药物化学药物功能及构效关系

1.左旋多巴：理化：白色或类白色的结晶性粉末，无臭无味；在水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶，在稀酸中易溶。儿茶酚结构极易被空气氧化变色。水溶液久置后，可变黄、红紫、直至黑色。高温、光、碱和重金属离子可加速变化。注射液常加入L-半胱氨酸盐酸盐作为抗氧化剂，变黄不能使用。

功能：治疗各型PD，轻症及较年轻的患者，肌肉强直及运动困难疗效较好，对重症年老体衰及肌肉震颤者疗效较差，起效慢，但是疗效持久，去随着用药时间延长而递增，对其他原因引起的帕金森综合征也有效，但对抗精神病药引起的锥体外系反应无效。

药物相互作用：维生素B6：多巴脱羧酶辅基，增加多巴脱羧酶活性，增加外周多巴胺含量，外周副作用增强，进入脑组织量减少。不良反应增加，不能合用。

抗精神病药：对抗左旋多巴作用，慎服或不用。

不良反应：胃肠道反应、心血管反应、不自主异常运动、开-关现象、精神障碍：

2、对乙酰氨基酚（扑热息痛）在热水或乙醇中易溶，在丙酮溶解，在冷水中略溶，弱酸性，在空气中稳定，水溶液的稳定性与溶液的ph有关pH 6时最稳定，半衰期可达21.8年(25°C) 在酸及碱性条件下，稳定性较差在潮湿的条件下易水解成对氨基酚，进一步发生氧化降解，生成亚胺醌，颜色逐渐变深，在贮存及制剂过程要特别注意。

检验：对氨基酚是制备过程的中间体，也是贮存过程中的水解产物。由于对氨基酚毒性较大，故药典规定应检查其含量。

检查原理：对氨基酚为芳香伯胺，与亚硝基铁氰化钠在碱性条件下生成蓝紫色配位化合物代谢：对乙酰氨基酚的体内代谢主要受YP450酶系催化。正常情况下代谢产物可与内源性的谷胱甘肽结合而解毒，但在大量或过量服用对乙酰氨基酚后，肝脏内的谷胱甘肽被耗竭，N-乙酰亚胺醌会进一步与肝蛋白的亲核基团（如-SH）结合引起肝坏死。这是过量服用对乙酰氨基酚会导致肝坏死、低血糖和昏迷的主要原因。解毒剂：各种含巯基的化合物可用于对乙酰氨基酚过量的解毒。

功能：解热镇痛，临床用于发热、头痛、神经痛。6个月以下的婴儿发烧（腋温大于38℃）时使用。6个月以上的婴儿发烧（腋温大于38℃）时使用布洛芬。婴儿不使用含有氨酚伪麻敏美字样的复方抗感冒药。

注意事项：服用时间不宜太长，剂量不宜太大，巯基化合物作为解毒剂。患有蚕豆病即遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的孩子在发烧时，不能使用对乙酰氨基酚退烧，而应使用布洛芬退烧

3、阿司匹林（乙酰水杨酸）：微溶于水，溶于乙醇等，也溶于强碱或碳酸溶液，同时分解功能：具有较强的解热镇痛和抗炎，抗风湿作用，用于感冒发烧，头痛，牙痛，神经痛，肌肉痛和痛经等，是风湿及活动性风湿关节炎的首选药物。

胃穿孔；长期服用引起胃肠道出血，主要是由于Aspirin抑制了胃壁前列腺素的生物合成，致使黏膜易受损伤;➢较常见的过敏性哮喘副作用也与PG的生物合成受抑制有关，这是因为前列腺素PGE对支气管平滑肌有很强的舒张作用。

16岁以下儿童慎用阿司匹林:雷耶综合征急性精神、神经症状，脑水肿及肝、肾等脏器的脂肪沉积现象，尤其是患了流行性感冒与水痘等病毒性传染病以后。元凶是病毒，但阿斯匹林起了推波助澜的作用。

4、双氯芬酸钠（双氯灭痛）：略溶于水，易溶于乙醇。（2）代谢：口服吸收完全迅速，服药后1-2h血药浓度达峰值，其游离酸与血清白蛋白具有很强的结合力。排泄快，长期应用无蓄积作用。

