固体分散体与包合物..
固体分散体题目及答案
固体分散体、微囊练习题：一、名词解释1．固体分散体：是指药物以分子、胶态、微晶或无定形状态,分散在一种载体物质中所形成的药物-载体的固体分散体系;2．包合物：是一种分子被包藏在另一种分子的空穴结构内形成的超微粒分散物;3．微囊：是利用天然或合成的高分子材料囊材作为囊膜,将固体或液体药物囊心物包裹而成微型胶囊;二、选择题一单项选择题1．以下应用固体分散技术的剂型是DA.散剂B. 胶囊剂C.微丸D.滴丸E.贴片2．下列有关环糊精叙述中,错误的是AA.环糊精是由环糊精葡萄糖转位酶作用于淀粉后形成的产物B是水溶性、还原性白色结晶性粉末C.是由6-10个葡萄糖分子结合而成的环状低聚糖化合物D.结构为中空圆筒型E.其中以β-环糊精溶解度最小3．以下利用亲水胶体的盐析作用制备微囊的方法是AA.单凝聚法B.复凝聚法C.溶剂-非溶剂法D.界面缩聚法E.喷雾干燥法4．用β-环糊精包藏挥发油后制成的固体粉末为BA.固体分散体B.包合物C.脂质体D.微球E.物理混合物5．包合物制备中,β-环糊精比α-环糊精或γ-环糊精更为常用的原因是BA.水中溶解度最大B.水中溶解度最小C.形成的空洞最大D.分子量最小E.包容性最大6．固体分散体中药物溶出速率快慢顺序正确的是DA.无定型＞微晶态＞分子状态B.分子状态＞微晶态＞无定形C.微晶态＞分子状态＞无定形D.分子状态＞无定形＞微晶态E.微晶态＞无定形＞分子状态7．下列哪种材料制备的固体分散体具有缓释作用CA．PEG B．PVP C．EC D．胆酸 E．泊洛沙姆1888．固体分散体存在的主要问题是AA.久贮不够稳定B.药物高度分散C.药物的难溶性得不到改善D.不能提高药物的生物利用度E.刺激性增大9．β-环糊精结构中的葡萄糖分子数是CA．5个 B. 6个 C. 7个 D. 8个 E. 9个10．制备固体分散体,若药物溶解于熔融的载体中呈分子状态分散者则为BA.低共熔混合物B. 固态溶液C. 玻璃溶液D.共沉淀物E.无定形物11. 以下属于可生物降解的合成高分子材料为AA.聚乳酸B.阿拉伯胶C.聚乙烯醇D.甲基纤维素E.聚酰胺12. 单凝聚法制备微囊时,加入硫酸钠水溶液的作用是AA.凝聚剂B.稳定剂C.阻滞剂D.增塑剂E.稀释剂13.以下有关微囊的叙述中,错误的是EA.制备微囊的过程称微型包囊技术B.微囊由囊材和囊心物构成C.囊心物指被囊材包裹的药物和附加剂D.囊材是指用于包裹囊心物的材料E.微囊不能制成液体剂型14. 下列关于微囊的叙述中,错误的是DA.药物制成微囊可具有肝或肺的靶向性B.通过制备微囊可使液体药物固体化C.微囊可减少药物的配伍禁忌D.微囊化后药物结构发生改变E.微囊化可提高药物的稳定性15．下列关于药物微囊化的特点的叙述中,错误的是EA．缓释或控释药物 B.防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性C.使药物浓集于靶区D.掩盖药物的不良气味及味道E.提高药物的释放速率16．相分离法制备微囊时,要求AA.在液相中进行B.在固相中进行C.在气相中进行D.在液相和气相中进行E.都可以17．下列有关囊材的要求中,不正确的为BA.无毒、无刺激性B.能与药物缩合有利于囊的稳定性C.有适宜的粘度、渗透性、溶解性等D.能与药物配伍E.有一定的强度及可塑性,能完全包裹囊心物18．以下方法中,不是微囊制备方法的是EA.凝聚法B.液中干燥法C.界面缩聚法D.改变温度法E.薄膜分散法19．单凝聚法制备明胶微囊时,降低温度的目的主要是CA.凝聚B.囊心物的分散C.胶凝D.粘连E.固化20.下列关于包合物的叙述,错误的是BA.一种分子被包嵌于另一种分子的空穴中形成包合物B.包合过程属于化学过程C.客分子必须与主分子的空穴形状和大小相适应D.主分子具有较大的空穴结构E. 包合物为客分子被包嵌于主分子的空穴中形成的分子囊21. 以下关于固体分散体的叙述中,错误的是AA.药物与乙基纤维素为载体形成固体分散体可使药物的溶出加快B.乙基纤维素作为载体,可使水溶性药物的溶出减慢C.有些载体具有抑晶性,药物在其中以无定形状态分散,形成共沉淀物D.使用疏水性载体制备固体分散体可使药物具有缓释作用类可作为固体分散体的载体22.以下有关固体分散体的叙述中,错误的是BA.固体分散体存在老化的缺点B.共沉淀物中药物以稳定型晶形存在C.固态溶液中药物以分子状态分散D.固体分散体可促进药物的溶出E.简单低共熔混合物中药物以微晶存在二配伍选择题备选答案在前,试题在后；每组均对应同一组备选答案,每题只有一个正确答案；每个备选答案可重复选用,也可不选用;1-5以下制备微囊的方法A.单凝聚法B.复凝聚法C.溶剂-非溶剂法D.喷雾干燥法E.界面缩聚法1．以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂A2．利用两种具有相反电荷的高分子做囊材B3．属于物理机械法制备微囊D4．属于化学法制备微囊E5．为复合囊材制备的方法为B6-8A.明胶B. 环糊精 D. 可可豆脂 E.淀粉6．微囊的囊材是A7．包合物成分B8．固体分散体材料是C9-11A.盐析固化法B.熔融法C.单凝聚法D.饱和水溶液法E.逆相蒸发法9．制备微囊的方法B10．制备固体分散体的方法D11．制备环糊精包合物的方法E12-15A.β-环糊精B.α-环糊精个以上 D.β-环糊精羟丙基衍生物 E.疏水性药物12．内径最小的包合材料是B13．最适宜制备包合物的药物是E14．溶解度显著提高的包合材料是D15．溶解度最小的包合材料是A16-18A.饱和水溶液法B.共沉淀法C.溶剂-非溶剂法D.滴制法E.逆相蒸发法16．制备固体分散体的方法B17．植被微型胶囊的方法C三多项选择题1．下列可增加药物溶出速率的是 AEA.固体分散体B. 脂质体C.胃内漂浮制剂D.渗透泵片E.β-环糊精包合物2．在药剂中,环糊精包合物常用于 ACEA.提高药物溶解度B.避免药物的首过效应C.提高药物稳定性D.制备靶向制剂E.液体药物粉末化3．微囊中药物的释放机理是 ABDA.扩散B.溶解C.崩解D.降解E.均不是4．药物微囊化的优点有 ABCA.延长药效B.掩盖不良嗅味C.增加药物稳定性D.改善药物的流动性和可压性E.降低毒副作用5．以下属于水溶性固体分散体载体的是 ABDA.聚乙二醇类B.聚维酮C.乙基纤维素D.表面活性剂类E.胆固醇6．以下属于物理化学法制备微囊的方法有 ABDA.溶剂-非溶剂法B.