肿瘤标志物的临床应用

肿瘤标志物的临床应用

肿瘤标志物的临床应用如东县人民医院肿瘤诊治中心徐然*概念肿瘤标志物（TumorMarkerTM）指在肿瘤的发生和增殖过程中由肿瘤细胞本身合成、释放所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类生化物质。

它表示肿瘤的存在并反映其一定的生物特性。

*辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后的评价。

发展史发现：年BenceJones发现本周蛋白。

推广应用：年Abelev发现AFP与肝癌的关系。

Gold等发现CEA在消化系统肿瘤中的应用价值。

放免技术的诞生和应用。

发展：年单克隆抗体技术的建立。

糖类肿瘤抗原的涌现。

理想中的肿瘤标志物特异性好疗效监测监测复发预测预后灵敏度高具有器官特异性与肿瘤类型(大小分期)相关TM的分类、胚胎抗原类标志物（AFP、CEA）、蛋白类标志物（ßMG、SF）、糖链抗原标志物（CA、CA）、酶类标志物（γGT、PAP）、激素类标志物（ßhCG、ACTH）、基因类标志物（ras基因、bcl基因）*按肿瘤标记物本身的性质分类、从肝癌、结肠癌的组织中发现的而胚胎时期的肝、胃肠管组织也能合成并存在于胎儿的血清中因此称为胚胎抗原。

、蛋白类标记物：β微球蛋白铁蛋白等在肿瘤发生时会升高多发性骨髓瘤时本周蛋白阳性是临床常用的肿瘤标志物。

、糖类标记物：是用各种肿瘤细胞株制备单克隆抗体来识别的肿瘤相关抗原大多是糖蛋白或粘蛋白如CACACA等。

、酶类标记物：当机体某个部位发生肿瘤时,肿瘤细胞代谢异常使某些酶或同工酶合成增加或由于肿瘤组织的压迫和浸润导致某些酶的排泄受阻使肿瘤患者血清中酶活性异常升高。

酶是较早发现并用于临床诊断的一类肿瘤标志物如患肝癌时γGT升高患前列腺癌时PAP（前列腺酸性磷酸酶）升高等。

、激素类标记物：正常情况下不产生激素的某些组织在发生恶变时能产生和释放一些肽类激素（异位内分泌激素）并导致相应的征候群因此这些异位内分泌激素升高也可作为肿瘤相关的标志物如小细胞肺癌可分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）患甲状腺髓样癌时降钙素升高患绒毛膜上皮细胞癌时hCG明显升高。

、基因类标记物：癌基因的激活和抑癌基因的变异可使正常细胞发生恶变导致肿瘤的发生。

因此癌基因表达的蛋白可作为肿瘤标志物如ras基因蛋白myc基因蛋白p抑癌基因蛋白等。

胚胎抗原类肿瘤标志物常见肿瘤标志物⑴甲胎蛋白（αfetoproteinAFP）AFP是一种肝细胞和生殖细胞（非精原细胞）恶性肿瘤的标志物分子量为kD的糖蛋白。

主要由胚胎肝、卵黄囊、胃肠上皮细胞产生。

成人由肝脏产生。

AFP在胚胎发育期由卵黄囊和肝脏大量合成是胎儿循环中的主要蛋白之一。

婴儿出生后水平下降至月降至正常人水平。

①原发性肝癌：只有左右AFP升高AFP在原发性肝癌诊断中应用：AFPμgL持续周或μgL持续周以上②病毒性肝炎与肝硬化：可有不同程度的增高但一般在μgL以下。

病毒性肝炎：轻度升高一般μgL肝硬化、肝纤维化：中、轻度升高。

AFP的临床应用③妊娠时血清中AFP异常升高应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。

孕前期(周)±孕早期(周)±孕中期(周)±孕晚期(周)±④生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤如睾丸癌、畸胎瘤等升高AFP的临床应用⑵癌胚抗原（carcinoembryonicantigenCEA）年CEA发现于成人结肠癌组织中分子量约为kD可溶性糖蛋白主要存在于成人结肠癌组织以及胎儿的胃肠管组织中故名癌胚抗原是一种广谱肿瘤标志物。

在胚胎发育过程中CEA作为细胞表明蛋白形成于胃肠道和胰腺并分泌于体液中。

成人时CEA的合成未完全停止多存在于胃肠或肺来源的外胚层组织和癌细胞中。

CEA的优势：CEA是一个结肠癌标记物CEA局限性：只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高也不只局限于某一类肿瘤。

①结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌转移性恶性肿

瘤也有不同程度的阳性率还常应用在恶性肿瘤的随访病情监测疗效评价。

②肠道息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高③吸烟者中约有的人CEAμgL。

④癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。

CEA的临床应用糖链抗原类肿瘤标志物（）糖链抗原(CA)年Bast 发现。

因能被OC单克隆抗体识别故名。

CA是的卵巢癌首选肿瘤标志物。

但并非卵巢癌所特异。

①卵巢癌：阳性率治疗有效→CA下降复发→CA升高先于症状②其他恶性肿瘤如乳腺癌胰腺癌胃癌肺癌结肠直肠癌其他妇科肿瘤CA 的临床应用③非恶性肿瘤良性炎症疾病时如：子宫内膜异位症盆腔炎卵巢囊肿胰腺炎肝炎肝硬化等疾病也有不同程度升高。

④妊娠早期CA有升高一般不超过。

CA的临床应用（）糖链抗原(CA)①乳腺癌但在乳腺癌的早期阳性率较低约为转移性乳腺癌阳性率可达②其他恶性肿瘤如肺癌结肠癌胰腺癌卵巢癌子宫颈癌原发性肝癌等也有不同程度的阳性率③肝脏胃肠道肺乳腺卵巢等非恶性肿瘤疾病阳性率一般低于。

CA是一种乳腺癌相关抗原属糖蛋白存在于乳腺、肺、卵巢、胰腺等恶性或正常的上皮细胞膜上。

可用一对单克隆抗体（D和DF）进行双抗体夹心法来识别。

（）糖链抗原(CA)CA是胰腺癌胆囊癌结肠癌和胃癌首选的肿瘤标志物。

CA分布于胎儿结肠、小肠、胰、胃、肝的细胞中。

成人胃肠道和肺组织含量极低。

但含黏蛋白的体液中如唾液、胃液、尿以及胰腺、胆囊、十二指肠的分泌物中含量极高故只能以血清或血浆为检测标本。

①胰腺癌胆囊癌胆管壶腹癌时CA水平明显升高阳性率约为尤其是胰腺癌晚期病人CA浓度可达万kUL是重要的辅助诊断指标②胃癌阳性率约为结肠癌阳性率约为肝癌～％③急性胰腺炎胆囊炎胆汁淤积性胆管炎肝硬化肝炎等疾病CA也有不同程度的升高注意与恶性肿瘤的鉴别。

CA的临床应用酶类肿瘤标志物⑴前列腺特异性抗原(PSA)PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶。

在血清中PSA以两种生化形式存在：一部分(～)是以低分子量(kD)的游离PSA（fPSA）形式存在大部分(～)是以PSA和α–抗糜蛋白酶、α巨球蛋白等结合的形式存在称复合PSA(cPSA)。

总PSA（tPSA）,包括血清中fPSA和cPSA。

①前列腺癌患者升高但大约患者并不升高而大约有的良性前列腺疾病患者PSA水平增高。

为增加PSA对前列腺癌检测的敏感性和特异性可使用PSA年龄特异性参考范围PSA密度、PSA速率、fPSAtPSA比值等②tPSA在～μgL称灰区PSA的临床应用*⑴以年龄调整参考值范围的上限～岁