功能：临床上主要用于类风湿性关节炎、神经炎、红斑狼疮及癌症和手术后疼痛，以及各种原因引起的发热。是世界上使用最广泛的非甾体抗炎药之一。

作用机制：双氯芬酸钠是非甾体抗炎药中唯一具有三种作用机理的药物：

①抑制花生四烯酸环氧合酶，减少前列腺素的生物合成和血小板的生成；②抑制脂氧化酶，减少白三烯尤其是LTB4的生成，可以避免由于单纯抑制环氧合酶而导致脂氧化酶活性突增而引起的不良反应；③抑制花生四烯酸的释放，同时刺激花生四烯酸的再摄取。

副作用：主要副作用为胃肠道反应，肝肾损害

5、布洛芬：几乎不溶于水，可溶于丙酮、氢氧化钠、碳酸钠溶液。

代谢：口服吸收快，2h血药浓度达峰值，与血浆蛋白结合率高，体内消除快，服药24h后以原型和氧化产物排出。

功能：消炎、镇痛和解热效果好，胃肠道副作用小，对肝、胃和造血系统不影响。临床用于风湿性关节炎和类风湿性关节炎，病入耐受性良好，血常规及生化值无异常。

6、别嘌醇：在碱液中易溶，微溶于水或乙醇，不溶于氯仿。在pH=3.1-3.4最稳定。

功能：1.原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多者，也用于肾功能不全的高尿酸血症；2.用于治疗痛风，适合于反复发作或慢性痛风者。用于痛风性肾病患者，可使症状缓解，且可减少肾脏尿酸结石的形成 3.用于尿酸性肾结石和（或）尿酸性肾病。

7、胰岛素：白色或类白色结晶性粉末，在水，乙醇，氯仿或乙醚中几乎不溶，在矿酸或氢氧化碱中易溶。功能：加速葡萄糖酵解、氧化；促进糖原合成、贮存；促进葡萄糖转化为脂肪；抑制糖异生和糖元分解；促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解

不良反应：A、低血糖原因：胰岛素过量或未按时进食表现：心悸、出汗、重者休克防治：发生要补糖 B、过敏牛胰岛素发生率较高 C、胰岛素耐受 D、注射部位皮下脂肪萎缩或增生

8、格列美脲；几乎不溶于水，可溶于二甲基甲酰胺，微溶于二氯甲烷，极微溶于甲醇

功能：格列美脲用于治疗节制性饮食和从事运动而未能控制的II型糖尿病，它是第一个可与胰岛素同时使用的磺酰脲类药物，由于该药与受体的作用时间较短，使胰岛素分泌时间缩短，因此具有较强的节省胰岛素的作用，在一定程度上可克服胰岛细胞的继发生衰竭，格列美脲具有高效，长效，用量少，副作用小等优点。

9、瑞格列奈；本品为白色，无嗅，粉末性晶体

功能：用于经膳食控制，减轻体重及运动锻炼都不能有效控制其高血糖水平的II型糖尿病患者，他可与二甲双胍合用，两药合用产生的协同疗效比各自单独使用时更能有效控制血糖水平。

10、盐酸二甲双胍：易溶于水，溶于甲醇，微溶于乙醇，不溶于丙酮，乙醚和氯仿

代谢: 盐酸二甲双胍吸收快，半衰期短(1.5~2.8h),很少在肝脏代谢，也不与血浆蛋白结合，几乎全部以原形由尿排出，因此肾功能损害者禁用，老年入慎用。盐酸二甲双胍的降糖作用虽弱于苯乙双胍，但其副作用O 小，罕有乳酸酸中毒，也不引起低血糖。仅约20%的入有轻度胃肠反应，使用安全。美国糖尿病协会和欧洲糖尿病研究协会于2006年共同提出建议，2型糖尿病患者经确诊应尽早开始使用盐酸二甲双胍

功能：双胍类的降糖机制与磺酰脲类不同，不是促进胰岛素的分泌，而主要是增加葡萄糖的