急性肺栓塞的实验模型研究进展
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山东 医药 ２ １ 年第 ５ 卷第 ３ 期 ０１ ｌ ＿ １
急 性 肺 栓 塞 的实 验 模 型研 究 进 展
王 运仓 。 建科 。 李 张庆 富 ’
（ 北 医科 大 学 第一 医院 ， 家庄 ０ ０３ ） 河 石 ５０ １
关键 词 ： 肺栓 塞 ， 急性 ； 实验模 型
中图分类号 ：５ ３ ５ Ｒ ６ ． 文 献标 志码 ： Ａ 文章 编号 ：０ ２２ ６ ２ １ ） １ １５０ １０ －６ Ｘ（ ０ １ ３ － １－２ ０
急性 肺栓 塞 （ Ｐ 指血 液中 出现各种形式 的栓 子 ， Ａ Ｅ） 随血 流在 血管 内移动 ， 最后阻 塞肺 动脉或其 分支 管腔 ， 引起肺 循 环和呼吸功能障碍 的临床及 病理 生理综 合征 Ｊ Ｐ 。Ａ Ｅ发 病
进入 肺动脉系统 阻塞 管腔 ， 形成 Ａ Ｅ９。实验过 程 中 ， 内 Ｐ【 】 体
误诊 、 漏诊 率高 。据统计 ，１ ～３ ％ 的 Ａ Ｅ病 例发病 后 １ １％ ３ Ｐ ｈ迅 速 死 亡 ， 及 时 诊 断 并 救 治 的 Ａ Ｅ 患 者 病 死 率 约 获 Ｐ ７ ％ 。近 年国 内外 对 Ａ Ｅ开 展 了一 系列 的动 物 实验 研 Ｐ 究， 旨在为临床治疗 提供可靠理论根据 。现作一综述 。
形成血栓 耗时长 ， 子形成 大小难 以操控 ， 栓脱 落 不好掌 栓 血
控， 应用较少 。体外血 栓形成 法是 在体外 制备 血 凝块 ， 然后
将血凝块 注入静脉系统或经导管于心房 释放 ， 血凝块 堵塞肺
突然 ， 病情进展快 ， 重 ， 症状 多发生 于其 他疾 病诊 疗过 程 中 ，
房释放栓 子 ， 是抽 血检 测各 种凝 血系统指 标 变化 ， 还 在兔 的 Ｐ Ａ Ｅ模型 中均切实 可行 。 １３ 犬 ． 个体较 大 ， 格生 猛 ， 陌 生试验 人员 攻击 性强 ， 性 对 具有一定 危险性 ， 价格 较为 昂贵 ， 且 多用 于操作 较为 复杂 的 研究 。伍燕 兵等 为研究 肺动 脉微小 血栓栓 塞 的病 理及 呼
ｋｌ等 ｕ 认 为 ， 原 和肾上 腺索 引起 体 内血 小板 聚集 和 ｉ ｌ ｓ 由胶 血管 收缩 ， 的血 小板 释放 Ｔ Ａ 聚集 Ｘ ２和 Ｐ Ｆ ａ血液 呈 凝集 Ｇ ２，
状态 ， 加重呼吸 障碍或 呼吸中断 ， 引起 鼠死 亡 ， 成为该 模型制
备经典方 法。
测肺 动脉栓 塞前后肺 动脉压 、 中心静 脉压 、 毛细血 管嵌 顿 肺 压等指标 ， 且连接监 护系 统进行 心率 、 血压 等生命 体 征的 监 测 。狗 的血容 量丰富 ， 能耐 受多 次抽血 化验 ， 可避免 单纯 抽
有一定难度 ； 羊亦属 于大型动物 ， 成本 昂贵 ， 二者作 为实验 动
物来说与兔 、 狗相 比无 优势 ， 且研 究较少 ， 故不作 为研 究 Ａ Ｅ Ｐ
