孕妇torch感染与胎儿畸形的关系

孕妇torch感染与胎儿畸形的关系
本文来源：论文 /
作者：刘瑾，顾晓慧，叶国玲，赵晓岚，张磊
【关键词】 聚合酶链反应
【abstract】 aim: to study the relationship between torch infection in pregnant women and fetal abnormalities. methods: enzyme linked immonosorbent assay (elisa) was applied to detect torch igm in the serum of 1000 pregnant women and torch dna in the blood of pregnant women with torch igm positive and abnormal pregnancy history was detected by polymerase chain reaction (pcr). results: the pregnant women torch igm positive rate was 11.60%, tox, rv, hcmv, hsvigm positive rate was respectively 3.60%, 2.50%, 3.40% and 2.10%.the rate of torch intrauterine was 33.33% and that of tox, rv, hcmv, hsv was respectively 43.33%, 26.32%, 34.62%, and 18.18%. the torch igm positive rate of pregnant women with flu symptoms (21.51%) was significantly higher than that (9.34%) of women without flu symptoms (p<0.01). the torch igm positive rate of pregnant women with fetal abnormality history (42.10%), or with abnormal pregnancy history (25.40%) was also significant higher than that (8.13%) of women with normal pregnancy（p<0.01）. the rate of fetal abnormality (12.37%) in torch dna positive group was significantly higher than that (1.07%) of negative group (p<0.01). conclusion: torch infection in pregnant women is a factor causing fatal abortion and abnormalities.
【keywords】 pregnan; fetus; torch infection; enzymelinked immunosorbent assay; polymerase chain reaction
【摘要】 目的： 探讨孕妇torch感染与胎儿畸形的关系. 方法： 采用酶联免疫吸附试验 （elisa）法检测1000例孕妇血清torch的特异性抗体igm,对检测抗体阳性者和有畸胎史、不良孕产史的孕妇,用pcr法来检测torch dna. 结果： 孕妇torch igm阳性率为11.6%，其tox， rv， hcmv， hsv igm阳性率分别为3.60%， 2.50%， 3.40%， 2.10%；母婴垂直传播率为33.33%，其中tox， rv， hcmv， hsv的垂直传播率分别为43.33%， 26.32%， 34.62%， 18.18%；孕妇妊娠期间有上感症状者感染torch igm阳性率21.51%显著高于无上感症状者9.34%（p<0.01）;有畸胎史torch igm阳性率42.10%、不良孕产史25.40%,显著高于正常妊娠者8.13%(p<0.01)；torch感染孕妇其胎儿畸形率12.37%显著高于无感染组1.07% (p<0.01). 结论： 孕妇torch感染是导致胎儿畸形的重要因素.
【关键词】 妊娠；胎儿；torch感染； 酶联免疫吸附测定；聚合酶链反应
0引言
人类先天畸形、缺陷形成与多种因素有关，其中微生物感染致畸因子中，现代认为主要是torch，它是严重危害胎儿或新生儿健康的主要病原体. 1971年nalimias 归纳为torch病原群，即弓形体（tox）、风疹病毒（rv）、巨细胞病毒（hcmv）和单纯疱疹病毒（hsv）. 病原

体通过胎盘绒毛屏障垂直传播给胎儿，导致流产、早产、畸形、死胎及中枢神经系统发育障碍，围产医学中特称为torch综合征. 近年来世界许多发达国家已将torch检测列为孕妇常规筛查项目. 为了进一步探讨孕妇torch感染与胎儿畸形的关系，我们对200101/200401在本院门诊作产前检查的1000名孕妇进行torch常规检测，对torch igm 阳性的孕妇及其分娩胎儿进行了随访，结果报告如下.
1对象和方法
1.1对象
随机选择200101/200401我院优生门诊进行检查的孕妇1000名，其中126例有不良孕产史，38例有畸胎病史. 年龄23~34（平均27.1）岁. 孕周为6~ 24 wk.
1.2标本的采集与处理① 外周血： 采集孕妇肘静脉血3 ml，用于elisa检测 torch igm. igm阳性者，有不良孕产史者，畸胎史者静脉抽血3 ml，用pcr法，检测torch dna. ② 脐血： 于胎儿娩出时即刻留取脐静脉血3 ml，pcr检测torch dna. ③ 流产绒毛组织： 用生理盐水漂洗干净后，匀浆，酚和氯仿抽提dna后进行pcr扩增.
