药物化学药物功能及构效关系

1.左旋多巴：理化：白色或类白色的结晶性粉末，无臭无味；在水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶，在稀酸中易溶。

儿茶酚结构极易被空气氧化变色。

水溶液久置后，可变黄、红紫、直至黑色。

高温、光、碱和重金属离子可加速变化。

注射液常加入L-半胱氨酸盐酸盐作为抗氧化剂，变黄不能使用。

功能：治疗各型PD，轻症及较年轻的患者，肌肉强直及运动困难疗效较好，对重症年老体衰及肌肉震颤者疗效较差，起效慢，但是疗效持久，去随着用药时间延长而递增，对其他原因引起的帕金森综合征也有效，但对抗精神病药引起的锥体外系反应无效。

药物相互作用：维生素B6：多巴脱羧酶辅基，增加多巴脱羧酶活性，增加外周多巴胺含量，外周副作用增强，进入脑组织量减少。

不良反应增加，不能合用。

抗精神病药：对抗左旋多巴作用，慎服或不用。

不良反应：胃肠道反应、心血管反应、不自主异常运动、开-关现象、精神障碍：
2、对乙酰氨基酚（扑热息痛）在热水或乙醇中易溶，在丙酮溶解，在冷水中略溶，弱酸性，在空气中稳定，水溶液的稳定性与溶液的ph有关pH 6时最稳定，半衰期可达21.8年(25°C) 在酸及碱性条件下，稳定性较差在潮湿的条件下易水解成对氨基酚，进一步发生氧化降解，生成亚胺醌，颜色逐渐变深，在贮存及制剂过程要特别注意。

检验：对氨基酚是制备过程的中间体，也是贮存过程中的水解产物。

由于对氨基酚毒性较大，故药典规定应检查其含量。

检查原理：对氨基酚为芳香伯胺，与亚硝基铁氰化钠在碱性条件下生成蓝紫色配位化合物代谢：对乙酰氨基酚的体内代谢主要受YP450酶系催化。

正常情况下代谢产物可与内源性的谷胱甘肽结合而解毒，但在大量或过量服用对乙酰氨基酚后，肝脏内的谷胱甘肽被耗竭，N-乙酰亚胺醌会进一步与肝蛋白的亲核基团（如-SH）结合引起肝坏死。

这是过量服用对乙酰氨基酚会导致肝坏死、低血糖和昏迷的主要原因。

解毒剂：各种含巯基的化合物可用于对乙酰氨基酚过量的解毒。

功能：解热镇痛，临床用于发热、头痛、神经痛。

6个月以下的婴儿发烧（腋温大于38℃）时使用。

6个月以上的婴儿发烧（腋温大于38℃）时使用布洛芬。

婴儿不使用含有氨酚伪麻敏美字样的复方抗感冒药。

注意事项：服用时间不宜太长，剂量不宜太大，巯基化合物作为解毒剂。

患有蚕豆病即遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的孩子在发烧时，不能使用对乙酰氨基酚退烧，而应使用布洛芬退烧
3、阿司匹林（乙酰水杨酸）：微溶于水，溶于乙醇等，也溶于强碱或碳酸溶液，同时分解功能：具有较强的解热镇痛和抗炎，抗风湿作用，用于感冒发烧，头痛，牙痛，神经痛，肌肉痛和痛经等，是风湿及活动性风湿关节炎的首选药物。

胃穿孔；长期服用引起胃肠道出血，主要是由于Aspirin抑制了胃壁前列腺素的生物合成，致使黏膜易受损伤;➢较常见的过敏性哮喘副作用也与PG的生物合成受抑制有关，这是因为前列腺素PGE对支气管平滑肌有很强的舒张作用。