塞后 即刻 明显 升高 ， ｈ 出现逐渐 下降 ， 塞后即刻 比较 １ 后 与栓 有显著性 差异 。肺 栓塞后犬 心率亦 显著 增快并 持 续较 长时 间 。肺毛 细血管嵌 顿压实验 前后基 本不 变 。伍 燕兵 等 研 究发现 ， 肺动脉平均压 、 肺动脉收缩压 、 动脉舒张压 于栓塞 肺 后即刻 升高 ， ｈ 出现下 降趋 势 。肺循 环 阻力 于栓塞后 即 １ 后 刻明显升 高 ， ｉ开始恢复 。心输 出量 、 ３ ｍｎ ０ 体循环 阻力 、 毛 肺
毒、 铺单后 自 左侧第六肋逐层 解剖至胸腔 ， 暴露肺组织 ， 解剖 肺动 脉 ， 手术切 Ｉ即为微循 环检测窗 。用手术丝 线结 扎预定 Ｚ ｌ 肺 叶肺 动脉使其血流 完全 中断。直视 下 肉眼观察 肺 叶颜 色
变化 ， 应用激光 多普 勒扫描 ห้องสมุดไป่ตู้脏表面 了解血液灌 流情况 。该 模型 既可反映手术后肺动脉栓塞时机体 内环境情况 ， 又拓展 了肺 脏灌 流量观察指标 。 ２３ 其 他 ． 由于 鼠的体积小 ， 血管细 ， 无法采取体 内血栓形
１ 动 物 类 型
动脉 系统 ， 形成 Ａ Ｅ模 型¨ “ 。栓 子亦 可应用玻璃体 、 Ｐ 塑料
球 、 血酶 、 凝 胶原 蛋白等 ， 目前较 为客观和 理想 的是 自体血
凝块 。
２２ 肺动脉结扎 ．
李 建科 等¨ 利 用结 扎肺 动 脉 的方法代
替栓 子置入复制 Ａ Ｅ模型 ： Ｐ 家犬 全麻后 置于实验 台摆 体位 、 固定 ， 气管插管 ， 行人工气囊辅助呼 吸 ， 低流量 吸氧 ； 皮 、 备 消
１２ 兔 ．
体态适 中 ， 格不 高 ， 养方 便 ， 率 与成活 率 价 饲 繁殖
高， 性情温顺 ， 目前 Ａ Ｅ模 型复制 中应 用最广亦 是最 为理 是 Ｐ 想的模 型 。相关研究表 明 ， 的纤溶 系统 比其他试验动 物更 兔
接近 于人 体纤溶系统 ７， 是股静 脉介入 置导 管于右 心 ． 无论 ］
血引起 的循环 系统 变化 。
３ 常 用观 察指 标
３ １ 血流 动力学指 标 ． 肺动脉平均压 、 收缩压 、 舒张 压等指
标较为常用 。贲 素琴等¨ 在犬肺血栓 栓塞症模 型改进 中发 现 ， 动脉平均压 、 肺 肺动脉收缩压 、 动脉舒张压三个指 标栓 肺
１４ 猪 和羊 ．
猪皮糙 肉厚 ， 形态笨重 ， 动静脉解剖 和尸解 均
吸循环功 能改 变 ， 股静脉置入 ７ ５ 经 ． Ｆ四腔漂浮 导管 ， 于检 用
成或体 外制作血凝块注入 的方法 。Ａ Ｅ模型制作 时 ， 尾静 Ｐ 自
脉注入胶 原 ｌ ｇ和肾上腺素 ５ 的混合液 １０ ， ０ ０ 引起动 物死亡 或麻 痹 ， 法简 便 ， 控 性 好 ， 方 操 易于 掌 握 。Ｈｏ－ ｐ
１１ 鼠 ．
是 医学研究 中最常用的实验动物 ， 个小体 轻 ， 格 价
低廉 ， 易于饲养 ， 繁殖速 度快 ， 血容 量小 ， 以实施 血流 动 但 难 力学及血液 流变学检 测 ， 多用 于大规 模样本 的 实验研 究 中。
