工业药剂学-第十一章 固体分散体、包合物和微囊
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纤维素类 聚丙烯酸树脂类
乙烯聚合物 纤维素衍生物
1、水溶性载体材料
(1) 聚乙二醇（PEG）
规格：Mr=1500-20000（PEG-4000、PEG-6000） 特性：熔点较低（55-65℃），毒性小，在胃肠道内易于吸 收，化学性质稳定，能与多种药物配伍，不干扰药物的含量 分析，能显著增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度。 应用：特别适于融熔法制备固体分散体；
定性高。
（7)其他亲水性材料
① 乙烯聚合物：聚乙烯醇 （PVA）、PVP-PVA、PVPP ② 纤维素衍生物：HPC、HPMC
2、难溶性载体材料
(1)纤维素类：乙基纤维素(EC)
溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等多数有机溶剂。 应用：多用乙醇为溶剂；采用溶剂法制备。
(2)聚丙烯酸树脂类：（甲基丙烯酸共聚物）
按溶质分子在溶剂中 填充型固体溶液
的晶体结构分类
置换型固体溶液
固体分散体的类型
1、简单低共熔混合物(Simple eutectic mixture)
药物与载体以适当的比例，在较低的温度下熔融， 得到完全混合的液体，搅匀、速冷固化而成。 药物分散状态：以微晶形式均匀分散在载体材料中 （物理混合体）。 低共熔组分比：最低共熔点时药物与载体之比。
分子量较小，易溶于水，不溶于有机溶剂， 多形成→低共熔物。
1、水溶性载体材料
（5）糖类与醇类
右旋糖、半乳糖和蔗糖：配合PEG类高分子做成联合载体。 甘露酸、山梨醇、木糖醇： 水溶性强，毒性小; 适用于Biblioteka Baidu量小、熔点高的药物。(分子中有多个羟基，可与药 物以氢链结合生成固体分散体)
（6） 尿素：极易溶解于水，在多数有机溶剂中溶解，稳
2、固体分散体的特点※
（1）优点
①增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。 ②延缓或控制药物释放 。 ③提高药物的稳定性。 ④掩盖药物的不良气味和刺激性。 ⑤降低毒副作用。
（2）缺点
①药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生老化现象； ②滴丸作为固体分散体，目前基质和冷却剂的种类还有限。
二、固体分散体的常用载体
不适于共沉淀法制备固体分散体； 油类药物，宜选用分子量更高的PEG类作载体。
1、水溶性载体材料- PEG
分散药物的机制：
熔融状态下，每个分子的两个平行的螺旋状键展开 形成→分子分散体或分子分散的固态溶液
增溶作用的相关因素：
药物/PEG的比例量 制备方法 药物/PEG系统
PEG类存在的问题 ：
少数情况下，在热融熔法制备过程中PEG会出现稳定性问题 固体分散体制成合格的剂型难度大
第十一章 固体分散体、包合物和 微型胶囊
一、概 述
1、概念 固体分散体(固体分散物，solid dispersion， SD) ：
将难溶性药物高度分散在另一固体载体中形 成的分散体。 固体分散技术：制备固体分散体的技术。
药物在分散体中的状态：分子、胶态、微晶、无定形状态
制成
中间体
胶囊剂、片剂、软膏剂、 栓剂以及注射剂等
存在的问题：
PVP易吸湿而析出药物结晶。
1、水溶性载体材料
(3)泊洛沙姆（聚氧乙烯－聚氧丙烯共聚物）
易溶于水，能与许多药物形成→空隙固溶体。 增加药物溶出的效果明显大于PEG载体。 是个较理想的速效固体分散体的载体。 采用熔融法或溶剂法制备固体分散体
(4)有机酸类 ：枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸
优良载体具备的条件： 对药物有较强的分散能力 增溶型载体应既溶于水又溶于有机溶剂 具有物理、化学和热稳定性 不与药物发生反应，不影响药物的疗效及稳定性 无不利的生理活性及不良反应 价廉易得
二、固体分散体的常用载体
分类
水溶性载体材料
难溶性载体材料 肠溶性载体材料
聚乙二醇 聚维酮 泊洛沙姆 有机酸类 糖类与醇类 尿素 其他亲水性材料 纤维素类 聚丙烯酸树脂类 脂质类
固体分散体的类型
3、共沉淀物(也称共蒸发物，coerecipitates)
药物与载体材料二者以恰当比例而形成。 药物分散状态：非结晶性无定形物。 常用多羟基化合物作载体。 例如：枸橼酸、蔗糖、PVP、葡萄糖、木糖醇
