吩噻嗪类
吩噻嗪类药物的一般性质及代表药物
吩噻嗪类药物的一般性质及代表药物吩噻嗪类药物的一般性质及代表药物吩噻嗪类药物为吩噻嗪的衍生物，具有硫氮杂蒽母核，抗精神病药物。
下面是店铺给大家整理的吩噻嗪类药物的性质简介，希望能帮到大家!吩噻嗪类药物的性质该类药物具有吩噻嗪母核，环中的S和N都是很好的电子给予体，所以特别容易氧化。
氧化产物非常复杂，大约有十几种，最初的氧化产物是醌式化合物。
在空气中放置，渐变为红棕色。
日光及重金属离子对氧化有催化作用，遇氧化剂则被迅速氧化破坏。
使用吩噻嗪类药物后，有一些患者在日光强烈照射下会发生严重的光毒反应。
如氯丙嗪遇光会分解，生成自由基，并进一步发生各种氧化反应，自由基与体内一些蛋白质作用时，发生过敏反应。
故一些患者在服用药物后，在日光照射下皮肤会产生红疹，称为光毒化过敏反应。
这是氯丙嗪及吩噻嗪药物的毒副作用之一。
服用氯丙嗪后应尽量减少户外活动，避免日光照射。
吩噻嗪类药物的代表药物盐酸氯丙嗪化学名为3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N，N-二甲基-丙烷-1-胺盐酸盐[3-(2-chloro-10H-phenothazine-10-yl)-N，N-dimethyl-propan-1-amine hydrochloride]，又名冬眠灵。
使用吩噻嗪类药物后，在日光作用下可引起氧化反应，有一些病人在日光强烈照射下会发生严重的光化毒反应。
如氯丙嗪遇光会分解，生成自由基，并进一步发生各种氧化反应，自由基与体内一些蛋白质作用时，发生过敏反应。
故一些病人在服用药物后，在日光照射下皮肤会产生红疹，称为光毒化过敏反应。
这是氯丙嗪及其他吩噻嗪药物的毒副作用之一。
服用氯丙嗪后应尽量减少户外活动，避免日光照射。
吩噻嗪类药物的合成一般是以邻氯苯甲酸为原料，经Ullmann反应，制得2位相应取代的二苯胺，与铁粉加热脱去羧基，在碘的催化下与硫环合，形成三环吩噻嗪母核，再于碱性缩合剂催化下与相应的卤代侧链缩合得到。
盐酸氯丙嗪的2位为氯取代，故以间氯苯胺为原料与邻氯苯甲酸制得2-羧基-3-氯-二苯胺。
抗精神病药：吩噻嗪类
吩噻嗪类药物为吩噻嗪的衍生物，按侧链结构不同，又可分为三类：①脂肪族（例如氯丙嗪，chlorpromazine）；②哌啶类（如甲硫达嗪）；③哌嗪类（如奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪）。
[基本结构] 吩噻嗪是由硫、氮联结着两个苯环的一种三环结构，基2，10位被不同基团取代而获得吩噻嗪类抗精神病药物。
[主要品种] 氯丙嗪、奋乃静等。
[药理作用] 吩噻嗪药物主要作用于网状结构，以减轻焦虑紧张、幻觉妄想和病理性思维等精神症状。
这类作用被认为是药物抑制中枢神经系统多巴胺受体，减少邻苯二酚氨的生成所致。
本组药物又能抑制脑干血管运动和呕吐反射，以及阻断α肾上腺素能受体，抗组胺及抗胆硷能等作用。
[药代动力学] 本组药物口服后肠道吸收很不稳定，有抑制肠蠕动作用，肠内常可滞留很长时间。
吸收后分布于全身组织、以脑及肺组织中含量最多，主要经肝脏代谢，大部分以葡萄糖醛酸盐或硫氧化合物形式排泄。
药物排泄时间较长，半衰期为10～20小时，作用可持续几天。
[药物相互作用] 吩噻嗪类不宜与肾上腺素合用，以免引起肾上腺素作用逆转，而致严重低血压。
[不良反应] ①所谓药物性猝死即由药物引起的突然死亡。
近年来医药工作者发现，值得警惕的可能引起猝死的药物当属氯丙嗪、奋乃静和氟奋乃静等吩噻嗪类药物。
过量或联合用药、窒息、低血压和血管栓塞等都可能成为导致猝死的原因。
②老年人常规剂量或过量服用吩噻嗪类药后，因过度镇静甚至过度昏迷和延髓抑制可导致猝死。
这类药与抗震颤麻痹药或阿托品类药联合使用时，因其协同作用可发生麻痹性肠梗阻而间接导致猝死，平时有便秘倾向的老年患者特别容易发生这种情况。
③患者使用吩噻嗪类药时因进食等阻塞呼吸道造成窒息性死亡事件屡有发生。
据报道，7例有5～10年慢性精神分裂症病史的患者服药、进食后不久突然呼吸困难、癫痫发作、意识丧失、瞳孔散大而死亡。
这可能与胃内容物反流使咽喉肌肉共济失调有关。
④服用氯丙嗪数周后会产生耐受性，此时患者可出现严重低血压危象，并经常导致不可逆性休克而猝死。
吩噻嗪类抗精神病药物中毒预防和措施PPT课件
预防吩噻嗪类抗精神病药 物中毒的措施
定期复查：定期进行生化指标 、心电图等检查，发现异常及 时调整治疗方案
