靶器官保护1112

乌拉地尔、硝普钠不具有直接的细胞和神经保护作用
尼卡地平
脂溶性、易透过血脑屏障
特异性与脑血管上 Ca2+有关受体结合
减少脑细胞外Ca2+进入细胞内
脑细胞功能好转
适度扩张血管解除 血管痉挛
降低钙超载
减轻脑缺血
脑水肿减轻
局部脑血流量
颅内压下降
Amenta F,et al.Nicardipine:a hypotensive dihydropyridine-type calcium antagonist with a peculiar cerebrovascular profile. Clinical and Experimental Hypertension 2008;30:808-826. 易声禹,费丹,徐如祥. 尼膜地平救治重型颅脑损伤的理论基础与临床研究. 中华神经科杂志, 1994 ;10 :28
脑保护
佩尔®：保护脑血管和神经细胞功能
佩尔®可适度扩张脑实质内/外血管，并对额叶、枕叶特别是海马区CA1神经细胞具有保护作用， 可保存神经细胞数量，抑制神经胶质细胞的增生。 尼卡地平(NIC)和肼苯哒嗪(HYD)对自发性高血压大鼠(SHR)海马CA1区形态学的影响
SHR 白质体积 (mm3) 灰质体积 (mm3) 神经元 (103/mm3) 神经元平均面积 (μ m2) 白质星形胶质细胞 数量 (103/mm3) 免疫应答平均面积 (μ m2) 灰质星形胶质细胞 88.1±6.55 16.3±0.50 56.3±4.03* 15.6±0.60 48.7±1.48* 14.1±0.87 17.0±1.14 5.9±0.19 150±7 126.1±3.54 SHR+NIC 0.1mg/kg/d 17.2±1.35 7.1±0.3* 184±5*# 125.3±1.59 SHR+NIC 3mg/kg/d 17.3±0.57 7.4±0.24* 221±8* 127.2±1.62
心率(bpm) 局部脑血流量 (ml/100g/min) 颈内动脉血流速 ICBFV(cm/sec) 颈静脉血氧饱和度 (SvjO2) 血氧分压vjO2( (mmHg)
* P<0.01；
** P<0.05； Mean±SE
26名蛛网膜下腔出血患者脑动脉瘤手术过程(n=26)
Abe K,et al.Effect of nicardipine and diltiazem on internal carotid artery blood flow velocity and local cerebral blood flow during cerebral aneurysm surgery for subarachnoid hemorrhage.J Clin Anesth.1994 Mar-Apr;6(2):99-105.
急性高血压治疗的核心目标在于降压同时维持 血流动力学稳定，切实保护或恢复靶器官功能
Although the BP must be reduced in AHP patients , it must be lowered in a slow and controlled fashion to prevent organ hypoperfusion.
(Shoji Suzuki, et al., The 20th Annual Scientific Meeting of the Japanese Society of Hypertension: 1997) Suzuki S. et al. Hypertension research: official journal of the Japanese Society of Hypertension 2003 Mar; 26 (3): 193 -9
佩尔®血流保护(3)：
保护机体微循环，增加大多数器官毛细血管血流量
尼卡地平用药对犬器官毛细血管血流量(ml/min/100g组织)
组织 脑 左心室 肾 肝脏 对照组 36±10 167±157 217±128 98±66 降至最高血压70% 57±24* 370±176** 329±157 157±62*
佩尔®血流保护(1) ： 急性高血压患者心、脑、肾脏血流量显著增加
(⊿%) 平均动脉压
60
血 流 增 加
椎动脉 血流量
肾动脉 血流量
冠状动脉 血流量
40
20 0 -10 -20
(⊿%) 佩尔剂量: 3 g/kg/min 20 min
平 均 动 脉 压 降 低 比 例
佩尔治疗后的9例高血压急症患者，冠状动脉、椎动脉及肾动脉血流量均显著增加。表明 佩尔降压同时能够提高冠脉、椎动脉及肾动脉的血流量，从而改善靶器官的灌注。
1.中国急救医学,2010;30(10):865-76. 2.Paul E. Marik et al. Chest. 2007;131:1949-62.
佩尔®：理想降压和确切靶器官保护双重作用
1
平稳降压， 可控性强
2 确切靶器官保护 证据
佩尔® ：全面信心掌控降压目标、过程和风险
① 降压目标累计达成率高达98%，多数患者单药治疗可获得 血压的良好控制 ② 和其他静脉降压药相比，静脉-口服转换更快，并发症发生 率更低，住院时间更短
•乌拉地尔和硝普钠均不能优先提供心脏和脑组织的供血，也不能对缺血区织 优先供血(心脑组织α 受体较少，乌拉地尔作用较弱，硝普钠可产生盗血现象， 加重缺血)
佩尔®血流保护(1)：
降压同时优先保证心、脑、肾血流量，避免靶器官损害
血管选择性：椎动脉>冠状动脉>颈动脉>股动脉>肾动脉
血 流 量 增 加 率 (%)
数量 (103/mm3)
免疫应答平均面积 (μ m2)
25.9±1.22
27.8±1.65
25.8±1.09
24.2±0.76*#
25.4±1.13
19.5±1.02*
*p<0.05 vs SHR, #p<0.05 vs SHR+NIC(3mg), $p<0.05 vs SHR+NIC(0.1mg) Amenta F, et al. J Hypertens Suppl. 1996 Oct;14(3):S29-35.
