抗菌药物概论
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
细菌的耐药性又称抗药性，一般是指细菌与药物多次接 触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对耐药 菌的疗效降低或无效。 多重耐药性（multi-drug resistance,MDR） 耐药性产生机制： 1.产生灭活酶 2.细菌体内靶位结构的改变 3.改变细菌胞浆膜通透性 4.细菌代谢途径的改变
抗生素滥用成灾 80%病人无需使用
头孢呋辛(cefuroxine)、头孢克罗(cefaclor)、
第二代头孢菌素
头孢孟多(cefamandole)、头孢尼西(cefnicid)、
头孢雷特(ceforanide)、
特点：①对革兰阳性菌作用与第一代头孢菌素相仿或略 差，对多数革兰阴性菌作用明显增强，部分对厌氧菌有
高效，但对铜绿假单胞菌无效；②对多种β-内酰胺酶比
机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系 机体
抑制或杀灭
抗菌药物
耐药性
病原体
第一节
常用术语
抗菌谱：每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱 。
抗菌活性 ：抗菌活性是指药物抑制或杀灭微生物的能力 。
体内：化学实验治疗 体外：最低抑菌浓度（MIC） 最低杀菌浓度（MBC） 抗菌试验对临床用药具有重要意义 。
万古霉素（vancomycin ）和去甲万古霉 素（demethylvancomycin）
1.属多肽类化合物，仅对革兰阳性菌有强大杀菌作用。 2.细菌对本品不产生耐药性，且与其他抗生素无交叉耐 药性。 3.主要用于治疗耐青霉素金葡萄菌引起的严重感染 。
氨基苷类抗生素及多粘菌素
第一节 氨基苷类抗生素 （aminoglycosides） 包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、西索米星、新霉素以 及人工半合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。 一、氨基苷类抗生素的共性 1. 体内过程：A. 口服不吸收，主要分布于细胞外液，B.肾脏
较稳定；③对肾脏的毒性较第一代有所降低。 以治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌 等敏感菌所致的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其
他组织器官感染。应用较多的有头孢呋辛及头孢孟多等。
头孢噻肟(cefuroxine)、头孢他啶(ceftaziding)、
第三代头孢菌素 头孢曲松(ceftriaxone)
第一节 常用术语
抗菌后效应 (Post antibiotic effect,PAE)：指细菌与抗菌药物
短暂接触后，当药物浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生 长仍受到持续抑制的效应。 化疗指数：以动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半 数有效量（ED50）之比，或5%致死量（LD5）与95%有效量 （ED95）的比来衡量。这一比例关系称为化疗指数。即 LD50/ED50，LD5/ ED95 。
2）加用丙磺舒
临床应用 用于敏感菌的首选药
青霉素为治疗A组和B组溶血性链球菌感染、敏感葡萄球
菌感染、气性坏疽、梅毒、鼠咬热等的首选药。
青霉素也是治疗草绿色链球菌心内膜炎的首选药 还可作为放线菌病、钩端螺旋体病、回归热等及预防感染 性心内膜炎发生的首选药。 破伤风、白喉病人采用青霉素时应与抗毒素合用。
第二节 头孢菌素类
头孢菌素类抗生素是从头孢菌素的母核7-氨基头孢烷酸 （7-ACA）接上不同侧链而制成的半合成抗生素。本类抗
生素具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及对β-内酰胺酶稳
定，过敏反应少，（与青霉素仅有部分交叉过敏现象）等
优点。根据其抗菌作用特点及临床应用不同，可分为三代
头孢菌素
头孢唑啉(cefazole)、头孢羟氨苄(cefadroxil)、
从而导致细菌死亡。氨基苷类与β内酰胺类都是杀菌药，但
它与后者不同，对静止期细菌有较强的作用。
一、氨基苷类抗生素的共性
4.不良反应 ： 1）耳毒性 分为二类：一为前庭功能损害，有眩晕、恶 心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍；另一为耳蜗神经损害， 表现为听力减退或耳聋，“亚临床耳毒性” 。
