肾淀粉样变
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➢ EM: 僵直的、无分支的细纤维紊乱分布， 部分区域呈束状，纤维直径9-12nm，分 布于系膜区、GBM、小动脉壁及肾间质 内。 诊断手段：EM：淀粉样细纤维 刚果红染色(+)
病理特征
淀粉样蛋白用5%高锰酸钾氧化后再 加刚果红染色，因AL蛋白与刚果红 亲和力大，故刚果红着色且不易褪 色，AA蛋白与刚果红亲和力差，刚 果红不易着色。此法可间接区分AA 蛋白和AL蛋白。
红染色呈砖红色。 电镜下纤维经X线衍射具有 -片层结构。
线形，直径7.5-10nm，长度不一的纤维聚 集成束，沉积在细胞外，最终破坏正常组 织。
淀粉样变性病的分类
Amyloid蛋白成份 临床诊断
AL（κ, λ）
原发性淀粉样变性病
骨髓瘤/异常球蛋白血症相关
AA（SAA）
继发性系统性淀粉样变性病
家族性地中海发热病
其他脏器
心脏：原发性淀粉样变常侵犯心脏，引起心肌 病变，心脏扩大，心律失常。为原发性的最常 见死因（约50%死于心力衰竭和心律失常） 肝脏：肿大，肝区疼，重者肝功能减退，门脉 高压，出现黄疸腹水。 脾脏：肿大 胃肠道：便秘，腹泻，吸收不良，肠梗阻等。 黏膜下血管侵犯后可发生消化道出血。
其他脏器
舌：巨舌，言语不清，吞咽困难，打鼾。 肾上腺：皮质肿大，常因肾上腺静脉血栓形成引起 组织坏死，功能减退，表现为Addison病。 甲状腺 关节皮肤：关节肿痛 自主神经功能失调：体位性低血压，胃肠功能紊乱， 膀胱功能失调等 ……
肾淀粉样变
定义
淀粉样变是系统性疾病，由于不融 性蛋白纤维在 细胞外沉积引起 。沉 积于肾脏称为肾脏淀粉样变性病。 人类的淀粉样变有20种不同的纤维 样沉积物，各有不同的临床特点 所有的淀粉样物有一定的共同特点 （ amyloid ）
定义
amyloid
HE染色淀粉样物质呈浅粉色团块 在偏光纤维镜下为苹果绿色双折光。刚果
病理特征
典型病理特征： ➢ 肾脏体积正常或增大，质坚硬，颜色苍白，表
面呈颗粒状。 ➢ LＭ 肾小球：系膜区无细胞性增宽，结节团块
状；GBM：增厚伴刺突样结构，睫毛样/鸡冠 状;伴有均质状嗜伊红或蓝染的蛋白沉积。 小动脉：增厚伴蛋白性沉积物。 刚果红染色(+)
病理特征
➢ IF: 常规（-）或背景染色， 抗轻链蛋白(,)阳性，以阳性率高
早期肾脏淀粉样变
病理特征： LM：轻微病变、MCD、轻系膜GN、早期 MN IF：轻链（）；刚果红（-） EM：节段性系膜区或GBM可见细纤维分布
—早期淀粉样变 IEM：抗轻链蛋白(,)进行标记，
胶体金颗粒标记于纤维，肯定淀粉样变 刚诊果断红。试验对早期淀粉样变的诊断意义不大。
临床特点
AL型:即原发性淀粉样变性病。主要侵犯心脏， 消化道，舌，皮肤和神经系统，肾脏受累者 占40%。 AA型：即继发性淀粉样变性病。由慢性感染 所致者占50%，多为反复发作的化脓性感染 （脓胸，支气管扩张，骨髓炎等）也可见于 结核等感染性疾病。恶性肿瘤或类风湿性关 节炎，糖尿病，溃疡性结肠炎等。主要为肾 脏受累（79%），此外肝脾，肾上腺亦为常 见受累的脏器。
AL 蛋白(amyloid protein)
1. 是免疫球蛋白轻链。主要为λ型，少数为κ型。 分子量5000~23000d。
2. AL 与浆细胞异常有关，为原发性，也可见 于多发性骨髓瘤，轻链沉积病（LCDD）， 意义未明的球蛋白病(ＭGUS）。
AA蛋白
与免疫球蛋白无关 见于继发性淀粉样变性病和家族 性地中海热患者
心脏
心脏
诊断
中年以上男性出现原因不明肾病综 合征时，应怀疑此病。 有慢性感染灶，多发性骨髓瘤或类 风湿性关节炎时应怀疑继发性淀粉 样变所至肾损害。
诊断
组织活检
腹部皮下脂肪: 阳性率90% 直肠粘膜:应包括粘膜固有层: 阳性率84% 牙龈,舌,口腔粘膜,皮肤活检: 90% 肾脏因病变广泛阳性率高: 85.7% 肝活检阳性率低,仅为50%, 易出血。
Muckle-Wells Syn（家族性）
AH（IgG-γ1）
重链淀粉样变性病