单凝聚法C.界面缩聚法D.复凝聚法E.空气悬浮法7．药物在固体分散载体中的分散状态有 BDEA.缔合体B.胶态微晶C.凝胶态D.无定形E.分子态8．下列属于天然微囊囊材物质的是 ACEA.海藻酸盐 C.阿拉伯胶 E.明胶9．下列关于单凝聚法制备微囊的表述,正确的是 ACEA.单凝聚法是相分离法常用的一种方法B.在单凝聚法中加入硫酸钠主要是增加溶液的离子强度C.成囊的影响因素除凝聚系统外还与明胶溶液浓度及温度有关D.单凝聚法中调节pH至明胶等电点即可成囊E.在沉降囊中调节pH值到8～9,加入37%甲醛溶液于15℃以下使微囊固化10. 以明胶、阿拉伯胶为囊材,复凝聚法制备微囊的叙述中正确的是 ACDEA．明胶与阿拉伯胶作囊材B. 调节溶液的pH至明胶等电点,是成囊的条件C．调节溶液的pH至明胶囊正电荷,是成囊的条件D．适合于难溶性药物的微囊化E．为使微囊稳定,应用甲醛固化11．微囊的囊心物可包括 ABCDEA.阻滞剂B.稀释剂C.药物D.增塑剂 B.稳定剂12．下列属于半合成高分子囊材的是 ABEA．CMC-Na B．CAP C．PVA D．PLA E．MC13．对复凝聚法制备微囊的叙述错误的是 AEA.适合于水溶性好的药物B.两种在溶液中带相反电荷的高分子材料作复合囊材,在一定条件下交联且与囊心物凝聚成囊的方法C.常用的囊材有阿拉伯胶和明胶、海藻酸盐与壳聚糖等D.适合于固态或液态难溶性药物E.不需要固化即可得到微囊14．以下有关囊材的要求,正确的为 ABEA.无毒、无刺激性B.不影响药物的含量测定C.可生物降解D.与药物无亲和性E.有一定的强度及可塑性,能完全包裹囊心物15．影响微囊中药物释放的因素有 ABCDEA.介质的pH值B.剂型C.药物的溶解度D.制备工艺条件E.附加剂16．PEG 6000在药剂学中可用作 BCEA.胶囊中增塑剂B.固体分散体载体C.栓剂基质D.微囊材料E.片剂润滑剂17．下列属于化学法制备微囊的方法为 DEA.改变温度法B.单凝聚法C.多孔离心法D.界面缩聚法E.辐射交联法18．固体分散体中,载体材料对药物溶出的促进作用包括 ABDA.载体材料对药物有抑晶性B.水溶性载体材料提高药物的可润湿性C.脂质类载体材料形成网状结构D.载体材料保证了药物的高度分散性E.疏水性载体材料的粘度19．制备包合物的方法有 ABCDA.饱和水溶液法B.喷雾干燥法C.冷冻干燥法D.研磨法E.凝聚法20．环糊精包合物在药剂学上的应用有 ABCDA.可增加药物的稳定性B.液体药物固体化C.可增加药物的溶解度D.可遮盖药物的苦臭味E.促进挥发性药物的挥发21．包合物的验证方法有 BE法 B.热分析法 C.透析法 D.离心法 E．x-射线衍射法22．固体分散体的类型包括BCEA.物理混合物B.低共熔混合物C.共沉淀物D.络合物E.固体溶液23．微囊的质量评价项目包括ACDEA.载药量和包封率B.崩解时限C.囊形与粒径D.药物含量E.药物释放速率三、是非题1．当溶液的pH值在明胶的等电点以上时,明胶带正电荷数达最高值; F2．β-环糊精分子具有环状中空圆筒状结构,圆筒内亲水,圆筒外疏水; F3．熔融法制备固体分散体的关键是骤冷; T4．薄荷油制成微囊,即可防止挥发损失,又使其从液态变成固态,便于应用; T5．薄荷油β-环糊精包合物中,薄荷油为主分子; F四、填空题1．包合物外层的大分子物质称为主分子 ;2．以CAP为囊材时,可利用CAP在强酸性介质中不溶的性质,将凝聚囊倾入强酸性介质中进行固化; 3．溶剂法制备固体分散体适用于熔点高、对热不稳定或易挥发的药物和载体;4．固体分散体的载体材料有水溶性、水不溶性和肠溶性;5．液态药物或剂量小于50mg的固体药物,制备固体分散体宜采用溶剂-熔融法;五、问答题1．固体分散体有何特点答：1．固体分散体的特点是：1载体使药物处在高度分散状态;2强亲水性载体可增加难溶性药物的溶解度和溶出速率,从而提高药物的生物利用度；难溶性载体可延缓或控制药物释放；肠溶性载体可控制药物于小肠释放;3利用载体的包蔽作用,可延缓药物的水解和氧化;4载体可掩盖药物的不良气味和刺激性;5使液体药物固体化;6药物分散状态的稳定性不高,久贮易产生老化现象;7滴丸为固体分散体,目前基质和冷却剂的种类还有限;2．固体分散体中药物的存在状态有哪些答：固体分散体中药物的存在状态有：微晶状态、分子状态、无定形状态、亚稳定晶型3．制备包合物常用包合材料是什么,有何特点答：制备包合物常用的包合材料是环糊精及其衍生物;包合物的特点有：1增加药物的溶解度；2提高药物的稳定性；3防止挥发性成分挥发、使液体药物粉末化；4掩盖药物的不良气味；5调节药物的释放速度；6改善药物的吸收和提高生物利用度；7降低药物的毒副作用和刺激性;4．药物微囊化有何特点答：药物微囊化有以下特点：1提高药物的稳定性；2掩盖药物的不良气味及口味；3使液态药物固态化,便于贮存或再制成各种制型；4避免复方制剂中某些药物的配伍禁忌或有利于复方药物的配伍；5防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性；6使药物具有缓释或控释性能；7使药物具有靶向性；8可将活细胞或活性生物材料包囊,从而使其具有很好的生物相容性和稳定性;5．微囊制备方法有哪些答：微囊制备方法有：物理化学法单凝聚法、复凝聚法、溶剂-非溶剂法、改变温度法、液中干燥法、物理机械法喷雾干燥法、喷雾冻凝法、空气悬浮法、多孔离心法、化学法界面缩聚法、辐射化学法6．单凝聚法制备微囊的原理是什么单凝聚法制备微囊的原理是：将囊心物分散到由一种高分子材料为囊材的囊材水溶液中,然后加入凝聚剂如盐、乙醇、丙酮等强亲水性物质;由于大量的水与凝聚剂结合,使囊材的溶解度降低而凝聚出来,形成微囊;7．β-环糊精包合物的制备方法有哪些答：β-环糊精包合物的制备方法有：饱和水溶液法、研磨法、超声波法、冷冻干燥法、喷雾干燥法; 8．固体分散体的类型有哪些答：固体分散体的类型有：简单低共熔混合物、固态溶液、玻璃溶液或玻璃混悬液、共沉淀物; 9．固体分散体的速效和缓释的原理是什么答：固体分散体的速效的原理是：1药物的分散状态：①增加药物的分散度固体分散体增加了药物的分散度,因为固体分散体内的药物呈极细的胶体和超细微粒,甚至以分子状态存在;这样使药物的溶出速率更快;②形成高能状态含有高能状态形式的药物分散系统是提高溶出速率的另一个因素;2载体材料对药物溶出的促进作用：①载体材料可提高药物的可润湿性；②载体材料对药物有抑晶作用；③载体材料保证了药物的高度分散性;缓释的原理是：利用水不溶性材料、肠溶性材料在水中不溶或胃酸性条件下不溶,药物高度分散于其中形成固体分散体,可使药物缓释;10．