作用。金葡菌对红霉素可产生耐药性，大环内酯类抗生素
之间有部分交叉耐药性。
抗菌机制
能与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制肽酰tRNA和 信使核糖核酸（mRNA）移位（“A” 合成。 “P”），而抑制蛋白质
林可霉素及克林霉素
1.抗菌作用:对金葡菌（包括耐青霉素者）、溶血性链球 菌、草绿色链球菌、肺炎球菌及大多数厌氧菌都有良好 抗菌作用。对革兰阴性菌大都无效。红霉素与林可霉素 能互相竞争结合部位，而呈拮抗作用，故不宜合用。 2. 能渗入骨及其他组织，前者的血药浓度约为后者的2倍， 但不透过血脑屏障。 3.临床应用：主要用于急、慢性敏感菌引起的骨及关节 感染。用于治疗厌氧菌也有较好疗效。两药中可林霉素 尤为常用。
第四节 抗菌药物的分类
抗生素 β-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素） 大环内酯类 林可霉素 氨基糖苷类 多肽类 四环素类 G-菌 广谱
G+菌
氯霉素
合成抗菌药 喹诺酮类/磺胺类/呋喃类/硝咪唑类
β-内酰胺类抗生素
作用机制：与青霉素结合蛋白（PBPs）（即细菌细胞壁合 成酶）结合，干扰细菌细胞壁主要成分——粘肽的合成，
头孢哌酮(cefoperazone)、头孢唑肟(ceftizoxime)、
特点：①对革兰阳性菌有抗菌活性，但不及第一、二代头孢菌素，
对革兰阴性菌包括肠杆菌属和铜绿假单胞菌及厌氧菌如脆弱类杆
菌均有较强的作用；②对β-内酰胺酶有较高稳定性；③对肾脏基 本无毒性 ；④其血浆t1/2较长，体内分布广，组织穿透力强，渗 入脑脊液中。 治疗尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重
1. 耐酶青霉素 常用的有：苯唑西林（oxacillin，新 青霉素Ⅱ），氯唑西林（cloxacillin），双氯西林
（dicloxacillin）与氟氯西林（flucloxacillin）
特点：抗菌作用与青霉素相似，耐酶。临床主要用 于耐青霉素的金葡菌感染
二. 半合成青霉素
2. 广谱青霉素 ：氨苄西林（ampicillin）、阿莫西林
抗菌作用：G+ 球菌：链球菌、肺炎球菌
G+杆菌：白喉
G- 球菌：脑膜炎球菌、淋球菌
螺旋体：梅毒、钩端
放线菌:
体内过程
1. 不耐酸，只能肌肉注射或静脉给药。
2. 半衰期0.5~1小时，但有效浓度可维持4~6小时。
3. 不易通过BBB，但炎症时可通过。 4. 90%经肾小管分泌， 延长作用时间可通过: 1）制成长效制剂：普鲁卡因青霉素、苄星
头孢菌素抗生素
非典型β-内酰胺抗生素
第一节 青霉素类抗生素
天然青霉素：具有杀菌力强、毒性低、价格低廉、使 用方便等优点，迄今仍是处理敏感菌所致各种感染的 首选药物。 但是青霉素有不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄和容 易引起过敏反应等缺点
半合成青霉素：耐酸、耐酶及广谱。
一. 天然青霉素（penicillin G）又名苄青霉素 （benzyl penicillin）。
较高，痰、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度；④主要经 胆汁排泄，进行肝肠循环；⑤毒性低微。
红霉素
抗菌作用：红霉素对革兰阳性细菌有强大抗菌作用，革兰 阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、
布氏杆菌等及军团菌（Legionella）对红霉素也都高度敏
感。红霉素对某些螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌也有抑制
不良反应 青霉素的毒性很低。
最常见的为过敏反应，有过敏休克、药疹、血清病型反应、 溶血性贫血及粒细胞减少等。 预防：应详细询问病史，包括用药史，药物过敏史，家属 过敏史，并进行青霉素皮肤过敏试验。应用青霉素及皮试 时应作好急救准备，如肾上腺素、氢化可的松等药物和注
射器材，以便一旦发生过敏休克，能及时治疗。
导致细菌生长停止、溶解和死亡。
为杀菌药。
对细菌的致死效应还包括触发细菌的自溶酶活性，缺乏自 溶酶的突变株则表现出耐药性。哺乳动物无细胞壁，不受 β-内酰胺类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性
杀菌作用，对宿主毒性小。
青霉素等的作用靶位是胞浆膜上的青霉素结合蛋白
（PBPs），表现为抑制转肽酶的转肽作用，从而阻碍了
化学治疗药物概论
毕节市七星关区人民医院药剂科 毛远博
化学治疗药物概论
