药物化学抗病毒药物55页PPT
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药物化学--抗病毒药-抗寄生虫药-抗肿瘤药物 ppt课件
• 杂环氮芥类
• 白色结晶或结晶性粉末，失去结晶水即液化 • 易溶于乙醇，溶于水或丙酮 • 熔点为48.5~52.0℃
38
一、生物烷化剂
• 磷酰胺基：水溶液受热易分解-常用片剂、粉针剂、 • 有机磷、有机氯 • 体内变化：转化为丙烯醛、磷酰氮芥及去甲氮芥
24
一、抗疟药
• 萜内酯类抗疟药-青蒿素及其衍生物 • 本品为无色针状晶体，味苦 • 易溶于丙酮、乙酸乙酯及三氯甲烷，溶
于甲醇和乙醇、稀乙醇、乙醚及石油 醚，几乎不溶于水 • 熔点为150~153℃ • 比旋度为+75°~+78°（1%无水乙醇溶 液）
25
一、抗疟药
• 过氧键：具有氧化性，遇碘化钾试 液和稀硫酸，氧化析出碘，加淀粉 指示剂，立即显紫色，用于药典鉴 别
• 白色或类白色结晶性粉末，无 臭，无味
• 易溶于水，微溶于乙醇，不溶于 乙醚和二氯甲烷
• 比旋度为-35.0°~-37.0°（4%水溶 液）
13
一、核苷类抗病毒药
• 常温下稳定，光照下易变质，应避光，密封保存 • 本品具有酰胺结构，水溶液加氢氧化钠试液，加热至沸，即水解产生氨
臭，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，用于药典鉴别
化学治疗药
抗病毒药
1
• 病毒性感染疾病是严重危害人类健康的传染病。在人类传染病中，病毒 性疾病高达60%左右。
• 由病毒引起的疾病通常有流行性感冒、水痘、腮腺炎、麻疹、带状疱 疹、狂犬病、口蹄疫、手足口病、病毒性肝炎、病毒性心肌炎、脊髓灰 质炎、巨细胞病毒视网膜炎及艾滋病等
• 病毒为一类非细胞型微生物，主要由核算和蛋白质两部分 • 分类：RNA病毒、DNA病毒、RNA或DNA逆转录病毒
• 阿糖胞苷是胞苷的结构类似物
• 白色结晶或结晶性粉末，失去结晶水即液化 • 易溶于乙醇，溶于水或丙酮 • 熔点为48.5~52.0℃
38
一、生物烷化剂
• 磷酰胺基：水溶液受热易分解-常用片剂、粉针剂、 • 有机磷、有机氯 • 体内变化：转化为丙烯醛、磷酰氮芥及去甲氮芥
24
一、抗疟药
• 萜内酯类抗疟药-青蒿素及其衍生物 • 本品为无色针状晶体，味苦 • 易溶于丙酮、乙酸乙酯及三氯甲烷，溶
于甲醇和乙醇、稀乙醇、乙醚及石油 醚，几乎不溶于水 • 熔点为150~153℃ • 比旋度为+75°~+78°（1%无水乙醇溶 液）
25
一、抗疟药
• 过氧键：具有氧化性，遇碘化钾试 液和稀硫酸，氧化析出碘，加淀粉 指示剂，立即显紫色，用于药典鉴 别
• 白色或类白色结晶性粉末，无 臭，无味
• 易溶于水，微溶于乙醇，不溶于 乙醚和二氯甲烷
• 比旋度为-35.0°~-37.0°（4%水溶 液）
13
一、核苷类抗病毒药
• 常温下稳定，光照下易变质，应避光，密封保存 • 本品具有酰胺结构，水溶液加氢氧化钠试液，加热至沸，即水解产生氨
臭，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，用于药典鉴别
化学治疗药
抗病毒药
1
• 病毒性感染疾病是严重危害人类健康的传染病。在人类传染病中，病毒 性疾病高达60%左右。
• 由病毒引起的疾病通常有流行性感冒、水痘、腮腺炎、麻疹、带状疱 疹、狂犬病、口蹄疫、手足口病、病毒性肝炎、病毒性心肌炎、脊髓灰 质炎、巨细胞病毒视网膜炎及艾滋病等
• 病毒为一类非细胞型微生物，主要由核算和蛋白质两部分 • 分类：RNA病毒、DNA病毒、RNA或DNA逆转录病毒
• 阿糖胞苷是胞苷的结构类似物
抗病毒药物ppt课件
1.5.2病毒简介 病毒的物质构成
1.结构蛋白：衣壳蛋白、包膜蛋白和 基质蛋白，它们一般具有良好的抗 原性。它们参与病毒体结构构成。 2.非结构蛋白：由病毒基因组编码， 但不参与病毒体的结构构成的蛋白 或多肽。它们可存在于病毒体，也 可以仅存在于宿主细胞中。蛋白水 解酶、DNA多聚酶、核苷激酶和 逆转录酶等属于非结构蛋白。
临床应用
..广谱抗病毒药 ..用于治疗麻疹、水瘟、腮腺类等 ..也可用喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感 染 ..静脉注射治疗小儿腺病毒肺炎 ..对流行性出血热有效