监测不良反应：密切监测患者 的副作用和不良反应，并及时 干预处理
预防吩噻嗪类抗精神病药 物中毒的措施
注意相互作用：与其他药物的相互作用 可能增加中毒风险，需注意潜在危险
总结
总结
吩噻嗪类抗精神病药物中毒带 来严重危害 预防措施包括用药前评估、个 体化用药、定期复查、监测不 良反应和注意相互作用
中毒症状：包括意识障碍、心律失常等
潜在风险：剂量过高、长期使用等因素 增加中毒风险
吩噻嗪类抗精神病药物中 毒危害
对身体损害：可能导致器官功 能障碍和甚至危及生命
预防吩噻嗪类 抗精神病药物
中毒的措施
预防吩噻嗪类抗精神病药 物中毒的措施
用药前评估：根据患者的身体状况、用 药史等信息进行全面评估 个体化用药：在严密监测下，根据患者 的具体情况调整剂量和用药方案
吩噻嗪类抗精 神病药物中毒 预防和措施PPT
课件
目录 引言 吩噻嗪类抗精神病药物中毒危 害 预防吩噻嗪类抗精神病药物中 毒的措施 总结
引言
引言
背景介绍：吩噻嗪类抗精神病 药物是治疗精神疾病常用的药 物
目的：了解吩噻嗪类抗精神病 药物中毒的危害和预防措施
吩噻嗪类抗精 神病药物中毒
危害
吩噻嗪类抗精神Biblioteka 药物中 毒危害总结通过正确的预防和措施，减少吩噻嗪类 抗精神病药物中毒的风险
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吩噻嗪类药物分析总论
《药物分析》指导教师：姜艳丽所属院系：理学院年级：09级班级：化学一班姓名：刘鑫泽学号：090521112012.04.24吩噻嗪类药物一、基本结构与化学性质（一）结构特点与典型药物吩噻嗪类药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核，结构差异：母核2位上的R‘取代基，通常为－H、－Cl、－CF3、－COCH3、－SCH2CH3等；10位上的R取代基，则为具有2-3个碳链的二甲或二乙胺基，或为含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物等。
临床上使用的本类药物多为其盐酸盐。
（二）主要化学性质1.具有紫外和红外吸收光谱特征本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生。
一般具有三个峰值，即在204nm～209nm（205nm附近）、250nm～265nm（254nm附近）、和300nm～325nm（300nm附近）。
最强峰多在250nm～265nm （ε为2.5×104～3×104）；两个最小吸收峰则在220nm及280nm附近。
2位上的取代基（R‘）不同，会引起吸收峰发生位移。
例如2位上卤素的取代（－Cl及－CF3）可使吸收峰向红移2nm～4nm，同时会使250nm～265nm区段的峰强度增大。
R’引起吸收峰位移，可能是通过对位效应影响三环π系统的S，而间位效应又影响三环π系统的N所发生的。
因此，利用其紫外特征吸收可进行本类药物的鉴别。
本类药物母核的硫为二价，易氧化，其氧化产物为亚砜及砜，与未取代的吩噻嗪母核的吸收光谱有明显不同，它们具有四个峰值。
因此，可以利用紫外吸收光谱的这些特征测定药物中杂质氧化物存在的量；同时也可在药物含量测定时对氧化产物的干扰进行校正。
吩噻嗪类药物取代基R和R‘的不同，产生不同的红外吸收光谱，国内外药典已用于本类药物较多品种的鉴别。
2.易氧化呈色吩噻嗪类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，其母核易被氧化成自由基型产物和非离子型产物（砜、亚砜、3－羟基吩噻嗪）等不同产物，随着取代基的不同，而呈不同的颜色。
执业药师综合辅导：吩噻嗪类药物
吩噻嗪类药物结构：抗精神病药，具有硫氮杂蒽母核。
鉴别：紫外分光光度法。
氧化反应。
盐酸氯丙嗪鉴别：加硝酸显红⾊，渐变淡黄⾊。
盐酸异丙嗪鉴别：加硫酸，显樱桃红⾊，放置，⾊渐变深。
加硝酸⽣成红⾊沉淀，加热，沉淀溶解，变为橙黄⾊。
Cl-的反应。
加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即⽣成⽩⾊凝乳状沉淀，分离，沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸，沉淀复出现。
