第39章β-内酰胺类抗生素

第39章β-内酰胺类抗生素

β-内酰胺类抗生素是指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素。包括青霉素、头孢菌素、非典型β-内酰胺类和β-内酰胺酶抑制剂等。该类抗生素抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低，临床使用时疗效高、适应症广，且品种多，故颇受重视。

第一节分类、抗菌作用和耐药机制

一、β-内酰胺类抗生素分类

（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类

1．窄谱青霉素类以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表2．耐酶青霉素类以注射用甲氧西林和科普副、注射用氯唑西林、氟氯西林为代表。

3．广谱青霉素类以注射、口服氨苄西林和口服用阿莫西林为代表。

4．抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类以注射用羧苄西林、哌拉西林为代表。

5．革兰阴性菌青霉素类以注射用美西林和口服用匹美西林为代表。

（二）头孢菌素类按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。

1．第一代头孢菌素以注射、口服用头孢拉定和口服用头孢氨苄为代表。

2．第二代头孢菌素以注射用头孢呋辛和口服用头孢克洛为代表。

3．第三代头孢菌素以注射用头孢哌酮、头孢噻肟和口服用头孢克肟为代表。

4．第四代头孢菌素以注射用头孢匹罗为代表。

（三）其他β-内酰胺类包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类。

（四）β-内酰胺酶抑制药包括棒酸和舒巴坦类。

（五）β-内酰胺类抗生素的复方制剂。

二、抗菌作用机制

β-内酰胺类抗生素的作用主要是作用于青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。

哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以，β-内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小。因β-内酰胺类抗生素对已合成的细胞壁无影响，故对繁殖期的细菌的作用比静止期强。

三、耐药机制

细菌对β-内酰胺类抗生素产生的耐药机制有：

1．产生水解酶

2．与药物结合

3．改变PBPs

4．改变菌膜通透性

5．增加药物外排

在细菌的胞浆膜上存在主动外排系统，是一组跨膜蛋白，有三

部分组成：

①转运子负责将药物泵出

②外膜蛋白药物泵出的通道

③附加蛋白负责将药物由转运子传递至外膜通道。

6．缺乏自溶酶当β-内酰胺类抗生素的杀菌作用下降或仅有抑菌作用时，原因之一是细菌缺少了自溶酶。如金黄色葡萄球菌的耐药。

第二节青霉素类

一、窄谱青霉素类

青霉素G

［来源及化学］青霉素G （苄青霉素）的侧链为苄基，是青霉菌培养液中提取的5种青霉素（X，F，G，K，双H）之一，因其化学性质相对稳定，抗菌作用强，产量高，毒性低，价格廉等，故常用。青霉素为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。其干燥粉末在室温中保存数年仍有抗菌活性。但溶于水后极不稳定，易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且不耐热，在室温中放置24小时大部分讲解失效，还可生成具有抗原性的降解产物，故应临用现配。本药剂量用国际单位U表示，理论效价为青霉素G钠1670U=1mg，青霉素G钾1598U=1mg。其他青霉素均以mg为剂量单位。

［体内过程］青霉素G口服易被胃酸及消化酶破坏，吸收少且不规则，故不宜口服。通常作肌肉注射，吸收迅速且完全。注射后T PEAK

约0.5-1.0小时。

青霉素G钠盐或钾盐水溶液为短效制剂，为延长青霉素G的作用时间，可采用难溶混悬剂普鲁卡因青霉素苄星青霉素，肌肉注射后在注射部位缓慢溶解吸收。

［抗菌作用］青霉素G的抗菌作用很强，在细菌繁殖期低浓度抑菌，较高浓度可杀菌。对下列细菌有高度抗菌活性：

①大多数G+球菌如溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不

耐药的金葡菌和表皮葡萄球菌等；

②G+杆菌如白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、

乳酸杆菌等；

③ G-球菌如脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌等；

④少数G-杆菌如流感杆菌、百日咳鲍特菌等；

⑤螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋

体、牛放线杆菌等。

对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。金葡菌、淋球菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等对本药极易产生耐药性。

［临床应用］本药肌内注射或静脉滴注为治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。如

1．溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等；

2．肺炎球菌引起大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；

3．草绿色链球菌引起的心内膜炎，需大剂量静滴才有效；

4．淋球菌引起的生殖道淋病；

5．敏感的金葡菌引起的疖、败血症等；

6．脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎；

7．也可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。

［不良反应］

1．变态反应

主要的防止措施：

①仔细询问病史，对青霉素过敏者禁用；

②避免滥用和局部用药；

③避免在饥饿时注射青霉素；

④不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用；

⑥初次使用、间隔3天以上或换批号者必须做皮肤过敏实验，反应

阳性者禁用；

⑦注射液需临用现配；

⑧病人每次用药后需观察30分钟，无反应者方可离区；

⑨一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注射肾上腺素

0.5-1.0mg，严重者应稀释后缓慢静注或滴注，必要时加入糖皮质

激素和抗组胺药。同时采用其他急救措施。

2．赫氏反应