1、水溶性载体材料
（2）聚维酮（聚乙烯吡咯烷酮，PVP） 规格：PVP K-15、 PVP K-30、 PVP K-90 特性：无定形高分子聚合物，对热的化学稳定性好， （但加热到150℃时变色），熔点较高，易溶于水和多 种有机溶剂。 应用：宜用溶剂法制备固体分散物
不宜采用熔融法
1、水溶性载体材料- PVP
含季铵基的聚丙烯酸树脂（渗透型） (包括Eudragit RL100、Eudragit RS100)。
在胃液中可溶胀（不溶解），在肠液中不溶；
(3)脂质类：胆固醇、β-谷甾醇、巴西棕榈蜡及蓖 麻油蜡等。
采用熔融法制备。
3、肠溶性载体材料
(1)纤维素类
醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、 羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)：HP55、HP50 羧甲基乙基纤维素(CMEC)
分散药物的机制：
制备共沉淀物时,由于氢键作用或络合作用，黏度增大而 抑制药物晶核的形成及成长，使药物形成非结晶性无定形 物。
抑制结晶作用的相关因素：
PVP的链长度 随PVP链的增长：黏度增加，水中溶解度 变差。
药物/PVP的比例量 PVP比例高：溶解度及溶出速率提高。 药物与PVP的相互作用 药物-PVP形成氢键的能力与其Mr 有关。
⑵聚丙烯酸树脂类（甲基丙烯酸酯共聚物）
Eudragit L、 Eudragit S（相当于Ⅱ号及Ⅲ号） 分别在pH值大于6和７的介质中溶解， 用乙醇溶解，用溶剂法制备固体分散体
。
三、固体分散体的类型
分类
简单低共熔
混合物 按药物与载体材料
连续性固体溶液
固体溶液 共沉淀物
的互溶情况分类
非连续性固体溶液
固体分散体的类型
2、固体溶液(Solid solution)
分散物具有类似于溶液的分散性质。 药物分散状态：以分子状态在载体材料中均匀分散。 ⑴按药物与载体材料的互溶情况分为 ①连续性固体溶液：药物可以任何比例与载体互溶。 ②非连续性固体溶液：一组分在另组分中的溶解度有限。 ⑵按溶质分子在溶剂中的分布方式分为 ①置换型固体溶液：一种分子可以代替另一种分子进入其晶 格结构。 ②填充型固体溶液：一种分子只能填充进入另一分子晶格结 构的空隙中。
乙烯聚合物 纤维素衍生物
1、水溶性载体材料
(1) 聚乙二醇（PEG）
规格：Mr=1500-20000（PEG-4000、PEG-6000） 特性：熔点较低（55-65℃），毒性小，在胃肠道内易于吸 收，化学性质稳定，能与多种药物配伍，不干扰药物的含量 分析，能显著增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度。 应用：特别适于融熔法制备固体分散体；
定性高。
（7)其他亲水性材料
① 乙烯聚合物：聚乙烯醇 （PVA）、PVP-PVA、PVPP ② 纤维素衍生物：HPC、HPMC
2、难溶性载体材料
(1)纤维素类：乙基纤维素(EC)
溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等多数有机溶剂。 应用：多用乙醇为溶剂；采用溶剂法制备。
(2)聚丙烯酸树脂类：（甲基丙烯酸共聚物）
按溶质分子在溶剂中 填充型固体溶液
的晶体结构分类
置换型固体溶液
固体分散体的类型
1、简单低共熔混合物(Simple eutectic mixture)
药物与载体以适当的比例，在较低的温度下熔融， 得到完全混合的液体，搅匀、速冷固化而成。 药物分散状态：以微晶形式均匀分散在载体材料中 （物理混合体）。 低共熔组分比：最低共熔点时药物与载体之比。
分子量较小，易溶于水，不溶于有机溶剂， 多形成→低共熔物。
1、水溶性载体材料
（5）糖类与醇类
右旋糖、半乳糖和蔗糖：配合PEG类高分子做成联合载体。 甘露酸、山梨醇、木糖醇： 水溶性强，毒性小; 适用于Biblioteka Baidu量小、熔点高的药物。(分子中有多个羟基，可与药 物以氢链结合生成固体分散体)
（6） 尿素：极易溶解于水，在多数有机溶剂中溶解，稳
2、固体分散体的特点※
（1）优点
①增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。 ②延缓或控制药物释放 。 ③提高药物的稳定性。 ④掩盖药物的不良气味和刺激性。 ⑤降低毒副作用。
（2）缺点