加等量⼆氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，发⽣的氯⽓能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝⾊。
含量测定：⾮⽔溶液滴定法。
吩噻嗪类药物母核上氮原⼦的碱性极弱，不能被滴定，侧链上脂氨基碱性较强，可以⽤⾮⽔溶液滴定法滴定。
⼀般⽤冰醋酸或醋酐为溶剂，⽤⾼氯酸滴定液滴定，由于为盐酸盐，所以滴定前应加⼊⼀定量醋酸汞试液，使⽣成难离解的氯⽓化汞，将盐酸盐转化为醋酸盐，再进⾏滴定。
盐酸异丙嗪⽤冰醋酸作溶剂，每1ml的⾼氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于32.09mg的C17H20N2S.HCl.盐酸氯丙嗪采⽤醋酐作溶剂，橙黄Ⅳ作指⽰剂，⽤⾼氯酸滴定液滴定。
紫外分光光度法。
本类药物的制剂（如⽚剂、注射剂）由于辅料有⼲扰，不能采⽤⾮⽔溶液滴定法滴定，所有⼀般⽤紫外分光光度法测定含量。
两个药物的注射剂均加有维⽣素C作⽤抗氧化剂，维⽣素C在243nm处有吸收，若在249nm处测定药物含量，则维⽣素C有⼲扰。
所以盐酸氯丙嗪和盐酸异丙嗪注射液分别在第三个吸收峰，即306nm和299nm的波长处测定，虽然吸收系数略低，但避开了抗氧化剂维⽣素C的⼲扰。
《药理学》知识点归纳(二)
《药理学》知识点归纳第十八章抗精神失常药第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪（冬眠灵）：口服吸收慢而不规则，局部刺激强深部肌内注射；易蓄积于脂肪组织，存留时间长，个体给药。
阻断中脑-边缘通路（情绪、行为）和中脑-皮层通路（推理、理解）D2受体，抗α受体和M受体作用：1、中枢神经系统：（1）抗精神病作用（无麻醉作用，对抑郁无效）；（2）镇吐作用强（不能抗前庭刺激呕吐）；（3）对体温调节的影响（随外界环境温度变化）；（4）加强中枢抑制药的作用；（5）对锥体外系的影响。
2、植物神经系统：α受体阻滞作用，使肾上腺素的升压作用翻转（不用于高血压治疗）。
M胆碱受体阻滞（口干、便秘、视力模糊）3、内分泌系统：拮抗结节-漏斗系统D2受体，抑制催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子、ACTH和GH（可治巨人症）分泌。
应用：1、精神分裂症：首选，Ⅰ型，不能根治2、呕吐和顽固性呃逆3、低温麻醉与人工冬眠：与异丙嗪，哌替啶合用。
不良反应：1、中枢抑制症状：嗜睡淡漠；M受体阻滞症状（视力模糊口干无汗便秘眼内压升高），α受体拮抗症状（鼻塞，体位性低血压反射性心悸）。
2、锥体外系反应：（1）帕金森综合症；（2）静坐不能；（3）急性肌张力障碍；（4）迟发性运动障碍（DA能亢进，抗胆碱药无效，抗DA药减轻）3、过敏反应4、急性中毒5、精神异常（本身作用）6、内分泌反应：乳腺增大，泌乳，月经停止，抑制儿童生长7、惊厥与癫痫（降低惊厥阈）禁忌症：癫痫、青光眼、乳腺增生、乳腺癌禁用；冠心病慎用。
硫利达嗪锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和，镇静明显。
二、硫杂蔥与丁酰苯：泰尔登（氯普噻吨）：另有较弱抗抑郁作用氟哌啶（氟哌利多）：与芬太尼合用——神经阻滞镇痛术（外科小手术麻醉）三、其他类：氯氮平：苯二氮卓类，D4受体拮抗药，抗α抗胆碱抗组胺，无锥体外系和内分泌紊乱作用。
精神病阴性阳性均有作用；也可用于迟发性运动障碍患者利培酮：阴阳性均有效，不良反应少第二节抗躁狂症药碳酸锂：可治疗躁狂抑郁症，通过血脑屏障耗时，起效慢，摄钠促排第三节抗抑郁药一、三环类抗抑郁药（抑制NA与5-HT再摄取）米帕明（丙米嗪）：口服吸收良好，分布广泛作用：1、中枢神经系统：正常人服用镇静，抑郁病人服用精神振奋，情绪提高。
吩噻嗪类药物分析
（2）定量依据
样品在二波长下吸收度差值（A）：
A
Aab 1
Aab 2
(
Aa 1
Ab 1
)
(
Aa 2
Ab 2
)
Aa 1
Aa 2
( 1
2 )Cal
Ab 1
Ab 2
2位上取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。结 构中2价硫，易氧化，产物砜及亚砜有四个吸收峰。
5.红外吸收光谱特性:由于取代基R和R’的不同，具有 不同的红外光谱，已被药典用于不同品种鉴别。
第二节 鉴别试验
一、化学法
