吩噻嗪类

（一） 非水溶液滴定法 原料药 HClO4 在冰醋酸溶液中，具强氧化性， 可氧化吩噻嗪类药物产生红色的氧化物， 干扰指示剂终点的观察。排除方法： （1）改用中性溶剂 （2）加抗坏血酸 （3）电位法指示终点
三、含量测定
（一）非水溶液滴定法（非水碱量法） 滴定液 溶剂 指示剂
盐酸氯丙嗪 高氯酸
奋乃静 高氯酸
1. 直接分光光度法 盐酸异丙嗪：片剂测定波长为249nm
（ E1% 为910）；注射液为了消除抗氧剂
1cm
维生素C（max 243nm）对测定的干扰，
测定波长改为299nm（ E1% 为108）。 1cm
同理，盐酸氯丙嗪片剂测定波长
为254nm（ E
1% 1cm为915）；注射液测定
波长改为306nm（ E1% 为 115 ） 。 1cm
（3）本品的红外吸收图谱应与对照
的图谱（光谱集 243 图）一致
二、鉴别试验
（一）紫外特征吸收和红外吸收光谱
本类药物可用UV和IR鉴别，Ch.P中UV鉴别实例如下：
药物名称 溶 剂 浓度（μg/ml） λmax（nm） A E1%1cm 盐酸氯丙嗪 盐酸（9 →1000） 5 254 0.46 915 306 — — 盐酸异丙嗪 盐酸（0.01mol/L） 6 249 — 883~937 奋乃静 无水乙醇 7 258 0.65 — 癸氟奋乃静 乙醇 10 260 — — 盐酸氟奋乃静 盐酸（9 →1000） 10 255 — 553~593 盐酸三氟拉嗪 盐酸（1 →20） 10 256 — 630 盐酸硫利达嗪 乙醇 8 264与315 — —
6 7 8 9
S
5
4 3
N R
10
2 1
R'
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S N Cl N CH2CH2OH
CH2CH2CH2 N
奋乃静
S N CF3 N CH2CH2OH 2 HCl
CH2CH2CH2 N
盐酸氟奋乃静
一、结构与性质
6
（一）结构分析
1. 硫氮杂蒽母核
S
5
4 3
7 8 9
N
10
2 1
（1）含S、N的三环共轭的大体系，
S、N与苯环形成p-共轭——具有紫
外吸收光谱特征
（ 2 ）硫氮杂蒽环上硫原子为 -2 价，具有还 原性，易氧化呈色
亚砜
O S N
O S N
O
砜
（3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对 孤对电子，易与金属离子络合呈色
的浓度有关，而与干扰组分无关，干 扰组分的干扰被消除。
（3）必要条件
① 干扰组分在两个波长处吸收度 相等
② 待测组分在两个波长处吸收度
相差足够大
（4）应用
①萃取 除去抗氧剂的干扰
盐酸氯丙嗪注射液 氯丙嗪 氧化产物 乙醚层 盐酸氯丙嗪 氧化产物盐酸盐
（2）定量依据 样品在二波长下吸收度差值（A）：
A A1 A2 ( A1 A1 ) ( A2 A2 )
a b a b
a b a
a b
A1 A2 ( 1 2 )Ca l
a
A1 A2 A Ca
b b
即，吸收度差值（A）仅与待测组分
三、检查 （一）溶液的澄清度与颜色
澄清度 颜色 检查游离氯丙嗪 检查氧化产物
（二）有关物质
方法 TLC法 高低浓度对比法
S样 sol样 sol对
(10mg/ml) (0.1mg/ml)
溶解
稀释
0.1 10 限量% 100% 1% 10 10
四、含量测定
渐变深。
（2）取本品约 0.1g，加水 3ml 溶解后， 加硝酸 1ml，即生成红色沉淀；加热，沉 淀即溶解，溶液由红色转变为橙黄色。
2. 与钯离子络合显色 癸氟奋乃静 ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品约 5mg，加甲醇 2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液 3ml，即有沉淀生成，并显红色，再 加过量的氯化钯溶液，颜色变深。
（三）氯化物的反应（盐酸盐）
盐酸氯丙嗪
ChP（2010）
[鉴别] （3）本品的水溶液显氯化物 的鉴别反应（附录 Ⅲ）。
Cl - 反应
Cl AgNO 3 AgCl 白
HNO 3