16岁以下儿童慎用阿司匹林:雷耶综合征急性精神、神经症状，脑水肿及肝、肾等脏器的脂肪沉积现象，尤其是患了流行性感冒与水痘等病毒性传染病以后。

元凶是病毒，但阿斯匹林起了推波助澜的作用。

4、双氯芬酸钠（双氯灭痛）：略溶于水，易溶于乙醇。

（2）代谢：口服吸收完全迅速，服药后1-2h血药浓度达峰值，其游离酸与血清白蛋白具有很强的结合力。

排泄快，长期应用无蓄积作用。

功能：临床上主要用于类风湿性关节炎、神经炎、红斑狼疮及癌症和手术后疼痛，以及各种原因引起的发热。

是世界上使用最广泛的非甾体抗炎药之一。

作用机制：双氯芬酸钠是非甾体抗炎药中唯一具有三种作用机理的药物：
①抑制花生四烯酸环氧合酶，减少前列腺素的生物合成和血小板的生成；②抑制脂氧化酶，减少白三烯尤其是LTB4的生成，可以避免由于单纯抑制环氧合酶而导致脂氧化酶活性突增而引起的不良反应；③抑制花生四烯酸的释放，同时刺激花生四烯酸的再摄取。

副作用：主要副作用为胃肠道反应，肝肾损害
5、布洛芬：几乎不溶于水，可溶于丙酮、氢氧化钠、碳酸钠溶液。

代谢：口服吸收快，2h血药浓度达峰值，与血浆蛋白结合率高，体内消除快，服药24h后以原型和氧化产物排出。

功能：消炎、镇痛和解热效果好，胃肠道副作用小，对肝、胃和造血系统不影响。

临床用于风湿性关节炎和类风湿性关节炎，病入耐受性良好，血常规及生化值无异常。

6、别嘌醇：在碱液中易溶，微溶于水或乙醇，不溶于氯仿。

在pH=3.1-3.4最稳定。

功能：1.原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多者，也用于肾功能不全的高尿酸血症；2.用于治疗痛风，适合于反复发作或慢性痛风者。

用于痛风性肾病患者，可使症状缓解，且可减少肾脏尿酸结石的形成 3.用于尿酸性肾结石和（或）尿酸性肾病。

7、胰岛素：白色或类白色结晶性粉末，在水，乙醇，氯仿或乙醚中几乎不溶，在矿酸或氢氧化碱中易溶。

功能：加速葡萄糖酵解、氧化；促进糖原合成、贮存；促进葡萄糖转化为脂肪；抑制糖异生和糖元分解；促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解
不良反应：A、低血糖原因：胰岛素过量或未按时进食表现：心悸、出汗、重者休克防治：发生要补糖 B、过敏牛胰岛素发生率较高 C、胰岛素耐受 D、注射部位皮下脂肪萎缩或增生
8、格列美脲；几乎不溶于水，可溶于二甲基甲酰胺，微溶于二氯甲烷，极微溶于甲醇
功能：格列美脲用于治疗节制性饮食和从事运动而未能控制的II型糖尿病，它是第一个可与胰岛素同时使用的磺酰脲类药物，由于该药与受体的作用时间较短，使胰岛素分泌时间缩短，因此具有较强的节省胰岛素的作用，在一定程度上可克服胰岛细胞的继发生衰竭，格列美脲具有高效，长效，用量少，副作用小等优点。

9、瑞格列奈；本品为白色，无嗅，粉末性晶体
功能：用于经膳食控制，减轻体重及运动锻炼都不能有效控制其高血糖水平的II型糖尿病患者，他可与二甲双胍合用，两药合用产生的协同疗效比各自单独使用时更能有效控制血糖水平。

10、盐酸二甲双胍：易溶于水，溶于甲醇，微溶于乙醇，不溶于丙酮，乙醚和氯仿
代谢: 盐酸二甲双胍吸收快，半衰期短(1.5~2.8h),很少在肝脏代谢，也不与血浆蛋白结合，几乎全部以原形由尿排出，因此肾功能损害者禁用，老年入慎用。

盐酸二甲双胍的降糖作用虽弱于苯乙双胍，但其副作用O 小，罕有乳酸酸中毒，也不引起低血糖。

仅约20%的入有轻度胃肠反应，使用安全。

美国糖尿病协会和欧洲糖尿病研究协会于2006年共同提出建议，2型糖尿病患者经确诊应尽早开始使用盐酸二甲双胍
功能：双胍类的降糖机制与磺酰脲类不同，不是促进胰岛素的分泌，而主要是增加葡萄糖的
无氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢，减少肠道对葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖;同时能抑制肝糖的产生和输出，有利于控制空腹血糖。