（一）与生物碱沉淀试剂反应 吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可与生物碱
【 ChP盐酸氯丙嗪含量测定】 取本品约0.2g．精
密称定．加冰醋酸10ml与醋酐30ml溶解后，照电位 滴定法，用高氯酸 (0.1mol/L)滴定液滴定，并将滴 定结果用空白试验校正。
每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L) 相当于35.53mg盐酸 氯丙嗪。
注意：
滴定剂的稳定性 非水溶液滴定法所用的溶剂为醋
注：避光操作；溶液临用新配。
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第四节 含量测定
酸碱滴定法 非水溶液滴定法 乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法
紫外分光光度法 高效液相色谱法
一、酸碱滴定法
非水溶液滴定法
吩噻嗪类原料药物含量测定大多利用其侧链脂 肪胺碱性，国内外药典多采用非水滴定法测定本类药 物及其盐酸盐原料药的含量。
氯丙嗪的碱性较弱，醋酐解离生成 醋酐合乙酰氧离子比醋酸合质子的 酸性强，更利于增加氯丙嗪的碱性
吩噻嗪类构效关系
吩噻嗪类构效关系
吩噻嗪类是一类具有吩噻嗪结构的化合物，常见的药物有苯噻嗪、噻嗪酮等。
这些药物常用于治疗高血压和心力衰竭等心脑血管疾病。
吩噻嗪类药物具有降低体内血容量、抑制肾排钠和水的作用，从而达到降低血压和减轻心脏负荷的目的。
在吩噻嗪类药物中，苯噻嗪和噻嗪酮是常用的代表。
苯噻嗪主要作用于近曲小管，抑制钠、氯离子的重吸收，从而增加尿流量，减少体液潴留和血容量。
噻嗪酮除具有苯噻嗪的利尿效应外，还有降低血管阻力和扩张外周血管的作用，能够更好地降低血压。
在构效关系上，吩噻嗪类药物的结构与其降压、利尿效应密切相关。
药物分子中间的吩噻嗪环结构为其活性部位，能够与肾脏排钠通道结合，抑制钠离子的再吸收。
此外，吩噻嗪类药物的脂溶性和电离性也会影响其在体内的吸收和分布情况以及药效。
十一章吩噻嗪类抗精神药物的分析
过度镇静通常在服药后不久出现，对 患者的生活和工作产生一定影响，严 重时需要停药。
抗胆碱能反应
总结词
抗胆碱能反应是吩噻嗪类抗精神药物的常见副作用，主要表现为口干、眼干、便秘、排尿困难等症状。
详细描述
抗胆碱能反应对患者的生活质量产生一定影响，尤其是老年患者和有基础疾病的患者需要特别关注。
直立性低血压
吩噻嗪类抗精神药物的临床应用
精神分裂症的治疗
总结词
吩噻嗪类药物是治疗精神分裂症的一线药物 ，能够有效控制阳性症状和预防复发。
详细描述
吩噻嗪类药物通过阻断中枢神经系统的多巴 胺受体，减轻精神分裂症的阳性症状，如幻 觉、妄想等。长期使用吩噻嗪类药物可以降 低精神分裂症的复发率，提高患者的生活质
量。
双相情感障碍的治疗
分类
吩噻嗪类抗精神药物可分为典型和非 典型两类，典型药物包括氯丙嗪、奋 乃静等，非典型药物包括奥氮平、利 培酮等。
历史与发展
历史
吩噻嗪类抗精神药物的发现可追溯到20世纪40年代，氯丙嗪是该类药物的代表性药物，自问世以来广泛应用于临 床。
发展
随着药物研究的深入，吩噻嗪类抗精神药物不断发展，出现了许多新的药物和剂型，提高了疗效和安全性。
要点一
总结词
丙氯拉嗪是一种具有镇静、抗焦虑和抗抑郁作用的抗精神 病药物。
要点二
详细描述
丙氯拉嗪主要通过阻断中脑边缘通路和中脑皮质通路的D2 受体，产生抗精神病作用。它还对5-HT2受体有亲和力， 具有一定的抗抑郁作用。丙氯拉嗪主要用于治疗精神分裂 症和情感障碍，尤其适用于有焦虑和方式
优化吩噻嗪类抗精神药物的给药方式，如开发口服、注射、透皮等不同给药途径 ，提高患者的用药依从性和治疗效果。
吩噻嗪类药物分析
《药物分析》指导教师：姜艳丽所属院系：理学院年级：09级班级：化学一班姓名：刘鑫泽学号：090521112012.04.24吩噻嗪类药物一、基本结构与化学性质（一）结构特点与典型药物吩噻嗪类药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核，结构差异：母核2位上的R‘取代基，通常为－H、－Cl、－CF3、－COCH3、－SCH2CH3等；10位上的R取代基，则为具有2-3个碳链的二甲或二乙胺基，或为含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物等。
