生产现场管理与过程控制培训教材

无菌制剂过程控制重点示例
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一、环境监控
尘粒监测：
静态 规定频次 所有洁净区
动态
每班生产
关键操作区域（精滤、灌装100级区 开口
暴露工序附近1m内）
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•微生物监测
沉降菌监测
静态：分洁净级别、规定的频 次
动态：
关键操作区域以及与其相邻
的区域 （100级、无菌万级区）
材版本号 标签、小盒、中盒、大箱批号、生产日期、有效期
2008-8-20 储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整
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实施的思路：现场管理
标识 文件、记录标识：有效版本控制 设备状态标识：完好／运行／待修／停用 各种容器标识：已清洁／待清洁／有效期限 生产区域状态标识：已清洁／待清洁／相关生产区域使用情况 生产状态标识：生产品名／批号／生产开始时间 公用系统／各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向 计量标识：校验合格／有效期／停用／校验不合格等
规定在过滤前后进行完整性测试；起泡点有无 异常情况 稀配液状态标识是否及时、正确。
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配灌工序
检查各灭菌柜定期校验、验证情况，抽查操作 人员是否按规定的时间、频次检查并记录灭菌 温度。灭菌过程是否有异常情况
直接接触药液或内包材的工器具的处理是否按 照规定执行
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生 产 设 备 检 查。 生 产 设 备 的 各 项 功 能 符 合 生 产 要 求，
生产 物 料 检 查。 生 产 所 使 用 的 原 辅 料、 半 成 品、 包 装 材 料 等， 其 种 类 及 数 量 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。
生 产 参 数 检 查。 直 接 影 响 产 品 质 量 的 工 艺 参 数 设 置 应 符 合 工 艺 文 件 规 定。
厂房设施、设备表面－－－－每班生产 人员无菌工作服无菌性保持情况、手套手指、直接接
触药品内包材的工具（镊子）－－－每班生产
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温湿度监测
关键操作区域温湿度 空调净化系统的总回风温湿度 冷水机组制冷情况，空调机组冷热交换情况 复核、抽查工程部相关人员是否按规定巡查并
记录，是否按规定及时采取纠偏措施。
所 有 工 艺 规 范 必 须 经 过 工 艺验 证，
合 格 后 方 可 用 于 正 式 生 产。
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过程控制的职责
生 产 部 门： 制 定 工 艺 规 范， 负 责 实 施 生 产、过 程 检 验 及 监 控。
生 产 工艺 部 门： 从 技 术 角 度 对 工 艺 规 范 进 行 审 核。 工程、维 修 部 ：负 责 按 要 求 为 生 产 提 供 适 宜 的 环 境，
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现场检查的方式
询问 相关人员 了解职责、执行情况 现场查看 生产现场（物料、标示等） 物料存放 卫生清洁 查阅文件和记录 相关程序规定及记录填写 批记录
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课堂讨论：
为什么在许多企业日常管理工作中，不能长期 坚持不懈的执行相关？
我们应该怎么做?