1.3方法
采用 elisa法测试血清torch igm，由深圳萃智生物工程有限公司提供的igm抗体elisa试剂盒按检测步骤进行. pcr技术检测 torch dna，由中山医科大学达安基因股份有限公司提供试剂盒，严格按照试剂盒说明进行操作，每次扩增均设阴性和阳性对照. 操纵者为专人按规定进行. 孕妇torch复合体相应dna阳性者，脐血查torch dna以检测胎儿是否宫内感染. 阳性者同时作b超监测，胎儿有明显异常及时引产，终止妊娠. b超若未发现异常，胎儿娩出后立即留脐血查torch dna,阳性者严密观察，阴性者长期随访.
统计学处理： 采用χ2检验.
2结果
2.1孕妇torch感染情况elisa检测1000例孕妇血清torch igm阳性者116例，其中tox 36例，rv 25例，hcmv 34例，hsv 21例 ，其igm阳性率分别为3.60%(36/1000)， 2.50%(25/1000)， 3.40%(34/1000)， 2.10%(21/1000).
2.2torch感染与上呼吸道感染的关系本资料中孕妇妊娠期间，有上呼吸道感染症状的患者186例，torch igm阳性率为21.51%(40/186),显著高于无上呼吸道感染症状的孕妇，感染率为9.34%(76/814)，差异有统计学意义（p<0.01, tab 1）.表1上呼吸道感染对孕妇torch igm(+)的影响（略）
2.3不良孕产史、畸胎史与torch感染的关系1000名孕妇中，38例有畸胎病史，torch igm 阳性率为42.10%(16/38)；126例不良孕产史，torch igm 阳性率为25.40%(32/126)；正常妊娠的阳性率8.13% (68/836). 有畸胎病史的torch igm 阳性率显著高于有不良孕产史的阳性率（p<0.05）；不良孕产史的阳性率显著高于正常妊娠的阳性率（p<0.01， tab 2）. 表2不良孕产史与torch igm感染的关系（略）
2.4畸胎史与torch dna的关系有畸胎史和不良孕产史

的孕妇其torch dna的阳性率分别为36.84%(14/38) , 20.63%(26/126)，均显著高于正常妊娠的阳性率6.82%(57/836) （p<0.01）. 畸胎史的torch dna阳性率显著高于不良孕产史的阳性率（p<0.05， tab 3）.
2.5胎儿脐血torch dna 检测情况91例孕妇torch dna阳性分娩时立即留脐血3 ml,查胎儿torch dna阳性者为31例（包括流产绒毛组织12例），其垂直传播率为31.96%(31/97)，其中tox， rv， hcmv， hsv的垂直传播率分别为43.33%(13/30)， 26.32%(5/19)， 34.62%(9/26)， 18.18%(4/22).
2.6torch感染对妊娠的影响1000例孕妇追踪到妊娠结局846例，torch dna阳性97例，分娩和引产的畸形儿12例. 其中小头畸形2例，脑积水7例，先天性心脏扩大、心肌肥厚1例，唇腭裂2例，畸胎发生率12.37%(12/97). torch dna阴性的孕妇，发生畸形胎儿8例，畸胎率1.07%(8/749)，与torch dna阳性组比较，有显著性差异（p<0.01）.表3畸胎史与torch dna 的关系（略） 3讨论
3.1孕妇torch感染状况流行病学调查显示，torch在世界大多数地区广泛感染人群，是引起孕妇宫内感染最常见的病原微生物. 孕妇由于内分泌的改变和免疫力下降容易引起torch病原微生物的感染. 本研究中tox， rv， hcmv， hsv igm的阳性率与国内宋志琴等［1］所报道的1.20%， 2.80%， 3.07%， 3.47%相一致. 多数免疫功能正常的孕妇torch感染后常为无症状感染或症状轻微，仅表现为发热、上呼吸道感染、咽痛、头痛、全身乏力等. 本研究显示，孕期曾有上呼吸道感染症状的孕妇，其torch igm阳性率显著高于无呼吸道感染症状孕妇的阳性率（p<0.01），此结果提示上呼吸道感染症状可能是孕妇体内torch活动性感染的表现，此时应监测孕妇及胎儿感染情况，以便对妊娠过程及时采取干预措施.