①药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生老化现象； ②滴丸作为固体分散体，目前基质和冷却剂的种类还有限。
二、固体分散体的常用载体
不适于共沉淀法制备固体分散体； 油类药物，宜选用分子量更高的PEG类作载体。
1、水溶性载体材料- PEG
分散药物的机制：
熔融状态下，每个分子的两个平行的螺旋状键展开 形成→分子分散体或分子分散的固态溶液
增溶作用的相关因素：
药物/PEG的比例量 制备方法 药物/PEG系统
PEG类存在的问题 ：
少数情况下，在热融熔法制备过程中PEG会出现稳定性问题 固体分散体制成合格的剂型难度大
第十一章 固体分散体、包合物和 微型胶囊
一、概 述
1、概念 固体分散体(固体分散物，solid dispersion， SD) ：
将难溶性药物高度分散在另一固体载体中形 成的分散体。 固体分散技术：制备固体分散体的技术。
药物在分散体中的状态：分子、胶态、微晶、无定形状态
制成
中间体
胶囊剂、片剂、软膏剂、 栓剂以及注射剂等
存在的问题：
PVP易吸湿而析出药物结晶。
1、水溶性载体材料
(3)泊洛沙姆（聚氧乙烯－聚氧丙烯共聚物）
易溶于水，能与许多药物形成→空隙固溶体。 增加药物溶出的效果明显大于PEG载体。 是个较理想的速效固体分散体的载体。 采用熔融法或溶剂法制备固体分散体
(4)有机酸类 ：枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸
优良载体具备的条件： 对药物有较强的分散能力 增溶型载体应既溶于水又溶于有机溶剂 具有物理、化学和热稳定性 不与药物发生反应，不影响药物的疗效及稳定性 无不利的生理活性及不良反应 价廉易得
二、固体分散体的常用载体
分类
水溶性载体材料
难溶性载体材料 肠溶性载体材料
聚乙二醇 聚维酮 泊洛沙姆 有机酸类 糖类与醇类 尿素 其他亲水性材料 纤维素类 聚丙烯酸树脂类 脂质类
固体分散体的类型
3、共沉淀物(也称共蒸发物，coerecipitates)
药物与载体材料二者以恰当比例而形成。 药物分散状态：非结晶性无定形物。 常用多羟基化合物作载体。 例如：枸橼酸、蔗糖、PVP、葡萄糖、木糖醇
1、水溶性载体材料
（2）聚维酮（聚乙烯吡咯烷酮，PVP） 规格：PVP K-15、 PVP K-30、 PVP K-90 特性：无定形高分子聚合物，对热的化学稳定性好， （但加热到150℃时变色），熔点较高，易溶于水和多 种有机溶剂。 应用：宜用溶剂法制备固体分散物
不宜采用熔融法
1、水溶性载体材料- PVP
含季铵基的聚丙烯酸树脂（渗透型） (包括Eudragit RL100、Eudragit RS100)。
在胃液中可溶胀（不溶解），在肠液中不溶；
(3)脂质类：胆固醇、β-谷甾醇、巴西棕榈蜡及蓖 麻油蜡等。
采用熔融法制备。
3、肠溶性载体材料
(1)纤维素类
醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、 羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)：HP55、HP50 羧甲基乙基纤维素(CMEC)
分散药物的机制：
制备共沉淀物时,由于氢键作用或络合作用，黏度增大而 抑制药物晶核的形成及成长，使药物形成非结晶性无定形 物。
抑制结晶作用的相关因素：
PVP的链长度 随PVP链的增长：黏度增加，水中溶解度 变差。
药物/PVP的比例量 PVP比例高：溶解度及溶出速率提高。 药物与PVP的相互作用 药物-PVP形成氢键的能力与其Mr 有关。
⑵聚丙烯酸树脂类（甲基丙烯酸酯共聚物）
Eudragit L、 Eudragit S（相当于Ⅱ号及Ⅲ号） 分别在pH值大于6和７的介质中溶解， 用乙醇溶解，用溶剂法制备固体分散体
。
三、固体分散体的类型
分类
简单低共熔
混合物 按药物与载体材料
连续性固体溶液
固体溶液 共沉淀物
的互溶情况分类
非连续性固体溶液
固体分散体的类型
2、固体溶液(Solid solution)
分散物具有类似于溶液的分散性质。 药物分散状态：以分子状态在载体材料中均匀分散。 ⑴按药物与载体材料的互溶情况分为 ①连续性固体溶液：药物可以任何比例与载体互溶。 ②非连续性固体溶液：一组分在另组分中的溶解度有限。 ⑵按溶质分子在溶剂中的分布方式分为 ①置换型固体溶液：一种分子可以代替另一种分子进入其晶 格结构。 ②填充型固体溶液：一种分子只能填充进入另一分子晶格结 构的空隙中。