25
作用机制
..体内磷酸化并且能抑制病毒的聚合酶和 mRNA。 ..也可抑制免疫缺陷病毒（HIV），感染者 出现艾滋病前期临床症状
26
2.2.2阿昔洛韦 Acyclovir
2.2.1 三氮唑核苷
..Ribavirin 又名利巴韦林 1-β-D-呋喃核糖基-1，2， 4-三氮唑-3-甲酰胺
23
O H2N HO HO O OH
H N N HO
NH2 N N O
H N N HO
O
H N
O
O OH OH OH
OH
OH
吡唑呋喃菌素 Pyrazomycin
间型霉素 Formycin
28
阿昔洛韦的代谢
O HN O HN H2N N N N O OH H2N N O HN H2N N N N OH O OH N N O O OH
29
阿昔洛韦 Acyclovir
1.5.3病毒简介 病毒的复制
1.
病毒生活代谢特征：没有自己的代谢系统
2.
，只能寄生于其他细胞内，利用宿主 细胞的酶进行代谢、复制。 增殖方式：不是二分裂，而是以其 DNA或RNA为模板，通过转录和(或) 逆转录、翻译等复杂的生化过程，复 制DNA或RNA，合成蛋白质，通过 组装产生更多的病毒颗粒。
抗病毒药PPT参考课件
病毒DNA聚合酶>>细胞DNA 聚合酶
更昔洛韦
病毒UL97>细 胞激酶
病毒DNA聚合酶>细胞DNA 聚合酶
齐多夫定 细胞TK
病毒RT>>细胞DNA聚合酶
31
齐多夫定（AZT）
• 第一个上市的抗HIV药，治疗AIDS首选药 • 不良反应:
– 骨髓抑制 – 心肌和骨骼肌毒性：肌痛，肌无力，心电图异
常 – 头痛，恶心，呕吐
23
更昔洛韦
• 第一个被批准的抗CMV(巨细胞病毒) • 感染CMV的细胞中磷酸化的更昔洛韦是未感
染细胞的30倍 • 毒性大，骨髓抑制毒性 • 缬更昔洛韦为更昔洛韦前药，提高口服生
物利用度
24
（二）非核苷类
25
第三节抗逆转录病毒药
逆转录病毒
乙型肝炎病毒HBV 人类免疫缺陷病毒
HIV
科名
所致疾病
• 抑制病毒释放，甲、乙型流感 病毒HA（血凝素蛋白）
与细胞糖蛋白上唾液酸 部位结合，限制其释放 病毒编码神经氨酸酶， 糖蛋白上分裂唾液酸， 允许病毒释放
14
3.广谱抗病毒药物
• 利巴韦林（病毒唑）
– 口服，静滴，滴鼻，喷雾 – 甲乙型流感，副流感病毒，单纯疱疹病毒 – 气雾剂用于呼吸道合胞病毒感染 – 口服并联用干扰素用于丙型肝炎 – 致畸作用
• 抗病毒药物品种少，全世界累计 批准63中抗病毒药物。
9
第一节 抗流感病毒药物
RNA病毒
流感病毒
药物
M2通道抑制剂：金刚烷胺，金刚乙胺， NA抑制剂：奥司他韦，扎那米韦，帕拉米韦 广谱抗病毒药物：利巴韦林，阿比朵尔
10
1. M2通道蛋白抑制剂
第五节 抗病毒药物.ppt
核苷类 非核苷类
30
5 同类药物
H2N
N
O
N
HOH2C O
O HN ON HOH2C O
O HN ON HOH2C O
CH3
N3
CH3
H2N F
N
ON HOH2C O
S
O
HN
N
N
N
HOH2C O
31
谢谢！
32
NH2
O
4
N
2 N
HO
N1
O1
OH OH
17
2 临床应用广谱Leabharlann 病毒药183 作用机制
体内磷酸化－三磷酸酯 能抑制病毒的聚合酶和mRNA。 抑制免疫缺陷病毒（HIV）
感染者出现艾滋病前期临床症状
19
（三）阿昔洛韦*
Aciclovir (无环鸟苷）
O HN H2N N
N
NO OH
20
3 作用机理
抑制病毒编码的胸苷激酶和DNA聚合酶， 从而能显著地抑制感染细胞中DNA的合成， 而不影响非感染细胞的DNA复制。
23
4 临床应用
广谱抗病毒药
抗疱疹病毒首选药 广谱抗病毒药物
24
5 缺点
水溶性差，口服吸收少 产生抗药性
25
6 同类药物
N
N
H2N N N O
OH
地昔洛韦
O
HN
N
H2N N N
OH
OH
喷昔洛韦
O HN H2N N
N
NO OH
O
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5 同类药物
H2N
N
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HOH2C O
O HN ON HOH2C O