在 Ａ Ｅ相关实验研究 中主要用 于药物溶栓效果 的评价 】 Ｐ 。
急 性 肺 栓 塞 的实 验 模 型研 究 进 展
王 运仓 。 建科 。 李 张庆 富 ’
（ 北 医科 大 学 第一 医院 ， 家庄 ０ ０３ ） 河 石 ５０ １
关键 词 ： 肺栓 塞 ， 急性 ； 实验模 型
中图分类号 ：５ ３ ５ Ｒ ６ ． 文 献标 志码 ： Ａ 文章 编号 ：０ ２２ ６ ２ １ ） １ １５０ １０ －６ Ｘ（ ０ １ ３ － １－２ ０
急性 肺栓 塞 （ Ｐ 指血 液中 出现各种形式 的栓 子 ， Ａ Ｅ） 随血 流在 血管 内移动 ， 最后阻 塞肺 动脉或其 分支 管腔 ， 引起肺 循 环和呼吸功能障碍 的临床及 病理 生理综 合征 Ｊ Ｐ 。Ａ Ｅ发 病
进入 肺动脉系统 阻塞 管腔 ， 形成 Ａ Ｅ９。实验过 程 中 ， 内 Ｐ【 】 体
误诊 、 漏诊 率高 。据统计 ，１ ～３ ％ 的 Ａ Ｅ病 例发病 后 １ １％ ３ Ｐ ｈ迅 速 死 亡 ， 及 时 诊 断 并 救 治 的 Ａ Ｅ 患 者 病 死 率 约 获 Ｐ ７ ％ 。近 年国 内外 对 Ａ Ｅ开 展 了一 系列 的动 物 实验 研 Ｐ 究， 旨在为临床治疗 提供可靠理论根据 。现作一综述 。
形成血栓 耗时长 ， 子形成 大小难 以操控 ， 栓脱 落 不好掌 栓 血
控， 应用较少 。体外血 栓形成 法是 在体外 制备 血 凝块 ， 然后
将血凝块 注入静脉系统或经导管于心房 释放 ， 血凝块 堵塞肺
突然 ， 病情进展快 ， 重 ， 症状 多发生 于其 他疾 病诊 疗过 程 中 ，
房释放栓 子 ， 是抽 血检 测各 种凝 血系统指 标 变化 ， 还 在兔 的 Ｐ Ａ Ｅ模型 中均切实 可行 。 １３ 犬 ． 个体较 大 ， 格生 猛 ， 陌 生试验 人员 攻击 性强 ， 性 对 具有一定 危险性 ， 价格 较为 昂贵 ， 且 多用 于操作 较为 复杂 的 研究 。伍燕 兵等 为研究 肺动 脉微小 血栓栓 塞 的病 理及 呼
ｋｌ等 ｕ 认 为 ， 原 和肾上 腺索 引起 体 内血 小板 聚集 和 ｉ ｌ ｓ 由胶 血管 收缩 ， 的血 小板 释放 Ｔ Ａ 聚集 Ｘ ２和 Ｐ Ｆ ａ血液 呈 凝集 Ｇ ２，
状态 ， 加重呼吸 障碍或 呼吸中断 ， 引起 鼠死 亡 ， 成为该 模型制
备经典方 法。
测肺 动脉栓 塞前后肺 动脉压 、 中心静 脉压 、 毛细血 管嵌 顿 肺 压等指标 ， 且连接监 护系 统进行 心率 、 血压 等生命 体 征的 监 测 。狗 的血容 量丰富 ， 能耐 受多 次抽血 化验 ， 可避免 单纯 抽
有一定难度 ； 羊亦属 于大型动物 ， 成本 昂贵 ， 二者作 为实验 动
物来说与兔 、 狗相 比无 优势 ， 且研 究较少 ， 故不作 为研 究 Ａ Ｅ Ｐ