微囊中药物释放的机理有哪些,有哪些影响因素答：微囊中药物释放的机理有：1扩散；2囊壁的溶解；3囊壁的消化降解;影响微囊中药物释放因素有：1粒径,囊材一定时,粒径越小总表面积越大,释药越快;2囊壁厚度,对于一定量的囊心物,制成的微囊数目多,微囊就小,囊壁就薄；反之则厚;囊壁越厚释药越慢;3囊材的性质,同一种药物使用不同的囊材形成微囊,药物的释放速率不同;囊壁孔隙率不同,药物的释放速率不同；孔隙率大,则药物从中扩散速率大;4药物的性质,易溶性药物的溶解度大,其溶解速率很大,不会影响药物释放的速率;对于难溶性药物,药物在水中的溶解速率成为控制药物向外扩散速率的关键因素;5工艺条件;6溶出介质的pH值和离子强度;11．影响微囊粒径的因素有哪些答：影响微囊粒径的因素有：1囊心物的大小；2囊材的用量；3制备方法；4制备温度；5制备时的搅拌速率；6附加剂的浓度；7囊材相的粘度12．试述复凝聚法制备微囊的方法与原理、工艺流程、成囊的条件、加水稀释的目的、固化条件; 答：复凝聚法制备微囊的方法与原理是：将囊心物分散在由两种或多种带有相反电荷的高分子材料作囊材的囊材水溶液中,在适当的条件下,带相反电荷的高分子材料相互作用,溶解度降低,产生相分离凝聚成囊;复凝聚法工艺流程为：囊心物囊材固体或液体药物%～5%明胶与%～5%阿拉伯胶溶液＼／↓混悬液或乳状液50～55︒℃↓ 5% 醋酸溶液凝聚囊↓30～40︒℃的水,用量为成囊系统的1～3倍沉降囊10 ℃以下↓37%甲醛溶液用20%NaOH调至pH8～9固化囊↓水洗至无甲醛微囊→制剂成囊的条件为：调pH值至～,使明胶带正电荷数量最多,与带负电荷的阿拉伯胶互相交联,生成高分子复合物,溶解度降低,自溶液中凝聚析出成囊;加水稀释的目的为：①使生成的凝聚囊成球形,固化后仍保持形状不变；②降低黏度,利于将成囊与未成囊者分开；③防止微囊粘连;固化条件：①加固化剂,如：甲醛、戊二醛等；②调pH值至8～9；③降温至15℃以下;。
第8章固体分散体包合物微囊
• •
CYD产品
对照品， 100%O24h含量 10μl/O2，4h含量
• VA+β-CYD——100%
• VD3+β-CYD——100%
0%
0%
• 在中药制剂学中的应用
– 增加药物的溶解度和溶出速度，提高生物利用度 – 使液体药物粉末化，防止挥发性成分的逸散 – 改善不良嗅味，减少药物刺激性，降低毒副作用 – 增加药物稳定性，提高防腐剂防腐能力
第八章 固体分散体、包合物与微囊
• 基本要求： • 1.包合技术的含义、环糊精包合物的特点、 制备方法及在药剂学中的应用； • 2.固体分散体的制备、载体的应用及固体分 散体在药剂学中的应用； • 3.微囊的定义、性质、制备方法及其在药剂 学中的应用，微囊大小的影响因素。
• 重点： • 包合技术特点、制备方法及在药剂学中的应用， 固体分散体在药剂学中的应用，微囊在药剂学中 的应用，微囊大小的影响因素。 • 难点： • 包合技术特点、制备方法及在药剂学中的应用， 固体分散体在药剂学中的应用，微囊在药剂学中 的应用，微囊大小的影响因素。
二、囊心物与囊材
• （一）囊心物（心料）—待制成微囊的药物及 附加剂,大多数固、液、气态药均可微囊 化；主药性质不同，采用的微囊化工艺 不同，要求也不同。 • （二）囊材（包料，衣膜，壁壳） 要求化学惰性，成膜性好，围绕芯料凝 聚，具一定的机械强度与韧性，供注射 剂用的还应具生物相容性和生物降解性。 包括水溶性和非水溶性二大类。
低温
β-CYD+水 干燥
研磨均匀+客分子化合物
研磨成糊状
3．冷冻干燥法：主药不耐热者干燥时用。 4．喷雾干燥：适于疏水性药物。 • β -CYD 缺点：
包合物受药物分子大小、形状限制； 体内代谢转化为葡萄糖，糖尿病人不宜用。
(药剂学第七版)第七版第十六章固体分散体的制备技术和第十七章包合物的制备技术
（二）缓释原理
药物采用疏水或脂质类载体材料制成的 固体分散体均具有缓释作用。 缓释原理是载体材料形成网状骨架结构， 药物以分子或微晶状态分散于骨架内， 药物的溶出必须首先通过载体材料的网 状骨架扩散，故释放缓慢。
①增加表面积S：药物微粉化； ②增大溶出速度常数：提高温度、加速搅拌； ③提高药物的溶解度：提高温度、改变晶型、制成固体 分散物；
（一）速释原理
1.药物的高度分散状态
药物在固体分散体中所处的状态是影响药物溶出速率 的重要因素。 药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及 无定形态在载体材料中存在，药物所处分散状态不同 溶出速率也不同，分子分散时溶出最快，其次为无定 形，而微晶最慢。 药物分散于载体材料中可以两种或多种状态分散。 载体材料可阻止已分散的药物再聚集粗化，有利于药 物溶出。
固体分散体存在主要问题：
载药量小； 物理稳定性差； 工业化生产困难；
第二节 常用载体材料
常用载体材料可分为三大类：
（一）水溶性、 （二）难溶性、 （三）肠溶性、
（一）水溶性载体材料
多为水溶性高分子化合物、有机酸，其 它尚有糖类等。 1．聚乙二醇类 2．聚维酮类 3．表面活性剂类 4．有机酸类 5．糖类与醇类 6. 纤维素衍生物
本类不适用于对酸敏感的药物。
5．糖类与醇类
糖类常用有壳聚糖、右旋糖酐、半乳糖 和蔗糖等，醇类有甘露醇、山梨醇、木 糖醇等。它们的特点是水溶性强，毒性 小，因分子中有多个羟基，可同药物以 氢键结合生成固体分散体，适用于剂量 小、熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳。
6．纤维素衍生物
如羟丙纤维素（HPC）、羟丙基甲纤维 素（HPMC）等，它们与药物制成的固 体分散体难以研磨，需加入适量乳糖、 微晶纤维素等加以改善。
第十一章包合物
制剂中最常见的主分子物质为环糊精（cyclodextrin，CYD）及其衍生物。环糊精系淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物，是由6～12个D-葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物，为水溶性白色结晶状粉末。CYD对酸较不稳定，但比淀粉和非环状小分子糖类耐酸；对碱、热和机械作用都相当稳定。CYD与某些有机溶剂能形成复合物而沉淀，可以利用各种CYD在溶剂中溶解度不同而进行分离环糊精衍生物。常见的环糊精是由6、7、8个葡萄糖分子、通过α-1，4苷键连接而成的环状化合物，分别称之为αCYD、β-CYD和γ-CYD。其中以β-CYD的空洞大小为适中，因此最为常用。
