中药材GAP实施与认证

编写SOP基本要求
• 封面 某生产基地、药材名称的标准操作规程 • 目次 列出编号、章节、标题与附录等 • 前言 并附加说明－－本规程由××企业负责解释
以及起草单位和起草人 • 正文
➢ 范围：适用药材的生产地区 ➢ 引用标准：本规程引用的国家或地方有关标准 ➢ 定义：本规程ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ涉及的主要专业术语 ➢ 生产操作步骤及要点和要求等
• 它是我国中药制药企业实施的GMP（良好 作业规范或优良制造标准）重要配套工程， 是药学与农学结合的产物，是确保中药质 量的一项绿色工程和阳光工程
实施中药材GAP的目的
• 核心：保证中药材质量，达到“安全、优 质、稳定、可控”
• 手段：控制影响质量各因子，规范生产各 个环节、全过程
大家有疑问的，可以询问和交流
• SOP涉及内容：
➢产地生态环境质量现状评价及动态变化说明 ➢种子、种苗质量标准及操作规程 ➢良种繁育操作规程 ➢各项栽培技术措施的标准操作规程 ➢各种田间管理操作规程 ➢病虫害防治操作规程 ➢农药使用规范及安全使用操作规程 ➢肥料使用和农家肥料无害化处理操作规程 ➢中药材质量监控的操作 ➢中药材采收和产地初加工操作规程 ➢中药材包装、运输和贮藏操作规程 ➢人员培训及文件和档案管理操作规程
➢防治措施：环境测评、肥料和农药的控制、一般物 理方法、施用改良剂、生物修复、规范栽培技术、 提倡用有机肥、在采收加工运输加强监控
• 农药残留
➢ 农药品种使用不当：如有机磷、有机氯高毒、高残留；或在仓储 过程中为防虫蛀喷氯化苦也是之一
➢ 滥用、误用农药问题突出：缺乏有关技术知识及对病虫害发生规 律掌握
罗指数法进行评价，1级和2级达到标准
➢生产基地的土壤质量
土壤的基本要求：无金属或非金属矿山，无人为污染。 土壤质地、肥力、病虫害、农残符合标准。
土壤监测布点和监测时间：参照绿食
土壤质量标准：执行土壤环境质量标准（GB1561895）
土壤质量现状评价：采用内梅罗指数法评价，1级和2 级达标
有害物质的控制
• 第五章 采收与初加工 共8条。对采收期、 采收器具与加工场所、采收后的加工与处 理等技术环节均作了规定。特别强调了道 地药材加工方法的继承，人工培育药材的 产量、质量与经济效益之间的关系，以野 生药材的可持续利用等问题。
• 第六章 包装、运输与贮藏 共6条。规定每 批有包装记录和包装记录内容。包装材料 洁净，有必要的标志；仓储洁净、温度适 当，有防霉变和防鸟、虫、鼠及其它动物 设施，运输要降雨、防晒、防损害和污染。
• 第七章 质量管理 共5条。规定检测内容、 方法以及法律依据。明确规定质量检测项 目至少包括药材性状与鉴别、杂质、水分、 灰分与酸不溶性灰分、浸出物、指标性成 分或有效成分含量，农残、重金属及微生 物限量均应符合国家有关规定。
• 第八章 人员和设备 共7条。对生产基地人 员学历以及技术教育工作，基地环境条件 和保健条件，质量检验的仪器、设备和试 剂均作了规定。
内容简介
• 第一章 总则 共3条。阐述目的意义。 • 第二章 产地生态环境 共3条。要求中药材
生产基地的设置要坚持因地制宜，合理布 局，并要求注重道地药材的产地和重要的 药材生产地区。对基地设置地区的大气、 水质、土壤以及重金属和环境的污染状况 都进行了规定。
• 第三章 种质和繁殖材料 共4条。对生产中药材 采用的物种的亚种、变种、变型、栽培品种以及 化学型和来源，均要进行鉴定和审核。对种子和 动物的运输检验和检疫均作了明确规定。并鼓励 进行种质资源的保存、引进和选育工作，特别是 “道地药材”的种质资源。
• GAP是国家实施GMP（药品生产质量管理 规范）、GSP（药品经营质量管理规范）、 GLP（药品非临床试验管理规范）、GCP （药品临床试验管理规范）基础。
• 解决药材种质、种养、加工、重金属、农 残
• 顺应“三农”政策。“公司＋农户”等模 式，向企业化管理，规模化种植方向发展。 合理开发，提高附加值，建立规范化，规 模化、现代化中药精细农业，实现产业调 整、土地流转。