化学治疗学（chemotherapy，简称化疗）：细菌和其他 微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称为化 学治疗，所用的药物称为化学治疗药物。 抗菌药物 抗微生物药 抗真菌药物 物 抗结核药物 化学治疗药物 抗病毒药物 抗寄生虫药物 抗肿瘤药物
炎支原体呈中度敏感，但临床疗效不显著。C.铜绿假单胞菌
只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中以妥布霉素
为最强。
一、氨基苷类抗生素的共性 3.作用机制 ：A.氨基苷类能影响蛋白质合成的许多环节：
①起始阶段，抑制70S始动复合物的形成，②延长阶段，选
择性地与靶蛋白结合（如P10），使mRNA上的密码错译，导 致异常的、无功能的蛋白质合成；③阻碍终止因子（R）与 核蛋白体A位结合，B.氨基苷类通过离子吸附作用附着于细 菌体表面造成胞膜缺损致使胞膜通透性增加，重要物质外漏，
头孢氨苄(cephalexin)、头孢噻吩(cephalothin)、
第一代头孢菌素
头孢拉啶(cephradine)、
特点：①对革兰阳性菌（包括对青霉素敏感或耐药的金葡 菌）的抗菌作用较第二、三代强，对革兰氏阴性菌的作用
较差；②对青霉素酶稳定，但仍可为革兰阴性菌的β-内酰
胺酶所破坏；③对肾脏有一定毒性。 主要用于耐药金葡菌感染，常用头孢噻吩、头孢拉定、及 头孢唑啉
皮质内药物浓度可超过血药浓度10～50倍。C.氨基苷类可进
入内耳外淋巴液，浓度与用药量成正比，其t1/2较血浆t1/2长 5～6倍 。
正常和无尿豚鼠庆大霉素皮下注射50mg/kg后 血清（A）和外淋巴液（B）的药动学
一、氨基苷类抗生素的共性
2.抗菌作用 ：A.对各种需氧革兰阴性菌如大肠杆菌、克雷伯 菌属、肠杆菌属、变形杆菌属等具高度抗菌活性。B.对革兰 阴性球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差。流感杆菌及肺
不良反应
赫氏反应（Herxheimerreaction）
青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体病时可有症状加剧现象，表 现为全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等； 同时可有病变加重现象，甚至危及生命。此反应可能为青 霉素杀死大量螺旋体释放入体内引起的免疫反应，或与螺
旋体释放非内毒素致热原有关。
二. 半合成青霉素
（amoxycillin）、匹氨西林（pivampicillin） 特点：对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用，还耐酸可口服， 但不耐酶。 3. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林（carbenicillin）
磺苄西林（sulbenicillin）呋苄西林（furbenicillin）阿洛
西林（azlocillin）哌拉西林（piperacillin） 特点：广谱，对铜绿假单胞菌有效。
坦（sulbactam）
大环内酯类、林可霉素类及 其他抗生素
一、大环内酯类抗生素
目前使用的有红霉素、麦迪霉素、麦白霉素、乙基螺旋霉素、 交沙霉素及吉他霉素等。 特点： ①抗菌谱: 主要作用于革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌， 以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体等；②细菌对本
类各药间有不完全交叉耐药性；③血药浓度低，组织中浓度
交叉联接。能阻碍细胞壁合成的抗生素可导致细菌细胞壁
缺损。由于菌体内的高渗透压，在等渗环境中水分不断渗 入。致使细菌膨胀、变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶 解而死亡。
细菌产生耐药机制：A.细菌产生β-内酰胺酶；B.细 菌PBPs 结构发生改变；C.细菌对药物通透性降低。
D.缺乏自溶酶
分类：青霉素类抗生素
感染可获满意效果。头孢他定为目前临床应用的抗铜绿假单
胞菌最强的抗生素，此外头孢哌酮也可选用。
非 典 型 内 酰 胺 类 抗 生 素
碳青霉素类 ：亚胺培南(imipenem)、硫霉素(thienamycin)等。
特点：广谱、作用强、对β-内酰胺酶稳定
β头霉素类: 头孢西丁（cefoxintin） 单环β-内酰胺类抗生素: 氨曲南（aztreonam） β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸（clavvulnic acid）、舒巴
第二节 抗菌药作用机制
一、抗叶酸代谢
二、抑制细菌细胞壁合成
三、影响胞浆膜的通透性
四、抑制蛋白质合成
五、抑制核酸代谢