（2）脂质类。常用的有胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油脂、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等脂质材料，可采用熔融法制备缓释固体分散体。亦可加入表面活性剂、乳糖、HPMC和PVP等水溶性物质，增加载体中药物释放孔道，调节释药速率。
（3）聚丙烯酸树脂类。作难溶性载体材料的有含季铵基的聚丙稀酸树脂如EudragitE、EudragitRL和EudragitRS等。此类聚丙稀酸树脂在胃液中溶胀，在小肠液中不溶，但不被吸收，广泛用于制备缓释固体分散体。这类固体分散体可用溶剂蒸发共沉淀法制备。有时为了调节释放速率，可适当加入水溶性载体材料如HPMC、PVP 、HPC或PEG等。
（2）聚维酮类。易溶于水、乙醇和氯仿，但成品对湿的稳定性较差，贮存过程中易吸湿而析出药物结晶。由于熔点高（150℃变色），宜采用溶剂法（共沉淀法）制备固体分散体，不宜用熔融法，PVP共沉淀法主要使药物形成非结晶性无定形物。PVP的平均分子量愈小，形成的共沉淀物溶出速率愈高。
（3）表面活性剂类。大多采用聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。常用的有poloxamer188，为白色蜡状固体或片状固体，能溶于水，采用熔融法或溶剂法制备的固体分散体，其增加药物溶出的作用明显大于PEG类载体。
包合物和固体分散体
药物溶液 熔融载体
共溶 喷雾或冷冻干燥
即得
固体分散体类型
◆按释药特性
速释型固体分散体 缓（控）释型固体分散体 肠溶型固体分散体
◆按分散状态
低共熔混合物 固体溶液 玻璃溶液或玻璃混悬液 共沉淀物
固体分散体验证
热分析法、X射线衍射法、红外光谱法、核磁共振法
固体分散体速效与缓释原理
◆速效原理
影响微囊粒径的因素 • 囊心物的大小 • 囊材的用量 • 制备的方法 • 制备温度 • 制备时的搅拌速度 • 附加剂的浓度 影响微囊释放速度的因素 •微囊的粒径 •囊壁的厚度 •囊壁的物理化学性质 •药物的性质 •附加剂的影响 •工艺条件与剂型 •pH值的影响 •溶出介质质子强度的影响
微囊中药物含量测定
微球
• 微球（microsphere）是一种用适宜的高分子材料为载体 包裹或吸附药物而制成的球形或类球形的微粒。一般制成 混悬剂供注射或口服，粒径通常在1-250μm之间。
• 微球分类：普通注射微球
栓塞性微球
磁性微球
• 主要特点：缓释长效、起靶向作用
微球的制备材料
多数是生物降解材料，如蛋白类（明胶、白蛋白）、
多糖、合成聚酯类（聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物）。
制备方法
乳化-固化法 喷雾干燥法 液中干燥法
1、药物的分散状态 溶出速度分子状态>无定形>微晶 2、载体材料对药物溶出的促进作用
◆缓释原理
水不溶性聚合物、肠溶性材料、脂质材料制备固体分散体
第三节
微囊
微型胶囊（简称微囊，microcapsules）是利用天然或
合成的高分子材料（通称囊材）将固体或液体药物（通称 囊心物）包裹而成的直径l-5000μm封闭的微小胶囊。 • 增加药物的稳定性 微囊化：把药物制成微囊的过程。 • 延长药物的作用时间 • 防止药物在胃内破坏或对胃 的刺激作用 药物微囊化后的特点： • 掩盖药物的不良臭味 • 防止药物的挥发损失 • 使某些液体药物固体化 • 减少复方制剂中的配伍禁忌
药剂学第十一章 微型胶囊、包合物和固体分散物
第十一章微型胶囊、包合物和固体分散物第一节微型胶囊一、概述将固态或液态药物（称囊心物）包裹在天然或人工合成的高分子材料（称为囊材）中，而形成的微小囊状物，称为微型胶囊或微囊。
其制备过程称为微囊化。
微型胶囊直径为1～250μm级。
药物微囊化特点：1.提高药物稳定性2.掩盖药物的不良臭味及口味3.提高药物在胃肠道稳定性，减少刺激性4.缓释或控释药物5.液体药物固态化6.减少药物配伍变化7.使药物浓集于靶区二、常用囊材1.天然高分子材料：明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、蛋白质。
2.半合成高分子囊材：CMC-Na、CAP、EC、MC。
3.合成高分子囊材：1）非生物降解囊材：聚酰胺，硅橡胶等。
2）可生物降解囊材：聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸（PLA）、乙交酯丙交酯共聚物、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物（PLA-PEG）等。
（多项选择题）属于天然高分子微囊囊材的有A.乙基纤维素B.明胶C.阿拉伯胶D.聚乳酸E.壳聚糖[501242110101]『正确答案』BCE三、微囊化方法微囊制备方法分为：物理化学法、物理机械法、化学法。
1.物理化学法1）单凝聚法原理：作为凝聚剂的强亲水性电解质或非电解质破坏明胶分子的溶剂化，使明胶的溶解度降低，从溶液中析出而凝聚成囊，最后调节pH值至8～9，加入37%甲醛溶液做交联剂使囊壁固化。
凝聚过程具有可逆性，加水后可产生解凝聚。
本方法适用于脂类或脂溶性药物的微囊化。
2）复凝聚法原理：利用两种具有相反电荷的高分子材料（如明胶与阿拉伯胶）作囊材，在一定条件下，带相反电荷的高分子相互结合，形成复合物后溶解度下降，自溶液中凝聚析出成囊。
最后调节pH值至8～9，加入37%甲醛溶液使囊壁交联固化。
（单项选择题）以明胶为囊材用单凝聚法制备微囊时，常用的固化剂是A.甲醛B.硫酸钠C.乙醇D.丙酮E.氯化钠[501242110102]『正确答案』A可用于复凝聚法制备微囊的材料是A.阿拉伯胶﹣琼脂B.西黄耆胶﹣阿拉伯胶C.阿拉伯胶﹣明胶D.西黄耆胶﹣果胶E.阿拉伯胶﹣羧甲基纤维素钠[501242110103]『正确答案』C3）其他方法：溶剂-非溶剂法，改变温度法，液中干燥法。
药剂学-第16-18、20章制剂新技术.