临床上使用的本类药物多为其盐酸盐。
（二）主要化学性质1.具有紫外和红外吸收光谱特征本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生。
一般具有三个峰值，即在204nm～209nm（205nm附近）、250nm～265nm（254nm附近）、和300nm～325nm（300nm附近）。
最强峰多在250nm～265nm （ε为2.5×104～3×104）；两个最小吸收峰则在220nm及280nm附近。
2位上的取代基（R‘）不同，会引起吸收峰发生位移。
例如2位上卤素的取代（－Cl及－CF3）可使吸收峰向红移2nm～4nm，同时会使250nm～265nm区段的峰强度增大。
R’引起吸收峰位移，可能是通过对位效应影响三环π系统的S，而间位效应又影响三环π系统的N所发生的。
因此，利用其紫外特征吸收可进行本类药物的鉴别。
本类药物母核的硫为二价，易氧化，其氧化产物为亚砜及砜，与未取代的吩噻嗪母核的吸收光谱有明显不同，它们具有四个峰值。
因此，可以利用紫外吸收光谱的这些特征测定药物中杂质氧化物存在的量；同时也可在药物含量测定时对氧化产物的干扰进行校正。
吩噻嗪类药物取代基R和R‘的不同，产生不同的红外吸收光谱，国内外药典已用于本类药物较多品种的鉴别。
2.易氧化呈色吩噻嗪类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，其母核易被氧化成自由基型产物和非离子型产物（砜、亚砜、3－羟基吩噻嗪）等不同产物，随着取代基的不同，而呈不同的颜色。
精神科药物说明总汇
吩噻嗪类：硫杂蒽类：泰尔登【英文名】：Chlorprothixene【别名】氯丙硫蒽【作用和用途】药理作用与氯丙嗪相似，抗精神病作用不及氯丙嗪，但镇静作用较氯丙嗪强，抗肾上腺素作用及抗胆碱作用弱，用于伴有焦虑或抑郁症的精神分裂症，更年期抑郁症、焦虑性神经官能症等。
【用法】治疗精神病，每日服200-450mg必要时可用至每日600mg对兴奋躁动，不合作者，开始可肌注，一日量为90-150mg分次给予，好转后改为口服。
治疗神经官能症每次服5-25mg一日3次【副作用】引起体位性低血压，但锥体外系反应较少见，偶有肝功能损伤、粒细胞减少及皮疹产生。
【注意事项】大剂量引起癫痫大发作。
丁酰苯类：苯酰胺类：新型抗精神病药物：三环类：四环类：单胺氧化酶抑制剂：SSRIs喜太乐 (氢溴酸西酞普兰片)【通用名】氢溴酸西酞普兰片【英文名】 Citalopram Hydrobromide Tablets【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。
【化学成份】本品主要成分为氢溴酸西酞普兰，其化学名称为：(±)-1-[3-(二甲氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1，3-二氢-5-氰基异苯并呋喃氢溴酸盐。
【适应症】各种类型的抑郁症。
【用法用量】口服，成人：每日 20mg～60mg，一日一次。
从每日20mg开始，根据病情严重程度及患者反应可酌情增加至60mg，即每日最大剂量。
增量需间隔2-3周。
通常需要经过2-3周的治疗方可判定疗效。
为防止复发，治疗至少持续6个月。
临床试验未见戒断症状的报道，但5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)有可能出现戒断症状，因此需要经过1周的逐步减量方可停药。
超过65岁的老年患者和肝功能损伤的患者，剂量减半，常用量每日10-30mg，从每日10mg开始，推荐常用剂量为每日20mg，每日最大剂量为40mg。
若出现失眠或严重的静坐不能，在急性期建议辅予镇静剂治疗。
【不良反应】本品的不良反应通常短暂且轻微。
吩噻嗪类抗精神病药物中毒科普宣传PPT课件
预防吩噻嗪类 抗精神病药物
中毒
预Байду номын сангаас吩噻嗪类抗精神病药物中毒
正确使用吩噻嗪类抗精神病药 物的重要性 安全存放和处置药物的方法
预防吩噻嗪类抗精神病药物中毒
注重自我保护和寻求医生指导
常见问题与解 答
常见问题与解答
吩噻嗪类抗精神病药物中毒是否可 以自行缓解 如何避免吩噻嗪类抗精神病药物中 毒
吩噻嗪类抗精 神病药物中毒 科普宣传PPT
课件
