扑炎痛的合成 PPT课件

三、实验方法
（一）乙酰水杨酰氯的制备
为什么加干燥管？ 导气管 干燥管 导气管直接通入 装球形冷凝管 到大气中吗？ 吡啶2滴 阿司匹林9 g 氯化亚砜4.5 ml 100 mL圆底烧瓶 加热至70℃ 70 min
冷却
无水丙酮5 ml
反应液倾入干燥的100 mL滴液漏斗
密闭备用
• 乙酰水杨酰氯的制备装置图
导管通入废气 收集装置
（二）扑炎痛的制备
扑热息痛8.6 g 水53.5 ml 250 ml三颈瓶 搅拌棒及温度计 冷的扑热息痛溶液 冰水浴冷至10℃
为什么要冰浴冷却？
20%氢氧化钠
溶液6.5ml 慢慢滴加 保持内温10~15℃
对乙酰氨 基酚钠溶液
乙酰水杨酰氯的丙 酮溶液慢慢滴加
抽滤
扑炎痛溶液
调至pH≥10 反应1小时 水洗至中性
实验三 扑炎痛（Benorylate）的合成
一、目的要求
1. 掌握扑炎痛的合成方法，熟悉其鉴别反应。 2. 了解前药原理和拼合原理在化学结构修饰方面的应 用。 3. 通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
二、实验原理 扑炎痛是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成。
白色结晶性粉末 无臭无味 mp.177~181℃， 不溶于水 微溶于乙醇 溶于氯仿、丙酮
吡啶作为催化剂，用量不宜过多，制得的酰氯不应久置 扑炎痛制备注意事项： 采用Schotten-Baumann方法酯化（肖顿-鲍曼反应）
扑热息痛亲核反应性较弱 成盐后酚羟基氧原子电子云密度增高，有利于亲核反应 酚钠成酯可避免生成氯化氢，使生成的酯键水解。
思考题： 1. 乙酰水杨酰氯的制备，操作上应注意哪些事项？
2. 扑炎痛的制备，为什么采用先制备对乙酰胺基酚钠
再与乙酰水杨酰氯进行酯化，而不直接酯化？
3. 通过本实验说明酯化反应在结构修饰上的意义。
乙酰水杨酰氯的制备注意事项： 二氯亚砜遇水可分解为二氧化硫和氯化氢
所用仪器均需干燥 加热时不能用水浴 反应用阿司匹林需在60℃干燥4 h
粗品
（二）扑炎痛的制备反应装置
（三）精制
粗品
100 mL 圆底烧瓶 加入适量95% 乙醇，刚好使成 饱和溶液
磁力搅拌加热 溶解，使成为 澄清透明溶液
趁热抽滤 抽滤瓶需要预热吗？
冷却, 结晶
抽滤
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冷乙醇洗涤
干燥
称重
计算产率
测熔点
（四）结构鉴别 • 红外吸收光谱法 • 标准物TLC对照法 • 紫外可见分光光度法(λ=240nm) • 稀盐酸-芳香第一胺类反应 • 氢氧化钠-三氯化铁反应
2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰胺基苯酯
阿司匹林
扑热息痛
阿司匹林 贝诺酯 扑热息痛
合成路线如下：
COOH OCOCH3
+
SOCl2
N
COCl
OCOCH3 ONa NHCOCH3
+ HCl + SO2
OH
NaOH NHCOCH3 COCl OCOCH3 ONa
OCOCH3
+
NHCOCH3
COO
NHCOCH3