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过程控制的目的：
为 了 确 保 产 品 质 量 满 足 质 量 标 准 要 求， 对生产过程中影响产品质量的各个因 素 进 行 控 制。
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过程控制的基础：工艺规程
工 艺 流 程 及 要 求； 各 工 序 所 需 要 的 设 备； 工 艺 参 数； 生 产 环 境 要 求； 检 验 步 骤 及 标 准。
生产现场管理与过程控制
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品质的保证
实现“零缺陷” 控制不良产品产生 原材料 设备 生产工艺 工艺过程控制 质量检验 质量保证体系
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现场管理之屋
利润管理
质量及安 成本
全管理
管理
物流 管理
工人的 作业
信息
设备
标准化
产品及 材料
5S(良好的生产环境维护)
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过程控制相关文件
工艺规程 过程控制程序 批记录 相关监控记录 环境 质量检验
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过程控制异常情况的处理
偏差处理
现状调查
物料隔离、标识
报告
纠正措施执行
记录
释放控制
紧急程序处理
预案
培训
执行
记录
释放控制 2008-8-20
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操作人员是否按照规定抽查已清洗待灭菌瓶的 清洁度
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冻干工序
操作人员是否按照规定定时检查冻干 机运行情况并记录（对每班均应进行 不定期抽查）
抽查冻干机运行参数：时间、冷阱温 度、板层温度、冻干箱真空度、各阀 门开闭情况等
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灯检工序
灯检合格品的抽查
每班至少一次
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每班生产
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浮游wk.baidu.com监测
主动采样，对环境中微生物含量较沉降菌敏感。 取样数目较少 监测频次与沉降菌相同 与沉降菌二选其一，建议选择浮游菌
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表面微生物监测
定期监测，分级分区进行 人员更衣确认 定期监测，特别关注新进人员 监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指 关键区域及与其相邻的洁净区域（百级、无菌万级区）
行为： 有关区域的环境控制标准（） 现场： 现场的温湿度计的使用、安装 记录或文件： 各区域温湿度记录情况 贮存区域的温度分布的验证文件
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示例2:
条款6402：分发、使用的文件是否为批准的现行文本。 已撤销和过时的文件除留档备查 外，是否在工作现场 出现。
行为： 有关文件管理程序（） 现场： 有无失效文件 文件各版本管理情况 记录或文件： 文件受控发放记录 文件销毁记录 文件变更记录
生产文件的检查
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过程控制的时机与控制重点
生 产 期 间 应 定 期 对 生 产 现 场、 环 境、 物 料、 生 产 设 备 及 工 艺 参 数 设 置 进 行 再 确 认， 已 确 保 以 上 生 产 条 件 始 终 符 合 生 产 工 艺 要 求。
产 品 质 量 检 查。 生 产 过 程 中 应 定 期 对 所 生 产 的 产 品 质 量 特 性 进 行 检 查 和 监 控。 检 查 结 果 应 符 合 过 程 控 制 标 准 及 产 品 质 量 标 准， 对 于 一 些 特 殊 的 质 量 特 性（ 如： 片 重、 灌 装 量 等） 应 采 用 X－R 控 制 图 的 形 式 对 其 波 动 情 况 进 行 监 控， 以 确 保 工 序 始 终 处 于 稳 定 状 态。
按照文件规定执行
质量控制点：主要的工艺参数、质量标准、
设备参数
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配灌工序
原辅料：根据生产指令复核 品名、批号、检验编号、合格状态标识、效
价、实际投料量（体积、重量）等 稀配液值、温度、搅拌情况（强度、频率、时
间、均匀性）等
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配灌工序
总配料体积 从配制到过滤的时间 滤器完整性测试：检查操作人员是否认真按照
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配灌工序
装量的抽查与复核，每班至少一次 灌装机的运行速度必须低于培养基模拟灌装时
的运行速度 灌装后药液澄明度检查，每班至少一次 尾数胶塞的处理是否恰当：及时封口、标识、
存放地点
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洗瓶工序：
设备参数：压缩空气压力、循环水压力、新鲜 注射用水压力、灭菌温度、时间、隧道网带速 度
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压差
抽查工程部压差记录的及时性、准确性、真实 性
复核关键操作区域厅百级层流高效前后压差情 况
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风速测定
