药物化学19-抗病毒药

快克 （复方氨酚烷胺胶囊 ）
❖ 对乙酰氨基酚250毫克 ❖ 盐酸金刚烷胺100毫克 ❖ 马来酸氯苯那敏2毫克 ❖ 人工牛黄10毫克（清热解毒、化痰开窍 ） ❖ 咖啡因15毫克 ❖ 辅料为糊精。
干扰素及干扰素诱导剂
干扰素：是病毒或其他诱导剂进入机体后诱导宿主细胞产生的 一类糖蛋白，分子质量为20~160kD的混合物，具有抑制病毒 增长、细胞增殖和免疫调节的活性。
盐酸金刚烷胺
可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞 也可以抑制病毒早期复制 阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入
M2蛋白抑制剂—代表药物金刚烷胺
盐酸金刚烷胺
可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可以抑制病毒早期复制， 阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入
有效预防和治疗亚洲A型流感病毒，在48小时内对由A型 流感病毒引起的呼吸道感染疾病有效
三、整合酶抑制剂
埃替格韦
➢ HIV整合酶由病毒自身携带，宿主细胞中没有，帮助逆转录病毒把携 带遗传信息DNA整合到宿主细胞DNA的酶。
➢ 对病毒产生快速和持续的抑制作用。
第十九章 抗病毒药
Antiviral Agents
本章主要内容
31 第一节 抗非逆转录病毒药物 2 第二节 抗逆转录病毒药物
绪论
人类传染病约60%~65%是由病毒引起的，其中严重危害人类 健康者有流感、艾滋病、乙型脑炎、肝炎、麻疹、非典型肺炎 、天花、狂犬病等。
刺突 被膜 衣壳 核酸（DNA或RNA）
替洛隆
➢ 有效诱发干扰素的合成
流感病毒神经氨酸酶抑制剂 代表药物—奥司他韦
奥司他韦
➢ 有效抑制流感病毒A和B，是预防和治疗H5N1型禽流感的首选 药物
二、干扰病毒核酸复制的药物
核苷类药物
碘苷 嘧啶核苷类
阿糖腺苷 嘌呤核苷类
阿昔洛韦 糖基修饰的核苷类
➢ 疱疹类病毒感染用药 ➢ 阿昔洛韦是治疗各种孢疹病毒的首选药物
二、干扰病毒核酸复制的药物
非核苷类药物
利巴韦林
➢ 对DNA和RNA病毒都有活性，用于疱疹、流行性感冒、甲型 肝炎等的治疗
➢ 有较强的致畸作用，有心脏损害
第二节 抗逆转录病毒药物
一、逆转录酶抑制剂 二、HIV蛋白酶抑制剂 三、整合酶抑制剂
艾滋病概述
艾滋病，医学全名为“获得性免疫缺陷综合症”, 是人体感染了 人类免疫缺陷病毒（HIV），人体的免疫系统遭受破坏，使人体 对威胁生命的各种病原体丧失了抵抗能力，从而发生多种感染或 肿瘤，最后导致死亡的一种严重传染病。
艾滋病概述
➢ 2014年全国现有艾滋病病毒感染者和病人约84万，其中 病 人 15.4 万 。 至 今 ， 我 国 已 发 现 的 感 染 者 和 病 人 存 活 43.4万，还有大约56%的感染者尚不知情。
艾滋病病毒侵袭免疫细胞
逆转录酶以单链RNA作为模块，转录为双链DNA，该双链DNA可与宿主细胞 的DNA结合然后逆转录为病毒的单链DNA，因此感染艾滋病病毒后，病毒的 核酸永远与宿主细胞结合在一起，使得感染不能消失，机体无法清除病毒。
一、逆转录酶抑制剂
齐多夫定 核苷类
利匹韦林 非核苷类
➢ 齐多夫定主要用于治疗艾滋病及重症艾滋病，严重的贫血副作用， 需定期输血
➢ 利匹韦林安全性好，口服生物利用度高
二、HIV蛋白酶抑制剂
沙奎那韦
➢ 通过抑制HIV蛋白酶活性，阻止该酶将基因表达产物裂解成有活性的 病毒结构或酶类。从而产生无感染活性的未成熟子代病毒，阻止病毒 进一步感染。
逆转录病毒：RNA
DNA
mRNA
蛋白
艾滋病、T-细胞白血病
病毒增殖过程：
1吸附、穿入
2脱壳
3增殖 复制
4蛋白质 的合成
6释放 5组装
抗病毒药物研究的困难：
❖病毒没有自己的代谢系统，依靠宿主细胞进行复制， 病毒核酸有时整合于细胞，不易消除。
❖理想的抗病毒药物是有效地干扰病毒的复制，又不 影响正常细胞代谢（至今还没有一种抗病毒药物可 达到此目的！）
HIV常发生突变导致抗病毒药物失效，且潜伏在免疫细胞内，一 般药物不容易针对这种病毒。人类至今尚未研制出根治艾滋病的 特效药物，也没有可用于预防的有效疫苗。目前，病死率几乎高 达100%。
艾滋病主要通过血液、性接触 、吸毒和母婴遗传四种途径传播。 国际医学界至今尚无防治艾滋病的有效药物和疗法，因此，被称 为“20世纪的瘟疫”，也被称为“超级癌症”和“世纪杀手”。
病ຫໍສະໝຸດ Baidu分类：
➢ DNA病毒：DNA
mRNA
蛋白
水痘病毒、天花病毒、疱疹病毒（水痘、带状疱疹、口腔和生殖
器疱疹）、乙型肝炎病毒
➢ RNA病毒：RNA
mRNA
蛋白
风疹病毒（麻疹）、棒状病毒（狂犬病）、正黏病毒（流行性感
冒）、副黏病毒（腮腺炎）、核糖核酸病毒（小儿麻痹症、脑膜
炎）、冠状病毒（SARS）、甲型肝炎病毒等
❖ 病毒极易变异，因此抗病毒药物研究发展缓慢
第一节 抗非逆转录病毒药物
一、干扰病毒复制初始时期的药物 二、干扰病毒核酸复制的药物
一、干扰病毒复制初始时期的药物
M2蛋白抑制剂：金刚烷胺、盐酸金刚乙胺
-干扰素
分 类
干扰素及干扰素诱导剂
β-干扰素 γ-干扰素
替洛隆
流感病毒神经氨酸酶抑制剂
M2蛋白抑制剂—代表药物金刚烷胺