家标准
• 监管失灵（加工流程和市场流通 ）：掺假、 以次充好
什么是中药材GAP
• 中药材GAP是Good Agricultural Practice的 缩写，直译“良好的农业规范”，在中药 行业译为“中药材生产质量管理规范”。 是关于药用植物和动物的规范化农业实践 的指导方针。包括基地选择、种质优选、 栽种及饲养管理、病虫害防治、采收加工、 包装运输与贮藏、质量控制、人员管理等 各个环节，均应严格执行标准生产操作规 程。
• 有害物质种类：
➢重金属及砷盐：铅、汞、砷、镉、铜、铬 ➢农药残留：三致 ➢黄曲霉毒素：目前发现150多种真菌毒素，危害较
大的为黄曲霉毒素，它有8种（B1、B2、B2a、G1、 G2、G2a、M1、M2），其中B1强烈致肝损害和致癌
污染原因及其防治措施
• 重金属
➢原因：自然界大环境污染（基地由农田改造来、使 用含某种重金属农药和肥料、生活垃圾处理不当、 基地建在矿区附近）；中药材在采收、加工、运输 过程中由于器具辅料、包装材料等带来交叉污染
• 退化严重。管理求高产；少栽种技术，照搬农作 物栽培技术；不重视良种选育
• 中药材栽培、采收加工技术不规范。缺少 科学栽培管理；提早采收，如黄芪原栽培 年限5-7年，现2-3年采收，当归由2年变成 1年；加工过程中用硫磺熏制后二氧化硫超 标，优良工艺的抛弃，二次污染等。
• 部分中药材农残、有害重金属及微生物含 量超标。原因有周边国家竞争，欧美加强 天然药物的法制化工作，药农生产不规范。
• 中药有效性评价
➢ 严格执行中药材生产质量管理规范（GAP） ➢ 制定并贯彻中药GMP是中药有效性的保证 ➢ 中药的药理研究：药效学研究（试验方法、观察指标、受试药
物、动物、给药剂量及途径、阳性对照药等要求）；一般药理 学研究（神经系统、心血管及呼吸系统）；药物动力学研究
中药材GAP实施中应注意问题
可以互相讨论下，但要小声点
产生背景
• 1998年8月，欧共体通过了药用和芳香植物优化 种植生产管理规范条例最终决议，形成欧共体 GAP
• 同年，我国自然资源学会天然药物资源专业委员 会为了实现中药现代化，促进中药走向世界，成 立中药材GAP起草专家组（参考欧共体GAP、日 本厚生省药务局1992年修订“药用植物栽培及质 量评价”、本国国情），由SFDA于1998年11月 至2001年9月召开4次会议修改、完善
• GAP药材种植的成本核算
➢ GAP药材产品成本基本构成：环境检测费、土地租赁费、种子或种苗、 耕作费、管理费、肥料、农药、采收及初加工费、包装、贮藏与运输 费、水电费、药材检测费、基建费、税金、附属项目投入。
• 中药材GAP生产基地运营模式
➢ 公司＋农户：第一阶段是定单农业；第二阶段是土地租赁方式；第三 阶段是土地入股的股份合作制
• 第四章 栽培与饲养管理 共15条。要求据药用植 物的生长发育和栽培管理，依种类制定生产技术 标准操作规程。对土壤、施肥、灌溉、病虫害防 治都提出明确规定，特别提出了药材生产专用肥 的应用和农残的控制。有限度使用化肥，禁止使 用城市生活垃圾、工业垃圾、医院垃圾和粪便。 药用动物饲养也制定生产技术标准操作规程。对 饲养条件、卫生管理，饲料及其添加剂饮水，疾 病防治均提出具体要求。
➢ 应用现代生物技术选育推广抗病虫品种：脱毒苗
➢ 农药剂型及使用方法的改进：如微囊剂、超低容量喷雾、静电喷 雾等
➢ 改善中药的加工设备和仓储条件 ➢ 加强培训宣传 ➢ 逐步建立健全各种规章制度
中药安全性、有效性评价
• 中药安全性评价方法
➢ 急性毒性试验 ➢ 长期毒性试验 ➢ 特殊毒性试验：致突变试验、生殖毒性试验、致癌试验
➢ 采收时期不当：施药后没过安全期就进行采收
• 防治措施
➢ 合理使用农药：科学选择、安全、适时