关键操作区域是重点 定期进行 百级区域：操作面0.45±20%
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高效过滤器检漏
关注是否定期进行，破损的高效是否及时更换， 如不能及时更换应评估其对无菌生产的风险
负 责 测 量 设 备 校 验 及 设 备 预 防 维修 管 理 工 作。 Q A： 从 质 量 保 证 角 度对 工 艺 规 范 进 行 审 核 并 检 查
其实 施 情 况 ，参 与 偏 差 过 程 的 处 理， 审 核 批 生 产 记 录 及 相 关 记 录， 负 责 各 类 生 产 文 件 的 控 制 及 批 记 录 存 档 工 作。 Q C： 负 责 中 间 体、 半 成 品 及 成 品 的 检 验 工 作。 生 产 计 划：负 责 生 产 计 划 的 制 定 及 批 生 产 记 录 的 下 发 工 作。
这 些 过 程 必 须 由 具 备 相 应资 格 的 操 作 者 来 完成；
控 制 整 个 制 备 工 艺 的 设 备 及计 算 机 系 统 必 须 经 过 验 证；
生产过程中操作者必须对工艺参数进行监
视 和 控 制， 以 确 保 满 足 规 定 要 求。 过 程 打
印 数 据 应 附 在 批 记 录 上。
消除马虎、浪费
团队合作
士气强化
自律
目视管理
QC小组
合理化建议
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的硬件、软件与人的关系
能力
意识
厂房／设施／ 设备
程序／标准
行为 = 现场 + 文件／记录
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面谈 现场查看 查阅 培训
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示例1:
条款1701：洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药品 生产工艺要求相适应。
标准方法是用气溶胶（、）进行泄漏测试 实际采用方法为粒子计数器扫描
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环境趋势分析
应对以上环境监测所测数据（主要是尘粒数、 微生物数），进行归纳总结分析，密切关注环 境变化的趋势，一旦超过行动限应立即报告上 级并采取措施。
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二、工艺控制
：
抽查复核质量控制点，检查操作人员是否
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过程控制的时机与控制重点
生产前：
生 产 现 场 检 查。 生 产 现 场 已 按 标 准 清 洁 程 序 进 行 了 清 洁， 任 何 部 位 都 不 允 许 有 与 即 将 生 产 的 产 品 无 关 的 物 料。
生 产 环 境 检 查。 生 产 环 境（ 如： 温 度、 湿 度、 洁 净 度 等） 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。
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过程控制的时机与控制重点
生 产 过 程 结 束 后， 应 按 标 准 清 洁 程 序 对 生 产 现 场 及 设 备 及 时 进 行 清 洁， 剩 余物料及废弃物料按规定移出生产现 场。
为了保证生产所使用的物料流向正 确， 生 产 结 束 后 应 对 所 使 用 的 原 辅 料、 中 间 体、 半 成 品、 成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 装 材 料 数 量 进 行 平 衡， 平 衡 结 果 应 符 合 规 定要 求。
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实施的重点：现场管理
强化现场管理，是执行的具体体现
卫生管理
洁具管理：分类、整洁
工衣清洗：按时、区分
更衣要求：标准更衣程序
生产清洁、消毒：规定、执行和记录
物料控制
状态标识明确、信息完整
数量、帐、卡和实物一致
放行控制明确，质量参与
特殊物料管理（不合格物料、 返回产品、 样品等），规定 区域、标识、隔离和记录
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特殊过程的过程控制
对 于 非 固 体 制 造 、 固 体 造 粒 工 艺，灭菌等工 艺 由于 封 闭 型 生 产， 其 中每 一 工 序 的 制 造 结 果 无 法 及 时 通 过 随 后的 检 验 来 确 认，只 能 等 到 整 个 制 备 过 程 结 束 后 才 能 进 行 检 验， 故 这 些 制 造 工 艺过 程 属 于 特 殊 过 程。
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实施的思路：现场管理
员工培训 的熟悉程度 相关的记录填写（批记录／运行记录等）
现场管理的目标 要求：现场整洁、有序 标识完整、清晰 记录填写完整、清晰、及时 行为符合
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药品制造过程控制
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讨论：人员在过程控制中的作用
所有工序一一检查复核？ 重点工序、重点操作选择性检查复核？ 质量体系维护与改进？
不定期检查灯检岗位抽查人员是否按照规定抽查
不合格品是否按规定及时标识、处理
清场检查
状态标识
物料平衡情况
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包材准备工序
物料平衡：标签、小盒、中盒、大箱、待包品 物料领用车间执行双人复核的情况 复核内容：品名、入库编号、检验编号、状态标
识、数量、包材版本号 复核品名、入库编号、检验编号、状态标识、包