改善肝癌预后关注背景治疗ppt课件

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中国乙肝病毒感染现状
9.74% in 1992
7.18% in 2006
2008年，病毒性肝炎仍然是中国第一位的传染病，年发病数140.7万
全国每年死于与乙肝相关肝病近30万例
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慢性HBV感染自然史
免疫耐受期
免疫清除期
HBeAg + (wild)
HBV-DNA
109-1010 cp/ml
104-108 cp/ml
15%
慢性HCV感染
重度
中度
轻度
痊愈
肝硬化
慢性肝炎
HCC 肝病晚期
>90% 慢性HCV感染
患者出现肝硬化
HEPATOLOGY 1997;26(Suppl 1):1520S Med Clin N Am 89 (2005) 371–389S-
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HBV/HCV相关性肝硬化患者 HCC发病率约为3%/年
关注背景治疗 改善肝癌预后
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目录
肝炎/肝硬化是肝细胞癌的重要危险因素 合并肝炎/肝硬化对肝细胞癌预后的影响 肝细胞癌合并肝炎/肝硬化的治疗
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Part 1
肝炎/肝硬化是肝细胞癌的重要危险因素
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原发性肝细胞癌 (HCC) 是 全球第七大常见癌症
GloboCan 2008 report.
全球每年报道600 000例HCC患者，其中
免疫耐受 HBeAg+ DNA ↑↑↑ ALT 正常
HCC
非活动性携带者 HBeAgDNA ↓↓ ALT 正常
HBeAg+ 慢性肝炎 HBeAg+ DNA ↑↑ ALT异常
Mayo Clin Proc. 2007;82(8):967-975 Liver International 2005: 25: 472–489 Med Clin N Am 89 (2005) 371–3899
日本
2
737
5.1
0.8 0.46-1.06
肝硬化代偿期
欧洲
6
401
5.8
2.2 1.94-4.55
台湾/新加坡
3
278
4.3
3.2 1.94-4.55
日本
2
306
5.8
4.3 3.40-5.25
GASTROENTEROLOGY 2004;127:S35–S50 12
HBV负荷越高，HCC/肝硬化风险越高
无肿瘤生存率（%）
100
3%
80
HCC : 3%
60
2%
40
20
0
0
6 12 18 24 30 36 42 48
意大利肝硬化患者调查，n=447，肝硬化代偿期，每3-12个月进行血清 AFP及腹部超声检查
N Engl J Med 1991;325:675-680. 16
PART 1 小结
大多数肝癌患者多由肝炎肝硬化发展而来
全球78%的HCC归因于HBV/HCV感染
乙肝/丙肝病毒对原发性肝细胞癌及肝硬化的影响比例
Hepatol 2006;45:529-538. 10
HBV是亚洲国家HCC的主要致病因素
亚洲肿瘤峰会2010《亚洲肝细胞癌治疗共识》指出： 慢性HBV感染→东北及东南亚国家的主要致病因素﹙中国，香港，印 度尼西亚，朝鲜及台湾﹚。 全世界共3.6亿HBV携带者，其中亚洲HBV携带者占绝大多数 亚洲HBV感染的患病率差异较大，日本、新加坡及泰国为1-5%，印度 尼西亚和中国北部为6-10%，台湾、中国南部、朝鲜及菲律宾超过10%。 日本和台湾→慢性HCV感染是HCC发生的重要因素。预计丙肝病毒将 成为亚洲肝细胞癌增长的主要推动因素，不同肝炎病毒之间的协同作 用以及环境等因素将共同影响HCC的发病率。
发病率（1/10万人*年）
3000 2500
肝硬化 肝癌
2000
1500
1000
500
0 <300
300-9999
HBV DNA水平（copies/mL） 10000-99999 100000-999999 ≥1000000
图示为肝硬化，肝癌与不同HCC研究入组时HBV DNA水平的关系
Clin Liver Dis 11 (2007) 797–816 13
亚洲约占78%
亚洲 欧洲 大洋洲 非洲 拉丁美洲和地中海区域 南美
Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 7, 448–458 (2010); published online 13 July 20104
肝病三部曲
肝细胞癌
肝炎
(主要为病毒性)
肝硬化
肝硬化患者的HCC年发
免疫控制期
再活动期
HBeAg-/抗-HBe+
<103 cp/ml
>103 cp/ml
ALT
正常或轻CHB
中重度CHB 肝硬化
正常或轻度CHB 非活动肝硬化
中重度CHB 肝硬化
慢性HBV携带者 HBeAg + 慢乙肝 非活动性携带状态 HBeAg – 慢乙肝
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慢性HBV自然史
HBeAg慢性肝炎
HBeAgDNA ↑ ALT异常
HBV HCV
肝癌的发生是一个多因素、 多阶段的发展过程， 其中 HBV、HCV慢性感染与肝癌的 发生关系最为密切。
患者 人数 1804 18869 513 410 189 471
平均 随访期 16年
8年 7.3 16 8
5.9
HCC 发病率
0.1 0.7 0.2 0.02 0.2
0.1
95%CI
0.07-0.14 0.51-0.70 0.08-0.39
0-0.04 0-0.42 0-0.27
台湾
2
Fra Baidu bibliotek461
4.0
1.0 0.36-1.56
病率约为3-6%
15-20% 在5年内发展至
Med Clin N Am 89 (2005) 371–389 N Engl J Med. 1997 Dec 11;337(24):1733-45
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肝炎类型概述
自身免疫性肝炎 酒精性肝炎
药物性肝炎 其他
Systemic
肝炎
Regional
病毒性肝炎
• HAV • HBV • HCV • HDV • HEV • HGV
HBV感染的转归
急性HBV感染
95% 围产期/婴幼儿期感染
5%-10%成年期感染
慢性 HBV 感染
10％-30%
慢性肝炎
5年內12%-20%
5年內6%-15%
肝硬化
5年內20%-23%
肝细胞癌
失代偿肝硬化
“持续病毒复制”
是慢性乙肝病情进展的主要病因
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慢性HCV的并发症及预后
急性HCV感染
85%
Lancet Oncol 2009; 10: 1111–18 11
HBV及其相关性肝硬化患者HCC发病率
根据不同地区及临床表现分层统计的乙肝患者HCC发病率横断面研究汇总
临床表现 无症状乙肝携带者
非活动期携带者 慢性乙肝
地区
北美 台湾/中国大陆
日本 欧洲 台湾 欧洲
研究 数量
2 4 1 3 1 6