第16-18、20章制剂新技术一、概念与名词解释1．固体分散体：2．包合物：3．纳米乳：4．微囊：5．微球：6．脂质体：7．β-环糊精：二、判断题(正确的填A，错误的填B)1．药物在固态溶液中是以分子状态分散的。
( )2．固体分散体的共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的。
( )3．在固体分散体的简单低共熔混合物中药物仅以较细微的晶体形式分散于载体材料中。
( )4．固体分散体都可以促进药物溶出。
( )5．固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体材料中所形成的分散体系。
( )6．固体分散体采用肠溶性载体，目的是增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。
( ) 7．固体分散体利用载体材料的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化。
( )8．固体分散体能使液态药物粉末化。
( )9．固体分散体可掩盖药物的不良嗅味和刺激性。
( )10．难溶性药物与PEG 6000形成固体分散体后，药物的溶出加快。
( )11．某些载体材料有抑晶性，使药物以无定型状态分散于其中，可得共沉淀物。
( ) 12．药物为水溶性时，采用乙基纤维素为载体材料制备固体分散体，可使药物的溶出加快。
( )13．固体分散体的水溶性载体材料有PEG、PVP、表面活性剂类、聚丙烯酸树脂类等。
( ) 14．药物采用疏水性载体材料时，制成的固体分散体具缓释作用。
( )15．因为乙基纤维素不溶于水，所以不能用其制备固体分散体。
( )16．共沉淀物也称共蒸发物，是由药物与载体材料两者以一定比例所形成的非结晶性无定形物。
( )17．β—CD的水溶性较低，但引入羟丙基等基团可以破坏其分子内氢键的形成，提高水溶性。
( )18．包合过程是化学反应。
( )19．在β-CD的空穴内，非极性客分子更容易与疏水性空穴相互作用，因此疏水性药物、非解离型药物易被包合。
( )20．包合物系指一种分子被全部和部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊的络合物。
( )21．包合物具有缓释作用，故不能提高生物利用度。
药剂学——制剂新技术
药剂学——制剂新技术要点1.缓释、控释制剂2.迟释制剂3.固体分散体4.包合物5.聚合物胶束、纳米乳与亚微乳6.纳米粒与亚微粒7.靶向制剂8.透皮给药制剂一、缓释、控释制剂1.特点缓释：缓慢非恒速控释：缓慢恒速或接近恒速①减少给药次数，避免夜间给药，增加患者用药的顺应性②血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，避免某些药物对胃肠道的刺激性，有利于降低药物的毒副作用③增加药物治疗的稳定性④减少用药总剂量，小剂量大药效2.不适合制备缓、控释制剂的药物（制剂设计——药物选择）①剂量很大：>1.0g②半衰期很短或很长：t0.5＜1h或>24h③药效激烈④溶解度小、吸收无规则或吸收差⑤不能在小肠下端有效吸收⑥有特定吸收部位3.缓控释制剂载体材料1）阻滞剂：脂肪类、蜡类（疏水性强）2）骨架材料①亲水凝胶：天然胶（藻琼）、纤维素衍生物（CMC-Na、MC、HPMC、HEC）、非纤维素多糖类（甲壳素、卡波姆）、高分子聚合物（PVP、PVA）——形成凝胶屏障②生物溶蚀：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯③不溶性：EC、无毒聚氯乙烯、硅橡胶3）包衣材料不溶性：醋酸纤维素（CA）、EC肠溶性：纤维醋法酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）、丙烯酸树脂（Eudragit L/R）4）增稠剂延长口服液体制剂疗效——明胶、聚维酮（PVP）、羧甲基纤维素（CMC）、聚乙烯醇（PVA）4.缓控释制剂释药原理溶出：溶解度↓，溶出速度↓扩散：包衣膜微囊骨架植入乳溶蚀与溶出、扩散相结合渗透泵：渗透压为动力，零级释放离子交换作用：药树脂QIAN：溶散是胜利5.缓控释制剂给药时间的设计①吸收部位主要在小肠：12h 1次②小肠、大肠都有吸收：24h 1次③ t1／短，治疗指数小的药物：12h 1次④ t1／长，治疗指数大的药物：24h 1次缓控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制剂的80%～120%范围内6.体外释放度试验缓控释制剂、水溶性药物制剂：转篮法难溶性药物制剂：桨法小剂量药物：小杯法小丸剂：转瓶法微丸剂：流室法二、迟释制剂在规定释放介质中不立即释放药物1.口服定时释药系统（择时释药系统）渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系统、柱塞型定时释药胶囊2.口服定位释药系统胃定位，小肠定位、结肠定位3.结肠定位释药系统（OCDDS）的优点①提高结肠局部药物浓度，提高药效，有利于治疗结肠局部病变；②避免首过效应；③有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收，如激素类药物、疫苗、生物技术类药物等；④固体制剂在结肠中的转运时间很长，可达20～30小时。
固体分散体的类型
固体分散体
片剂
胶囊
二、载体材料
水溶性 常 用 载 体 材 料
PEG PVP 表面活性剂类 有机酸类 糖类、多元醇类 EC Eudragit RL、 Eudragit RS 脂质类
CAP、HPMCP、CMEC Eudragit L、 Eud料
PEG类 常用PEG4000、PEG6000； 熔点低 55~60℃； 可显著提高药物的溶出速率； 多采用熔融法； PVP类 熔点高265℃，常用溶剂法； 易吸湿，制成的固体分散体对湿度敏感； 常用PVP-k30;
聚丙烯酸树脂类 Eudragit L、 Eudragit S 多采用乙醇为溶剂，溶剂蒸发法制备；
三、固体分散体的类型
1. 速释型固体分散体 载体为强亲水性 原理 （1）药物的存在状态 • 增加药物的分散程度； • 分子分散 > 无定形分散 >微晶分散
（2）载体的作用 提高了药物的溶解度； 提高药物的可润湿性； 保证了药物的高度分散性； 载体对药物的抑晶性；
药物损耗率低，适于贵重药品、易氧化、易 水解、挥发性药物 不需粉碎，车间无粉尘
•
•
•
• • • • • • 单个滴丸剂量小，含量准确，利用分量使 用； • 改善眼、耳、鼻、牙的用药；
剂型方面 溶散时限短，5~15分钟； 生物利用度高； 稳定性高； 体积小，重量轻，便于携带； 舌下含服，起效快，生物利用度高；
1. 含义：固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶 解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不 作用的冷凝介质中，由于表面张力的作用使液滴收 缩成球状而制成的制剂。
（固体分散体制成滴丸）
• 主要供口服。
• 我国独有剂型；
• 中药滴丸占 >75% 速效救心丸 复方丹参滴丸
微型胶囊包合物和固体分散体
微型胶囊一、概述1、概念系利用天然或合成的高分子材料（囊材）作为囊膜壁壳，将固态药物或液态药物（囊心物）包裹而成药库型微型胶囊，简称微囊。
