肾淀粉样变

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➢ EM: 僵直的、无分支的细纤维紊乱分布, 部分区域呈束状,纤维直径9-12nm,分 布于系膜区、GBM、小动脉壁及肾间质 内。 诊断手段:EM:淀粉样细纤维 刚果红染色(+)
病理特征
淀粉样蛋白用5%高锰酸钾氧化后再 加刚果红染色,因AL蛋白与刚果红 亲和力大,故刚果红着色且不易褪 色,AA蛋白与刚果红亲和力差,刚 果红不易着色。此法可间接区分AA 蛋白和AL蛋白。
红染色呈砖红色。 电镜下纤维经X线衍射具有 -片层结构。
线形,直径7.5-10nm,长度不一的纤维聚 集成束,沉积在细胞外,最终破坏正常组 织。
淀粉样变性病的分类
Amyloid蛋白成份 临床诊断
AL(κ, λ)
原发性淀粉样变性病
骨髓瘤/异常球蛋白血症相关
AA(SAA)
继发性系统性淀粉样变性病
家族性地中海发热病
其他脏器
心脏:原发性淀粉样变常侵犯心脏,引起心肌 病变,心脏扩大,心律失常。为原发性的最常 见死因(约50%死于心力衰竭和心律失常) 肝脏:肿大,肝区疼,重者肝功能减退,门脉 高压,出现黄疸腹水。 脾脏:肿大 胃肠道:便秘,腹泻,吸收不良,肠梗阻等。 黏膜下血管侵犯后可发生消化道出血。
其他脏器
舌:巨舌,言语不清,吞咽困难,打鼾。 肾上腺:皮质肿大,常因肾上腺静脉血栓形成引起 组织坏死,功能减退,表现为Addison病。 甲状腺 关节皮肤:关节肿痛 自主神经功能失调:体位性低血压,胃肠功能紊乱, 膀胱功能失调等 ……
肾淀粉样变
定义
淀粉样变是系统性疾病,由于不融 性蛋白纤维在 细胞外沉积引起 。沉 积于肾脏称为肾脏淀粉样变性病。 人类的淀粉样变有20种不同的纤维 样沉积物,各有不同的临床特点 所有的淀粉样物有一定的共同特点 ( amyloid )
定义
amyloid
HE染色淀粉样物质呈浅粉色团块 在偏光纤维镜下为苹果绿色双折光。刚果
病理特征
典型病理特征: ➢ 肾脏体积正常或增大,质坚硬,颜色苍白,表
面呈颗粒状。 ➢ LM 肾小球:系膜区无细胞性增宽,结节团块
状;GBM:增厚伴刺突样结构,睫毛样/鸡冠 状;伴有均质状嗜伊红或蓝染的蛋白沉积。 小动脉:增厚伴蛋白性沉积物。 刚果红染色(+)
病理特征
➢ IF: 常规(-)或背景染色, 抗轻链蛋白(,)阳性,以阳性率高
早期肾脏淀粉样变
病理特征: LM:轻微病变、MCD、轻系膜GN、早期 MN IF:轻链();刚果红(-) EM:节段性系膜区或GBM可见细纤维分布
—早期淀粉样变 IEM:抗轻链蛋白(,)进行标记,
胶体金颗粒标记于纤维,肯定淀粉样变 刚诊果断红。试验对早期淀粉样变的诊断意义不大。
临床特点
AL型:即原发性淀粉样变性病。主要侵犯心脏, 消化道,舌,皮肤和神经系统,肾脏受累者 占40%。 AA型:即继发性淀粉样变性病。由慢性感染 所致者占50%,多为反复发作的化脓性感染 (脓胸,支气管扩张,骨髓炎等)也可见于 结核等感染性疾病。恶性肿瘤或类风湿性关 节炎,糖尿病,溃疡性结肠炎等。主要为肾 脏受累(79%),此外肝脾,肾上腺亦为常 见受累的脏器。
AL 蛋白(amyloid protein)
1. 是免疫球蛋白轻链。主要为λ型,少数为κ型。 分子量5000~23000d。
2. AL 与浆细胞异常有关,为原发性,也可见 于多发性骨髓瘤,轻链沉积病(LCDD), 意义未明的球蛋白病(MGUS)。
AA蛋白
与免疫球蛋白无关 见于继发性淀粉样变性病和家族 性地中海热患者
心脏
心脏
诊断
中年以上男性出现原因不明肾病综 合征时,应怀疑此病。 有慢性感染灶,多发性骨髓瘤或类 风湿性关节炎时应怀疑继发性淀粉 样变所至肾损害。
诊断
组织活检
腹部皮下脂肪: 阳性率90% 直肠粘膜:应包括粘膜固有层: 阳性率84% 牙龈,舌,口腔粘膜,皮肤活检: 90% 肾脏因病变广泛阳性率高: 85.7% 肝活检阳性率低,仅为50%, 易出血。
Muckle-Wells Syn(家族性)
AH(IgG-γ1)
重链淀粉样变性病
Aβ2( β2 微球) 透析相关性淀粉样变性病 ATTR(transthyretin)家族性多神经病变
系统性老年性
分类
肾脏淀粉样变性病的淀粉样蛋白的来 源主要有三种:AL蛋白引起者称为原 发性淀粉样变,AA蛋白引起者称继发 性淀粉样变,以及浆细胞病伴发的肾 脏淀粉样变性病。与浆细胞病相关的 淀粉样变性病也由AL蛋白引起。
➢1996年Comenzo报道 大剂量马法兰治疗随后干细胞治疗追踪 12-17个月:5个中3个病人完全缓解。 ➢二甲基亚砜,Vitamin E和干扰素2不肯 定。
推荐AL型肾淀粉洋变治疗方法
1.马法兰和强的松治疗(MP): 马法兰:0.15mg-0.25mg/kg/dayx4~ 6W 循环(总量<600mg) +强的松:1.5mg/kg/dayx4~6W循环
2.秋水仙碱0.6mg bid 副作用: 白细胞、血小板减少、胃肠道症状
系统淀粉样变
肯定诊断:刚果红 EM(脂肪.肠.肾 )
AA Amyl:慢性炎症-RA. 慢感染.炎症肠病.海洛因
ALAmyl:心. 肾 消化.骨.骨髓
治疗:炎症 +秋水仙碱源自文库
AL:马法兰 +强的松 +秋水仙碱
伴MM:按MM治疗
预后
临床表现
早期无症状,化验无异常 症状表现不特异 可多脏器或单一脏器受累

早期无任何症状体症,化验无异常,仅肾活检可诊断。 常规尿检尿蛋白阳性,蛋白尿的程度与淀粉样蛋 白在肾小球的沉积部位和程度有关。50%的病人 有镜下血尿。 肾病综合征:一旦出现病情进展迅速,预后差。 肾衰竭:由肾病综合症发展到尿毒症约1~3年不等。
原发性者多死于心力衰竭,心律失 常,猝死。平均存活期为12个月, 骨髓瘤所至者5个月,存活5年以上 者6%。 继发性者多死于肾功能衰竭。平均 存活期45个月,存活5年以上者38%。
谢谢
肾淀粉样变药物治疗
➢对继发性者,首先治疗原发病,控制和切 除感染灶后,常可使本病停止发展或好转。 ➢化学治疗药物:
马法兰(melphalan)和强的松 秋水仙碱 ➢ 作用: 减少蛋白尿、改善症状、稳定肾功能
其他治疗
➢1995年Van Buren 报道
大剂量马法兰治疗随后骨髓移植或干细胞治疗。 临床症状缓解,最后证实肝脾淀粉样物质减少。
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