第十讲多剂量给药

第十章多剂量给药

临床用药过程中，象镇痛药、催眠药、止喘药等药物一次用药就可以获得满意的疗效，我们可以采用单剂量给药的方案。但多数疾病是需要多次给药才能达到治疗目的，也就是要采用多剂量给药方案。多剂量给药又称重复给药，是指按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，才能达到并保持在一定有效治疗血药浓度范围内的给药方法。

多剂量给药血药浓度预测，可用单剂量给药函数导出的多剂量给药函数式求算，也可用叠加法求算。

第一节多剂量给药血药浓度与时间的关系

一、单室模型静脉注射给药

一）多剂量函数

C SS

C max

(C l)max

t

单室模型n次给药C-t曲线

第一次给药(X I) max=X 0

当给药时间间隔为T时(X i) min=X o e"T

第二次给药时

(X2 ) max= (X i ) min+X o

=X o e-k+ X o= X o (1+e-k T)

(X2) min= (X2)max 吐X o ( 1+尹) 尹

第三次给药时

(X3 ) max= X0 ( 1+尹)寸袄0

-k T-2 k T

=X o (e + e +1)

-k T-2k T

=X o (1+e + e )

-k T-k T -2k T、 -k T

(X3 ) min= (X3)max e = X o (1+e + e ) e

第n次给药

-k T -2k T- (n-1) k T

(X n) max= X o (1+e + e + …+e

、-k

-k T -2k T- (n-1) k T

(X n) min= X o (1+e + e + …+e ) e

我们看1、尹、严

为1,第n 项为,n-1

）k

、、根据等比数列前

e -

（

n-1

）

k

、是一组公比为

e -k

T 的等比数列，其首项 n 和

的公式则有：

1 e k e-2-k

e -(n-1)k -(n -1)k. -k -nk. 1 - e e 1 - e -k

-k.

1 - e

1- e

(X n )

max

(X n )

max

1-e -nk

X

o 厂厂

1 - e V e -nk 1 - e

1 - e -nk - 式中W 就是多剂量函数，用 ）多剂量给药血药浓度与时间的关系 r 表示，n 为给药次数，T 为给药周期。 前面讲到的多剂量函数，可以说就是 量相同的前提下，多剂量给药的体内动态规律可以用相应的单剂量公式经一定转 换成多剂量公式。 个转换因子，在等时间间隔，维持剂 对多剂量静脉注射给药，第n 次给药的血药浓度C n 与时间t 的关系就等于 单剂量给药的函数式与多剂量函数的乘积，即： C 二 C

1 - e

-nk

* e kt C n C o 〔 _ e -k e 三）稳态血药浓度 多剂量给药时，随着n 的增大，血药浓度不断增加，当增加到一定程度时, 血药浓度不再升高，随每次给药做周期性的变化，此时药物进入体内的速度等于 体内消除的速度，这时的血药浓度叫稳态血药浓度或坪浓度，记为 C ss 。 1 _

e -nkl J = n mC n 二”叭(6

二厂e -kt

) C ss 二 C

o

n T°o 、

1 , -kt

-k . e 1 - e

四）稳态最大血药浓度 如图，在一个给药周期（ 水平范围内波动。当t = 0时, T 内，稳态血药浓度也有波动，会在一个恒定的

ss

就是稳态最大血药浓度，以

C m ax 表示。

五）稳态最小血药浓度

当t =工时，即达到稳态血药浓度以后，经过一个给药周期时的血药浓度, 为稳态最小血药浓度，以 e mSn 表示。

六）坪幅

坪浓度的波动幅度称为坪幅

七）达坪分数

是指n 次给药后的血药浓度与坪浓度相比，相当于坪浓度的分数，以 f ss

（n ）

表示。它的引入，主要是为了回答用药多长时间或多少个给药周期才能接近坪浓 度，达到坪浓度的什么程度这个问题。

t 1/2=0.693/k

移项，取对数，整理，得

或 V = -3.32切2 lg( 1 - f ss(n)) 八）蓄积系数

又叫累积系数，或称蓄积因子，指坪浓度与第一次给药后的浓度的比值，以 R 表示。

=

C 0^e

-k

C ss

min

=C

o e kt

ss

max ss

-C

min

-k

1 - e -k

1 - e

-k

e

ss ss

C max - C min

C o

ss(n)

C n

C ss

1 _ e

-nk

-

C 1 e

e

-kt

C o

-k. e

1 - e -nk

e

C -kt

C o

1_e -k e

ss(n)

/ -0.693n

=1 _ e

■ /t 1/ 2

2.303 k

lg(1-

ss( n)