2、药物微囊化的应用特点（1）掩盖药物的不良气味及味道（2）提高药物的稳定性（3）防止药物在胃肠道失活（4）防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性（5）使液态药物固态化便于应用与贮存（6）减少复方药物的配伍变化（7）制成缓释或控释药物（8）使药物浓集于靶区（9）可将活细胞或生物活性物质包囊二、囊心物天然的高分子材料：（1）明胶（2）阿拉伯胶（3）海藻酸盐（4）淀粉半合成高分子材料：（1）竣甲基纤维素盐（2）邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）（3）乙基纤维素（EC）（4）羟丙基甲基纤维素（HPMC）（5）甲基纤维素（MC）合成高分子材料：聚乙烯醇、聚碳酯、聚乙二醇、聚苯乙烯、聚酰胺、PVP、聚甲基丙烯酸甲酯以及聚甲基丙烯酸羟乙酯等。
近年来，可生物降解并可生物吸收的材料受到普遍的重视并得到广泛的应用。
如聚酯类、聚酯聚醚类、聚氨基酸类、聚乳酸、乙交酯丙交酯共聚物以及£一己内酯与丙交酯嵌段共聚物等，目前用于注射与植入，可在体内降解。
三、药物微囊化方法（一）物理化学法单凝聚法、复凝聚法、溶剂-非溶剂法、改变温度法和液中干燥法。
1.单凝聚法以一种高分子化合物为囊材，囊心物分散其中，然后加入凝聚剂，如乙醇、丙醇等强亲水性非电解质或硫酸钠溶液、硫酸铵溶液等强亲水性电解质。
由于囊材胶粒水合膜中的水与凝聚剂结合，致使体系中囊材的溶解度降低而凝聚形成微囊。
2.复凝聚法利用两种具有相反电荷的高分子材料为囊材，将囊心物分散（混悬或乳化）在囊材的水溶液中，在一定条件下，相反电荷的高分子互相交联形成复合囊材，溶解度降低，自溶液中凝聚析出而成囊。
3.溶剂非溶剂法在聚合物溶液中，加入一种对该聚合物不溶的液体（称非溶剂），引起相分离而将药物包成微囊。
4.改变温度法无需加凝聚剂，而通过控制温度成囊。
药剂学名词解释
固体分散体：指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的一种固体态物质，又称固体分散物。
包合物：指药物分子被全部和部分包含于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊复合物。
缓释制剂：指用药后能在机体内缓慢释放药物，使药物在较长时间内维持有效血液浓度的制剂，药物的释放多数情况下符合一级或Higuchi动力学过程。
置换价（displacementvalue）：是用以计算栓剂基质用量的参数，一定体积：药物的重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价。
崩解剂：disintegrantas ,使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质。
接触角：液滴在固体接触边缘的切线与固体平面间的夹角。
临界胶束浓度：CMC 表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。
溶出度：指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度。
主动靶向制剂（active targeting systerm）：药物载体能对靶组织产生分子特异性相互作用的制剂。
被动靶向制剂（passive targeting systerm）：由于载体的粒径、表面性质等特殊性使药物在体内特定靶点或部位富集的制剂。
微囊：利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜，将固态或液态药物包裹而成核—壳型的微囊。
微球：药物与高分子材料制成基质骨架型球形或类球型实体，药物溶解或分散于实体中。
气雾剂（aerosol）：指YW与适宜抛射剂封装于具有特质阀门系统的耐压容器中制成的制剂。
抛射剂（propellants）:是喷射药物的动力，有时兼做药物的溶剂。
F值：指在一定温度（T）下给定Z值所产生的灭菌效果与T0下给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的灭菌时间，单位为分钟。
F0值：指一定温度（T）下，Z值为10°C所产生的灭菌效果与121°C，Z值为10°C 所产生的灭菌效果相同时所相当的灭菌时间。
等渗溶液（isoosmotic solution）：系指渗透压与血浆渗透压相等的溶液。
药剂学主要内容
药剂学主要内容粉体：无数个固体粒子的集合体。
固体分散体制备技术：将难溶性药物高度分散在固体载体材料中，形成固体分散体的技术。
包合物：一种分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊的络合物。
缓释制剂：用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。
控释制剂：药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
靶向制剂（靶向给药系统）：借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性的浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。
微囊：利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜，将固态或液态药物包裹而成药壳型。
药典：一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。
药剂学：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。
药剂学的任务：（1）药剂学基本理论的研究。
（2）新剂型的研究与开发。
（3）新技术的研究与开发。
（4）新辅料的研究与开发。
（5）中药新剂型的研究与开发。
（6）生物技术药物制剂的研究与开发。
（7）制剂新机械和新设备的研究与开发。
药剂学的分类：工业药剂学，物理药剂学，药用高分子材料学，生物药剂学，药物动力学，临床药剂学，医药情报学。
GMP：即《药品生产质量管理规范》，是药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品生产和管理的基本准则。
GLP：即《药物非临床研究质量管理规范》。
GCP：即药物临床试验管理规范。
液体制剂：药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。
液体制剂常用附加剂：增溶剂，助溶剂，潜溶剂，防腐剂，矫味剂，着色剂。
混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液体制剂。
乳剂的稳定性：分层，絮凝，转相，合并与破裂，酸败。
药剂学-第16-18、20章制剂新技术
第16-18、20 章制剂新技术一、概念与名词解释1．固体分散体：2．包合物：3．纳米乳：4．微囊：5．微球：6．脂质体：7. B-环糊精：二、判断题(正确的填 A ，错误的填B)1. 药物在固态溶液中是以分子状态分散的。