200
椎动脉(n=8)
冠状动脉(n=8)
150
100 50
股动脉(n=8) 肾动脉(n=6)
0.3 1 3 10
0
平 均 血 压
0
佩尔用量（g / kg i.v.）
(n=8)
-50
(mmHg)
以麻醉狗为研究对象，研究尼卡地平对不同部位动脉血流量的影响。结果显示 尼卡地平具有选择性扩张血管的能力，有效改善脑、心脏和肾脏的供血。
佩尔® ：唯一具有独立的靶器官保护证据的静脉降压药
靶器官血流保护
心脑肾血流的优先提供 缺血区快速聚集， 优先供血 保护机体微循环灌注
靶器官功能保护
尼卡地平独特的器官保护证据
脑功能保护 心功能保护 肾功能保护 肺功能保护
脑保护
佩尔®：独特作用机制，改善脑血流，减轻脑水肿，保护神经功能
佩尔® ：唯一具有独立靶器官保护证据的静脉降压药
靶器官血流保护
心脑肾血流的优先提供 缺血区快速聚集， 优先供血 保护机体微循环灌注
靶器官功能保护
尼卡地平独特的器官保护证据
脑功能保护 心功能保护 肾功能保护 肺功能保护
•尼卡地平钙拮抗剂的特性为高血压急症患者提供 了强大的细胞和靶器官保护力度
尽管急性高血压患者急需降压，但降压同时必需关注重要器官灌注2
——Hypertensive Crises: Challenges and Management 《Chest》
中国急诊高血压诊疗专家共识 2010
以防止或减轻心、脑、肾等重要脏器的损害为目的，早期对患者进行评估、做出危险分层， 针对患者的具体情况制订个体化的血压控制目标和用药方案，迅速恰当地将患者血压控制在 目标范围内。其中，采取紧急措施保护靶器官是高血压急症的首要任务1。
脾
胰腺 胃 小肠 大肠 骨骼肌
177±118
35±13 15±9 24±13 12±5 7±7
86±70
51±46 22±17 69±33* 35±16* 26±25
* 和对照组相比，0.01 < P < 0.05 , ** P < 0.01
Hirofumi Yano,et al.Capillary blood flow and arteriolovenular shunt in various organs in hypotensive states induced by nitroglycerine,nitroprusside, and nicardipine.J Anesth 1994;8:461-466...
佩尔®血流保护(2) : 快速聚集在缺血区，优先保证供血
佩尔®：缺血区理化环境下几乎全部质子化， 和钙通道受体结合能力更强
体液正常PH值
7.35-7.45
ห้องสมุดไป่ตู้
• 50%质子化
质子化形式兼具亲脂性
和极性，和细胞膜钙通
道受体更易结合，从而 • 100%质子化 活性更强，快速聚集在 缺血区
缺血区PH值
6.2-6.4
目标管理
① 降压节奏(速度和幅度)可掌控
过程管理
② 降压平稳，可长时间稳定在较窄范围内 ③ 简单调控即精准降压：剂量应用和体重、年龄无直接关联 ，调整次数不超过硝普钠的1/2
风险管理 风险管理
① 重要器官和缺血区优先供血，避免靶器官损害 ② 钙拮抗剂特有的血管和器官(神经)保护 ③ 低血压发生率低至2%，更加安全
全面器官保护 信心掌控未来
唯一具有独立靶器官保护证据的静脉降压药 助您全力打造降压完美曲线
急性高血压可导致包括靶器官损害 在内的一系列病理生理学变化
急性高血压可导致靶器官损害的恶性循环
血压骤然增加
全身血管阻力
突然增加
循环缩血管物质
1.Varon J, Marik PE. The diagnosis and management of hypertensive crises. Chest. 2000;118(1):214-227. 2. Ault NJ, Ellrodt AG. Pathophysiological events leading to the end-organ effects of acute hypertension. Am J Emerg Med. 1985;3(suppl 6):10-15. 3. Wallach R, Karp RB, Reves JG, et al. Pathogenesis of paroxysmal hypertension developing during and after coronary bypass surgery: a study of hemodynamic and humoral factors. Am J Cardiol. 1980;46:559-565. 4. Kincaid-Smith P. Malignant hypertension. J Hypertens. 1991;9(10):893-899.
注射后
尼卡地平(n=13) 71.8 ± 5.8* 85 ± 17 47±10.7** 40.6 ± 8.7* 58.7± 9.2 36.7 ±6.4 地尔硫卓(n=13) 73.1 ±6.0* 86 ±10 44.6 ±13.6 39 ± 12.2 55.5 ±10.9 39.0 ±7.3
平均动脉压(mmHg)
Sabbatini M,et al.Nicardipine and treatment of cerebrovascular diseases with particular reference to hypertension-related disorders.Clinical and experimental hypertension 1995;17(5):719-50. T. Takenaka. et al. Arzneim. Farsch, 1976; 26:2172
佩尔®血流保护(2) : 快速聚集在缺血区，优先保证供血
佩尔®：增加颈内动脉和缺血局部脑组织供血
观察指标
尼卡地平
注射前
尼卡地平(n=13) 105.5 ±8.1 87.3 ± 14.9 42.1 ±12.3 34.2 ± 9.3 60.1 ±11.2 35.8 ±6.4 地尔硫卓(n=13) 109.7 ± 8.8 89.3 ±12.2 44.9 ±13.5 37.1 ±11.6 60.4 ±10.2 37.8 ± 5.3