目录 引言 了解吩噻嗪类抗精神病药 物 吩噻嗪类抗精神病药物中 毒的症状和处理方法 预防吩噻嗪类抗精神病药 物中毒 常见问题与解答 总结
引言
引言
什么是吩噻嗪类抗精神病药物中毒 中毒的原因及常见途径
引言
中毒可能带来的危害
了解吩噻嗪类 抗精神病药物
了解吩噻嗪类抗精神病药物
吩噻嗪类抗精神病药物的主要 特点 常见的吩噻嗪类抗精神病药物 及其作用机制
了解吩噻嗪类抗精神病药物
吩噻嗪类抗精神病药物的适应 症和用药注意事项
吩噻嗪类抗精 神病药物中毒 的症状和处理
方法
吩噻嗪类抗精神病药物中毒的症状和处理 方法
中毒的早期和晚期症状 如何进行中毒处理
吩噻嗪类抗精神病药物中毒的症状和处理 方法
常见问题与解答
妊娠期妇女是否能使用吩噻嗪 类抗精神病药物
总结
总结
吩噻嗪类抗精神病药物中毒的 危害与预防重要性 希望能够通过这份科普宣传PPT 增加人们对吩噻嗪类抗精神病 药物中毒的认识和防范意识
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吩噻嗪类药物结构与性质
S
·HCl
Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2
盐酸氯丙嗪
N CH2CH2OH
吩噻嗪类药物结构与性质
二、性质 （1一、）弱弱碱碱性性
药物母核中的氮原子碱性 极弱，10位取代基的烃胺 （-NR2）、哌嗪基及哌啶 基具有一定的碱性，临床 常用其盐酸盐。
吩噻嗪类药物结构与性质
（二）易氧化呈色
其吩噻嗪母核中的二价硫具有较强的还原性，易被氧化剂
（硫酸、硝酸、三氯化铁、过氧化氢等）氧化，生成砜、亚砜
等产物，其氧化产物随取代基不同而显不同颜色
盐酸氯丙嗪约10mg 加水1ml 硝酸5滴
显红色
渐变淡黄色
吩噻嗪类药物结构与性质
（三）与金属离子络合呈色
母核中未被氧化的S原子，可与金属离子如钯 离子形成有色配位化合物。本法具有专属性，其 氧化产物砜及亚砜则无此反应。可用于鉴别和含 量测定。
吩噻嗪类药物结构与性质
（四）紫外吸收——鉴别、含测
本类药物中的硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，有 较强的紫外吸收，在紫外光区一般有三个吸收峰，分 别 在 205nm 、 254nm 和 300nm 附 近 ， 最 强 锋 多 在 254nm附近。
吩噻嗪类药物结构与性质
（五）氯离子特性——鉴别
a:沉淀反应:取供试品 HCl AgNO3
分离沉淀
稀硝酸
白色凝乳状
沉淀溶解
氨试液
b:氧化还原反应:供试品
二氧化锰 H2SO4 Cl2
使湿结构与性质
吩噻嗪类药物结构与性质
一、结构
5
6
7
S
4 3
苯并噻嗪的衍生物，
8
N
9R
1
分子结构中含有硫
吩噻嗪类药物中毒
吩噻嗪类药物中毒
【诊断】
1．服毒史在吩噻嗪类药物包括氯丙嗪、三氟拉嗪、乙酰普马嗪、氟奋乃静等治疗的精神病患者中，须考虑到中毒的可能性。
注意有无嗜睡、恶心、呕吐、呼吸困难、瞳孔缩小、流涎、血压降低、惊厥、反射消失、昏迷等表现。
2．中毒表现可出现昏睡、昏迷、呼吸抑制、瞳孔缩小、血压稍降。
血压明显下降、体温下降、瞳孔缩小、意识清醒或不清、反射性心动过速、肌张力减退。
【治疗】
1．口服中毒未超过6h者，用1,5000高锰酸钾溶液或温开水洗胃，硫酸镁导泻。
2．应平卧，尽量少搬动头部，避免体位性低血压。
3．血压下降时取头低脚高位或平卧位，静脉输液扩容，必要时用多巴胺、阿拉明。
4．惊厥时用异戊巴比妥0.1～0.29静脉滴注或用硫喷妥钠25Omg 加于葡萄糖液4oml内静脉缓注。
有锥体外症状者，可用苯海索（安坦）、东莨菪碱等治疗。
5．昏迷时给予哌醋甲酯（利他林）50～１００mg肌内注射，必要时每半至1h重复应用，直至苏醒（昏迷而有惊厥者忌用）。
也可纳洛酮0.4～0.５mg间断静注。
6．应用维生素B族药物以保护肝脏，黄疸者可用糖皮质激素等治疗。
7．病情严重者行血液透析。
吩噻嗪类药物-ThemeGalleryP
药物 盐酸氯丙嗪
溶剂
C (μg/ml) λ max (nm)
A
盐酸 (9→1000)
5
254
0.46
306
－
盐酸异丙嗪
盐酸 (0.1mol/L)
6
249
－
奋乃静
无水乙醇
7
258
0.65
盐酸氟奋乃静 盐酸 (9→1000)
10
255
－
盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
盐酸 (1→20) 乙醇
10