3.2孕妇torch感染的宫内垂直传播孕妇妊娠期间，由于胎盘或绒毛的屏障作用不完善，torch感染尤其是活动性感染，病原体可通过母体血液经胎盘传给胎儿，引起母婴的垂直传播. 据国内调查发现，我国新生儿中弓形虫和巨细胞病毒感染都高达0.5%~2.5% , 宫内垂直传播是引起新生儿先天感染torch的主要原因. 本研究中torch垂直传播率为31.96%，其中tox，hcmv的垂直传播率与林爱花等［2］报道的tox有40%~50%的可能性传给胎儿，hcmv有30%~40%的可能性传给胎儿相一致，同时，本研究hsv的垂直传播率较低，有文献报道hsv约有1/3可能传给胎儿.
3.3孕妇torch感染对胎儿的影响由于胎盘对torch各病原体的屏障作用不完善，当孕妇感染后，病原体可通过血行传播使胎盘感染，引起垂直性的胎儿先天torch感染. torch感染后不断损伤胎儿组织细胞尤其是脑组织，可能是导致出生婴儿后天智力低下、颅内形成钙化灶甚至癫痫的

主要原因［3，4］. 张国成等［5］对79例先心病和46例非先心病的心肌组织中rv， tox等病原基因进行检测后发现，在先心病的心肌组织中rv， tox， hsv病原基因的检测阳性率与对照组间比较差异有统计学意义，提示tox， rv， hsv为先心病发病的重要危险因素. 一般认为，孕妇torch感染不管有无临床症状，均可导致胎盘功能低下，供血不足致胎儿发育受阻，引起流产、死胎、畸形或新生儿出现严重症状并遗留中枢神经系统障碍. 先天性torch感染胎儿仅10%~20%出生时有临床症状，随年龄的增大，部分婴儿会逐渐出现一些异常情况，如智力低、生长发育慢或出现畸形、功能失常，视觉听觉障碍、精神异常等. 本研究显示有畸胎史、不良孕产史的孕妇torch igm阳性率明显高于正常妊娠孕妇的torch igm阳性率（p<0.01），此结果提示不良孕产病史和畸胎病史与torch感染有密切的关系. 闻良珍等［6］从12例流产死胎患者的绒毛组织中检测出tox dna，提示孕妇早期感染tox为流产死胎的重要原因. 由此可见，torch感染可显著增加不良孕产病史和畸胎的机率，是导致病理妊娠的高危因素. 同时本研究观察到torch dna阳性孕妇分娩的胎儿畸形率明显高于阴性者 (p<0.01)，进一步表明孕妇torch感染与胎儿畸形密切相关.
3.4torch感染的产前诊断孕妇torch感染后一般无特异性症状，少数仅出现类似上呼吸道感染症状，多数为隐性感染，无明显症状，不易被觉察. 据文献［2］报道，tox有40%~50%, cmv有30%~40%, hsv约有1/3的可能性传给胎儿，引起先天性torch感染或不良妊娠结局. 因此应对孕妇或准备怀孕的妇女进行torch常规检测，以确诊是否为torch感染患者. 目前一般先进行torch igm检测，阳性者再用pcr法进行母体外周血torch dna检测以确诊. 同时进行羊水、脐血torch dna的检测，以确定是否为先天感染. 并且妊娠过程中应随访观察，b超下监测胎儿发育有无异常出现，及时终止异常胎儿的妊娠，积极进行干预治疗. pcr技术检测孕妇、宫胎儿torch感染情况具有灵敏度高、特异性强的优点，能够在妊娠早期进行确诊，适合于临床上孕妇torch感染的产前诊断. 孕妇torch感染产前诊断的开展，并采取相应的治疗措施，能够预防或降低自然流产和胎儿畸形等不良妊娠结局的出现，对提高人口素质、实现优生优育具有特别重要的意义.
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，邬晋芳，蔡小宁，刘琦
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