Cl

H 2 SO4湿润 MnO 2 Cl 2 △
使碘化钾-淀粉试纸显蓝色
盐酸萃取 乙醚提取 浓氨碱化
②双波长分光光度法测定
排除氧化产物的干扰 测定波长 254nm
参比波长
对照法定量
277nm
（三） 铈量法
Ce(SO 4 ) 2 ,e H S sol Ce(SO 4 ) 2 ,2e 红色 红色消褪
自身指示终点或电位法、永停 法指示终点
药 物 分 析
第十一章 吩噻嗪类药物的分析
目的与要求
1、掌握吩噻嗪类药物的结构特征与分析方 法的关系。 2、熟悉吩噻嗪类药物的鉴别试验及有关物 质检查的方法。 3、了解本类药物的其他分析项目与方法。
苯并噻嗪类药物的分析
N N
蒽
杂蒽
硫氮杂蒽
吩噻嗪
S N
苯 并 噻嗪 类药物的母核
苯并噻嗪类药物的基本结构
（二） 显色反应
1. 氧化剂氧化显色
氧化剂 硫酸、硝酸、过氧化氢
奋乃静
ChP（2010）
[鉴别] （1）取本品 5mg，加盐酸与水各
1ml ，加热至 80℃ ，加入过氧化氢溶液数
滴，即显深红色；放臵后，红色渐褪去。
盐酸异丙嗪
ChP（2010）
[鉴别] （1）取本品约 5mg，加硫酸5ml
溶解后，溶液显樱桃红色；放臵后，色
2. 取代基
R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性 R：卤素
一定方法破坏 C X X
二、鉴别试验
（一）UV和IR 奋乃静 ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品，加无水乙醇制成
每1ml 中含 7g 的溶液，照分光光度法
（附录ⅣA）测定，在 255nm 的波长处 有最大吸收，吸收度约为0.65。
2. 萃取后分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液
盐酸氯丙嗪 氯丙嗪 乙醚层 盐酸氯丙嗪 max 254 1nm测定A，
1% 以 E1cm 乙醚提取 盐酸萃取 氨水碱化
为 915 计算。
3. 萃取—双波长分光光度法
（1）原理 在待测组分（ a ）的最大吸收波长（测定 波长， 1 ）处测定待测组分和干扰组分（ b ） 吸收度的总和；另选一适当波长（参比波长， 2）测定吸收度，并使干扰组分在测定波长 和参比波长处的吸收度相等，即 ， b b A1 A2 而待测组分在这两个波长处吸收度的差值足 够大。
反应在 pH2±0.1 的缓冲液中进行
（四）钯离子比色法 USP（25）
优点： 钯离子比色法可选择性地用于未被氧化 的吩噻嗪类药物的测定 。 缺点：如选用氯化钯作为显色剂时，由于所形 成的配位化合物在水中的溶解度较小，当供试 品量较大时，易出现混浊，影响测定。采用十 二烷基硫酸酯钯盐。
思考题
1. 吩噻嗪类药物为什么有紫外特征吸收？ 一般有几个吸收峰？吸收峰的波长约为 多少？ 2. 吩噻嗪类药物的哪些特征结构和理化性 质可供分析上应用？ 3. 吩噻嗪类药物常用的含量测定方法是什 么？简述其测定原理。 4. 如何区别地西泮和氯氮卓？
醋酐
橙黄Ⅳ
Βιβλιοθήκη Baidu
冰醋酸 结晶紫
奋乃静注射液
碱化游离→氯仿提取
→挥干氯仿→高氯酸滴定
注意 盐酸盐对测定有干扰
在冰醋酸中 酸性较强
S HCl HClO 4 S ClO4 HCl
需加醋酸汞以消除HCl的干扰
2 HCl Hg （Ac） 2 HgCl 2 2 HAc
难解离
（二）紫外分光光度法

（三）铈量法
优点：
硫酸铈作滴定剂具有高的氧化 电位，且为一价还原；不存在对环
取代基的副反应，专属性高。
本法既可用于原料，亦可用于 片剂的测定
（四）钯离子比色法 USP（25）
吩噻嗪类药物 Pd
2
红色络合物
pH2 0.1
max ～500nm
在 max 处测定 A，对照法定量