256
－
8
264与315
因此可以相互区别。
橙红色沉淀
生成橙红色沉淀 放置后，沉淀颜色变深，
阿普唑仑 + 遇硅钨酸
白色沉淀，药典中也用于鉴别。
2.水解后呈芳伯胺反应
氯氮卓和奥沙西泮的盐酸溶液(1→2)，缓缓加热煮沸，
放冷，加亚硝酸钠和碱性β-萘酚试液，生成橙红色沉淀，
后者放置后颜色变暗。
H
N
N CH3
NH 2
HO NN
H+
*s, m, w分别表示荧光的强、中、弱
二、有关物质检查
? TLC ? HPLC ? GC
第六节 含量测定
? 非水溶液滴定法 ? 氧化还原滴定法 ? 酸性染料比色法 ? 紫外分光光度法 ? 气相色谱法 ? 高效液相色谱法 ? 液质联用法
一、非水溶液滴定法
溶剂种类
酸性 碱性 两性 惰性
使用范围
有机弱碱 有机弱酸
酸/碱 酸/碱
常用溶剂
冰醋酸 二甲基甲酰胺
甲醇 甲苯、氯仿、丙酮
NaNO 2
Cl
N
△ Cl
O
O
OH Cl
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（ E1% 为910）；注射液为了消除抗氧剂
1cm
维生素C（max 243nm）对测定的干扰，
测定波长改为299nm（ E1% 为108）。 1cm
同理，盐酸氯丙嗪片剂测定波长
为254nm（ E
1% 1cm为915）；注射液测定
波长改为306nm（ E1% 为 115 ） 。 1cm
6 7 8 9
S
5
4 3
N R
10
2 1
R'
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S N Cl N CH2CH2OH
CH2CH2CH2 N
奋乃静
S N CF3 N CH2CH2OH 2 HCl
CH2CH2CH2 N
醋酐
橙黄Ⅳ
冰醋酸 结晶紫
奋乃静注射液
碱化游离→氯仿提取
→挥干氯仿→高氯酸滴定
注意 盐酸盐对测定有干扰
在冰醋酸中 酸性较强
S HCl HClO 4 S ClO4 HCl
需加醋酸汞以消除HCl的干扰
2 HCl Hg （Ac） 2 HgCl 2 2 HAc
难解离
（二）紫外分色
澄清度 颜色 检查游离氯丙嗪 检查氧化产物
（二）有关物质
方法 TLC法 高低浓度对比法
S样 sol样 sol对
(10mg/ml) (0.1mg/ml)
溶解
稀释
0.1 10 限量% 100% 1% 10 10
四、含量测定
（二） 显色反应
1. 氧化剂氧化显色
氧化剂 硫酸、硝酸、过氧化氢
奋乃静
ChP（2010）
[鉴别] （1）取本品 5mg，加盐酸与水各
1ml ，加热至 80℃ ，加入过氧化氢溶液数
滴，即显深红色；放臵后，红色渐褪去。
盐酸异丙嗪
ChP（2010）
[鉴别] （1）取本品约 5mg，加硫酸5ml
溶解后，溶液显樱桃红色；放臵后，色
（三）氯化物的反应（盐酸盐）
盐酸氯丙嗪
ChP（2010）
[鉴别] （3）本品的水溶液显氯化物 的鉴别反应（附录 Ⅲ）。
Cl - 反应
Cl AgNO 3 AgCl 白
HNO 3
Cl
H 2 SO4湿润 MnO 2 Cl 2 △
使碘化钾-淀粉试纸显蓝色
的浓度有关，而与干扰组分无关，干 扰组分的干扰被消除。
（3）必要条件
① 干扰组分在两个波长处吸收度 相等
② 待测组分在两个波长处吸收度
相差足够大
（4）应用
①萃取 除去抗氧剂的干扰
盐酸氯丙嗪注射液 氯丙嗪 氧化产物 乙醚层 盐酸氯丙嗪 氧化产物盐酸盐
盐酸萃取 乙醚提取 浓氨碱化
②双波长分光光度法测定
排除氧化产物的干扰 测定波长 254nm
参比波长
对照法定量
277nm
（三） 铈量法
Ce(SO 4 ) 2 ,e H S sol Ce(SO 4 ) 2 ,2e 红色 红色消褪
自身指示终点或电位法、永停 法指示终点
（3）本品的红外吸收图谱应与对照
的图谱（光谱集 243 图）一致
二、鉴别试验
（一）紫外特征吸收和红外吸收光谱
本类药物可用UV和IR鉴别，Ch.P中UV鉴别实例如下：
药物名称 溶 剂 浓度（μg/ml） λmax（nm） A E1%1cm 盐酸氯丙嗪 盐酸（9 →1000） 5 254 0.46 915 306 — — 盐酸异丙嗪 盐酸（0.01mol/L） 6 249 — 883~937 奋乃静 无水乙醇 7 258 0.65 — 癸氟奋乃静 乙醇 10 260 — — 盐酸氟奋乃静 盐酸（9 →1000） 10 255 — 553~593 盐酸三氟拉嗪 盐酸（1 →20） 10 256 — 630 盐酸硫利达嗪 乙醇 8 264与315 — —