细胞壁β-内酰胺类 细胞浆
细胞膜多粘菌素 作用于30S亚 基四环素
mRNA
wk.baidu.com蛋白质
DNA喹诺酮
利副平
全过程氨基糖苷
作用于50S亚基大环内酯类、 林可霉素类、氯霉素
抗菌药物作用示意图
第三节 细菌的耐药性
抗生素滥用成灾 80%病人无需使用
头孢呋辛(cefuroxine)、头孢克罗(cefaclor)、
第二代头孢菌素
头孢孟多(cefamandole)、头孢尼西(cefnicid)、
头孢雷特(ceforanide)、
特点：①对革兰阳性菌作用与第一代头孢菌素相仿或略 差，对多数革兰阴性菌作用明显增强，部分对厌氧菌有
高效，但对铜绿假单胞菌无效；②对多种β-内酰胺酶比
机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系 机体
抑制或杀灭
抗菌药物
耐药性
病原体
第一节
常用术语
抗菌谱：每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱 。
抗菌活性 ：抗菌活性是指药物抑制或杀灭微生物的能力 。
体内：化学实验治疗 体外：最低抑菌浓度（MIC） 最低杀菌浓度（MBC） 抗菌试验对临床用药具有重要意义 。
万古霉素（vancomycin ）和去甲万古霉 素（demethylvancomycin）
1.属多肽类化合物，仅对革兰阳性菌有强大杀菌作用。 2.细菌对本品不产生耐药性，且与其他抗生素无交叉耐 药性。 3.主要用于治疗耐青霉素金葡萄菌引起的严重感染 。
氨基苷类抗生素及多粘菌素
第一节 氨基苷类抗生素 （aminoglycosides） 包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、西索米星、新霉素以 及人工半合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。 一、氨基苷类抗生素的共性 1. 体内过程：A. 口服不吸收，主要分布于细胞外液，B.肾脏
较稳定；③对肾脏的毒性较第一代有所降低。 以治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌 等敏感菌所致的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其
他组织器官感染。应用较多的有头孢呋辛及头孢孟多等。
头孢噻肟(cefuroxine)、头孢他啶(ceftaziding)、
第三代头孢菌素 头孢曲松(ceftriaxone)
第一节 常用术语
抗菌后效应 (Post antibiotic effect,PAE)：指细菌与抗菌药物
短暂接触后，当药物浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生 长仍受到持续抑制的效应。 化疗指数：以动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半 数有效量（ED50）之比，或5%致死量（LD5）与95%有效量 （ED95）的比来衡量。这一比例关系称为化疗指数。即 LD50/ED50，LD5/ ED95 。
2）加用丙磺舒
临床应用 用于敏感菌的首选药
青霉素为治疗A组和B组溶血性链球菌感染、敏感葡萄球
菌感染、气性坏疽、梅毒、鼠咬热等的首选药。
青霉素也是治疗草绿色链球菌心内膜炎的首选药 还可作为放线菌病、钩端螺旋体病、回归热等及预防感染 性心内膜炎发生的首选药。 破伤风、白喉病人采用青霉素时应与抗毒素合用。
第二节 头孢菌素类
头孢菌素类抗生素是从头孢菌素的母核7-氨基头孢烷酸 （7-ACA）接上不同侧链而制成的半合成抗生素。本类抗
生素具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及对β-内酰胺酶稳
定，过敏反应少，（与青霉素仅有部分交叉过敏现象）等
优点。根据其抗菌作用特点及临床应用不同，可分为三代
头孢菌素
头孢唑啉(cefazole)、头孢羟氨苄(cefadroxil)、
从而导致细菌死亡。氨基苷类与β内酰胺类都是杀菌药，但
它与后者不同，对静止期细菌有较强的作用。
一、氨基苷类抗生素的共性
4.不良反应 ： 1）耳毒性 分为二类：一为前庭功能损害，有眩晕、恶 心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍；另一为耳蜗神经损害， 表现为听力减退或耳聋，“亚临床耳毒性” 。
作用。金葡菌对红霉素可产生耐药性，大环内酯类抗生素
之间有部分交叉耐药性。
抗菌机制
能与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制肽酰tRNA和 信使核糖核酸（mRNA）移位（“A” 合成。 “P”），而抑制蛋白质