并能改善外周组织胰岛素与其受体的结合和受体后作用，改善胰岛素抵抗。

因此确切地说，盐酸二甲双胍应为抗高血糖药，对正常入无降糖作用。

盐酸二甲双胍还具有降低血脂、血压，控制体重的作用，成为肥胖伴胰岛素抵抗的2型糖尿病患者的首选药。

近来，盐酸二甲双胍还用于多囊卵巢综合症和非酒精性脂肪肝的治疗
11、利舍平（利血平）；略溶于水，易溶于氯仿，二氯甲烷，冰乙酸，溶于甲醇，乙醇，乙醚等
功能：本品用于治疗轻度至中度的早期高血压，作用缓慢、温和而持久。

因有安定作用，对老年和有精神病症状的患者尤为适宜。

12、卡托普利：溶于水，甲醇，乙醇，异丙醇，氯仿，二氯甲烷，在乙酸乙酯略溶
代谢：代谢产物有原药、二硫聚合物、二硫化合物
功能：具有舒张外周血管，降低醛固酮分泌，影响钠离子的重吸收，降低d血容量的作用。

优点:无反射性心率加快，不减少脑、肾的血流量，无中枢副作用，无耐受性，停药不反跳。

副作用:刺激性千咳发生率较高(10%~20%)特殊副作用:皮疹和味觉障碍(与巯基有关)
13、马来酸依那普利：溶于水丙酮，易溶于甲醇乙醇，难溶于氯仿乙醚正己烷等。

功能：活性是卡托普利的10倍。

长效抑制剂。

治疗原发性高血压
14、氯沙坦：淡黄色结晶，呈酸性，为中强度的酸，pka=5-6，能与钾离子成盐。

功能：抗高血压，抗心肌肥厚，抗心衰。

15、硝苯地平：黄色无臭无味结晶粉末，极易溶于丙酮二氯甲烷氯仿，溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇乙醇，几乎不溶于水。

功能：疗效稳定，不良反应少，作用时间短，具有较强的扩张血管作用，用于心绞痛、高血压的治疗。

16、地尔硫卓；有旋光性，易溶于水甲醇氯仿，不溶于苯
功能：高选择性Ca2+离子通道阻滞剂，用于包括变异型心绞痛在内的各种缺血性心脏病，也有减缓心率作用。

长期服用，可预防心d血管意外的发生，无耐药性或明显的副作用。

17、盐酸维拉帕米：白色无臭结晶粉末，易溶于水乙醇甲醇DMF，二氯甲烷。

微溶于异丙醇乙酸乙酯，难溶于乙烷。

呈弱酸性化学稳定性良好
功能：舒张外周血管作用弱于硝苯地平，降压作用较弱，对心脏的负性肌力作用较强。

18、氢氯噻嗪；白色结晶无臭略带苦味，难溶于醋酸，氯仿乙酸乙酯，略溶于甲醇乙醇易溶于丙酮，具有酸性，对日光稳定，但不能强光暴晒
功能：1.水肿性疾病排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。

常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。

2.高血压可单独或与其他降压药联合应用，主要用于治疗原发性高血压。

3.中枢性或肾性尿崩症。

4.肾石症主要用于预防含钙盐成分形成的结石。

19、地高辛白色透明结晶性粉末味苦，难溶于水和醚，易溶于吡啶，微溶于醇和氯仿。

功能：地高辛临床上主要用于治疗急性或慢性心力衰竭，尤其对心房颤动及室上性心动利不宜与酸、碱类药物配伍
20、盐酸胺碘酮：类白色或淡黄色结晶的粉末无臭无味，易溶于氯仿，甲醇溶于乙醇，微溶于丙酮四氯化碳乙醚，几乎不溶于水，固态稳定但应避光密闭储存
代谢：口服吸收慢，生物利用度一般，蛋白结合率高，起效极慢，一般1周后才起作用。