( )2. 固体分散体的共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的。
( )3. 在固体分散体的简单低共熔混合物中药物仅以较细微的晶体形式分散于载体材料中。
( )4. 固体分散体都可以促进药物溶出。
( )5. 固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体材料中所形成的分散体系。
( )6. 固体分散体采用肠溶性载体，目的是增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。
( )7. 固体分散体利用载体材料的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化。
( )8. 固体分散体能使液态药物粉末化。
( )9. 固体分散体可掩盖药物的不良嗅味和刺激性。
( )10. 难溶性药物与PEG 6000 形成固体分散体后，药物的溶出加快。
( )11. 某些载体材料有抑晶性，使药物以无定型状态分散于其中，可得共沉淀物。
( )12. 药物为水溶性时，采用乙基纤维素为载体材料制备固体分散体，可使药物的溶出加快。
( )13. 固体分散体的水溶性载体材料有PEG、PVP、表面活性剂类、聚丙烯酸树脂类等。
() 14. 药物采用疏水性载体材料时，制成的固体分散体具缓释作用。
( )15. 因为乙基纤维素不溶于水，所以不能用其制备固体分散体。
( )16. 共沉淀物也称共蒸发物，是由药物与载体材料两者以一定比例所形成的非结晶性无定形物。
( )17. 3—CD的水溶性较低，但引入羟丙基等基团可以破坏其分子内氢键的形成，提高水溶性。
( )18. 包合过程是化学反应。
( )19. 在3-CD 的空穴内，非极性客分子更容易与疏水性空穴相互作用，因此疏水性药物、非解离型药物易被包合。
( )20. 包合物系指一种分子被全部和部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊的络合物。
药剂学-《微型胶囊、包合物和固体分散物》执业药师考试复习知识点
第十一章微型胶囊、包合物和固体分散物第一节微型胶囊一、概述利用天然的或合成的高分子材料（称为囊材）作为囊膜壁壳，将固态药物或液态药物（称为囊心物）包裹而成的直径在1～250μm的微小药库型胶囊，称为微型胶囊，又称微囊。
而粒为微型包囊术，简称微囊化。
使药物溶解和（或）分散在高分子材料骨架中，形成的骨架型微小球状实体，称为微球，微囊和微球的粒径同属微米级。
有时微囊与微球没有严格区分，可统称为微粒。
微囊可进一步制成片剂、胶囊、注射剂等制剂，用微囊制成的制剂称为微囊化制剂。
药物微囊化后主要有以下几方面特点：（1）提高药物的稳定性微囊的囊壁能够在一定程度上隔绝光线、湿度和氧的影响，一些不稳定药物制成微囊，防止了药物降解。
如易氧化药物β-胡萝卜素、易水解药物阿司匹林制成微囊化制剂，提高了药物的稳定性。
挥发油等制成微囊能够防止挥发，提高了制剂的物理稳定性。
（2）掩盖药物的不良臭味及口味如鱼肝油、氯贝丁酯、大蒜素、生物碱及磺胺类药物等。
（3）防止药物在胃肠道内失活减少药物对胃肠道的刺激性如氯化钾对胃刺激性大，红霉素在胃肠道失活，微囊化可克服这些不利因素。
（4）缓释或控释药物利用缓释、控释材料将药物微囊化后，可以延缓药物的释放，延长药物作用时间，达到长效目的。
如复方甲地孕酮微囊注射剂、慢心律微囊骨架片等。
（5）使液态药物固态化便于制剂的生产，贮存和使用如油类、香料和脂溶性维生素等。
（6）减少药物的配伍变化如阿司匹林与氯苯那敏配伍后阿司匹林降解加速，将两药分别包囊后再配伍稳定性得以改善。
（7）使药物浓集于靶区抗癌药物制成微囊型靶向制剂注射给药后，可将药物浓集于肝或肺部等靶区，可降低不良反应，提高疗效。
二、常用囊材（一）天然高分子囊材可用于微囊囊材的天然高分子材料主要是蛋白质类和植物胶类，具有稳定、无毒、成膜性能好的特点，是最常用的囊。
1.明胶明胶分子与其他蛋白质一样，是一种两性高分子电解质，在不同pH值溶液中可成为正离子、负离子或两性离子。
药剂学名词解释
1毫渗量为1毫摩尔（mM）(非电解质)或1毫摩尔离子（电解质）所产生的渗透压。
B崩解度：固体制剂在检查时限内全部崩解或溶解成碎粒的程度。
倍散：在小剂量的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的稀释散。
包合物：一种分子被全部或部分包和于另一种分子的空穴结构内形成的特殊的复合物。
表面张力是使液面缩小的一种力，它是沿着液面作用着，并且是均匀和垂直地作用于线的每单位长度上。
包合物：一种分子被包藏在另一种分子的空穴结构内形成的非化学键型结合物。
靶向制剂：是指借助载体、配体或抗体，将药物通过局部给药，胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。
C沉降容积比：F = H/Ho,H为沉降面的高度，Ho为沉降前混悬液的高度。
沉降容积比H/Ho是时间的函数，F值在0～1之间，稳定混悬剂的F值不应低于0.9。
沉降速度:以H/Ho为纵坐标，沉降时间t为横坐标作图，可得沉降曲线，曲线的起点即最高点为1，以后逐渐降低。
曲线斜率大，则混悬剂沉降速度快；曲线的斜率接近于零，其沉降速度最小，混悬剂稳定。
由沉降曲线形状可判断混悬剂处方设计的优劣。
磁性微球：由磁流体和含药磁性微球制得的有磁性定位作用的骨架微小球状实体。
穿透促进剂：是指那些能渗透进入皮肤，降低药物通过皮肤的阻力，降低皮肤的屏障功能, 加速药物穿透皮肤的物质。
D低分子溶液剂：小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供内服或外用的液体制剂。
低共熔现象：将两种或两种以上药物按一定比例混合时在室温条件下出现的润湿与液化现象滴丸剂：指固体或液体药物与基质混匀加热熔化后，经适当口径的管口滴出所需剂量的液滴，液滴进入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂。
D值的含义为在一定灭菌温度下被灭菌物品中微生物数减少90%所需时间，单位为min。
等张溶液：系指渗透压与红细胞张力相等的溶液，是个生物学概念。
等渗溶液：系指渗透压与血浆渗透压相等的溶液，是个物理化学概念。
第十一章包合物
教案首页课程名称药剂学年级2004级专业，层次药学，高职授课题目（章，节）第十一章包合物和固体分散体基本教材基本教材：胡兴娥、刘素兰主编，药剂学，高等教育岀版社，2006,第1版参考书目参考书：药剂学，中国医药科技岀版社，1999教学目的和要求1. 掌握包合物概念和特点，理解常用的包合材料和包合方法2. 掌握固体分散体的概念、特点及常用载体材料，理解其制备方法3. 理解包合物和固体分散体在药剂中的应用4. 理解固体分散体的速释与缓释原理大体内容和时间安排、教学方法第一节包合物1学时讲授第二节固体分散体1学时讲授和示教讨论及作业1学时单元练习教学重点，难点重点：包合物概念和特点，理解常用的包合材料和包合方法难点：固体分散体的速释与缓释原理学员学习方法：课堂学习、作业和练习参考书刊：1. 2005年《中国药典》2. 陈明非主编.药剂学基础.2002年出版【拓展提高】包合物制备的影响因素和包合物的验证DE-B -CYD 形成包合物制成片剂、胶囊剂后，溶岀速率减慢，体内血药浓度平缓，峰时 t max 明显延长，峰浓度 Gax 降低，为普通片剂的1/8。