O HN ON HOH2C O
CH3
N3
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H2N F
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谢谢！
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4
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2 N
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N1
O1
OH OH
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2 临床应用广谱Leabharlann 病毒药183 作用机制
体内磷酸化－三磷酸酯 能抑制病毒的聚合酶和mRNA。 抑制免疫缺陷病毒（HIV）
感染者出现艾滋病前期临床症状
19
（三）阿昔洛韦*
Aciclovir (无环鸟苷）
O HN H2N N
N
NO OH
20
3 作用机理
抑制病毒编码的胸苷激酶和DNA聚合酶， 从而能显著地抑制感染细胞中DNA的合成， 而不影响非感染细胞的DNA复制。
23
4 临床应用
广谱抗病毒药
抗疱疹病毒首选药 广谱抗病毒药物
24
5 缺点
水溶性差，口服吸收少 产生抗药性
25
6 同类药物
N
N
H2N N N O
OH
地昔洛韦
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N
H2N N N
OH
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喷昔洛韦
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NO
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更昔洛韦
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HN
N
抗病毒药物简介ppt
（TDF）
阿普蒂夫斯
替拉那韦 （TPV）
小分子 小分子
2006
依非韦伦
（EFV）/恩
阿特里普拉
曲他滨（FTC） /富马酸替诺
福韦二吡呋
酯（TDF）
小分子
2006 2007 2007 2008
普雷齐斯塔
达芦那韦乙 醇酸盐
伊森特雷斯 拉特拉韦钾
塞尔茨特里
马拉维洛克 （MVC）
智能
依曲韦林
小分子 小分子 小分子 小分子
辛图扎
达芦那韦 （DRV）/ 考比司他 （COBI）/ 恩曲他滨 （FTC）/替 诺福韦艾
拉酚胺 （TAF）
小分子
2018 2019
Ibalizumab特罗加佐 uiyk （IBA
）
蛋白
多瓦托
多替拉韦 （DTG）/ 拉米夫定 （3TC）
小分子
组合
蛋白酶 /CYP3Ab/
RT/RT
单药 宿主 CD4 T 细胞+b
组合
整合酶/逆 转录酶
针对人类病毒感染的药物
2. 丙型肝炎病毒感染
丙型肝炎病毒（HCV）于1989年被发现，由线性，正性，单链RNA基因组组成。HCV属于黄病毒科，分为1种主要基因型，其中基 因型2和44在感染人群中最为普遍。 HCV利用丝氨酸蛋白酶处理前体多蛋白。HCV蛋白酶抑制剂：格列卡普韦、格拉唑匹韦、瓦尼匹韦、阿舒那匹韦、帕立匹韦、西 美匹韦、波普瑞韦、特拉匹韦和沃昔拉匹韦，有效抑制HCV NS3/4A蛋白酶活性。 2013年1月，一种新型直接作用抗病毒药物索非布韦（Sovaldi）获准治疗HCV基因型2、3、4和48的感染。 Epclusa（索非布韦和维帕他韦）联合片剂获批（2017年）用于治疗所有52种丙型肝炎基因型，包括肝硬化患者。
阿普蒂夫斯
替拉那韦 （TPV）
小分子 小分子
2006
依非韦伦
（EFV）/恩
阿特里普拉
曲他滨（FTC） /富马酸替诺
福韦二吡呋
酯（TDF）
小分子
2006 2007 2007 2008
普雷齐斯塔
达芦那韦乙 醇酸盐
伊森特雷斯 拉特拉韦钾
塞尔茨特里
马拉维洛克 （MVC）
智能
依曲韦林
小分子 小分子 小分子 小分子
辛图扎
达芦那韦 （DRV）/ 考比司他 （COBI）/ 恩曲他滨 （FTC）/替 诺福韦艾