Aβ2（ β2 微球） 透析相关性淀粉样变性病 ATTR（transthyretin）家族性多神经病变
系统性老年性
分类
肾脏淀粉样变性病的淀粉样蛋白的来 源主要有三种：AL蛋白引起者称为原 发性淀粉样变，AA蛋白引起者称继发 性淀粉样变，以及浆细胞病伴发的肾 脏淀粉样变性病。与浆细胞病相关的 淀粉样变性病也由AL蛋白引起。
➢1996年Comenzo报道 大剂量马法兰治疗随后干细胞治疗追踪 12-17个月：5个中3个病人完全缓解。 ➢二甲基亚砜，Vitamin E和干扰素2不肯 定。
推荐AL型肾淀粉洋变治疗方法
1.马法兰和强的松治疗(MP)： 马法兰:0.15mg-0.25mg/kg/dayx4～ 6W 循环（总量＜600mg） +强的松:1.5mg/kg/dayx4～6W循环
2.秋水仙碱0.6mg bid 副作用： 白细胞、血小板减少、胃肠道症状
系统淀粉样变
肯定诊断：刚果红 EM(脂肪.肠.肾 )
AA Amyl:慢性炎症-RA. 慢感染.炎症肠病.海洛因
ALAmyl:心. 肾 消化.骨.骨髓
治疗:炎症 +秋水仙碱源自文库
AL:马法兰 +强的松 +秋水仙碱
伴MM:按MM治疗
预后
临床表现
早期无症状，化验无异常 症状表现不特异 可多脏器或单一脏器受累
肾
早期无任何症状体症,化验无异常,仅肾活检可诊断。 常规尿检尿蛋白阳性，蛋白尿的程度与淀粉样蛋 白在肾小球的沉积部位和程度有关。50%的病人 有镜下血尿。 肾病综合征：一旦出现病情进展迅速，预后差。 肾衰竭：由肾病综合症发展到尿毒症约1~3年不等。
原发性者多死于心力衰竭，心律失 常，猝死。平均存活期为12个月， 骨髓瘤所至者5个月，存活5年以上 者6%。 继发性者多死于肾功能衰竭。平均 存活期45个月，存活5年以上者38%。
谢谢
肾淀粉样变药物治疗
➢对继发性者，首先治疗原发病，控制和切 除感染灶后，常可使本病停止发展或好转。 ➢化学治疗药物：
马法兰（melphalan）和强的松 秋水仙碱 ➢ 作用： 减少蛋白尿、改善症状、稳定肾功能
其他治疗
➢1995年Van Buren 报道
大剂量马法兰治疗随后骨髓移植或干细胞治疗。 临床症状缓解，最后证实肝脾淀粉样物质减少。
病理特征
淀粉样蛋白用5%高锰酸钾氧化后再 加刚果红染色，因AL蛋白与刚果红 亲和力大，故刚果红着色且不易褪 色，AA蛋白与刚果红亲和力差，刚 果红不易着色。此法可间接区分AA 蛋白和AL蛋白。
红染色呈砖红色。 电镜下纤维经X线衍射具有 -片层结构。
线形，直径7.5-10nm，长度不一的纤维聚 集成束，沉积在细胞外，最终破坏正常组 织。
淀粉样变性病的分类
Amyloid蛋白成份 临床诊断
AL（κ, λ）
原发性淀粉样变性病
骨髓瘤/异常球蛋白血症相关
AA（SAA）
继发性系统性淀粉样变性病
家族性地中海发热病
其他脏器
心脏：原发性淀粉样变常侵犯心脏，引起心肌 病变，心脏扩大，心律失常。为原发性的最常 见死因（约50%死于心力衰竭和心律失常） 肝脏：肿大，肝区疼，重者肝功能减退，门脉 高压，出现黄疸腹水。 脾脏：肿大 胃肠道：便秘，腹泻，吸收不良，肠梗阻等。 黏膜下血管侵犯后可发生消化道出血。
其他脏器
舌：巨舌，言语不清，吞咽困难，打鼾。 肾上腺：皮质肿大，常因肾上腺静脉血栓形成引起 组织坏死，功能减退，表现为Addison病。 甲状腺 关节皮肤：关节肿痛 自主神经功能失调：体位性低血压，胃肠功能紊乱， 膀胱功能失调等 ……
肾淀粉样变
定义
淀粉样变是系统性疾病，由于不融 性蛋白纤维在 细胞外沉积引起 。沉 积于肾脏称为肾脏淀粉样变性病。 人类的淀粉样变有20种不同的纤维 样沉积物，各有不同的临床特点 所有的淀粉样物有一定的共同特点 （ amyloid ）
定义
amyloid
HE染色淀粉样物质呈浅粉色团块 在偏光纤维镜下为苹果绿色双折光。刚果
病理特征
典型病理特征： ➢ 肾脏体积正常或增大，质坚硬，颜色苍白，表
面呈颗粒状。 ➢ LＭ 肾小球：系膜区无细胞性增宽，结节团块
