多重耐药菌感染时推荐美罗培南滴注持续时间3小时 ，亚胺培南2小时，或者泵入给药。
Dandekar PK,et al. Pharmacotherapy, 2003; 23(8): 988-91.
增加给药次数
增加给药次数比增加给药剂量临床疗效更好，所有给药方式中给 予3g q6h ivdrip，%T>MIC的时间最长，其次是3g q8h ivdrip。
背景：针对470株铜绿假单胞菌，比较哌拉西林他唑巴坦 各种给药方式的效果。
目的：计算达到50%T＞MIC *的可能性，研究最佳给药 方式。
三、基于PK/PD特性的给药方案 优化设计
β-内酰胺类多属于时间依 赖性抗菌药物，多数无或仅 有短的PAE（碳青霉烯类除 外）。
疗效相关参数：
%T＞MIC
给药方案优化：
增加给药次数 延长滴注时间
/采用持续静脉滴注
◇◇考虑药物的半衰期，如头孢 曲松（半衰期长），每12~24 h给药1次就能够持续维持有效 的血浆药物浓度
PK PD在抗菌药物中 的应用
当前随着抗菌药物使用的增加，细菌耐药迅速变迁， 而新的抗菌药物研发严重滞后，为了减少和预防耐 药菌的产生，国家相继出台了多种政策来确保抗菌 药物的合理应用，如何应用现有的抗菌药物对抗感 染性疾病是一个严峻的问题。
PK/PD理论的临床应用是发挥现有抗菌药物治疗潜 力的可靠策略之一。
l 5000例回顾性地比较研究表明：
l 对包括铜绿假单胞菌在内的各种感染， 0.5g, q6h在整个治疗期
美平的总给药量较少（13g vs 18g；p＜0.05）
有效率与1g, q8h相同
Kotapati, et al. Am J Health Syst Pharm, 2004;61(12): 1264-70.
多数β内酰胺类对革兰阴性菌表现为短PAE或无PAE； 但碳青霉烯类对革兰阴性菌仍有较长的PAE。
◇ MIC：最低抑菌浓度 ◇ MBC：最低杀菌浓度 ◇ MEC：最低有效浓度 ◇ MPC：防耐药突变浓度 ◇ MSW：耐药突变选择窗 ◇ PAE：抗生素后效应
二、抗菌药物PK/PD的分类
抗菌药物PK/PD是将药物浓度与时间和抗菌活性结 合起来，阐明抗菌药物在特定剂量或给药方案下血 液或组织浓度抑菌或杀菌效果的时间过程。
该类药物虽然是时间依赖性，但由于PAE或T1/2 较长，使其抗 菌作用持续时间延长。
疗效相关参数： AUC0~24/MIC 一般推荐日剂量分2次给药方案。
对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，与时间关系不大。
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 甲硝唑类、两性霉素B、 达托霉素
杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。 血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。 多数药物具有较长的PAE。
红霉素、罗红霉素 短PAE且短T1/2的时间依赖性抗 菌药物 疗效评价参数：