【课堂活动】讨论下列药物制成B-环糊精包合物的作用研磨法制得维A 酸B -环糊精包合物、萘普生与B -环糊精制成包合物、硝酸异山梨 醇酯与二甲基B -环糊精包合物。
第二节固体分散体固体分散体(solid dispersion，亦称固体分散物)通常是一种难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性材料中，或分散在难溶性、肠溶性材 料中的固体分散在固体中的状态。
固体分散技术是利用不同性质的载体使药物在高度分散状态下，达到不同要求的 用药目的：如增加难溶性药物的溶解度和溶岀速率，提高药物生物利用度； 延缓或控制药物释放；控制药物在小肠特定部位释放；利用载体的包蔽作用，增加药物稳定性；掩 盖药物的不良臭味和刺激性；使液体药物固体化。
由于难溶性药物的生物利用度较低，药物的吸收速率常取决于其溶岀速率，而药物的溶岀速率与药物粒子的表面积、溶解度等有关。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
河南大学药学院 药剂教研室
第一节
一、概述
固体分散体
定义：药物与固体载体混合制成的高度分散 的固体分散体系(制剂中间品)。 药物分散状态为分子、胶态、微晶或无定形 等状态。
特点：提高难溶药物溶出速率和溶解度，改
善药物吸收和生物利用度降低毒副作用；
调节药物释放速度。
原理：Noyes－Whitney方程
当药物为油类时，宜配合使用高分子量PEG
化学性质稳定，能与多种药物配伍。
2.聚维酮类(PVP)
PVPk15(平均分子量Mav约1000)、PVPk30 (4000) 及PVPk90(360000)等。 熔点高，在150℃会变色。
易溶于水和多种有机溶剂。
适用于溶剂法制备。
非结晶型高分子聚合物，对许多药物有较强的
化点，药物不易破坏。
四、固体分散体的速释与缓释原理
(一)速释原理
1．药物的高度分散状态
药物以分子、胶体状态、亚稳定态、微晶 态以及无定形态在载体材料中存在，载体材 料可阻止已分散的药物再聚集粗化，有利于 药物溶出。
(1)分子状态分散 固态溶液
胶体、无定形和微晶等状态分散
采用熔融法制备固体分散体，载体材料由高温 骤冷，粘度迅速增大，分散的药物难以聚集、
可用于制备胃中不稳定的药物在肠管 释放和吸收、生物利用度高的固体分散体。 CAP可与PEG联用，控制释放速率。
2.聚丙烯酸树脂类
Eudragit L和Eudragit S，分别相当于国 产Ⅱ号及Ⅲ号聚丙烯酸树脂，S(7.0)型比 L(6.0)型分子中羧基比例大，溶解所需pH 值高。
两者联合使用，可制成较理想的缓释或肠 溶固体分散体。
3.蜡脂类
胆固醇、β—谷甾醇、棕榈酸甘油酯、
胆固醇硬脂酸酯、蜂蜡、巴西棕榈蜡及氢化
蓖麻油、蓖麻油蜡等脂质材料。
加入表面活性剂、糖类、PVP等水溶性
材料，以适当提高其释放速率，达到满意的
缓释效果。
(三)肠溶性载体材料
1.纤维素类
邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、邻苯二 甲酸羟丙甲纤维素（HPMCP如HP-50和HP-55) 等。
制备关键：
载体与药物熔点接近，否则析出结晶过 大，影响分散；
需由高温迅速冷却，以达到高的过饱和 状态，使多个胶态晶核迅速形成而得到高度 分散的药物，而非粗晶。
本法简便、经济，适用于对热稳定的药 物，多用熔点低、不溶于有机溶剂的载体材 料，如PEG类、枸橼酸、糖类等。
(二)溶剂法（共沉淀法）
将药物与载体材料共同溶解于有机溶剂中， 然后快速除去有机溶剂,在些过程中，药物与
dC/dt= kSCs
式中：dC/dt─溶出速度；k─溶出速度常数；
S─药物暴露于介质的表面积； Cs─药物的溶 解度。 固体分散体中药物以分子、胶体、微晶 或无定形状态存在，高度分散。
二、载 体 材 料
要求：
能使药物得到最佳分散状态或缓释效果；
无毒、不与药物发生化学变化；
不影响主药的化学稳定性和含量检测；
(二)缓释原理
疏水或脂质类载体材料形成网状骨架结构，
药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的 溶出必须首先溶解，再通过载体材料的网状骨 架扩散，故释放缓慢。
六、固体分散体的物相鉴定
药物与载体材料制成的固体分散 体，可选用下列方法进行物相鉴定， 必要时可同时采用几种方法。
溶解度及溶出速率 热分析法 X射线衍射法 红外光谱法 核磁共振谱法
含有羟基能与药物形成氢键。
载药量大、稳定性好、不易老化。 固体分散体的释药速度不受pH值影响，如 盐酸氧烯洛尔-EC固体分散体。
2.聚丙烯酸树脂类
EudragitRL和RS。
在胃肠液中不溶解，但可溶胀（胃液
中），不可被吸收，对人体无害。 制备具有缓释性的固体分散体，可配合 使用或通过加入水溶性载体材料如PEG或PVP 等，调节释药速度。
价廉易得等。
类型：水溶性、难溶性、肠溶性
(一)水溶性载体材料
聚乙二醇类(PEG)
聚维酮类(PVP)
表面活性剂类
1.聚乙二醇类(PEG)
分子量从1000到20000的PEG。 水溶性好，亦能溶于多种有机溶剂，可使药 物以微晶或分子状态分散，阻止药物聚集。
熔点低(50～63℃)。
适于熔融法、溶剂法等。
固体分散体存在的问题
只适用于剂量小的药物，即固体分散体中药
物含量不应太高，如占5％～20％；
Байду номын сангаас
液态药物在固体分散体中所占比例一般不宜
超过10％，否则不易固化成坚脆物，难以进 一步粉碎。
固体分散体的老化
贮存放置过程中分散系发生凝聚的过程。 因为药物高度分散体系如玻璃态、亚稳态 等均为热力学不稳定体系，分子易自发聚 集形成大的结晶颗粒，结果导致药物的溶 解性质改变。 老化与药物浓度、贮存条件及载体材料的 性质有关，如采用混合载体材料以弥补单 一载体材料的不足。
三、固体分散体的制备方法
熔融法 溶剂法 双螺旋挤压法
(一)熔融法
将药物与载体材料加热熔融，混匀后迅速冷
却固化（如将熔融物倾倒在不锈钢板上成薄层， 用冷空气或冰水使骤冷成固体），再于一定温度 下放置变脆成易碎物。 将熔融物滴入冷凝液中使之迅速收缩、凝固 成丸，这样制成的丸状的固体分散体称为滴丸。
载体材料以共沉淀物的形式同时析出。
常用溶剂有氯仿、无水乙醇、丙酮等。
溶剂除去方式:加热、喷雾或冷冻干燥
优点:避免高热，适用于对热不稳定或挥发性 药物。
(三)双螺旋挤压法
将药物与载体材料置于双螺旋挤压机内， 经混合、挤压、捏制而形成固体分散体。
特点：
无需有机溶剂；
可两种以上载体材料配合使用；
制备温度可低于药物熔点和载体材料的软
抑晶作用，但易吸湿而析出药物结晶。
3.表面活性剂类
多为含聚氧乙烯基的表面活性剂，如泊
洛沙姆188(即pluronic F68)、聚氧乙烯40硬 脂酸酯等。
可溶于水或有机溶剂。
适于挤压法制备固体分散体。
载药量大，可阻滞药物结晶。
(二)难溶性载体材料
1.纤维素类
包括乙基纤维素(EC)。
可溶于有机溶剂，具有较大粘性，分子中
合并、长大，从而以微晶等形式存在。
采用溶剂法制备固体分散体时，载体材料为
PVP、甲基纤维素或肠溶材料可抑制药物结晶，
而以无定形等形式存在。 以胶体或无定形态存在的药物，溶解度和溶出 速率都较其他晶体状态大。
2．载体材料对药物溶出的促进作用
可提高药物的可润湿性；
保证药物的高度分散性；
对药物有抑晶作用。