拉酚胺 （TAF）
小分子
2018 2019
Ibalizumab特罗加佐 uiyk （IBA
）
蛋白
多瓦托
多替拉韦 （DTG）/ 拉米夫定 （3TC）
小分子
组合
蛋白酶 /CYP3Ab/
RT/RT
单药 宿主 CD4 T 细胞+b
组合
整合酶/逆 转录酶
针对人类病毒感染的药物
2. 丙型肝炎病毒感染
丙型肝炎病毒（HCV）于1989年被发现，由线性，正性，单链RNA基因组组成。HCV属于黄病毒科，分为1种主要基因型，其中基 因型2和44在感染人群中最为普遍。 HCV利用丝氨酸蛋白酶处理前体多蛋白。HCV蛋白酶抑制剂：格列卡普韦、格拉唑匹韦、瓦尼匹韦、阿舒那匹韦、帕立匹韦、西 美匹韦、波普瑞韦、特拉匹韦和沃昔拉匹韦，有效抑制HCV NS3/4A蛋白酶活性。 2013年1月，一种新型直接作用抗病毒药物索非布韦（Sovaldi）获准治疗HCV基因型2、3、4和48的感染。 Epclusa（索非布韦和维帕他韦）联合片剂获批（2017年）用于治疗所有52种丙型肝炎基因型，包括肝硬化患者。
药物化学抗病毒药PPT课件
பைடு நூலகம்10
病毒的特点
1.病毒的结构:结构最简单的微生物 DNA病毒 RNA病毒
2.病毒的致病过程: 吸附 穿入 脱壳 复制 合成蛋
白质 组装子病毒释放
11
病毒的感染过程
病毒 穿入细胞
脱被膜
宿主酶 核酸进入宿主细胞
复制
蛋白酶
整合酶
逆转录酶
病毒蛋白 整 合 释放胞外
病毒颗粒
12
西班牙流感 1918-1919：H1N1亚型流感病毒
感染超过2亿；死亡5000万-1亿 （1.75-3.50亿） 青壮年死亡率高----免疫应答过强 孕妇病死率：23%-71%
亚洲流感1957-1958：H2N2亚型流感病毒
感染约100万人；美国死亡6.98万 老年人死亡率高
香港流感1968-1969：H3N2亚型流感病毒
25
O I
HN
ON
HO
O
OH
碘苷
O
HN
CH3
ON H
胸腺嘧啶
26
碘苷的作用机理：碘苷的化学结构和胸腺嘧啶脱氧核 苷相似，在尿嘧啶的5位上以碘(r=2.15A)代替胸腺嘧 啶核苷5位上的甲基(r=2.00A) ，因此碘苷和胸腺嘧啶 脱氧核苷竞争性地抑制DNA聚合酶，阻碍病毒DNA的 合成
碘苷本身无活性，在体内被细胞和病毒胸腺嘧啶核苷 激酶磷酸化，生成三磷酸酯的活化形式
27
O I
HN
HOCH2
O O
N
HH
H
H
OH H
µâ ÕÜ
O
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CF3
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病毒的特点
1.病毒的结构:结构最简单的微生物 DNA病毒 RNA病毒
2.病毒的致病过程: 吸附 穿入 脱壳 复制 合成蛋
白质 组装子病毒释放
11
病毒的感染过程
病毒 穿入细胞
脱被膜
宿主酶 核酸进入宿主细胞
复制
蛋白酶
整合酶
逆转录酶
病毒蛋白 整 合 释放胞外
病毒颗粒
12
西班牙流感 1918-1919：H1N1亚型流感病毒
感染超过2亿；死亡5000万-1亿 （1.75-3.50亿） 青壮年死亡率高----免疫应答过强 孕妇病死率：23%-71%
亚洲流感1957-1958：H2N2亚型流感病毒
感染约100万人；美国死亡6.98万 老年人死亡率高
香港流感1968-1969：H3N2亚型流感病毒
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碘苷
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胸腺嘧啶
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碘苷的作用机理：碘苷的化学结构和胸腺嘧啶脱氧核 苷相似，在尿嘧啶的5位上以碘(r=2.15A)代替胸腺嘧 啶核苷5位上的甲基(r=2.00A) ，因此碘苷和胸腺嘧啶 脱氧核苷竞争性地抑制DNA聚合酶，阻碍病毒DNA的 合成
碘苷本身无活性，在体内被细胞和病毒胸腺嘧啶核苷 激酶磷酸化，生成三磷酸酯的活化形式
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