状；GBM：增厚伴刺突样结构，睫毛样/鸡冠 状;伴有均质状嗜伊红或蓝染的蛋白沉积。 小动脉：增厚伴蛋白性沉积物。 刚果红染色(+)
病理特征
➢ IF: 常规（-）或背景染色， 抗轻链蛋白(,)阳性，以阳性率高
早期肾脏淀粉样变
病理特征： LM：轻微病变、MCD、轻系膜GN、早期 MN IF：轻链（）；刚果红（-） EM：节段性系膜区或GBM可见细纤维分布
—早期淀粉样变 IEM：抗轻链蛋白(,)进行标记，
胶体金颗粒标记于纤维，肯定淀粉样变 刚诊果断红。试验对早期淀粉样变的诊断意义不大。
临床特点
AL型:即原发性淀粉样变性病。主要侵犯心脏， 消化道，舌，皮肤和神经系统，肾脏受累者 占40%。 AA型：即继发性淀粉样变性病。由慢性感染 所致者占50%，多为反复发作的化脓性感染 （脓胸，支气管扩张，骨髓炎等）也可见于 结核等感染性疾病。恶性肿瘤或类风湿性关 节炎，糖尿病，溃疡性结肠炎等。主要为肾 脏受累（79%），此外肝脾，肾上腺亦为常 见受累的脏器。
AL 蛋白(amyloid protein)
1. 是免疫球蛋白轻链。主要为λ型，少数为κ型。 分子量5000~23000d。
2. AL 与浆细胞异常有关，为原发性，也可见 于多发性骨髓瘤，轻链沉积病（LCDD）， 意义未明的球蛋白病(ＭGUS）。
AA蛋白
与免疫球蛋白无关 见于继发性淀粉样变性病和家族 性地中海热患者
心脏
心脏
诊断
中年以上男性出现原因不明肾病综 合征时，应怀疑此病。 有慢性感染灶，多发性骨髓瘤或类 风湿性关节炎时应怀疑继发性淀粉 样变所至肾损害。
诊断
组织活检
腹部皮下脂肪: 阳性率90% 直肠粘膜:应包括粘膜固有层: 阳性率84% 牙龈,舌,口腔粘膜,皮肤活检: 90% 肾脏因病变广泛阳性率高: 85.7% 肝活检阳性率低,仅为50%, 易出血。
Muckle-Wells Syn（家族性）
AH（IgG-γ1）
重链淀粉样变性病
Aβ2（ β2 微球） 透析相关性淀粉样变性病 ATTR（transthyretin）家族性多神经病变
系统性老年性
分类
肾脏淀粉样变性病的淀粉样蛋白的来 源主要有三种：AL蛋白引起者称为原 发性淀粉样变，AA蛋白引起者称继发 性淀粉样变，以及浆细胞病伴发的肾 脏淀粉样变性病。与浆细胞病相关的 淀粉样变性病也由AL蛋白引起。
➢1996年Comenzo报道 大剂量马法兰治疗随后干细胞治疗追踪 12-17个月：5个中3个病人完全缓解。 ➢二甲基亚砜，Vitamin E和干扰素2不肯 定。
推荐AL型肾淀粉洋变治疗方法
1.马法兰和强的松治疗(MP)： 马法兰:0.15mg-0.25mg/kg/dayx4～ 6W 循环（总量＜600mg） +强的松:1.5mg/kg/dayx4～6W循环
2.秋水仙碱0.6mg bid 副作用： 白细胞、血小板减少、胃肠道症状
系统淀粉样变
肯定诊断：刚果红 EM(脂肪.肠.肾 )
AA Amyl:慢性炎症-RA. 慢感染.炎症肠病.海洛因
ALAmyl:心. 肾 消化.骨.骨髓
治疗:炎症 +秋水仙碱源自文库
AL:马法兰 +强的松 +秋水仙碱
伴MM:按MM治疗
预后
临床表现
早期无症状，化验无异常 症状表现不特异 可多脏器或单一脏器受累
肾
早期无任何症状体症,化验无异常,仅肾活检可诊断。 常规尿检尿蛋白阳性，蛋白尿的程度与淀粉样蛋 白在肾小球的沉积部位和程度有关。50%的病人 有镜下血尿。 肾病综合征：一旦出现病情进展迅速，预后差。 肾衰竭：由肾病综合症发展到尿毒症约1~3年不等。
原发性者多死于心力衰竭，心律失 常，猝死。平均存活期为12个月， 骨髓瘤所至者5个月，存活5年以上 者6%。 继发性者多死于肾功能衰竭。平均 存活期45个月，存活5年以上者38%。
谢谢
肾淀粉样变药物治疗
➢对继发性者，首先治疗原发病，控制和切 除感染灶后，常可使本病停止发展或好转。 ➢化学治疗药物：
马法兰（melphalan）和强的松 秋水仙碱 ➢ 作用： 减少蛋白尿、改善症状、稳定肾功能
其他治疗
➢1995年Van Buren 报道
大剂量马法兰治疗随后骨髓移植或干细胞治疗。 临床症状缓解，最后证实肝脾淀粉样物质减少。