注射效果好。

半衰期为25d。

分布广泛，蓄积在多种器官组织中。

功能：60年代用于治疗心绞痛，70年代用于治疗心律失常，为光谱抗心律失常药物，对其他抗心律失常药无效的顽固性阵发性心动过速效果好。

注意事项：长期使用本品会导致皮肤色素沉积，眼角膜也可发生微弱沉着。

引起甲状腺功能紊乱。

大剂量时少数病入出现低血压、心力衰竭。

致癌。

21、硝酸甘油：略溶于水，溶于乙醇丙酮乙醚乙酸
代谢：口腔黏膜迅速吸收，避免首过效应。

舌下含服，1-2min起效，半衰期42min。

在肝脏代谢，产物仍有较弱的扩张血管作用。

经肾脏和胆汁排泄，部分甘油转化为糖原、蛋白质、脂和核酸苷，还可氧化为CO2
功能：适用于治疗或预防心绞痛，亦可作为血管扩张药治疗充血性心力衰竭。

注意事项：长期服用有耐受性
22、洛伐他丁：易溶于氯仿，溶于甲醇，乙腈，丙酮，几乎不溶于水
功能：首选的调脂药，最常用于治疗高胆固醇血症，尤其伴有LDL增高者（Ⅱ型），混合型高脂血症也可用，也可用于肾病或糖尿病伴有高胆固醇血症。

23、β-内酰胺类抗生素的耐药性及耐药机制
青霉素等β-内酰胺类抗生素在使用一段时间后，就会发现金葡萄球菌或其他一些细菌对其产生耐药。

产生耐药的机制有几种，最重要的机制为某些耐药的细菌能产生一种β-内酰胺酶(p-Lactamase),如青霉素酶、头抱菌素酶、头孢呋辛酶等。

这些酶能使β-内酰胺环开环降解，失去抗菌活性。

其他耐药机制还有:①由于细菌细胞壁通透性改变，使抗菌药物无法进入细胞内。

或使抗生素主动聚出细胞壁面使药物不能产生活性:②由于青霉素结合蛋白的改变，使药物亲和力降低。

24、青霉素：微溶于水，溶于甲醇，乙醇乙醚丙酮，不溶于石油醚，由青霉菌发酵，加入少量苯乙酸或苯乙酰胺前体，产量增加。

为有机酸，临床常用Na盐或K盐。

增加水溶性，Na 盐刺激性更小。

水溶液在室温下不稳定，易分解，使用粉针剂。

金属离子、稳定以及氧化剂可催化其分解。

青霉素稳定性：青霉素G不能口服，需肌肉注射。

功能：青霉素具有抗菌作用强的特点，特别对各种球菌和革兰氏阳性菌有效，只对少数革兰氏阴性菌效果好，大多数革兰氏阴性菌无效。

注意事项：抗菌谱较窄，易产生耐药性（金葡菌），有过敏反应
25、阿莫西林：微溶于水，不溶于甲醇
功能：常用于敏感菌所致的呼吸道、尿路和胆道感染以及伤寒等。

26、克拉维酸：易溶于甲醇微溶于乙醇，不溶于乙醚
功能：口服给药对大肠杆菌、各种变形杆菌、炎杆菌、流感杆菌、肺炎球菌等所致的尿道及呼吸道感染有良好的疗效。

临床常用克拉维酸和阿莫西林的复方剂，增效130倍。

用于治疗耐阿莫西林的细菌感染，
27、四环素理化性质：与金属离子螯合：分子中的羟基、羰基在近中性条件下，与镁离子、钙离子形成不溶性的盐，与铁离子形成红色配合物，与铝离子形成黄色配合物，临床使用不便，并干扰口服时的血药浓度。

四环素牙：与钙离子形成黄色配合物沉积在骨骼和牙齿上，牙变黄。

功能：对革兰氏阳性菌及阴性菌、原虫、支原体、螺旋体均有抗菌作用。

口服吸收不完全，2～4h血药浓度达峰值，分布广。

主要由尿及粪便排泄。

目前临床已少用。

注意事项：小儿服用后会发生牙齿变黄色，孕妇服用后其产儿可能发生牙齿变色、骨骼生长抑制。

因此小儿和孕妇应慎用或禁用。

不能同牛奶同服
28、阿奇霉素：易溶于甲醇丙酮氯仿乙醇，几乎不溶于水
功能：阿奇霉素比红霉素具有更广泛的抗菌谱，对流感嗜血杆菌、β-内酰胺酶产生菌有很强的抑制作用。