塞后 即刻 明显 升高 ， ｈ 出现逐渐 下降 ， 塞后即刻 比较 １ 后 与栓 有显著性 差异 。肺 栓塞后犬 心率亦 显著 增快并 持 续较 长时 间 。肺毛 细血管嵌 顿压实验 前后基 本不 变 。伍 燕兵 等 研 究发现 ， 肺动脉平均压 、 肺动脉收缩压 、 动脉舒张压 于栓塞 肺 后即刻 升高 ， ｈ 出现下 降趋 势 。肺循 环 阻力 于栓塞后 即 １ 后 刻明显升 高 ， ｉ开始恢复 。心输 出量 、 ３ ｍｎ ０ 体循环 阻力 、 毛 肺
毒、 铺单后 自 左侧第六肋逐层 解剖至胸腔 ， 暴露肺组织 ， 解剖 肺动 脉 ， 手术切 Ｉ即为微循 环检测窗 。用手术丝 线结 扎预定 Ｚ ｌ 肺 叶肺 动脉使其血流 完全 中断。直视 下 肉眼观察 肺 叶颜 色
变化 ， 应用激光 多普 勒扫描 ห้องสมุดไป่ตู้脏表面 了解血液灌 流情况 。该 模型 既可反映手术后肺动脉栓塞时机体 内环境情况 ， 又拓展 了肺 脏灌 流量观察指标 。 ２３ 其 他 ． 由于 鼠的体积小 ， 血管细 ， 无法采取体 内血栓形
１ 动 物 类 型
动脉 系统 ， 形成 Ａ Ｅ模 型¨ “ 。栓 子亦 可应用玻璃体 、 Ｐ 塑料
球 、 血酶 、 凝 胶原 蛋白等 ， 目前较 为客观和 理想 的是 自体血
凝块 。
２２ 肺动脉结扎 ．
李 建科 等¨ 利 用结 扎肺 动 脉 的方法代
替栓 子置入复制 Ａ Ｅ模型 ： Ｐ 家犬 全麻后 置于实验 台摆 体位 、 固定 ， 气管插管 ， 行人工气囊辅助呼 吸 ， 低流量 吸氧 ； 皮 、 备 消
１２ 兔 ．
体态适 中 ， 格不 高 ， 养方 便 ， 率 与成活 率 价 饲 繁殖
高， 性情温顺 ， 目前 Ａ Ｅ模 型复制 中应 用最广亦 是最 为理 是 Ｐ 想的模 型 。相关研究表 明 ， 的纤溶 系统 比其他试验动 物更 兔
接近 于人 体纤溶系统 ７， 是股静 脉介入 置导 管于右 心 ． 无论 ］
血引起 的循环 系统 变化 。
３ 常 用观 察指 标
３ １ 血流 动力学指 标 ． 肺动脉平均压 、 收缩压 、 舒张 压等指
标较为常用 。贲 素琴等¨ 在犬肺血栓 栓塞症模 型改进 中发 现 ， 动脉平均压 、 肺 肺动脉收缩压 、 动脉舒张压三个指 标栓 肺
１４ 猪 和羊 ．
猪皮糙 肉厚 ， 形态笨重 ， 动静脉解剖 和尸解 均
吸循环功 能改 变 ， 股静脉置入 ７ ５ 经 ． Ｆ四腔漂浮 导管 ， 于检 用
成或体 外制作血凝块注入 的方法 。Ａ Ｅ模型制作 时 ， 尾静 Ｐ 自
脉注入胶 原 ｌ ｇ和肾上腺素 ５ 的混合液 １０ ， ０ ０ 引起动 物死亡 或麻 痹 ， 法简 便 ， 控 性 好 ， 方 操 易于 掌 握 。Ｈｏ－ ｐ
１１ 鼠 ．
是 医学研究 中最常用的实验动物 ， 个小体 轻 ， 格 价
低廉 ， 易于饲养 ， 繁殖速 度快 ， 血容 量小 ， 以实施 血流 动 但 难 力学及血液 流变学检 测 ， 多用 于大规 模样本 的 实验研 究 中。
在 Ａ Ｅ相关实验研究 中主要用 于药物溶栓效果 的评价 】 Ｐ 。