➢ 采用综合防治技术，减少农药的使用量：优先选用植物源农药、 微生物农药和动物源农药；尽量少施或不施化学农药，必要时应 采用最小有效剂量，并选高效、低毒、低残留；严禁使用剧毒、 高毒、高残留或具有三致的农药；用灯光、色彩、声波诱杀害虫； 冬季结合整地，春季结合整形修剪，消灭越冬虫口；利用天敌生 物防治；提倡轮作、间作，严禁施用除草剂，提倡人工除草
• 第九章 文件管理 共3条。强调建立生产和 质量管理的文档工作，对生产环节的记录内 容作了明确规定。购销符合国际惯例，并书 面确定。其中规定应详细记录生产全过程， 而有关的所有原始记录、生产计划及执行情 况、合同和协议等资料至少保存5年。
• 第十章 附则 共3条。补充说明，术语解释。
通过控制影响药材质量各因素，规范生产环 节乃到全过程，达到“真实、有效、安全、 稳定”的目的。
标准操作规程（SOP）
• 目的：是确保所生产药材“真实、安全、有效和 质量稳定”关键措施。
• SOP制定：各生产企业按GAP条文，据生产品种、 环境特点、技术状态、经济实力和科研能力逐条 订出SOP，并附SOP说明书，包括科学试验设计、 完整的原始记录和结果分析。SOP制定是企业行 为，即是企业指导生产的主要文件，又是企业的 研究成果和财富，同时也是企业今后进行质量评 价、申请GAP基地认证或原产地域产品保护的重 要技术文件。企业是该项目知识产权人，要加以 保护。
目前中药材生产问题
➢困扰中药材发展两大问题 品种混杂 病虫害交叉感染、土地退化
• 种植失范 ：长白山人参（六六六）；菊花、紫菀、薄荷、薏米均检出 有机氯农药DDT ；西洋参中，检出有机氯；白术、麦冬、黄芪、西洋 参和当归中均检出氨基甲酸酯类农药速灭威残留；
• 科研重理论，轻生产：（黄芪、当归、党参等药材中常见的麻口病 ） • 少中间技术支持：（农技站） • 药典法规滞后：2010新出版的中国药典中，对农药残留也并无太多国
大气监测布点和监测时间：参照绿食 大气质量标准：达到一或二级 大气现状评价：单项污染上指数法与综合污染指数相
结合
➢中药材GAP生产基地的水质
基本要求：水资源丰富，水体清澈透明，无异物无污染源 水质监测布点和监测时间：参照绿食 农田灌溉水质量标准：符合农田灌溉水质标准GB5084-92 加工用水质量标准：执行GB3838-88标准 动物饮用水质量标准：执行GB5749-85 水质现状评价：采用污染物分指数平均值和最大结合内梅
• 创建名牌中药材，提高中药整体形象和国 际地位
中药材GAP包括的主要内容
• 中药材GAP内容广泛，涉及到药学、生物 学、农学和管理学等多个学科，是一个复 杂的系统工程。其中内容共包括10章57条， 涵盖产地生态环境、种质和繁殖材料、栽 培与养殖管理、采收与初加工、包装、运 输与贮藏、质量管理、人员设备、文件管 理等内容
• 部分中药材质量不稳定或低劣，无国际认 可的中药材质量标准。分散生产、不规范。
• 信息不灵，导致生产盲目性。市场经济缺 乏协调生产计划、信息不对称，药贱伤农、 药多害农。
• 缺乏龙头企业带动，产业化程度低。
• 缺乏品牌意识，自主知识产权比重较轻。
实施GAP意义
• 是中药标准化、集约化、现代化、国际化 的需求，也是符合当前人们崇尚健康生活 的需要
• 2002年4月17日，SFDA正式颁布“中药材生产质 量管理规范（试行）”，2002年6月1日起实施， 是中药材实施监管的一个重要里程碑。
中药材生产现状
• 滥采乱挖，盲目开发。濒管办1987年统计有140 多种濒危紧缺品种，2000年为312种，占常用药 材26%。
• 部分中药材种质不清，品种混杂。绝大多数药材 种子处于野生、半野生采集；栽培品种存在类型 混杂（如麦冬直立型和匍匐型）；种子市场流通 混乱，伪劣混杂；种子使用缺乏科学指导。
建立中药材GAP基地依据
• 品种选择依据
➢ 据自然条件因地制宜选择品种（考虑道地性） ➢ 据市场信息选择适销对路的品种 ➢ 据制药企业的需求选择品种
• 选址依据
➢ 药材道地性（概念、形成内因、外因及加工、15产区） ➢ 生产基地的社会环境状况 ➢ 中药材GAP生产基地的大气质量
基本要求：周围无污染空气清新尘埃少pH适中，地上 部入药的植物基地离干线公路50-100m或有防尘林