林可霉素及克林霉素
1.抗菌作用:对金葡菌（包括耐青霉素者）、溶血性链球 菌、草绿色链球菌、肺炎球菌及大多数厌氧菌都有良好 抗菌作用。对革兰阴性菌大都无效。红霉素与林可霉素 能互相竞争结合部位，而呈拮抗作用，故不宜合用。 2. 能渗入骨及其他组织，前者的血药浓度约为后者的2倍， 但不透过血脑屏障。 3.临床应用：主要用于急、慢性敏感菌引起的骨及关节 感染。用于治疗厌氧菌也有较好疗效。两药中可林霉素 尤为常用。
第四节 抗菌药物的分类
抗生素 β-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素） 大环内酯类 林可霉素 氨基糖苷类 多肽类 四环素类 G-菌 广谱
G+菌
氯霉素
合成抗菌药 喹诺酮类/磺胺类/呋喃类/硝咪唑类
β-内酰胺类抗生素
作用机制：与青霉素结合蛋白（PBPs）（即细菌细胞壁合 成酶）结合，干扰细菌细胞壁主要成分——粘肽的合成，
头孢哌酮(cefoperazone)、头孢唑肟(ceftizoxime)、
特点：①对革兰阳性菌有抗菌活性，但不及第一、二代头孢菌素，
对革兰阴性菌包括肠杆菌属和铜绿假单胞菌及厌氧菌如脆弱类杆
菌均有较强的作用；②对β-内酰胺酶有较高稳定性；③对肾脏基 本无毒性 ；④其血浆t1/2较长，体内分布广，组织穿透力强，渗 入脑脊液中。 治疗尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重
1. 耐酶青霉素 常用的有：苯唑西林（oxacillin，新 青霉素Ⅱ），氯唑西林（cloxacillin），双氯西林
（dicloxacillin）与氟氯西林（flucloxacillin）
特点：抗菌作用与青霉素相似，耐酶。临床主要用 于耐青霉素的金葡菌感染
二. 半合成青霉素
2. 广谱青霉素 ：氨苄西林（ampicillin）、阿莫西林
抗菌作用：G+ 球菌：链球菌、肺炎球菌
G+杆菌：白喉
G- 球菌：脑膜炎球菌、淋球菌
螺旋体：梅毒、钩端
放线菌:
体内过程
1. 不耐酸，只能肌肉注射或静脉给药。
2. 半衰期0.5~1小时，但有效浓度可维持4~6小时。
3. 不易通过BBB，但炎症时可通过。 4. 90%经肾小管分泌， 延长作用时间可通过: 1）制成长效制剂：普鲁卡因青霉素、苄星
头孢菌素抗生素
非典型β-内酰胺抗生素
第一节 青霉素类抗生素
天然青霉素：具有杀菌力强、毒性低、价格低廉、使 用方便等优点，迄今仍是处理敏感菌所致各种感染的 首选药物。 但是青霉素有不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄和容 易引起过敏反应等缺点
半合成青霉素：耐酸、耐酶及广谱。
一. 天然青霉素（penicillin G）又名苄青霉素 （benzyl penicillin）。
较高，痰、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度；④主要经 胆汁排泄，进行肝肠循环；⑤毒性低微。
红霉素
抗菌作用：红霉素对革兰阳性细菌有强大抗菌作用，革兰 阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、
布氏杆菌等及军团菌（Legionella）对红霉素也都高度敏
感。红霉素对某些螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌也有抑制
不良反应 青霉素的毒性很低。
最常见的为过敏反应，有过敏休克、药疹、血清病型反应、 溶血性贫血及粒细胞减少等。 预防：应详细询问病史，包括用药史，药物过敏史，家属 过敏史，并进行青霉素皮肤过敏试验。应用青霉素及皮试 时应作好急救准备，如肾上腺素、氢化可的松等药物和注
射器材，以便一旦发生过敏休克，能及时治疗。
导致细菌生长停止、溶解和死亡。
为杀菌药。
对细菌的致死效应还包括触发细菌的自溶酶活性，缺乏自 溶酶的突变株则表现出耐药性。哺乳动物无细胞壁，不受 β-内酰胺类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性
杀菌作用，对宿主毒性小。
青霉素等的作用靶位是胞浆膜上的青霉素结合蛋白
（PBPs），表现为抑制转肽酶的转肽作用，从而阻碍了
化学治疗药物概论
毕节市七星关区人民医院药剂科 毛远博
化学治疗药物概论
化学治疗学（chemotherapy，简称化疗）：细菌和其他 微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称为化 学治疗，所用的药物称为化学治疗药物。 抗菌药物 抗微生物药 抗真菌药物 物 抗结核药物 化学治疗药物 抗病毒药物 抗寄生虫药物 抗肿瘤药物
炎支原体呈中度敏感，但临床疗效不显著。C.铜绿假单胞菌