盐酸氟奋乃静
一、结构与性质
6
（一）结构分析
1. 硫氮杂蒽母核
S
5
4 3
7 8 9
N
10
2 1
（1）含S、N的三环共轭的大体系，
S、N与苯环形成p-共轭——具有紫
外吸收光谱特征
（ 2 ）硫氮杂蒽环上硫原子为 -2 价，具有还 原性，易氧化呈色
亚砜
O S N
O S N
O
砜
（3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对 孤对电子，易与金属离子络合呈色
（2）定量依据 样品在二波长下吸收度差值（A）：
A A1 A2 ( A1 A1 ) ( A2 A2 )
a b a b
a b a
a b
A1 A2 ( 1 2 )Ca l
a
A1 A2 A Ca
b b
即，吸收度差值（A）仅与待测组分
渐变深。
（2）取本品约 0.1g，加水 3ml 溶解后， 加硝酸 1ml，即生成红色沉淀；加热，沉 淀即溶解，溶液由红色转变为橙黄色。
2. 与钯离子络合显色 癸氟奋乃静 ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品约 5mg，加甲醇 2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液 3ml，即有沉淀生成，并显红色，再 加过量的氯化钯溶液，颜色变深。
药 物 分 析
第十一章 吩噻嗪类药物的分析
目的与要求
1、掌握吩噻嗪类药物的结构特征与分析方 法的关系。 2、熟悉吩噻嗪类药物的鉴别试验及有关物 质检查的方法。 3、了解本类药物的其他分析项目与方法。
苯并噻嗪类药物的分析
N N
蒽
杂蒽
硫氮杂蒽
吩噻嗪
S N
苯 并 噻嗪 类药物的母核
苯并噻嗪类药物的基本结构
2. 取代基
R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性 R：卤素
一定方法破坏 C X X
二、鉴别试验
（一）UV和IR 奋乃静 ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品，加无水乙醇制成
每1ml 中含 7g 的溶液，照分光光度法
（附录ⅣA）测定，在 255nm 的波长处 有最大吸收，吸收度约为0.65。
（三）铈量法
优点：
硫酸铈作滴定剂具有高的氧化 电位，且为一价还原；不存在对环
取代基的副反应，专属性高。
本法既可用于原料，亦可用于 片剂的测定
（四）钯离子比色法 USP（25）
吩噻嗪类药物 Pd
2
红色络合物
pH2 0.1
max ～500nm
在 max 处测定 A，对照法定量
反应在 pH2±0.1 的缓冲液中进行
（四）钯离子比色法 USP（25）
优点： 钯离子比色法可选择性地用于未被氧化 的吩噻嗪类药物的测定 。 缺点：如选用氯化钯作为显色剂时，由于所形 成的配位化合物在水中的溶解度较小，当供试 品量较大时，易出现混浊，影响测定。采用十 二烷基硫酸酯钯盐。
思考题
1. 吩噻嗪类药物为什么有紫外特征吸收？ 一般有几个吸收峰？吸收峰的波长约为 多少？ 2. 吩噻嗪类药物的哪些特征结构和理化性 质可供分析上应用？ 3. 吩噻嗪类药物常用的含量测定方法是什 么？简述其测定原理。 4. 如何区别地西泮和氯氮卓？
（一） 非水溶液滴定法 原料药 HClO4 在冰醋酸溶液中，具强氧化性， 可氧化吩噻嗪类药物产生红色的氧化物， 干扰指示剂终点的观察。排除方法： （1）改用中性溶剂 （2）加抗坏血酸 （3）电位法指示终点
三、含量测定
（一）非水溶液滴定法（非水碱量法） 滴定液 溶剂 指示剂
盐酸氯丙嗪 高氯酸
奋乃静 高氯酸
2. 萃取后分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液
盐酸氯丙嗪 氯丙嗪 乙醚层 盐酸氯丙嗪 max 254 1nm测定A，
1% 以 E1cm 乙醚提取 盐酸萃取 氨水碱化
为 915 计算。
3. 萃取—双波长分光光度法
（1）原理 在待测组分（ a ）的最大吸收波长（测定 波长， 1 ）处测定待测组分和干扰组分（ b ） 吸收度的总和；另选一适当波长（参比波长， 2）测定吸收度，并使干扰组分在测定波长 和参比波长处的吸收度相等，即 ， b b A1 A2 而待测组分在这两个波长处吸收度的差值足 够大。