与其它红霉素衍生物不同，阿奇霉素对某些难对付的细菌具有杀菌作用，还可治疗艾滋病患者的分支杆菌感染。

官能团对药物的影响：
(1)烃基的影响在药物分子中引入烃基，可以增加药物与受体的疏水结合。

烃基可增加脂水分配系数，增加一个-CH2--可使IgP增加0.5(P值为原来的2--4倍)、引入烃基还能降低分子的离解度，特别是体积较大的烃基，还可能因为立体位阻以而增加药物对代谢的稳定性，一般药物的亲脂性越强，代谢速度越慢，在药物设计中，若想增加药物亲脂性，或延长作用时间，引入苯基或烃基是首选的方法，尤其是作用于中枢神经系统的药物，
(2) 卤素的影响肉素有较强的电负性，会产生电性诱导效应在药物分子中引入卤素，可影响药物分子的电荷分布，从而增强与受体的电性结合作用。

如吩噻嗪类药物，其2 位没有取代基时，几乎没有抗精神病作用。

2位引入三氟甲基得到氟奋乃静，由于CF3的吸电子作用比CI原子强，其安定作用比奋乃静强4~5倍。

另外，在苯环上引入卤素能增加脂溶性，每增加一.个卤素原子，脂水分配系数可增加4~20倍。

(3)羟基、巯基、磺酸基和羧基的影响引入羟基、巯基和羧基可增加药物分子的水溶性，也会影响药物分子与生物大分子的作用能力，在脂肪链上有羟基取代，会使毒性下降，但一般活性也下降。

相反，在芳环上有羟基取代时，有利于和受体结合，使活性增强，但毒性也相应增加。

当羟基酰化成酯，其活性降低或消失，一般用来制备前药、巯基形成氢键的能力比羟基低，所以对增加水溶性帮助不大，但其脂溶性比相应的羟基化合物高，更易于吸收。

巯基有较强的亲核性，可与重金属络合生成不溶性的巯基络合物，故可作为解毒药。

仅有磺酸基的化合物一般没有生物活性，引入磺酸基对活性没有影响。

磺酸基在药物设计中常用在增加药物的亲水性和溶解度。

与磺酸基类似的是羧基，羧基的水溶性及解离度均比磺酸基小，羧基进一步形成盐可增加药物的水溶性。

另外一些解离度较小的羧基可与受体的氨基结合，生物活性会提高。

将含羧基的药物形成酯后，其生物活性与原有羧酸原药有较大区别，酯基的脂溶性增强，容易被吸收和转运，其生物活性也较强。

(4) 醚键的影响醚类化合物由于分子中氧原子具有一定亲水性，碳原子具有亲脂性，使化合物易于通过生物膜，故有利于药物的转运。

(5) 氨基和酰胺的影响含氨基和酰胺的药物能与生物大分子形成氢键，易与受体结合，常显示很好的活性并表现出多种特有的生物活性。

一般伯胺的活性较高，但代谢中生成毒性大的羟胺中间体，故毒性最大。

仲胺次之，叔胺最低，是最常见的药物结构。

季铵类化合物由于极性大，不易通过生物膜和血脑屏障，无中枢作用，且一般口服吸收差.
酰胺键普遍存在于有机体的蛋白质和多肽中，故含酰胺的药物能与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合作用，常显示很好的生物活性。

带有氨基的化合物易与受体蛋白质的羧基结合，其氮原子上的未共用电子对又是很好的氨键接受体，能表现出多种特有的生物活性。

(6)酯的结构的影响羟基或羧基成酯后的药物其生物活性与原药有较大区别，酯基的脂溶性增强。

容易被吸收和转运，其生物活性也较强。

酯类药物常常是为延长作用时间设计的前药。