只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中以妥布霉素
为最强。
一、氨基苷类抗生素的共性 3.作用机制 ：A.氨基苷类能影响蛋白质合成的许多环节：
①起始阶段，抑制70S始动复合物的形成，②延长阶段，选
择性地与靶蛋白结合（如P10），使mRNA上的密码错译，导 致异常的、无功能的蛋白质合成；③阻碍终止因子（R）与 核蛋白体A位结合，B.氨基苷类通过离子吸附作用附着于细 菌体表面造成胞膜缺损致使胞膜通透性增加，重要物质外漏，
头孢氨苄(cephalexin)、头孢噻吩(cephalothin)、
第一代头孢菌素
头孢拉啶(cephradine)、
特点：①对革兰阳性菌（包括对青霉素敏感或耐药的金葡 菌）的抗菌作用较第二、三代强，对革兰氏阴性菌的作用
较差；②对青霉素酶稳定，但仍可为革兰阴性菌的β-内酰
胺酶所破坏；③对肾脏有一定毒性。 主要用于耐药金葡菌感染，常用头孢噻吩、头孢拉定、及 头孢唑啉
皮质内药物浓度可超过血药浓度10～50倍。C.氨基苷类可进
入内耳外淋巴液，浓度与用药量成正比，其t1/2较血浆t1/2长 5～6倍 。
正常和无尿豚鼠庆大霉素皮下注射50mg/kg后 血清（A）和外淋巴液（B）的药动学
一、氨基苷类抗生素的共性
2.抗菌作用 ：A.对各种需氧革兰阴性菌如大肠杆菌、克雷伯 菌属、肠杆菌属、变形杆菌属等具高度抗菌活性。B.对革兰 阴性球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差。流感杆菌及肺
不良反应
赫氏反应（Herxheimerreaction）
青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体病时可有症状加剧现象，表 现为全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等； 同时可有病变加重现象，甚至危及生命。此反应可能为青 霉素杀死大量螺旋体释放入体内引起的免疫反应，或与螺
旋体释放非内毒素致热原有关。
二. 半合成青霉素
（amoxycillin）、匹氨西林（pivampicillin） 特点：对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用，还耐酸可口服， 但不耐酶。 3. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林（carbenicillin）
磺苄西林（sulbenicillin）呋苄西林（furbenicillin）阿洛
西林（azlocillin）哌拉西林（piperacillin） 特点：广谱，对铜绿假单胞菌有效。
坦（sulbactam）
大环内酯类、林可霉素类及 其他抗生素
一、大环内酯类抗生素
目前使用的有红霉素、麦迪霉素、麦白霉素、乙基螺旋霉素、 交沙霉素及吉他霉素等。 特点： ①抗菌谱: 主要作用于革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌， 以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体等；②细菌对本
类各药间有不完全交叉耐药性；③血药浓度低，组织中浓度
交叉联接。能阻碍细胞壁合成的抗生素可导致细菌细胞壁
缺损。由于菌体内的高渗透压，在等渗环境中水分不断渗 入。致使细菌膨胀、变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶 解而死亡。
细菌产生耐药机制：A.细菌产生β-内酰胺酶；B.细 菌PBPs 结构发生改变；C.细菌对药物通透性降低。
D.缺乏自溶酶
分类：青霉素类抗生素
感染可获满意效果。头孢他定为目前临床应用的抗铜绿假单
胞菌最强的抗生素，此外头孢哌酮也可选用。
非 典 型 内 酰 胺 类 抗 生 素
碳青霉素类 ：亚胺培南(imipenem)、硫霉素(thienamycin)等。
特点：广谱、作用强、对β-内酰胺酶稳定
β头霉素类: 头孢西丁（cefoxintin） 单环β-内酰胺类抗生素: 氨曲南（aztreonam） β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸（clavvulnic acid）、舒巴
第二节 抗菌药作用机制
一、抗叶酸代谢
二、抑制细菌细胞壁合成
三、影响胞浆膜的通透性
四、抑制蛋白质合成
五、抑制核酸代谢
细胞壁β-内酰胺类 细胞浆
细胞膜多粘菌素 作用于30S亚 基四环素
mRNA
wk.baidu.com蛋白质
DNA喹诺酮
利副平
全过程氨基糖苷
作用于50S亚基大环内酯类、 林可霉素类、氯霉素
抗菌药物作用示意图
第三节 细菌的耐药性